制粒必读
制粒技术及经验

制粒必读(详细的制粒技术及经验)一、制粒技术概念制粒(granulation)技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。
制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法(一)、湿法制粒湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题(1)粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定;(2)加入粘合剂的浓度与搅拌时间,要根椐不同品种灵活掌握;(3)软材质量。
由于原辅料的差异,很难定出统一标准,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。
(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿混合时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时,表明软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状,表明软材过干,应适当调整。
常用设备:摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应立即干燥,以免结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题)。
制粒压片包衣工艺要点培训

制粒压片包衣工艺要点培训制粒、压片、包衣工艺要点培训内容一.片剂制粒要点1制粒的目的是增加流动性,改善药物的可压性,增大松密度,逸出空气,减少松片,避免粉末分层,使含量准确,避免粉尘飞扬及松片。
2制粒的方法:2.1摇摆制粒:轻握成团,轻压即散。
筛网目数为16-20目。
2.2高速搅拌制粒:湿法制粒机。
根据制粒机的转速来控制颗粒的大小。
2.3一步制粒:沸腾制粒机。
制出的颗粒较小,根据要求指出符合压片的颗粒。
3干燥:温度要控制在一定的范围。
一般是80-100℃,对于含有易挥发及对热敏感的成分的物料,干燥温度一般不超过60℃。
4水分控制:颗粒水分对压片有很大影响。
水分过大容易粘冲,水分过小容易产生松片和裂片。
因此颗粒的水分一般控制在7%-9%之间。
5辅料加入量的控制:辅料的作用一般是起粘合和润滑作用。
主要有淀粉、糊精、蔗糖、硬脂酸镁和滑石粉,也有的辅料是补充作用。
辅料一般是制粒时加入,对于起润滑作用的辅料应在制粒结束后,与颗粒混合添加。
要求必须混合均匀。
二.压片1片重的计算:1.1按主药含量计算片重:片重=1.2按颗粒总量计算:片重=1.3对于有片重要求的,按规定的片重来压片。
2压片质量问题2.2裂片:2.2.1粘合剂选择不当或用量不足。
2.2.2压力过大或车速过快。
2.2.3颗粒中油类成分过多。
2.2.4颗粒含水分过低或冲模不符合要求。
2.3松片2.3.1粘合剂选择不当或用量不足。
2.3.2颗粒水分过低。
2.3.3含纤维性或油性成分过多。
2.3.4压力不够或颗粒流动性不好。
2.3.5压力不够或车速过快。
2.4粘冲2.4.1环境潮湿2.4.2颗粒水分太高2.4.3润滑剂不足或混合不匀2.4.4冲模粗糙、刻字太深或有油。
2.5片重差异超限2.5.1颗粒流动性不好2.5.2颗粒细粉过多或粗细悬殊2.5.3冲头与模孔吻合性不好。
2.5.4料斗内颗粒时多时少。
2.6崩解迟缓2.6.1粘合剂粘度太强或用量过多2.6.2崩解剂不当2.6.3疏水性润滑剂用量太多2.6.4压片机压力太大2.7变色和色斑2.7.1颗粒过硬2.7.2混料不匀2.7.3颗粒吸湿变色2.7.4污染压片机油污2.8叠片上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障。
制颗粒的目的与制粒方法(执业药师药剂学辅导精华)

1、制颗粒的⽬的
物料的性质关系到压⽚过程的顺利与否和⽚剂质量的好坏,粉料药物⼀般均需制成颗粒后才压⽚。
药料制颗粒压⽚的⽬的在于:①增加物料的流动性,使⽚重和含量准确;②避免粉末分层,保证⽚剂含量均匀;③减少细粉吸附和容存的空⽓,避免⽚剂松裂;④避免细粉飞扬及粘冲、拉模等现象。
2、不同类型中药⽚剂的制粒⽅法
①全粉末⽚的制粒。
②半浸膏⽚的制粒。
③全浸膏⽚的制粒。
④提纯⽚的制粒。
3、不同操作的制粒⽅法
①挤出制粒法。
②湿法混合医学教育|收集整理制粒法。
③喷雾转动制粒法。
④流化喷雾制粒法。
⑤喷雾⼲燥制粒。
制粒必读(详细的制粒技术及经验)

制粒必读(详细的制粒技术及经验)一、制粒技术概念制粒(granulation)技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。
制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法(一)、湿法制粒湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题(1)粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定;(2)加入粘合剂的浓度与搅拌时间,要根椐不同品种灵活掌握;(3)软材质量。
由于原辅料的差异,很难定出统一标准,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。
(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿混合时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时,表明软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状,表明软材过干,应适当调整。
常用设备:摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应立即干燥,以免结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题)。
湿法制粒流程

湿法制粒流程湿法制粒是一种常用的固体颗粒制备方法,适用于制备颗粒状的化学品、医药品、食品添加剂等物质。
下面将介绍湿法制粒的基本流程及其各个环节的操作要点。
首先,湿法制粒的原料准备非常关键。
在进行湿法制粒之前,需要准备好所需的原料,包括颗粒的主要成分、辅助成分、溶剂等。
原料的选择和准备将直接影响到制粒的成品质量,因此需要对原料进行严格的筛选和检验。
其次,湿法制粒的混合操作。
在将原料投入制粒设备之前,需要对原料进行充分的混合。
混合的目的是使各种原料充分均匀地分布在整个颗粒中,从而保证颗粒的质量均匀一致。
混合操作需要注意混合时间、混合速度、混合温度等参数的控制。
接着是湿法制粒的造粒操作。
在混合完成后,将原料送入制粒设备进行造粒。
造粒的过程中,需要控制好湿度、温度、压力等参数,以确保颗粒的成型质量。
此外,还需要注意造粒设备的清洁和维护,以保证制粒操作的顺利进行。
最后是湿法制粒的干燥与成品收集。
造粒完成后,颗粒需要进行干燥处理,以去除颗粒中的水分,提高颗粒的稳定性和贮存性。
干燥的过程中需要控制好温度、湿度等参数,以避免颗粒的变形或结块。
干燥完成后,将成品颗粒进行收集、包装、检验等后续操作,最终得到符合要求的成品颗粒。
总的来说,湿法制粒流程包括原料准备、混合、造粒、干燥和成品收集等环节。
在每个环节中都需要严格控制各项操作参数,以确保最终制得的颗粒符合质量要求。
同时,湿法制粒流程中的各个环节相互关联,操作不当将影响整个制粒过程的质量和效率。
因此,在进行湿法制粒操作时,需要严格按照流程要求进行操作,并及时进行设备的维护和保养,以确保制粒的顺利进行。
制粒

高速搅拌制粒可在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程,与传统的挤压制粒相比较具有省工序、操作简单、 快速等优点。但从GMP的观点来看也有它的局限性,需将制成的湿颗粒从搅拌容器中移送到干燥器中进行干燥, 这些过程增加了药物与人、物接触的机会,并在器壁上、搅拌桨叶上粘着的残留物的处理较费工时,并且可造成 颗粒被污染的机会。为了克服高速搅拌制粒机没有干燥设施的弱点,最近研制了带有干燥功能的搅拌制粒机。即 在搅拌制粒机的底部开孔通热风。物料在搅拌下完成制粒操作之后,从底部孔隙通热风边搅拌边干燥。
制粒粉尘和工伤较多,一般医药、食品、化工等企业需要制粒生产。制粒机械设备要定期维护保养,尤其是 制粒烘箱、沸腾干燥机、湿法机,这些属于制粒主要设备。机械设备每天运行不得超过18小时,否则长时间会引 起乙醇粉尘爆炸的风险,有些制药厂需要三班倒工作,建议每班控制在6个小时以内,并在交接班期间预留1小时 停歇设备。
制粒制剂生产过程中是非常重要的环节,过去都是老工艺在操作中人工操作居多,对药品极易造成污染,也 对人体健康造成了影响。现在国家GMP验证统一实行新工艺,原料与人隔离,采用全自动制粒生产线,生产符合 国际化标准,大大减少了污染,药品品质明显提升。
1、检查称量岗位是否有QA人员签发的清场合格证、所使用磅秤、粉碎机、振ห้องสมุดไป่ตู้筛、称重配料机、器具是否 清洁、齐全等,符合要求后才能配料生产操作。
③防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重,制粒后可防止环境污染与原料的损失,有 利于GMP的管理。
④调整堆积密度,改善溶解性能。
⑤改善片剂生产中压力的均匀传递。
⑥便于服用,携带方便,提高商品价值等。
在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类:湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最 为广泛。此外,还有一种新型制粒法――液相中晶析制粒法。
制粒基本常识

制粒基本常识一、为何要压油料1、配合饲料若滞留在模孔中会腐蚀模孔,造成:①模孔的光滑度下降,影响制粒效率和颗粒品质。
②降低环模寿命。
2、热环模会把孔内的配合饲料烘干变硬,堵塞模孔,造成:①下次运转时,模孔堵塞,挤不出料。
②环模承受过高的应力,强度减弱。
③部分模孔堵塞后,产出量减少,效率降低。
二、模孔堵塞后的处理方法1、新环模启动时处理方法;①先用配合饲料慢慢压入,观察出料情况。
②用整粒玉米或压裂的玉米慢慢喂入观察出料情况。
③整粒玉米、油脂、细粒砂子混合后喂入观察出料情况。
2、模孔严重堵塞后的处理方法:①用油浸泡后,按上述方法进行。
②用电钻钻出填料(操作不当,会损伤模孔)三、环模的储存1、储存6个月的环模模孔内的填料必须被挤出重新更换,太长时间的停留会导致填料硬化堵塞模孔。
2、环摸应存放在干燥洁净的地方,环模上过多的灰尘会吸收和保持水分,腐蚀环模。
3、工作过程中停机半小时以上或更换环模,都应压油料。
(油料的选择应用易被挤出的原料豆粕或麸皮)四、和环模相关的几个名词1、磨损深度:指标示初始环模表面的水平面到环模正面的垂直距离。
它可反映出环模、分料刀以及压辊的磨损情况。
2、压延:是作用于环模表面的一种压平现象,压延的起因是作用于环模表面的力大于其自身的材料强度而形成的,并随磨损深度的增加而加强,压延发生后不仅影响颗粒质量,同时降低制粒产量。
3、蜂窝现象:主要是制粒原料腐蚀的结果,它加大环模表面孔的进口,严重时造成两孔间距严重减少,蜂窝现象不严重时,环模的运行状况良好,严重时将影响颗粒质量。
4、金属杂质:是影响环模产量质量的潜在因素,金属杂质进入制粒系统后会堵塞模孔,因此制粒过程中每四小时清理一次磁铁。
5、斑点:是水分、热量、饲料共同影响的结果,斑点的产生会使模孔变的粗糙,它会阻碍物料通过模孔,降低产量,影响质量。
6、刻痕:形成于模孔内的纵向线痕,是高磨损性的原料通过模孔时流下的画痕,它和斑点一样影响效率和颗粒质量。
制剂生产基本单元操作—制粒(药物制剂课件)

课堂拓展
问题
湿法制粒适用于什么性质的物料?
干法制粒设备
课堂拓展
问题
哪些物料适合干法制粒?
《药物制剂技术与设备》
湿法制粒
一、概述
1、定义
把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与 大小粒状物的操作。
2、目的 改善粉末的流动性,减少装量(片重)差异 减少各成分因密度不同而出现的分层现象 减少片剂出现松片、顶裂的现象 减少粉尘飞扬、粘冲、粘模现象
3、高速搅拌制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内,搅拌混合后 加入粘合剂,利用切割刀的切割绞碎作用制粒的方法。
4、流化床制粒方法与设备
当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时, 粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。 在一台设备内可完成 混合、制粒、 干燥。
概述
干法制粒过程
原、辅料
压缩
粉碎
直接打片
整粒
颗粒
颗粒剂
压片
片剂
概述
分类
1.压片法 2.滚压法
概述
1.压片法 将固体粉末首先在重型压片机上压实,制成直径为20~25mm的片 胚,然后再破碎成所需大小的颗粒。 此法也称重压片法或大片法
Hale Waihona Puke 概述2.滚压法 利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙,将药物粉末滚压成片状 物,然后通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒的方法。
该方法直接将液态物料在数秒内完成浓缩、干燥、制粒过程,又称喷雾干燥制粒法。 如以干燥为目的时,就叫做喷雾干燥。
5、喷雾制粒方法与设备
喷雾制粒优点
①液体直接得到粉状固体颗粒; ②热风温度高,但雾滴比表面积大,干燥速 度非常快(通常只需数秒~数十秒),物料 的受热时间极短,干燥物料的温度相对低, 适合于热敏性物料的处理; ③粒度范围约在30μm至数百微米,堆密度 约在200~600kg/m3的中空球状粒子较多, 具有良好的溶解性、分散性和流动性
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制粒必读(详细的制粒技术及经验)一、制粒技术概念制粒(granulation)技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。
制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法(一)、湿法制粒湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题(1)粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定;(2)加入粘合剂的浓度与搅拌时间,要根椐不同品种灵活掌握;(3)软材质量。
由于原辅料的差异,很难定出统一标准,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。
(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿混合时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时,表明软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状,表明软材过干,应适当调整。
常用设备:摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应立即干燥,以免结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题)。
干燥温度:由原料必性质而定,一般为50-60℃;一些对湿、热稳定的药物,干燥温度可适当增高到80-100℃。
干燥程度:通过测定含水量进行控制。
颗粒剂要求颗粒的含水量不得超过2%;片剂颗粒根据每一个具体品种的不同而保留适当的水分,一般为3%左右。
干燥设备:常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥、沸腾干燥、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备。
4、整粒:湿颗粒干燥后需过筛整粒以将结成块的粒破碎开,以达到颗粒剂的粒度要求或片剂的压片要求。
(1)颗粒剂:可用比制湿颗粒所用筛网目数小且在10目(1号筛)以内的筛网,把不能通过筛孔的部分进行适当解碎,然后再按照粒度要求,按粒度规格的下限,过60目或80目(5号筛),进行分级,取10-80目之间的颗粒;(2)片剂:颗粒可用比制湿颗粒所用筛网目数大的筛网。
5、空白颗粒法:对湿、热不稳定而剂量又较小的药物,可将辅粒以及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒,干燥并整粒后,再将不耐湿热的药物与颗粒混合均匀。
将仅用辅粒制成干颗粒,再将药物与颗粒混合后(压片或分装)的方法称为空白颗粒法。
(二)、一步制粒一步制粒:将原辅料混合,喷加粘合剂搅拌,使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒,同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法,又称流化喷雾制粒。
特点:在一台设备内进行混合、制粒、干燥,还可包衣,操作简单、节约时间、劳动强度低,制得的颗粒粒密度小、粒度均匀,流动性、压缩成形性好,但颗粒强度小。
(三)、喷雾制粒法喷雾制粒:将原、辅料与粘合剂混合,不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液,再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中,使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。
特点:由液体直接得到固体粉状颗粒,雾滴比表面积大,热风温度高,干燥速度非常快,物粒的受热时间极短,干燥物料的温度相对较低,适合于热敏性物料的处理。
缺点:设备费用高、能量消耗大、操作费用高。
近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。
(四)、干法制粒干法制粒:将药物粉末(必要时加入稀释剂等)混匀后,用适宜的设备直接压成块,再破碎成所需大小颗粒的方法。
该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。
可分为重压法和滚压法。
重压法:又称大片法,系将固体粉末先在重型压片机上压成直径为20-25mm的胚片,再破碎成所需大小的颗粒。
滚压法:系利用滚压机将药物粉末滚压成片状物,通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。
干法制粒特点:常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物,方法简单、省工省时。
但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。
(五)、中药制颗粒中药制颗粒:一般多用湿法制粒1、药材细粉制粒:当配方的剂量不大时,可将药材磨成100目以上的细粉末,加入适宜的润湿剂或粘合剂制软材,过筛制粒。
2、药材稠浸膏与药材细粉末混合制粒:将部分药材制成稠浸膏,另一部分药材磨成细粉末,两者混合制成软材,过筛制粒并干燥。
本法可用药材的稠膏代替粘合剂,有利于减少片积体积,应用较多。
如仅用稠膏为粘合剂时其粘结力不足时,可加入其它粘合剂。
3、干浸膏制粒:将配方中的药材(除含挥发性成分的药材外)均经提取并制成干浸膏。
将干浸膏碾碎成颗粒;或将干浸膏磨成细粉末后再加入适宜的润湿剂(如适宜浓度的乙醇)制成软材后,制成颗粒。
三、影响湿法制粒的因素1、原辅料性质(1)粉末细、质地疏松,干燥及粘性较差,在水中溶解度小;选用粘性较强的粘合剂,且粘合剂的用量要多些。
(2)在水中溶解度大,原辅料本身粘性较强;选用润湿剂或粘性较小的粘合剂,且粘合剂的用量相对要少些。
(3)对湿敏感,易水解;不能选用水作为粘合剂的溶剂,选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。
(4)对热敏感,易分解;尽量不选用水作为粘合剂的溶剂,选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂,以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。
(5)对湿、热稳定;选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。
2、润湿剂和粘合剂润湿剂(moistening agents):使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
润湿剂本身无粘性或粘性不强,但可润湿物料并诱发物料本身的粘性,使之能聚结成软材并制成颗粒。
如:蒸馏水、乙醇。
粘合剂(adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
如聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC-Na)、糖浆等。
(1)种类①蒸馏水:水本身无粘性,当物料中含有遇水能产生粘性的成分时,用蒸馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。
但用水作润湿剂时,由于物料往往对水的吸收较快,较易发生湿润不均匀的现象,且干燥温度较高,故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。
最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替,以克服上述不足。
②乙醇:凡药物本身有粘性,但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难,湿度不均、使干燥困难或制成的颗粒干后变硬,以及其压制的片剂不易崩解等,可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。
乙醇浓度视药物的性质和环境温度而定,一般为30%-70%或更浓。
且随着乙醇浓度的增大,湿润后所产生的粘性降低,从一定程度上说,乙醇是一种分散剂,降低颗粒之间的粘性,使粘性过强的物料容易成粒。
中药浸膏片常用乙醇做湿润剂,但应注意迅速操作,以免乙醇挥发而产生强粘性的团块。
③聚维酮(PVP):白色或乳白色粉末,无毒,熔点较高,对热稳定(150℃变色),化学性质稳定,能溶于水和乙醇成为粘稠胶状液体,为良好的粘合剂。
• PVP有不同规格型号,常用PVPK30作粘合剂。
• PVP水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。
• PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂。
• PVP3%-15%(常用3~5%)的乙醇溶液常用于对水敏感的药物制粒,制成的颗粒可压性好。
可用于那些可压性很差的药物,但应注意:这些粘合剂粘性很大,制成的片剂较硬,稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。
• PVP也是咀嚼片的优良粘合剂。
• PVPK30在阿奇霉素颗粒剂中用作制粒的粘合剂,其浓度为5%。
④羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)为白色粉末,无臭无味,对光、热、湿均有相当的稳定性,是一种最为常用的薄膜衣材料,能溶于水及部分极性有机溶剂,在冷水中能溶胀形成粘性溶液。
不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。
•制备HPMC水溶液时,最好先将HPMC加入到总体积1/5~1/3的热水(80 ℃~90 ℃)中,充分分散与水化,然后在冷却条件下,不断搅拌,加冷水至总体积。
•HPMC作为粘合剂,常用浓度为2%-5%。
•HPMC作为粘合剂的特点是崩解迅速、溶出速率快。
⑤糖浆:蔗糖的水溶液,其粘性较强,适用于质地疏松、弹性较强的植物性药物及质地疏松和易失结晶水的化学药物,常用其50%-70%(g/g)的水溶液。
• 当蔗糖浓度高达70% (g/g)时,在室温时已是过饱和溶液,只能在热时使用,否则易析出结晶。
•强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性,不利于压片,故制颗粒时不宜采用。
•糖粉为干燥粘合剂。
•蔗糖有一定的吸湿性,其吸湿性与纯度有关,纯度差的吸湿性更强。
•有时与淀粉浆合用以增强粘合力,有时也用蔗糖粉末与原料混合后再加水润湿制粒。
⑥羧甲纤维素钠(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)• 是纤维素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒;溶于水时,最初粒子表面膨化,然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液,但需要的时间较长,最好在初步膨化和溶胀后加热至60 ℃~70 ℃,可大大加快其溶解过程。
•常用浓度为1%-2%。
•在药剂中应用最多的是取代度等于0.7的产品,可溶于60%的乙醇液。
⑦淀粉浆:俗称淀粉糊,适合作对湿热稳定的药物的粘合剂,一般浓度为5%-30%,10%为最常用。
制法有两种:冲浆法、煮浆法。
•冲浆法:系将淀粉先加少量(1-1.5倍)冷水,搅拌,再冲入全量的沸水,不断搅拌至成半透明糊状。
此法操作方便,适于大量生产。
•煮浆法:向淀粉中徐徐加入全量冷水搅匀后加热并不断搅拌至糊状即得。
此法不宜用直火加热,以免底部焦化混入黑点影响外观。
此法在生产中已少用。
•淀粉浆能均匀地润湿物料,不易出现局部过湿的现象,且有良好的粘合作用,是应用较广泛的粘合剂。
•玉米淀粉完全“糊化”(糊化是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象)的温度是77 ℃。
⑧胶浆:常用10%-20%的明胶溶液和10%-25%的阿拉伯胶溶液等。