树突状细胞疫苗治疗恶性肿瘤研究进展

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树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展

的基础研究和临床实验提供参考。［键词］树突状细胞；瘤；疫治疗关肿免［图分类号］Ｒ９．中３２１［献标识码］Ａ文
ＰｒｇｅｓｉＤｅｄｒｔｃＣｅｌＴｕｍｏｃｉｓｎｏｒｓｎｎｉｉｌｒＶａｃｎｅｉＣａｅＩｍｕｎｏｈｒｐｙｎｃｒｍｔｅａ
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自１７９３年Ｓｅｎｎ和Ｃｈｔｉｍａｏｎ首先报道树突状细胞（ｅｄｔｄｎｒｉｉｃ
维普资讯４８６源自Ｌ，ｒＮＢＩＥＥＩＥＲＳＩＯＴＣＨＮＯＬｒＯＧＹｖｏ８一－，２０／ｌ・Ｎｏ３Ｍａ０７１．ｔｙ・ｊ
技
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文章编号：０９００（０７０ —４６０１０ — ０２２０）３０８— ４
胞。巴来源的Ｄ淋Ｃ主要分布于胸腺髓质和脾Ｔ细胞居住区。起源于髓系和淋巴系的ＤＣ在形态和功能上都有显著的不同，同不
综
述
树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展
高建勇王兴龙闰广谋段小宇马云志，，，，
１．吉林大学畜牧兽医学院，吉林长春１０６；２３０２．军事医学科学院军事兽医研究所，吉林长春１０６３０２［要］树突状细胞（Ｃ是目前发现的抗原提呈功能最强的专职抗原提呈细胞。大量实验已证明Ｄ摘Ｄ）Ｃ疫苗在抗肿瘤免疫

树突状细胞治疗恶性肿瘤临床试验的研究

期寿我国Ｉ痘苗临床试验的晨提供酱鉴与参考Ｘ＂
【关键词】对囊状细胞
床试验蹙疫治疗恶巨肿瘤
患者疾病保持稳定．有进一步恶化：没１Ｄ临床治疗研究Ｃ１９９６年．Ｈｕ为首的研究小组最先报道了用肿以ｓ瘤抗原冲击的树突状细胞（ｅｄｉｃｅ，Ｃ）诱导ＴｄｎｒｉｃｌＤ可ｔｌ细胞特异的抗肿瘤效应．具有临床疗效。自此以并后，研究便开始走出实验室，逐步应用于临床实ＤＣ并１２骨髓瘤骨髓瘤是继淋巴瘤后用肿瘤Ｉｄ负载Ｄ以治疗恶Ｃ性肿瘤的另一尝试：由于骨髓瘤是以浆细胞恶性增殖及骨髓瘤蛋白单克隆增高为特征的一种疾病，髓瘤蛋骨白的独特ｌｄ则成为冲击致敏Ｄ的最佳肿瘤抗原产Ｃ物。且目前治疗骨髓瘤的方法有限．疗效果不尽如人治意，也从客观上加速了Ｄ这Ｃ疫苗应用的研究＝
【ＨｉｍｏｏＭＡｉａ＇ｓ．ｗａｅＯ．ｔ，ｈＪＭｏＯｒａ￣ｚ￣ａ１ｓｅ］Ｍｅ１９１２３７ｄ９８．ｌ：４
黑色素辔由于抗原性强，灶位置浅表而便于研病究。因此．前对黑色素瘤抗原的研究较为透彻．床目临试验开展的也较多。其抗原，ｇｌ０ＭＡＲ一１酪如ｐ０、Ｔ、氨酸酶ＭＡＧＥ一１和ＭＡＧＥ一３蛋白都可被Ｔ细胞特异性识别，且抗原肽与ＭＨ而ＣＩ类分子结合位点的氨

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用研究进展

。
如何打破肿瘤的免疫耐受、活机体免疫来 Байду номын сангаас 伤肿瘤，当激是
前肿瘤免疫治疗研究的主要方向。树突状细胞（ｅｄｔｅｌｄｎｒｉｃｌ，ｉｃＤ）作为体内最强的抗原递呈细胞（Ｐ，其膜表面高表达ＣＡＣ）ＭＨ类分子，捕获抗原后带至邻近的淋巴器官，抗原肽递ＣＩＩ可将呈给Ｔ细胞和Ｂ细胞，激初始Ｃ４刺ＤＴ细胞增殖，诱导产生并相应的Ｔ细胞免疫应答，机体细胞免疫应答的始动者。我们就是ＤＣ在肿瘤免疫方面的研究现状做一概述。
ｔｏｃｐｕｅａｔｅｓａｄｙｔａｔｒｎｉｎｎｍｉｒｔｏｌｍｐａｉｒａｓｒｓｎｎｉｅｓｔｅｌ，ｔｕｎｕｅｓｅｉｃｎｉｍｏｍｍｕｅｇｇａｅｔｙｈｔｏｇｎ，ｐｅｅｔａｔｎｏＴｃｌｃｇｓｈｓｉｄｃｐｃｆａｔｕｒｉｉｔｎｒｓｏｓ．Ｒｅｅｔ，ＤＣａｅａｃｎａｅｎａｈｔｏｎｉｔｍｏｍｍｕｏｈｒｐ．ＴｅｐｏｕｔｎｆＤｖｃｉｅａｄｅｐｎｅｃｎｌｙｂｓｄｖｃｉｅｈｓｂｅｏｐｉｔｎｕｒｉｎｔｅａｙｈｒｄｃｉｏＣａｃｎｓｎｏｔｅｐａｔｅｉｌｉａｒｌｅｅｒｖｅｅｅｅｈｒｃｉｎｃｉｃｌｔａｓｗｒｅｉｗｄｈｒ．ｃｎｉ

树突状细胞的研究进展

利用树突状细胞治疗癌症的研究进展
肿瘤疫苗
利用树突状细胞制备肿瘤疫苗，通过激活机体免疫系统来攻击肿瘤细胞，是目前癌症免疫治疗的重要研究方向。多项临床试验已证明肿瘤疫苗在部分癌症治疗中具有一定的疗效。
免疫疗法联合治疗
树突状细胞与其他免疫疗法药物或手段联合使用，如与PD-1 抑制剂、CAR-T细胞疗法等联合，可提高癌症治疗的疗效和生存率。
伦理问题
关于树突状细胞的研究涉及到伦理问题，例如从胚胎或干细
胞中提取树突状细胞。
对未来研究的建议与展望
发展新技术
需要发展更先进的技术来分离、培养和检测树突状细胞，以提高研究的敏感性和特异性。
深入研究功能
需要进一步深入研究树突状细胞的功能和异质性，以更好地理解其在免疫系统中的作用。
促进临床应用
树突状细胞与其他疾病治疗的研究进展
自身免疫性疾病
树突状细胞在自身免疫性疾病中发挥重要作用，研究显示利用树突状细胞治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病具有一定的疗效。
感染性疾病
树突状细胞在感染性疾病中具有免疫调节作用，研究显示利用树突状细胞治疗某些细菌感染、真菌感染等疾病具有一定的疗效。
05
树突状细胞与癌症
1 2
癌症免疫逃逸
树突状细胞在癌症免疫逃逸中发挥重要作用，它们能够通过调节T细胞活性，促进肿瘤生长和扩散。
肿瘤抗原提呈
树突状细胞能够摄取并加工肿瘤抗原，将其呈递给T细胞，激活抗肿瘤免疫反应。
3
肿瘤免疫治疗
利用树突状细胞的抗原提呈功能，开发肿瘤免疫治疗方法，如DC疫苗，以激发机体抗肿瘤免疫应答。
04
树突状细胞的最新研究成果
树突状细胞在免疫疗法中的应用

树突状细胞疫苗在消化道肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞（Ｃ）指具有典型树突状或伪足样突起，Ｄｓ是膜表面高表达ＭＨＣ—Ｉ类分子，移行至淋巴器官和刺激初Ｉ能始型Ｔ细胞增殖活化，具有一些相对特异性表面标志的一并
类专职抗原提呈细胞（ＡＰ）是目前已知功能最强大的Ｃｓ，ＡＣ，有摄取、工和提呈抗原的能力，启动、控和维持Ｐ具加是调
ＮＡ，负载ＤＣｓ后既可产生显著抗肿瘤免疫反应，可避免诱又
工和呈递。③ Ｄｓ在抗原摄人后到有效抗原提呈的时间是Ｃ
２４～４巨噬细胞则只能保留数小时，原的延迟提呈，８ｈ，抗有
的策略。虽然在技术上尚未成熟，用肿瘤Ｒ但ＮＡ负载
原性决定簇发挥激发功能。⑤ Ｄｓ能显著刺激初始型Ｔ细Ｃ
胞，巨噬细胞、而Ｂ细胞仅能刺激已活化的或一记忆性Ｔ细
胞。因此，Ｃ是激发机体免疫反应最原始的细胞，免疫应Ｄｓ在答的诱导中具有独特地位。目前以Ｄｓ疫苗为基础的抗消Ｃ化系统肿瘤免疫治疗作为传统治疗的重要辅助手段发展迅
现代中西医结合杂志ＭｏｅｎＪｕｎｌｆＩｔｇａｅｒｄｔｎｌＣｉｅｅａｄＷｅｔｒｄｃｎ０１Ｆｂ０４）ｄｒｏｒａｏｎｅｒｔｄＴａｉｏａｈｎｓｎｓｅｎＭｅｉｉｅ２１ｅ，２（ｉ

树突状细胞疫苗治疗肿瘤的研究

占外周血白细胞总数的１，Ｃ的前体细胞由骨髓进入外周任Ｄ血．再分布到全身各组织。Ｉ主要分为髓系Ｄ）ＣＣ
（ｖｌｄｒｅＣ和淋巴系Ｄｌｐｏ－ｌｅＣ两大类，ｍｅｉｄｌｄＤ｝ｏ－ｖＣｌｍｈｉｒａｄＤ）ｙｄｅｔ
树突状细胞《ｅｄｉｃｅＨ．Ｉ｝是目前发现的功能最ｄｎｒｉｅｓ）ｔＣ强、唯一能激活静息Ｔ细胞的抗原提呈细胞（ｎｇｎｐｅｅｔａｔｅｒｎｉｓ－ｉｅｓＡｃ．其在肿瘤免疫治疗中的作用越来越受到重ｎｃｌ，Ｐ）ｇ视．以ＤＥ为基础的主动性免疫疗法治疗肿瘤成为当今肿瘤生物治疗的热点应用肿瘤抗原．如肿瘤特异性抗原、肿瘤相关性抗原及完全细胞性抗原体外冲击致敏ＤＣ或将肿瘤抗原基因通过腺病毒逆转录病毒舟导转ＡＣ等以各种手段修Ｄ饰Ｄ使其成为细胞疫苗再回输体内．Ｃ，可以有效激发机体产生强烈的抗肿瘤免疫应答而达到治疗肿瘤的目的。该疗法可
ＤＣ与肿瘤抗原肽在体外孵育２，使肿瘤抗原肽结合在ｈ
ＤＥ表面的ＭＣⅡ类分子上，再回输体内，可预防及治疗肿Ｈ瘤应用肿瘤抗原ＭＨ类的肽冲击Ｄ，ＣＩＣ可以具有更好的靶向眭．并且使肿瘤抗原浓度更大，进Ｔ细胞的有效激活。如促应用人工合成的ＯＡ来源的Ｉ类肽体外冲击致敏小鼠ＤＶＣ，
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为ＤＤＣ。Ｃ广泛分布于除脑以外的全身各脏器，量极微，数约
瘤抗原肽修饰的Ｄ ②细胞眭肿瘤抗原修饰的Ｄ；Ｃ；Ｃ ③肿瘤抗原基因转染的Ｄ：Ｃ３１肿瘤抗原肽修饰的Ｄ．Ｃ

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展范凡【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)004【摘要】树突状细胞(DC)是机体内最强大的抗原递呈细胞,具有诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞生成的特殊功能.随着肿瘤学、免疫学及分子生物学的进步,人们对DC的认识不断深入.大量研究表明,DC在调控机体的免疫应答以及抗肿瘤过程中具有至关重要的作用.以DC为基础的肿瘤免疫治疗以及DC疫苗等方面在临床应用取得显著进展,其作为肿瘤治疗手段展示了良好的应用前景.%Dendritic cell is the most potent professional antigen presenting cells in human, which can induce specific cytotoxic T lymphocyte. Along with the rapid progress of the oncology, the immunology and the molecular biology, people have studied in a deepgoing way on DC cells. Many reserches have been demonstrated that DC cells play a very vital role on antitumor immune response. Tumor immunotherapy based on DC and DC bacterin have made headway in clinical application,which will open vast vistas in oncotherapy.【总页数】3页(P542-544)【作者】范凡【作者单位】徐州医学院研究生院,江苏,徐州221000【正文语种】中文【中图分类】R730.54【相关文献】1.树突状细胞疫苗在消化道肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 林琳;沈洪2.树突状细胞疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 彭丹;王洪武3.树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 李帅;马建波4.树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用进展 [J], 曾林梅;龙金华;金风5.树突状细胞肿瘤免疫治疗临床应用进展 [J], 王宝成;郭军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

树突状细胞肿瘤疫苗治疗恶性肿瘤的研究进展

大量培养ＤｓＣ方法的建立，Ｄｓ以Ｃ为平台的肿瘤免疫治疗受到广泛关注。在体外制备负载来源的Ｄ（ｙｌｄＤ）和淋巴系来源的ＣｍｅｉＣｏ肿瘤抗原的肿瘤特异性的ＤｓＣ肿瘤疫苗，再注射回体内以激发机体产生主动性抗肿瘤免疫反应，是具有良好前景的生物治疗方案，目前已应用多种肿瘤的临床治疗。关键词：肿瘤；树突状细胞；肿瘤疫苗；免疫疗法
ａｔｉｅａｄｈｒｅｓｇｒｄａｏ— ｄａｙｔｄｒｆｃＥ］ＪｅｅｓｔｎａｓｉｉｉｎｍｅｉｔｂｓｎｅｆｔＪ．ＧｎａｎｎｎａｔｄｅａｅｅｓＭｅ，Ｏ４６８：３．７ｄ２Ｏ，（）９７９．４收稿日期：０６１．７修回日期：０７５０２０．２２２０－－５０
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在过去１０ａ间，随着对ＤＣ在抗原特异性免疫反应中心地位认识的深入，ＤＣ研究从体外试验转向了
位无进展生存期为９．５个月，总生存期为２８个月；而
ｃｕｌｔｕｒｅ，ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ａｎｔｉｇｅｎｐｕｌｓｉｎｇａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｈａｓａｃｈｉｅｖｅｄａｎｅｎｃｏｕｒａｇｉｎｇｒｅｓｕｌｔ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ
述。
关键词：恶性肿瘤；树突状细胞；免疫治疗
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｔｈｅｒａｐｙ
ＦＥＮＧＰｅｎｇ — ｆｅｉ，ＨＡＮＳｈｕａｎｇ — ｙｉｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅ，ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｐｅｏｐｌｅ ’ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００３，Ｃｈｉｎａ）
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４２０・
中华实用诊断与治疗杂志
２０１５年５月第２９卷第５期
ＪＣｈｉｎＰｒａｃｔＤｉａｇｎＴｈｅｒ，Ｍａｙ．２０１５，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ胞疫苗治疗恶性肿瘤研究进展
经过近２０ａ积极探索，树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ＤＣ）作为治疗性疫苗在提高肿瘤患者生存期及
率先进入 Ⅲ期临床试验ｌ＿３］，但第１次中间分析时发现客观反应率过低，很难达到预期目的，可能是多中心研究ＤＣ质量及成熟状态不一致导致临床有效率较低。为提高ＤＣ疫苗疗效，研究者尝试将ＤＣ疫苗和手术、
生活质量等方面取得了一定效果。但ＤＣ疫苗应用于临床仍面临较多挑战，如ＤＣ成熟信号、活化状态及亚
群差异，肿瘤局部免疫抑制微环境，患者免疫状态及肿瘤负荷对ＤＣ功能的影响等。本文就ＤＣ疫苗在恶性肿瘤治疗中的现状及研究进展综述如下。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ｍｕｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｈａｓｂｅｅｎｇａｉｎｅｄｉｎ
ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ；ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｉｌｓ；ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
１ＤＣ临床试验现状
放疗、化疗及免疫治疗等方法相结合以获取最大疗效。Ｆａｄｕｌ等Ｌ４］发现，接受放疗及替莫唑胺化疗的１ｏ例多
形性成胶质细胞瘤患者，颈部淋巴结接种荷载自体肿瘤裂解物的ＤＣ治疗６个月，无进展生存率为９０，中
冯鹏飞综述；韩双印审校
（郑州大学人民医院河南省人民医院消化内科，郑州４５０００３）
摘要：随着对树突状细胞生物学特性认识的不断深人，有关树突状细胞的培养、激活、抗原加载、基因修饰以及树突状细胞疫苗治疗恶性肿瘤的研究均取得了较大进展。本文就近年来树突状细胞疫苗治疗恶性肿瘤的现状与研究进展作一综