晚期NSCLC血管靶向治疗新进展培训课件
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晚期NSCLC治疗进展及优化治疗策略 ppt课件
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10
20
30
40
时间 (月)
Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11(2):121-128.
ppt课件
10
PFS (2012年)
100
吉非替尼 顺铂+多西他赛
中位PFS (月)
9.6
6.6
80
HR=0.520; 95%CI=0.378-0.715; P<0.001
22.69 28.85
35.5 38.8
ppt课件
19.3
19.6
13
一线化疗后接受TKI的比例显著 高于一线TKI后接受化疗的比例
临床研究
WJTOG 3405 NEJ002
一线接受TKI
一线接受化疗
一 线 接 受 TKI 后 续 化 疗 的 比 一线接受化 后 续 TKI 的 比
的比例
例
疗的比例 例
ppt课件
厄洛替尼
中位PFS (月) 13.1
健择+卡铂
4.6
HR=0.16 95%CI=0.10-0.26
P<0.0001 20
6
PFS (2012年)
1.0
厄洛替尼 (n=82)：中位13.7个月
健择/卡铂 (n=72)：中位4.6个月
0.8
HR=0.164
95%CI=0.105-0.256
P<0.0001 0.6
二线治疗
TAILOR: 厄洛替尼vs. 多西他赛二线治疗EGFR野生型NSCLC
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
晚期NSCLC肺癌治疗全程化管理策略PPT演示课件
9
非小细胞肺癌诊治过程概述
确定病理诊断
明确分期
选择治疗方案 10
巧妇难为无米之炊 – 组织学样本是病理诊断的前提
• 病理学诊断需要足够的组织学样本，多学科策略协助病理 学家获得组织样本
• 外科
– 淋巴结活检 – 胸腔镜 – 纵隔镜 – EUBS – 手术活检
• 内科
– 经皮肺穿刺活检 – EBUS – 气管镜活检 – TBLB – EUS
PCR (Gene rearrangement) RT-PCR (Fusion gene expression)
ISH (EBER, HPV)
Cytogenetic abnormalities, TSGs and oncogenes
Molecular classification
Flow cytometry
Histology
Predictive Biomarkers
病理
医师 提供 依据
Inter- and Intra-Patient Tumor Heterogeneity
临床医师做出治疗决策
Personalized Therapy for Individual Patients with NSCLC
Gandara D. Clin Lung Cancer. 2012;13:321-5.
PCR产物经测序后序列比对确认或基于特异性 荧光探针的实时定量PCR的融合变异。单纯RTPCR产物经电泳后的条带观察不推荐作为ALK融
合基因3诊0断依据
离探针FISH原理
3-ALK探针杂交端粒的断点大约是300 KB，并用橘色荧光标示。 5-ALK探针 杂交着丝粒的断点大约是442 kb，并用 绿色荧光标示。
• 2014年2月至5月，对包括北京、上海、广州、成都、 杭州、西安、济南、武汉、天津、南京、重庆和沈阳 在内的12个城市的135家综合医院、胸科医院和肿瘤中 心进行了相关调研
非小细胞肺癌诊治过程概述
确定病理诊断
明确分期
选择治疗方案 10
巧妇难为无米之炊 – 组织学样本是病理诊断的前提
• 病理学诊断需要足够的组织学样本，多学科策略协助病理 学家获得组织样本
• 外科
– 淋巴结活检 – 胸腔镜 – 纵隔镜 – EUBS – 手术活检
• 内科
– 经皮肺穿刺活检 – EBUS – 气管镜活检 – TBLB – EUS
PCR (Gene rearrangement) RT-PCR (Fusion gene expression)
ISH (EBER, HPV)
Cytogenetic abnormalities, TSGs and oncogenes
Molecular classification
Flow cytometry
Histology
Predictive Biomarkers
病理
医师 提供 依据
Inter- and Intra-Patient Tumor Heterogeneity
临床医师做出治疗决策
Personalized Therapy for Individual Patients with NSCLC
Gandara D. Clin Lung Cancer. 2012;13:321-5.
PCR产物经测序后序列比对确认或基于特异性 荧光探针的实时定量PCR的融合变异。单纯RTPCR产物经电泳后的条带观察不推荐作为ALK融
合基因3诊0断依据
离探针FISH原理
3-ALK探针杂交端粒的断点大约是300 KB，并用橘色荧光标示。 5-ALK探针 杂交着丝粒的断点大约是442 kb，并用 绿色荧光标示。
• 2014年2月至5月，对包括北京、上海、广州、成都、 杭州、西安、济南、武汉、天津、南京、重庆和沈阳 在内的12个城市的135家综合医院、胸科医院和肿瘤中 心进行了相关调研
晚期NSCLC一线治疗新进展培训课件
Kris MG, et al. JAMA. 2014 May 21;311(19):1998-2006.
驱动基因阳性的患者中，接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者的明显延长
中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14.7个月，而易瑞沙为9.2个 月。（HR =0.59） 总生存期Dacomitinib中位 OS 为 34.1 个月，吉非替尼中位 OS 为 26.8 个月（HR=0.760）
WJTOG3405
日本
G
172
9.6
6.6
0.52 (0.378-0.715)
35.5
38.8
1.185 (0.767-1.829)
OPTIMAL
中国
E
154
13.1
4.6
0.16 (0.10-0.26)
32.1
37.5
1.065
ENSURE
亚裔
E
217
11.0
5.5
0.34 (0.22-0.51)
阳性NSCLC患者 • ALK阳性在中央实验
室进行免疫组化检测 • 初治患者 • ECOG评分0-2 • 有可测量病灶 • 允许无症状的脑转移
随 机 入 组
n=286
Alectinib 600mg BID PO
无交叉研究
克唑替尼 250mg BID PO
研究终点 • 主要终点
• 研究者评估的PFS • 次要终点
Angioman
Chemo-hulk
Destroy everythi ng
Part1 驱动基因阳性NSCLC治疗进展
驱动基因检测成为晚期NSCLC一线治疗前的关键步骤
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Non-Small Cell Lung Cancer version1.2018.
局限性晚期NSCLC治疗的共识和争论 PPT课件
3. Ⅲab期诱导治疗争执
（1）不可手术切除评定标准无明确规定？ （2）文献中入组条件、分期方法、治疗方 法计划和方案未能一致，注意勿构成 过度治疗 （3）诱导治疗毒性、手术难度、并发症、 QOL无统一标准
（四）Ⅲb期NSCLC手术治疗
原则上内科治疗，属不能切除病变，
很少数N3，T4病员手术有效
T3N0 % 0 — 0 0 23 22
pN2 % 73 — 95 100 73 73
T4/N3 % 0 53 14 0 0 0
Depierre Yoneda Wagner Elias Roth Rosell 总数
484
注：S=手术，IT=诱导化疗
1.Ⅲab期诱导治疗共识
（1）诱导治疗对象为Ⅲa估计不可切除者，分 期方法重要，胸内分影像、纵隔镜二种， CT疑为T3，N2可作纵隔镜 （2）诱导治疗对Ⅲ期NSCLC有益，但材料、分 期方法、执行细致否？嫌不足，多中心扩 大病例 （3） Ⅲab诱导化疗5年生存率25%，降期与否和 预后相关，治疗后纵隔淋巴结PCR和pN2的4 年生存率分别为40%和15%
局部＋远道 （%） 10 （4~22）
1.Ⅲa手术治疗的共识
（1）N2少数适于手术，放疗、化疗为主 （2）影响N2手术预后因素
a.全部切除率优于未全部切除，5年生存率 24%∶5%，P＜0.05 b.N2数目单个优于多个，7/11篇为阳性，5 年生存率15%∶27%。上海市胸科医院 7.7~18.6%∶11~11.1%，P ＜0.05
隆突下N2 5年生存率 Meta分析
★
无隆突下N2 45% 29%★ 11/12篇认为有关
主动脉窗N2 42%
23% 18% P=0.0007
（5）治疗方案：N2术前化疗、放疗及新辅助治疗 有待国际性扩展多中心研究
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目录
为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？ NSCLC治疗的发展：血管靶向治疗 NSCLC血管靶向治疗新进展
1
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
为何肿瘤治疗 需要血管靶向治疗？
6-8 months
platinumbased
doublets： 8-10
months
临床 期待新的突破
months
0
19170s
19820s
19பைடு நூலகம்30s
21世4纪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
传统抗肿瘤药物的治疗理念
抗细胞增殖作用
抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的
Angiogenesis
是血管生成依赖的2
1800
一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化, 从而提出新生血管 可能在肿瘤进展中重要致病作用1
1787
最初描述血管生成 by Dr John Hunter
1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002; 2Folkman. NEJM 1971; 3Senger, et al. Science 19834Michael S O'Reilly Cell, Vol. 88, 277–285, January 24, 1997,
1997
Angiogenesis
Endostatin（内皮抑素）： 一个血管生成和肿瘤生长的 内源性抑制因子
Michael S O'Reilly, M.D2
Angiogenesis
1983
Dvorak.H.F及其同事发现了VPF/VEGF
1971
里程碑的发表: Judah Folkman 提出肿瘤生长
3项含铂化疗方案随机试验984例NSCLC患者的数据
肿瘤控制的意义：疾病控制率(DCR)是优于传统肿瘤缓解率 (CR+PR)的临床获益预测指标
这给我们一个提示：对于恶性肿瘤，治疗的目的不再只是“破坏”而在乎“控制”，若只是一味的追求肿瘤的缓解率(CR+PR)并不一定能带来真正的临床获7益。
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8
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NSCLC治疗的发展： 血管靶向治疗
9
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Anti-Angiogenesis plus strategy
肿瘤组织
肿瘤细胞群
（肿瘤细胞本身）
内皮细胞群
抗细胞增殖药物的发展
21世纪初
分子靶向药物的问世
➢ 新一代靶向化疗药物不断出现，如易瑞沙/特罗凯（EGFR TK酶抑制剂）， 爱必妥（抗EGFR单克隆抗体 ）等
➢ 以肿瘤细胞特异性的基因/蛋白/激素等为靶点，抑制肿瘤细胞生长、增殖的 过程
➢ 提高疗效，减少副作用
分子靶向药物的局限性：
➢仅能杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞赖以生长的微环境几乎没有作用 ➢难以长期稳定维持疗效（肿瘤易复发难控制的难题、耐药）
合成/代谢
烷化剂、铂类： 结合各个阶段的 DNA使之失活
抗癌抗生素：来自微生物， 结合DNA、自由基、金属
离子结合、膜结合等
植物类：干扰微 管系统导致细胞 分裂增殖受阻
4
传统抗细胞增殖药物的局限性 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
思维的狭隘性
OVER
治人之病
（微环境）
肿瘤抗血管生成治疗联合策略——关注肿瘤微环境、全方位打击
抗细胞增殖治疗 ＋ 抗血管生成治疗 Anti-Angiogenesis
10
血管生成理论的研究进展 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Endostatin ：1787-1997，200年的历程——跨世纪的药物
R. Gatenby, A change of strategy in the war on cancer, Nature, 459 (2009), 508-509.
6
Robert A. Gatenby is in the departments of radiology and integrated mathematical oncology, Moffitt Cancer Center, Tampa, Florida 33612, USA.
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
血管生成理论的提出
Angiogenesis
N.Engl. J.Med. 1971. 285：1182-1186.
杀灭癌细胞
治病之人 毒性大 耐药、复发
5
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
A change of strategy in the war on cancer
• Patients and politicians anxiously await and increasingly demand a 'cure' for cancer. But trying to control the disease may prove a better plan than striving to cure it, says Robert A. Gatenby.
2
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晚期NSCLC治疗的期待
12
NSCLC化疗瓶颈:MST不超过一年（8~10个月）
10
第三代方案生存时间 相似，生存期瓶颈
8
6
4
单药顺铂与 BSC比较明显
改变病人的生存
BSC
2
2- 5
含铂类两药方案明 显优于单药方案
Singleagent platinum：
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 长期以来，缓解率(RR=CR+PR)一直被 作为评价恶性肿瘤疗效的标准
• 但许多肿瘤RR虽然提高，却因肿瘤复发 或治疗的毒副作用而致生存时间缩短。
• 对于晚期非小细胞肺癌，第8周DCR （CR+PR+SD）是比传统肿瘤缓解率更 佳的生存预测指标
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为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？ NSCLC治疗的发展：血管靶向治疗 NSCLC血管靶向治疗新进展
1
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为何肿瘤治疗 需要血管靶向治疗？
6-8 months
platinumbased
doublets： 8-10
months
临床 期待新的突破
months
0
19170s
19820s
19பைடு நூலகம்30s
21世4纪
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传统抗肿瘤药物的治疗理念
抗细胞增殖作用
抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的
Angiogenesis
是血管生成依赖的2
1800
一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化, 从而提出新生血管 可能在肿瘤进展中重要致病作用1
1787
最初描述血管生成 by Dr John Hunter
1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002; 2Folkman. NEJM 1971; 3Senger, et al. Science 19834Michael S O'Reilly Cell, Vol. 88, 277–285, January 24, 1997,
1997
Angiogenesis
Endostatin（内皮抑素）： 一个血管生成和肿瘤生长的 内源性抑制因子
Michael S O'Reilly, M.D2
Angiogenesis
1983
Dvorak.H.F及其同事发现了VPF/VEGF
1971
里程碑的发表: Judah Folkman 提出肿瘤生长
3项含铂化疗方案随机试验984例NSCLC患者的数据
肿瘤控制的意义：疾病控制率(DCR)是优于传统肿瘤缓解率 (CR+PR)的临床获益预测指标
这给我们一个提示：对于恶性肿瘤，治疗的目的不再只是“破坏”而在乎“控制”，若只是一味的追求肿瘤的缓解率(CR+PR)并不一定能带来真正的临床获7益。
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8
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NSCLC治疗的发展： 血管靶向治疗
9
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Anti-Angiogenesis plus strategy
肿瘤组织
肿瘤细胞群
（肿瘤细胞本身）
内皮细胞群
抗细胞增殖药物的发展
21世纪初
分子靶向药物的问世
➢ 新一代靶向化疗药物不断出现，如易瑞沙/特罗凯（EGFR TK酶抑制剂）， 爱必妥（抗EGFR单克隆抗体 ）等
➢ 以肿瘤细胞特异性的基因/蛋白/激素等为靶点，抑制肿瘤细胞生长、增殖的 过程
➢ 提高疗效，减少副作用
分子靶向药物的局限性：
➢仅能杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞赖以生长的微环境几乎没有作用 ➢难以长期稳定维持疗效（肿瘤易复发难控制的难题、耐药）
合成/代谢
烷化剂、铂类： 结合各个阶段的 DNA使之失活
抗癌抗生素：来自微生物， 结合DNA、自由基、金属
离子结合、膜结合等
植物类：干扰微 管系统导致细胞 分裂增殖受阻
4
传统抗细胞增殖药物的局限性 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
思维的狭隘性
OVER
治人之病
（微环境）
肿瘤抗血管生成治疗联合策略——关注肿瘤微环境、全方位打击
抗细胞增殖治疗 ＋ 抗血管生成治疗 Anti-Angiogenesis
10
血管生成理论的研究进展 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Endostatin ：1787-1997，200年的历程——跨世纪的药物
R. Gatenby, A change of strategy in the war on cancer, Nature, 459 (2009), 508-509.
6
Robert A. Gatenby is in the departments of radiology and integrated mathematical oncology, Moffitt Cancer Center, Tampa, Florida 33612, USA.
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血管生成理论的提出
Angiogenesis
N.Engl. J.Med. 1971. 285：1182-1186.
杀灭癌细胞
治病之人 毒性大 耐药、复发
5
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A change of strategy in the war on cancer
• Patients and politicians anxiously await and increasingly demand a 'cure' for cancer. But trying to control the disease may prove a better plan than striving to cure it, says Robert A. Gatenby.
2
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晚期NSCLC治疗的期待
12
NSCLC化疗瓶颈:MST不超过一年（8~10个月）
10
第三代方案生存时间 相似，生存期瓶颈
8
6
4
单药顺铂与 BSC比较明显
改变病人的生存
BSC
2
2- 5
含铂类两药方案明 显优于单药方案
Singleagent platinum：
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• 长期以来，缓解率(RR=CR+PR)一直被 作为评价恶性肿瘤疗效的标准
• 但许多肿瘤RR虽然提高，却因肿瘤复发 或治疗的毒副作用而致生存时间缩短。
• 对于晚期非小细胞肺癌，第8周DCR （CR+PR+SD）是比传统肿瘤缓解率更 佳的生存预测指标