详细的制粒技术及经验

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制粒技术及经验

制粒技术及经验

制粒必读(详细的制粒技术及经验)一、制粒技术概念制粒(granulation)技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。

制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。

制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。

制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。

二、制粒方法(一)、湿法制粒湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。

湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。

湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。

湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。

1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。

制软材应注意的问题(1)粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定;(2)加入粘合剂的浓度与搅拌时间,要根椐不同品种灵活掌握;(3)软材质量。

由于原辅料的差异,很难定出统一标准,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。

(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿混合时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。

2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗粒。

颗粒由筛孔落下如成长条状时,表明软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。

相反若软材通过筛孔后呈粉状,表明软材过干,应适当调整。

常用设备:摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。

3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应立即干燥,以免结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题)。

中药湿法制粒的原理和小经验

中药湿法制粒的原理和小经验

[转贴]中药湿法制粒的原理和小经验湿法制粒, 中药, 原理, 粒子, 经验湿法制粒(wet granulation)原理是在药物粉末中加入液体粘合剂,靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。

由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中的应用最为广泛。

而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。

(一)制粒机理1.粒子间的结合力制粒时多个粒子粘结而形成颗粒,Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式(1)固体粒子间引力固体粒子间发生的引力来自范德华力(分子间引力)、静电力和磁力。

这些作用力在多数情况下虽然很小,但粒径<50μm时,粉粒间的聚集现象非常显著。

这些作用随着粒径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降,在干法制粒中范德华力的作用非常重要。

(2)自由可流动液体(freely movable liquid)产生的界面张力和毛细管力以可流动液体作为架桥剂进行制粒时,粒子间产生的结合力由液体的表面张力和毛细管力产生,因此液体的加入量对制粒产生较大影响。

液体的加入量可用饱和度S表示:在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积(VL)与总空隙体积(VT)之比,液体在粒子间的充填方式由液体的加入量决定,参见图16-25。

(A)干粉状态;(a)S≤0.3时,液体在粒子空隙间充填量很少,液体以分散的液桥连接颗粒,空气成连续相,称钟摆状(pendular state);(b)适当增加液体量0.3<S<0.8时,液体桥相连,液体成连续相,空隙变小,空气成分散相,称索带状(funicularstate);(c)液体量增加到充满颗粒内部空隙(颗粒表面还没有被液体润湿)S≥0.8时,称毛细管状(capillary state);(d)当液体充满颗粒内部与表面S≥1时,形成的状态叫泥浆状(slurry state)。

毛细管的凹面变成液滴的凸面。

一般,在颗粒内液体以悬摆状存在时,颗粒松散;以毛细管状存在时,颗粒发粘,以索带状存在时得到较好的颗粒。

制粒必读-详细的制粒技术和经验

制粒必读-详细的制粒技术和经验


5、空白颗粒法:对湿、热不稳定而剂量又较小的 药物,可将辅粒以及其它对湿热稳定的药物先用湿 法制粒,干燥并整粒后,再将不耐湿热的药物与颗 粒混合均匀。将仅用辅料制成干颗粒,再将药物与 颗粒混合后(压片或分装)的方法称为空白颗粒法。

一步制粒:将原辅料混合,喷加粘合剂搅拌,使粘 合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒,同时进行干燥 等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制 粒法,又称流化喷雾制粒。 特点:在一台设备内进行混合、制粒、干燥,还可 包衣,操作简单、节约时间、劳动强度低,制得的 颗粒粒密度小、粒度均匀,流动性、压缩成形性好, 但颗粒强度小。

⑦淀粉浆:俗称淀粉糊,适合作对湿热稳定的药物的粘合剂, 一般浓度为5%-30%,10%为最常用。 制法有两种:冲浆法、煮浆法。 冲浆法:系将淀粉先加少量(1-1.5倍)冷水,搅拌,再冲 入全量的沸水,不断搅拌至成半透明糊状。此法操作方便, 适于大量生产。 煮浆法:向淀粉中徐徐加入全量冷水搅匀后加热并不断搅拌 至糊状即得。此法不宜用直火加热,以免底部焦化混入黑点 影响外观。此法在生产中已少用。 淀粉浆能均匀地润湿物料,不易出现局部过湿的现象,且有 良好的粘合作用,是应用较广泛的粘合剂。 玉米淀粉完全“糊化”(糊化是指淀粉受热后形成均匀糊状 物的现象)的温度是77 ℃。

⑥羧甲纤维素钠(carboxymethycellulose sodium CMC-Na) 是纤维素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有 机溶媒;溶于水时,最初粒子表面膨化,然后水分 慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液,但需要的时 间较长,最好在初步膨化和溶胀后加热至60 ℃ ~70 ℃,可大大加快其溶解过程。 常用浓度为1%-2%。 在药剂中应用最多的是取代度等于0.7的产品,可 溶于60%的乙醇液。

制粒技术

制粒技术
3.4 设备的维修、保养费用低
湿法制粒工艺:加料→加粘合剂混合制粒(包含供压缩空气工序)→整粒→沸腾干燥(包含供蒸汽及压缩空气工序)→出粒等多道工序。
干法制粒工艺:加料后,连续地直接压缩成型、造粒,整个制粒只有1道工序。
由于每个加工设备都需要相应的维修、保养,故干法的维修保养成本低。
3.5 能量消耗少
3.1 设备投资少
湿法制粒投入设备:(1)SL150型湿法制粒机1台,生产能力50 kg/批,制粒时间10 min/批左右,加上辅助时间一般4批/h,即200 kg/h;(2)FG120型沸腾干燥机1台,生产能力(湿料)120 kg/批,干燥时间15~45 min(约2批/h),折合成干粉为200 kg/h);(3)TA120压缩空气机1台、YK200摇摆颗粒机1台。总设备需投入40万~50万元。
FG120沸腾干燥机 211 0.9 2批/h
TA120压缩空气机 / /
YK200摇摆颗粒机 / /
3.2 空间与厂房需求小
从表1可知:湿法制粒机所占空间为2 220 mm×1 010 mm×1 460 mm;沸腾干燥机主机空间为1 700 mm×2 200 mm×3 130 mm及辅机、风机及管道空间;压缩空气机所占空间1 640 mm×670 mm×1 420 mm;摇摆颗粒机所占空间为1 160 mm×470 mm×1 230 mm。把以上设备进行综合考虑,整套湿法制粒设备所需厂房为4 m×4 m×4 m、4 m×2.5 m×4 m、4 m×2.5 m×3 m共3间,总面积约36 m2。
干法制粒所占空间为2 600 mm×1 300 mm×2 700 mm(包含制冷机的空间),考虑到生产时辅助空间及安全生产所需保证的空间,干法制粒所需厂房为3.6 m×2.5 m×3.2 m,总面积约9 m2 ,其只占湿法的1/4。

饲料厂制粒工个人年终总结

饲料厂制粒工个人年终总结

饲料厂制粒工个人年终总结这一年,我担任饲料厂制粒工一职,经历了许多挑战和成长。

在这个引领着行业发展的时代,我将我的个人经验和感悟总结为以下几点。

一、工作内容及规范流程饲料厂制粒工的主要工作是根据生产计划和配方要求,对原材料进行掺配、混合,并将其送入制粒机进行制粒。

在每一道工序中,我都要严格执行相关的操作规程,确保产品质量和安全。

同时,我也要时刻关注设备的运行状态,及时进行维护和检修,以保证生产线的稳定运行。

二、技术能力的提升在工作过程中,我不断学习和提升自己的技术能力。

我积极参加相关培训和学习,了解新的制粒技术和设备,不断改进自己的工作方法。

通过不断实践和积累经验,我掌握了更加熟练的操作技巧,对原材料的性质和特点也有了更深入的了解。

三、质量控制与安全管理作为饲料厂制粒工,质量控制和安全管理是我的重要职责。

我严格按照配方要求计量原材料,保证原材料的准确性和精确性。

同时,我注重控制制粒机的运行参数,如温度、湿度等,以确保产品的质量稳定性。

在安全管理方面,我始终严格遵守操作规程和安全措施,积极参与安全培训,做好现场安全防护工作,并及时报告和处理任何安全隐患。

四、团队合作精神在工作中,我始终秉持着团队合作的精神。

无论是与配料员、设备维护人员还是其他制粒工之间,我都保持着良好的沟通和协作。

我们相互支持、互相帮助,在工作中形成了良好的工作氛围。

我也乐于积极分享工作经验和心得,与团队成员共同进步。

五、总结与展望回顾这一年的工作,我深感自己在技术能力、质量控制和安全管理方面取得了一定的进步和成就。

然而,我也意识到自己仍有不足之处,需要在新的一年中不断学习和提升。

未来,我将继续关注行业发展和新技术的应用,努力提高工作效率和产品质量,为饲料厂的发展做出更大的贡献。

总之,作为一名饲料厂制粒工,我将继续热爱和投入我的工作,不断学习和成长,为提升饲料生产质量和效益而努力。

我相信,只要我持续努力,不断进取,我会在这个行业里取得更大的成就。

干法制粒目的与制粒方法

干法制粒目的与制粒方法

干法制粒目的与制粒方法干法制粒是一种将粉状或颗粒状物料通过干燥过程进行固化和制成颗粒状的工艺。

干法制粒的目的是将散乱的粉状物料通过制粒,使其具有一定的颗粒度和物料力学性质,提高物料的流动性、稳定性和储存性,以便于输送、包装、储存等后续处理过程。

干法制粒可以广泛应用于化学、医药、农药、食品、农业和矿业等行业。

干法制粒的方法主要有以下几种:1.压制法:将物料放入压制机中,在较高的压力下通过压缩将物料制成颗粒。

压制法适用于一定的物料粘度和流动性较好的情况。

2.振荡制粒法:通过振动力将物料从狭缝中挤出,形成颗粒。

振荡制粒法适用于一些粉状物料容易受湿和粘附的情况。

3.喷雾干燥法:将物料溶解或悬浮于溶剂或液体载体中,喷雾到干燥室中,利用热风或热气流将液滴蒸发,形成颗粒。

喷雾干燥法适用于一些热敏性物料。

4.流化床制粒法:将物料通过气体或气固两相流化状态,在高速气流的冲击下形成颗粒。

流化床制粒法适用于一些易于粘合和粘聚的物料。

5.回旋式切割制粒法:通过切割刀或刀轮将物料切割成颗粒。

回旋式切割制粒法适用于一些不易压制或不适合流化床制粒的物料。

6.旋转式制粒法:通过旋转式机械装置将物料剪切和碾磨,形成颗粒。

旋转式制粒法适用于一些软性或可塑性较好的物料。

总的来说,干法制粒通过对物料进行加工和处理,可以改善物料的性质和特点,提高物料的利用率和降低能耗。

干法制粒方法的选择取决于物料的性质、用途和工艺要求,不同的方法有不同的适用范围和优缺点。

在实际应用中,需要根据具体情况进行选择和调整。

制粒操作规程

制粒操作规程

制粒操作规程制粒是一种将粉状或颗粒状物料通过特定工艺,将其压缩成固体颗粒的过程。

制粒广泛应用于制药、冶金、化工、食品等行业,具有抗潮、易储运、易测量等优点。

为了确保制粒操作的安全、高效进行,制粒操作规程至关重要。

下面是制粒操作规程的1200字范文:制粒操作规程一、操作前准备1. 确保操作人员已经接受制粒操作的培训,并具备相关的知识和技能;2. 检查制粒设备的运行状态,确保各部件正常工作;3. 准备好所需的原料和辅助物料,并按照配方准确称量;4. 检查制粒设备的电气接线和传动装置是否正常;5. 检查工作环境是否符合要求,确保通风良好、无易燃物等安全隐患;6. 检查工装是否干净、无杂质。

二、开机操作1. 按照制粒设备的启动顺序,逐步启动设备;2. 启动制粒设备的主电源,检查设备各部位的运行状态是否正常;3. 启动供料系统,确保原料顺利进入制粒设备;4. 检查制粒设备是否有异常噪声或振动,如有异常情况立即停机检修。

三、制粒操作1. 依据工艺要求,将原料逐步进料至制粒设备;2. 观察制粒设备的运行情况,确保制粒过程的稳定性;3. 在制粒过程中,根据需要适时调整制粒设备的参数,如压力、转速等;4. 定期检查制粒设备的运行状态,保持设备的清洁和良好的润滑;5. 严禁私自改变制粒设备的工艺参数,一旦发现问题应立即报告上级或维修人员。

四、停机操作1. 完成制粒任务后,关闭供料系统,停止原料的进料;2. 逐步停机,按照设备的停机顺序关闭相关的设备;3. 停机后及时清理设备,排出残余物料;4. 关闭设备的主电源,并检查设备的安全情况;5. 停机操作后,及时向上级报告制粒工艺的情况。

五、安全注意事项1. 操作人员必须佩戴防护用品,包括安全帽、工作服、防护眼镜、防护手套等;2. 严禁在设备运行时将手、头等身体部位靠近设备;3. 制粒过程中,如发现设备异常情况,应立即停机并报告上级;4. 严禁随意拆卸、调整设备,必须由专业人员操作;5. 在操作过程中,严禁吸烟、使用明火等具有火源的行为;6. 禁止将易燃、易爆物品带入制粒作业区域;7. 严禁擅自更改工艺参数,必须经过相关负责人批准方可操作;8. 按时进行设备的维护保养,确保设备的正常运行。

制粒必读(详细的制粒技术及经验)

制粒必读(详细的制粒技术及经验)

制粒必读(详细的制粒技术及经验)一、制粒技术概念制粒(granulation)技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。

制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。

制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。

制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。

二、制粒方法(一)、湿法制粒湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。

湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。

湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。

湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。

1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。

制软材应注意的问题(1)粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定;(2)加入粘合剂的浓度与搅拌时间,要根椐不同品种灵活掌握;(3)软材质量。

由于原辅料的差异,很难定出统一标准,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。

(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿混合时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。

2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗粒。

颗粒由筛孔落下如成长条状时,表明软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。

相反若软材通过筛孔后呈粉状,表明软材过干,应适当调整。

常用设备:摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。

3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应立即干燥,以免结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题)。

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药智网免费提供药品标准查询”/biaozhun.htm一、制粒技术概念制粒(granulation)技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。

制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。

制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。

制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。

二、制粒方法(一)、湿法制粒湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。

湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。

湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。

湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。

1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。

制软材应注意的问题(1)粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定;(2)加入粘合剂的浓度与搅拌时间,要根椐不同品种灵活掌握;(3)软材质量。

由于原辅料的差异,很难定出统一标准,一般凭经验掌握,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。

(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿混合时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。

2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗粒。

颗粒由筛孔落下如成长条状时,表明软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。

相反若软材通过筛孔后呈粉状,表明软材过干,应适当调整。

常用设备:摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。

3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应立即干燥,以免结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题)。

干燥温度:由原料必性质而定,一般为50-60℃;一些对湿、热稳定的药物,干燥温度可适当增高到80-100℃。

干燥程度:通过测定含水量进行控制。

颗粒剂要求颗粒的含水量不得超过2%;片剂颗粒根据每一个具体品种的不同而保留适当的水分,一般为3%左右。

干燥设备:常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥、沸腾干燥、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备。

4、整粒:湿颗粒干燥后需过筛整粒以将结成块的粒破碎开,以达到颗粒剂的粒度要求或片剂的压片要求。

(1)颗粒剂:可用比制湿颗粒所用筛网目数小且在10目(1号筛)以内的筛网,把不能通过筛孔的部分进行适当解碎,然后再按照粒度要求,按粒度规格的下限,过60目或80目(5号筛),进行分级,取10-80目之间的颗粒;(2)片剂:颗粒可用比制湿颗粒所用筛网目数大的筛网。

5、空白颗粒法:对湿、热不稳定而剂量又较小的药物,可将辅粒以及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒,干燥并整粒后,再将不耐湿热的药物与颗粒混合均匀。

将仅用辅粒制成干颗粒,再将药物与颗粒混合后(压片或分装)的方法称为空白颗粒法。

(二)、一步制粒一步制粒:将原辅料混合,喷加粘合剂搅拌,使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒,同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法,又称流化喷雾制粒。

特点:在一台设备内进行混合、制粒、干燥,还可包衣,操作简单、节约时间、劳动强度低,制得的颗粒粒密度小、粒度均匀,流动性、压缩成形性好,但颗粒强度小。

(三)、喷雾制粒法喷雾制粒:将原、辅料与粘合剂混合,不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液,再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中,使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。

特点:由液体直接得到固体粉状颗粒,雾滴比表面积大,热风温度高,干燥速度非常快,物粒的受热时间极短,干燥物料的温度相对较低,适合于热敏性物料的处理。

缺点:设备费用高、能量消耗大、操作费用高。

近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。

(四)、干法制粒干法制粒:将药物粉末(必要时加入稀释剂等)混匀后,用适宜的设备直接压成块,再破碎成所需大小颗粒的方法。

该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。

可分为重压法和滚压法。

重压法:又称大片法,系将固体粉末先在重型压片机上压成直径为20-25mm的胚片,再破碎成所需大小的颗粒。

滚压法:系利用滚压机将药物粉末滚压成片状物,通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。

干法制粒特点:常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物,方法简单、省工省时。

但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。

(五)、中药制颗粒中药制颗粒:一般多用湿法制粒1、药材细粉制粒:当配方的剂量不大时,可将药材磨成100目以上的细粉末,加入适宜的润湿剂或粘合剂制软材,过筛制粒。

2、药材稠浸膏与药材细粉末混合制粒:将部分药材制成稠浸膏,另一部分药材磨成细粉末,两者混合制成软材,过筛制粒并干燥。

本法可用药材的稠膏代替粘合剂,有利于减少片积体积,应用较多。

如仅用稠膏为粘合剂时其粘结力不足时,可加入其它粘合剂。

3、干浸膏制粒:将配方中的药材(除含挥发性成分的药材外)均经提取并制成干浸膏。

将干浸膏碾碎成颗粒;或将干浸膏磨成细粉末后再加入适宜的润湿剂(如适宜浓度的乙醇)制成软材后,制成颗粒。

三、影响湿法制粒的因素1、原辅料性质(1)粉末细、质地疏松,干燥及粘性较差,在水中溶解度小;选用粘性较强的粘合剂,且粘合剂的用量要多些。

(2)在水中溶解度大,原辅料本身粘性较强;选用润湿剂或粘性较小的粘合剂,且粘合剂的用量相对要少些。

(3)对湿敏感,易水解;不能选用水作为粘合剂的溶剂,选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。

(4)对热敏感,易分解;尽量不选用水作为粘合剂的溶剂,选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂,以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。

(5)对湿、热稳定;选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。

2、润湿剂和粘合剂润湿剂(moistening agents):使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。

润湿剂本身无粘性或粘性不强,但可润湿物料并诱发物料本身的粘性,使之能聚结成软材并制成颗粒。

如:蒸馏水、乙醇。

粘合剂(adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。

如聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC-Na)、糖浆等。

(1)种类①蒸馏水:水本身无粘性,当物料中含有遇水能产生粘性的成分时,用蒸馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。

但用水作润湿剂时,由于物料往往对水的吸收较快,较易发生湿润不均匀的现象,且干燥温度较高,故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。

最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替,以克服上述不足。

②乙醇:凡药物本身有粘性,但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难,湿度不均、使干燥困难或制成的颗粒干后变硬,以及其压制的片剂不易崩解等,可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。

乙醇浓度视药物的性质和环境温度而定,一般为30%-70%或更浓。

且随着乙醇浓度的增大,湿润后所产生的粘性降低,从一定程度上说,乙醇是一种分散剂,降低颗粒之间的粘性,使粘性过强的物料容易成粒。

中药浸膏片常用乙醇做湿润剂,但应注意迅速操作,以免乙醇挥发而产生强粘性的团块。

③聚维酮(PVP):白色或乳白色粉末,无毒,熔点较高,对热稳定(150℃变色),化学性质稳定,能溶于水和乙醇成为粘稠胶状液体,为良好的粘合剂。

• PVP有不同规格型号,常用PVPK30作粘合剂。

• PVP水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。

• PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂。

• PVP3%-15%(常用3~5%)的乙醇溶液常用于对水敏感的药物制粒,制成的颗粒可压性好。

可用于那些可压性很差的药物,但应注意:这些粘合剂粘性很大,制成的片剂较硬,稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。

• PVP也是咀嚼片的优良粘合剂。

• PVPK30在阿奇霉素颗粒剂中用作制粒的粘合剂,其浓度为5%。

④羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)为白色粉末,无臭无味,对光、热、湿均有相当的稳定性,是一种最为常用的薄膜衣材料,能溶于水及部分极性有机溶剂,在冷水中能溶胀形成粘性溶液。

不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。

•制备HPMC水溶液时,最好先将HPMC加入到总体积1/5~1/3的热水(80 ℃ ~90 ℃)中,充分分散与水化,然后在冷却条件下,不断搅拌,加冷水至总体积。

•HPMC作为粘合剂,常用浓度为2%-5%。

•HPMC作为粘合剂的特点是崩解迅速、溶出速率快。

⑤糖浆:蔗糖的水溶液,其粘性较强,适用于质地疏松、弹性较强的植物性药物及质地疏松和易失结晶水的化学药物,常用其50%-70%(g/g)的水溶液。

• 当蔗糖浓度高达70% (g/g)时,在室温时已是过饱和溶液,只能在热时使用,否则易析出结晶。

•强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性,不利于压片,故制颗粒时不宜采用。

•糖粉为干燥粘合剂。

•蔗糖有一定的吸湿性,其吸湿性与纯度有关,纯度差的吸湿性更强。

•有时与淀粉浆合用以增强粘合力,有时也用蔗糖粉末与原料混合后再加水润湿制粒。

⑥羧甲纤维素钠(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)• 是纤维素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒;溶于水时,最初粒子表面膨化,然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液,但需要的时间较长,最好在初步膨化和溶胀后加热至60 ℃ ~70 ℃,可大大加快其溶解过程。

•常用浓度为1%-2%。

•在药剂中应用最多的是取代度等于0.7的产品,可溶于60%的乙醇液。

⑦淀粉浆:俗称淀粉糊,适合作对湿热稳定的药物的粘合剂,一般浓度为5%-30%,10%为最常用。

制法有两种:冲浆法、煮浆法。

•冲浆法:系将淀粉先加少量(1-1.5倍)冷水,搅拌,再冲入全量的沸水,不断搅拌至成半透明糊状。

此法操作方便,适于大量生产。

•煮浆法:向淀粉中徐徐加入全量冷水搅匀后加热并不断搅拌至糊状即得。

此法不宜用直火加热,以免底部焦化混入黑点影响外观。

此法在生产中已少用。

•淀粉浆能均匀地润湿物料,不易出现局部过湿的现象,且有良好的粘合作用,是应用较广泛的粘合剂。

•玉米淀粉完全“糊化”(糊化是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象)的温度是77 ℃。

⑧胶浆:常用10%-20%的明胶溶液和10%-25%的阿拉伯胶溶液等。

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