美罗培南反应过程
美罗培南合成反应
药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定 （一）工艺工程该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。
化学反应方程式（二）工艺流程框图10% ( w ) Pd —C 催化剂，THF,MOPS 溶液，缩合物0.1mol/L MOPS 溶液洗涤干燥，回收催化剂过滤减压蒸馏吸附冷冻干燥催化氢化THF 回收HP 20大孔吸附树脂柱大孔吸附树脂柱氢化（三）生产工艺过程叙述本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。
1. 氢化反应工段 （1）工艺规程①投料 将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS 溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg ）：催化剂（kg ）：MOPS 溶液（L ）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解②氢化反应 向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi （约482.65kPa ）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h 。
水/丙酮（1:1）洗脱水/丙酮回收精制③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量的氢气。
将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa~0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。
④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。
⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大孔吸附树脂柱的上端进行吸附。
2.精制过程①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的杂质。
然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以一定的流速进行洗脱。
将洗脱液转入脱色罐中【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。
然后用水洗至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。
(完整版)美罗培南合成反应
药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定 （一）工艺工程该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。
化学反应方程式（二）工艺流程框图10% ( w ) Pd —C 催化剂，THF,MOPS 溶液，缩合物0.1mol/L MOPS 溶液洗涤干燥，回收催化剂过滤减压蒸馏吸附冷冻干燥催化氢化THF 回收HP 20大孔吸附树脂柱大孔吸附树脂柱氢化（三）生产工艺过程叙述本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。
1. 氢化反应工段 （1）工艺规程①投料 将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS 溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg ）：催化剂（kg ）：MOPS 溶液（L ）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解②氢化反应 向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi （约482.65kPa ）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h 。
水/丙酮（1:1）洗脱水/丙酮回收精制③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量的氢气。
将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa~0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。
④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。
⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大孔吸附树脂柱的上端进行吸附。
2.精制过程①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的杂质。
然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以一定的流速进行洗脱。
将洗脱液转入脱色罐中【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。
然后用水洗至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。
1例美罗培南致中枢不良反应的病例分析
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019 年第 6 卷第 40 期2019 Vol.6 No.401801例美罗培南致中枢不良反应的病例分析陈芳超（广东省人民医院（广东省医学科学院）药学部，广东广州 511400）【关键词】美罗培南；不良反应；病例【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.40.180.01美罗培南因为耐酶性好且广谱抗菌被临床广泛应用于重症细菌性感染的起始经验治疗。
美罗培南中枢神经系统不良反应的发生率低于亚胺培南，在非脑膜炎患者神经毒性的发生率仅为0.08%[1]。
因此，美罗培南的中枢不良反应常常没有被重视。
本文就1例美罗培南导致中枢不良反应的病例进行讨论分析，探讨美罗培南使用的药学监护要点。
1 病例要点患者，男，40岁，身高175 cm，体重65.5 g，体表面积1.80 m2。
因“发现蛋白尿6年，咳嗽10天，尿痛、发热2天”入院。
患者10余天前患者无明显诱因出现咳嗽、咳痰，起初为黄色粘痰，于我院门诊就诊，9天前曾予以“头孢泊肟酯分散片”口服抗感染治疗，患者症状无明显缓解，咳灰褐色痰，2天前患者无明显诱因出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难，可见排脓尿，伴有发热，体温38℃，遂至我院急诊就诊，查血生化示“尿素氮71.60 mmol/L，肌酐：737.00 μmol/L，钠：125.1 mmol/L，氯：77.9 mmol/L，钙：1.90 mmol/L”，全血常规示“白细胞计数:13.43*109/L，中性粒细胞计数：12.86*109/L”，尿常规示“白细胞反应：3+，亚硝酸盐：阳性+，白蛋白：3+，血液（含血红蛋白）：4+”，CRP：43.60 mg/L，胸片提示“双下肺感染”，诊断为“慢性肾脏病5期，肺部感染，泌尿道感染”，现为进一步诊治收入院。
美罗培南(药品学习)1
一、药品学习 注射用体外抗菌谱包括大部分常见的革兰阳性、革兰阴 性需氧以及厌氧菌。 尤其对包括铜绿假单胞菌在内的葡萄糖非发酵格兰 阴性菌有极强的抗菌活性，对β-内酰胺酶均稳定。 注意：1、嗜麦芽窄食单胞菌、屎肠球菌、和甲氧西 林耐药的葡萄球菌对美罗培南耐药。 2、支原体、衣原体天然耐药。 3、军团菌也耐药 Tips:没有细胞壁，美罗培南的作用机理。
七、注意事项
1、与β-内酰胺类抗菌素有交叉过敏反应。 2、进食不良或者非口营养的病人、全身状况不良的病 人、可能引起维生素K缺乏症。 3、有癫痫或者中枢神经系统功能障碍的患者、发生痉挛、 意识障碍等中枢系统症状的可能性增加。 4、根据病人情况需要连续给药7天以上者，应明确长期 给药的理由，并密切观察皮疹及肝功能异常等指标， 应进行肝功能检测：转氨酶、胆红素水平。
六、不良反应及禁忌
1、不良反应 成人常见的不良反应：皮疹、腹泻，肝功能异常 儿童常见的不良反应：腹泻、呕吐、肝功能、血液系统异常 2、禁忌 对本品成分以及碳青霉烯类抗生素过敏的病人 使用丙戊酸钠的病人（合用使可以使丙戊酸钠的浓度降低、而导致癫 痫再发。） TiPs:在一项研究【1】已明确碳青霉烯类药品和丙戊酸钠直接确实存在 相互作用，这种作用导致丙戊酸钠血浆浓度大约在2天内降低60%100%，虽然医学文献已提出多种可能的作用机制【2】，但真实作用机 制仍待证实。鉴于未能完全确定作用的程度和发生的时间，目前认为俩 者之间的相互作用无法通过检测丙戊酸钠血浆浓度或调整剂量来监控。
五、用法用量
A、成人
治疗剂量和疗程根据感染类型和严重程度及病人的情况决定。 推荐每日剂量： 治疗肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤及附属器感染：0.5g/次；q8h. 治疗院内获得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒细胞减低患者或者 败血症; 1g/次、q8h. 治疗脑膜炎：2g/次，q8h.。 给药方法：100ml以上液体溶解0.25-0.5g美罗培南，15-30min静脉点滴 给药。 Tips:1、配置好应该立即使用，溶液无色或者黄色透明，颜色不影 响使用。 2、配置好立即使用。使用前先震摇均匀。生理盐水配置时， 常温6小时内使用，5度24小时内使用，不可冷冻。
注射用美罗培南(倍能)说明书
注射用美罗培南说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【中文名称】注射用美罗培南【产品英文名称】Meropenem for Injection【生产企业】深圳市海滨制药有限公司【功效主治】美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。
经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。
美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。
对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。
【化学成分】本品主要成份为：美罗培南。
其化学名称为：(-)-(4R,5S,6S)-3-{[(3S,5S)-5-(二甲胺基甲酰基)-3-吡咯烷基]硫}-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物。
【分子式】C12H25N3O5S·3H2O 【分子量】437.51 【药理作用】美罗培南为人工合成的文谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰氏阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPs）。
除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰氏阳性菌及阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。
美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。
体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖甙类抗生素合用可产生协同作用。
体外试验和临床感染应用中均表明美罗培南对以下大多数微生物有活性：（1）革兰氏阳性需氧菌：肺炎链球菌（不包括青霉素耐药性菌株）、草绿色链球菌。
（2）革兰氏阴性需氧菌：大肠杆菌、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）、肺炎克雷伯菌、绿脓假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌。
美罗培南的临床应用及不良反应
美 罗培南在一些 重症 、 难治性感染 的治疗 中发挥 了很好 的作用 ， 而且不 良反应发生 率低 ， 耐受性 良好 ， 为临床治疗 严重 细 确
菌 感染 的 良药 。
参 考 文 献
１ 宋玉 明 ， 赵建 军 ， 录． 罗培南 和亚胺 培 孙 美 南／ 西司他丁治疗 呼吸道 细 菌感染 的 临床
Ｍ Ｐ 治疗 老年肺 部感 染 ｌ ＥＭ ６例 ， 效 率 有
８ ． ％ 。 张 婴 元 等 报 道 用 Ｍ Ｐ 治 疗 ７０ ＥＭ
肺部感染 ２ ９例 ， 有效 率 ８ ． ％ ， 胺 培 ２８ 亚 南／ 西司 他 丁 对 照 组 有 效 率 为 ７ ． ％ 。 ５０ 黄华萍等 用 ＭＥ Ｍ 治疗严 重下呼 吸道 Ｐ 感染 ２ ， ８例 有效率为 ８ ．％ 。 ９３ 用 于 泌 尿 系 统 感 染 ： 方 等 用 侯 ＭＥ Ｍ 治 疗 泌 尿 道 感 染 １ Ｐ ２例 ， 效 率 有 １０ ， ０ ％ 对照组用 亚胺 培南／ 司他 丁 ， 西 有 效率 １０ ， ０ ％ 纪淳安 报道 ＭＥ Ｍ 治疗 尿 Ｐ
９ ． １ ， 照 组 相 同 。 刘 刚 等 用 ２ １％ 对
者２ １例 ， 有效率 ７ ． ％ ， ６２ 亚胺 培南／ 司 西 他丁对 照组 有 效率 为 ７ ． ％ ， ２ Ｏ 两者 差 异
无 显 著性 。
细菌 性 感 染 临 床 观 察．中 华 内科 杂 志 ，
２０ ，０ ９ ）：８ ． ０ １４ （０ ５ ９
道 感 染 ， 效 率 ８ ． ％ ， 胺 培 南 ／ 司 有 ５０ 西 他 丁 对 照 组 有 效 率 为 ７ ． ％ 。纪 淳 安 ０Ｏ
Ｍ Ｐ Ｅ Ｍ治疗妇科感 染 ６例 ， 有效 率 １０ 。 ０％ 头孢他 啶与阿米 卡星对 照组有 效率也 为
美罗培南合成反应
美罗培南合成反应The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定（一）工艺工程该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。
化学反应方程式本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。
1.氢化反应工段（1）工艺规程①投料将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg）：催化剂（kg）：MOPS溶液（L）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解②氢化反应向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi（约）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h。
③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量的氢气。
将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为~，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。
④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。
⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大孔吸附树脂柱的上端进行吸附。
2.精制过程①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的杂质。
然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以一定的流速进行洗脱。
将洗脱液转入脱色罐中【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。
然后用水洗至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。
再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。
B.吸附树脂的再生：95%乙醇洗脱至无色，再用2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用水洗至中性。
美罗培南合成反应
药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定（一）工艺工程该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。
化学反应方程式（二）工艺流程框图（三）生产工艺过程叙述 本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。
1. 氢化反应工段（1）工艺规程10% ( w ) Pd —C 催化剂，THF, MOPS 溶液，缩合物 0.1mol/L MOPS 溶液洗涤干燥，回收催化剂水/丙酮过滤 减压蒸馏 吸附 冷冻干燥 洗脱 脱色压滤 结晶 水/丙酮 回收 冷冻干燥 产品美罗培南催化氢化 THF 回收 HP 20大孔吸附树脂柱 活性炭 MOPS 溶液回收 氢化精制①投料将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg）：催化剂（kg）：MOPS溶液（L）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解②氢化反应向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi（约482.65kPa）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h。
③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量的氢气。
将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa~0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。
④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。
⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大孔吸附树脂柱的上端进行吸附。
2.精制过程①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的杂质。
然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以一定的流速进行洗脱。
将洗脱液转入脱色罐中【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。