神经母细胞瘤的预防
神经母细胞瘤的原因
神经母细胞瘤的原因文章目录*一、神经母细胞瘤的简介*二、神经母细胞瘤的原因*三、神经母细胞瘤的危害*四、神经母细胞瘤的高发人群*五、神经母细胞瘤的预防方法神经母细胞瘤的简介神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors),神经母细胞瘤(neuroblastoma),为一种肾上腺起源的肿瘤,是新生儿最常见的癌症,其中32%新生儿患者伴发皮肤转移癌,其他年龄组3%伴发皮肤转移癌。
在老年患者中,类癌肿瘤偶尔转移到皮肤上。
支气管类癌为最常见的转移到皮肤上的原发性肿瘤。
Merkel细胞癌常局部复发并转移到包括皮肤在内的远隔部位。
甲状腺癌转移到皮肤上,男性为10%,女性少见。
神经母细胞瘤的原因神经母细胞瘤一方面是由于染色体短臂缺失和重排、染色质畸形等遗传因素引起,另一方面是环境因素、酒精、染发剂和孕期用药所致。
可通过血液、淋巴和直接转移进行转移。
电子显微镜下可见肿瘤细胞质内含有致密的神经内分泌颗粒。
神经母细胞瘤的危害可发生贫血、消瘦、高血压、运动障碍。
可发生转移。
神经母细胞瘤的高发人群是新生儿最常见的癌症。
神经母细胞瘤的预防方法1、避免有害物质侵袭(促癌因素)就是能够帮助我们避免或尽可能少接触有害物质。
肿瘤发生的一些相关因素在发病前进行预防。
很多癌症在它们形成以前是能够预防的。
1988年美国的一份报告详细比较了国际上恶性肿瘤相关情况,提出许多已知的恶性肿瘤其外部因素原则上是可以预防的,即大约80%的恶性肿瘤是可以通过简单的生活方式改变而预防。
继续追溯,1969年Higginson医生所作的研究总结出90%的恶性肿瘤是由环境因素造成的。
“环境因素”、“生活方式”即是指我们呼吸的空气、喝的水、选择制作的食品、活动的习惯和社会关系等。
2、提高机体抵御肿瘤的免疫力能够帮助提高和加强机体免疫系统与肿瘤斗争。
我们目前所面临的肿瘤防治工作重点应首先关注和改善那些与我们生活密切相关的因素,例如戒烟、合理饮食、有规律锻炼和减少体重。
儿科肿瘤知识点总结
儿科肿瘤知识点总结一、儿科肿瘤概述肿瘤是指机体组织中某一部分细胞因异常生长而形成的肿块。
儿科肿瘤是指发生在儿童以及青少年身上的恶性肿瘤，呈现出一些特殊的病理生物学特点。
儿科肿瘤种类繁多，按照组织学分类可分为实质性肿瘤和间叶源性肿瘤两大类。
实质性肿瘤包括神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤等，间叶源性肿瘤包括骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤等。
儿科肿瘤发病率呈上升趋势，由于儿童体质弱、免疫系统不成熟，因此儿童患上肿瘤后危害更大。
二、常见儿科肿瘤类型及临床表现1、神经母细胞瘤神经母细胞瘤是一种来自神经创面或婴儿小脑的恶性肿瘤，是儿科最常见的恶性实质性肿瘤之一。
患有神经母细胞瘤的儿童常常表现出头痛、呕吐、视力模糊、共济失调等症状，如果病情恶化还可能引起视神经萎缩、眼球震颤、视网膜变性等视力障碍。
2、肾母细胞瘤肾母细胞瘤是一种来源于肾脏幼胶质组织的恶性肿瘤，是常见于儿科的恶性实质性肿瘤之一。
患有肾母细胞瘤的儿童表现出腹部肿块、腹痛、高血压等症状，有时也可出现发烧、贫血、腹泻等全身症状。
3、肝母细胞瘤肝母细胞瘤是一种发生在肝脏的恶性实质性肿瘤，主要影响儿童，约占儿童肝脏肿瘤的80%以上。
患有肝母细胞瘤的儿童表现出腹部肿块、腹痛、发热、黄疸等症状。
4、骨肉瘤骨肉瘤是一种来源于骨组织的恶性间叶源性肿瘤，发生在儿童和青少年身上较为常见。
患有骨肉瘤的儿童表现出疼痛、肿胀、骨折（发生于肿瘤部位），以及全身性症状如发热、乏力、食欲不振等。
5、软组织肉瘤软组织肉瘤是一种来源于软组织的恶性间叶源性肿瘤，约占儿童恶性肿瘤的5-15%。
患有软组织肉瘤的儿童表现出软组织肿胀、无痛性肿块、肢体活动受限等症状。
6、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴细胞的恶性间叶源性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两种类型。
患有恶性淋巴瘤的儿童表现出不规则的淋巴结肿大、发热、体重下降、皮肤瘙痒等症状。
三、儿科肿瘤的诊断和治疗1、诊断儿科肿瘤的诊断主要依靠临床症状、实验室检查、影像学检查和病理学检查。
神经母细胞瘤(1)
神经母细胞瘤(1)神经母细胞瘤是一种神经系统恶性肿瘤，通常发生在婴幼儿和儿童，症状包括头痛、呕吐、眼睑下垂、肢体不协调等。
治疗方法包括手术、放疗和化疗等。
以下是有关神经母细胞瘤的相关内容：一、病因及发病机制1.1 病因：目前尚不清楚神经母细胞瘤的病因，但有些患者有神经母细胞瘤家族史。
1.2 发病机制：（1）遗传因素：有些家族中存在神经母细胞瘤遗传基因异常。
（2）环境因素：有些研究表明，母亲在怀孕期间接触有害物质，如化学毒物、电离辐射等，可能增加胎儿患神经母细胞瘤的风险。
二、症状与诊断2.1 症状：（1）头痛：神经母细胞瘤的常见症状之一，特别是在清晨。
（2）呕吐：与头痛一起出现，尤其是在早晨。
（3）眼睑下垂：在神经母细胞瘤患者中比较常见，由于肿瘤位置的压迫导致。
（4）肢体不协调：包括手脚不灵活、困难等症状。
2.2 诊断：（1）头颅CT或MRI检查：可检测到肿瘤位置和形态。
（2）组织学检查：通过切除肿瘤后的病理学检查来确认诊断。
三、治疗方法3.1 手术：手术是治疗神经母细胞瘤最常用的方法，通过手术将肿瘤尽可能地切除，以降低其再生的风险。
3.2 放疗：放疗可作为手术后的辅助治疗，对肿瘤再生及扩散具有较好的抑制作用。
3.3 化疗：化疗常用于病情进展或手术难以切除时，与放疗联合应用可取得更好的疗效。
四、预后及预防4.1 预后：治疗神经母细胞瘤的预后受肿瘤大小、位置、病理学类型、患者年龄等因素影响。
对于早期发现的神经母细胞瘤患者，预后相对较好。
4.2 预防：（1）避免接触化学毒物、电离辐射等可能有害的环境因素。
（2）坚持健康的生活方式，预防患上其它疾病，如高血压、糖尿病等。
（3）定期进行头颅CT或MRI检查，及时发现和治疗神经母细胞瘤。
神经外科髓母细胞瘤围手术期护理
神经外科髓母细胞瘤围手术期护理1.术前准备：在手术前，护士需要进行详细的术前评估，包括患者的病史记录、身体状况、血液检查和影像学检查等，以确定患者的手术适应症和手术方案。
在手术前还需要做好患者的心理疏导工作，以减轻其紧张和焦虑。
2.术中护理：神经外科髓母细胞瘤手术是一项高风险的手术，在手术中护士需要密切监测患者的生命体征，包括血压、心率、呼吸等，以发现和处理任何生命体征异常。
在手术过程中还需要协助外科医生操作，提供必要的手术器械和材料。
同时，护士还需要注意维持手术室的清洁和无菌环境，确保手术的顺利进行。
3.术后护理：手术结束后，护士需要将患者转入恢复室进行密切观察和护理。
护士需要监测患者的生命体征，观察手术切口的出血情况，确保患者的呼吸通畅和循环稳定。
在术后的早期，患者可能会出现恶心、呕吐、头痛等不适症状，护士需要及时处理和缓解这些症状，并记录患者的病情变化。
在术后的恢复期间，护士需要帮助患者进行早期的康复训练和活动，以促进患者的恢复和康复。
4.并发症的预防和处理：神经外科髓母细胞瘤手术具有一定的风险，患者可能会出现一些并发症，如感染、出血、脑水肿等。
护士需要密切观察患者的病情变化，及时发现和处理任何并发症。
护士还需要教育患者和家属关于术后饮食、休息和活动的注意事项，以减少并发症的发生。
总之，神经外科髓母细胞瘤围手术期护理是一项复杂而关键的工作。
护士需要具备扎实的专业知识和技能，严格执行护理操作，密切观察患者的病情变化，提供及时的护理和康复指导，以促进患者的康复和恢复。
通过全面、科学、个体化的护理，可以达到减少并发症、促进康复、提高生活质量的目标。
神经母细胞瘤
远处转移
神经母细胞瘤容易通过血液或淋巴系统转移到远 处器官，如骨、肝、肺等。
免疫学特性
免疫逃避
神经母细胞瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击 。
免疫抑制
肿瘤细胞可以分泌多种免疫抑制分子，如转化生长因子-β（TGFβ）和前列腺素E2（PGE2），抑制免疫应答。
免疫原性
神经母细胞瘤细胞表达某些免疫原性分子，可以刺激机体产生免 疫反应，但这种免疫反应通常不足以完全清除肿瘤细胞。
03
神经母细胞瘤的诊断与评估
诊断标准
症状表现
01
神经母细胞瘤患者可能会出现一系列非特异性症状，包括疲劳
、无精打采、食欲不振、体重下降等。
病理学特征
02
神经母细胞瘤的病理学特征包括细胞分化不良、细胞密度增加
神经母细胞瘤的异质性也是阻碍治疗的关键因素，需要研究克
03
服肿瘤异质性的方法和策略。
神经母细胞瘤的诊疗前景
01
随着精准医学和免疫治疗等新型治疗策略的发展，神经母细胞瘤的治疗将更加 个体化和高效。
02
针对神经母细胞瘤的特异性肿瘤标志物和治疗靶点的发现，将为神经母细胞瘤 的诊断和治疗提供新的突破口。
03
根据患者的具体情况，制定康复计划，进行物理治疗、语言治疗等，以促进 康复。
心理支持
神经母细胞瘤对患者和家庭都会带来巨大的心理压力，应给予心理支持，帮 助患者和家庭面对疾病，积极应对治疗和康复过程。
患者教育和随访
患者教育
对患者和家庭进行健康教育，让他们了解神经母细胞瘤的基本知识，包括症状、 治疗方法和康复过程等。
通过基因编辑技术和免疫治疗药物的开发，有望克服神经母细胞瘤的耐药性和 异质性，提高治疗效果并延长患者生存期。
神经母细胞瘤遗传易感基因的探索与发现
神经母细胞瘤遗传易感基因的探索与发现神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是一种常见的儿童恶性肿瘤，起源于神经母细胞。
尽管在过去几十年中，对于神经母细胞瘤的治疗和预后已经取得了显著的进展，但该疾病仍然是儿童癌症中死亡率最高的一种。
因此，对神经母细胞瘤的遗传易感基因进行深入的探索和发现，对于改善该疾病的预后和治疗手段具有重要的意义。
近年来，随着基因测序技术的飞速发展，科学家们对于神经母细胞瘤遗传易感基因的研究取得了突破性进展。
他们通过对大规模的样本进行基因组测序，发现了一系列与神经母细胞瘤发生发展密切相关的基因突变。
首先，研究人员发现了ALK基因的突变与神经母细胞瘤的发生密切相关。
ALK基因编码的蛋白质是一种酪氨酸激酶受体，它在神经母细胞瘤中的突变可以导致该疾病的发生和进展。
通过对大量患者样本的测序分析，科学家们发现，ALK基因突变在神经母细胞瘤中的发生率相对较高，这为该疾病的治疗提供了新的靶点。
此外，研究人员还发现，TERT基因的突变也与神经母细胞瘤的易感性相关。
TERT基因编码的蛋白质是一种端粒酶反转录酶，它在维持染色体末端的稳定性和完整性方面起着重要的作用。
通过对多个患者样本的测序分析，科学家们发现，TERT基因的突变可以导致神经母细胞瘤细胞的不受限增殖和生存能力增强，从而促进了该疾病的发生和进展。
此外，研究人员还发现了一些与神经母细胞瘤遗传易感相关的其他基因。
例如，MYCN基因的扩增与神经母细胞瘤的发生密切相关。
MYCN基因是一种转录因子，它在神经母细胞瘤中的扩增可以导致细胞增殖和生存能力的增强，从而促进了该疾病的发展。
此外，研究人员还发现了一些与细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡等相关的基因突变与神经母细胞瘤的易感性密切相关。
通过对神经母细胞瘤遗传易感基因的探索和发现，科学家们为该疾病的预后和治疗提供了新的思路和方法。
首先，基于这些遗传易感基因的突变特征，可以开发出相应的分子靶向治疗药物。
神经母细胞瘤的预防
(5) 生化指标 1)血清LDH>1500IU/L(正常:150~450IU/L) 2)神经元特异烯醇化酶NSE>10ng/ml 3)血清铁蛋白>142 ng/ml (正常:>16ng/ml) 4)尿VMA/HVA<1
(6) 病理分类 预后不良类型：Ⅲ，Ⅳ期
(7) 年龄： 年龄>2岁的患儿
以下我们对上述不良因素中MYCN基因，TRK
NB预后不良因素
(1) 染色体 1)MYCN 原癌基因>10/拷贝数 2)1号染色体短臂缺失 3)染色体倍数：近二倍体或近四倍体
(2) 基因：TRK（神经营养素受体）家族 1)TRKA 低表达或不表达 2)TRKB 高表达 3)TRKC 低表达或不表达
(3) 酶活性 端粒酶 活性增加或高表达
(4) 免疫分型 CD44 低表达
神经母细胞瘤作为一个实体肿瘤,其临床复杂性是 由其分子生物学的复杂性所决定的,而后者又是决 定其预后的非常重要因素.NB的各个预后因素不 是独立存在的,而是通过某些机制紧密联系在一起 的,其中MYCN基因扩增是神经母细胞瘤的最直接 一个预后因素;但近年来细胞基因学和分子生物学 研究证实一些染色体异常也具有重要的预后意义, 而且与MYCN基因扩增密切相关.
５．儿茶酚胺及其代谢产物测定
90%的瘤细胞可分泌多巴胺和去甲肾上腺素, 如选用高效液相色谱分析等敏感性较高的技术可 有90%~95%的患儿测得儿茶酚胺代谢产物增高 NE(去甲上腺素)代谢产物VMA(香草扁桃酸)增高 较多见,少数为DA(多巴胺)代谢产物HVA(高香草 酸)增高或二者同时增高.
各种预后因素之间的相互关系
（神经营养素受体）家族，免疫分型CD44表达， 血清学标志物，儿茶酚胺及其代谢产物测定进行 具体的介绍：
神母消退
一、自然消退和良性转化神经母细胞瘤发病的分子机制的研究取得很大进展，治疗方法亦有许多改进，但临床疗效并无多大提高。
然而，神经母细胞瘤的自然退化(spontaneous regression)这一奇特现象却总在吸引着人们关注。
神经母细胞瘤被认为是最有希望用以揭示肿瘤逆转自然过程的肿瘤，有助于最终采取措施抑制其恶性进程。
1. 神经母细胞瘤的自然消退和良性转化现象肿瘤的自然消退是指在极少甚至无系统治疗的情况下肿瘤自行缩小乃至消失的现象。
在人类肿瘤中，神经母细胞瘤的自然退化最多。
曾有报道死于其他原因的成熟胎儿或新生儿的尸检中，镜下发现神经母细胞结节残留，称为原位神经母细胞瘤(neuroblastoma in situ)。
在形态学和细胞学上与典型神经母细胞瘤相同，只是体积微小且无转移。
这种原位神经母细胞瘤的检出率比临床发现的新生儿神经母细胞瘤高出约40倍，且3个月以上婴儿未见原位神经母细胞瘤，说明部分病例在生后数月发生了自然退化，这一自然消退过程是神经母细胞瘤另一个特征。
自然消退多发生在新生儿及婴儿期，对于国际分期中的特殊四期患儿，据推测不用化疗时可有50％自然退化。
神经母细胞瘤的婴儿筛查计划(mass screening)始于上世纪后半期的日本京都府立医科大学、后得到日本政府的支持而推向全国。
此后，加拿大、欧洲部分国家及我国部分地区也开展了这项旨在发现早期病例，以改善神经母细胞瘤预后大规模干预计划。
结果发现生后1年内发病率增高，但在以后的发病率并无改变。
这个结果提示有些病例发生了自然消退，可占全部筛查出病例的33％以上。
因为发生了自然消退，在以后较大年龄时已不能被发现。
许多产前诊断出的神经母细胞瘤让人们看到了自然退化的连续过程。
Fenart 等1983年首先用产前超声发现胎儿神经母细胞瘤，到1997年Acharya等统计文献报告共约55例。
一般均在孕32周后发现。
这些病例均显示良好的预后倾向，85％仅接受手术切除，5例接受化疗，3例放疗。
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4．血清学标志物
血NSE和LDH是评价神经母细胞瘤负荷大小 的重要指标.NSE(神经元特异烯醇化酶)是具有烯 醇化酶活性的神经丝蛋白, 血NSE相对专一,升高 提示预后较差,有研究表明的NSE值与分期高低呈 正相关. LDH水平反映细胞周期的长短与肿瘤负荷, 与年龄分期结合对预后影响较大,升高提示预后较 差。铁蛋白升高见于某些增生活跃的神经母细胞 瘤,升高提示预后较差。
约30%NB出现1号染色体短臂缺失,且常与 MYCN基因扩增同时出现.约50%的NB出现17号 染色体长臂增多,常提示肿瘤预后差,生存率低,而 这个危险信号会随MYCN基因扩增和1号染色体短 臂缺失等因素的出现发生改变.NB也常出现 3p,4p,11q,14q号染色体缺失,而且11q染色体缺失 与3p,4p,14q染色体缺失常同时出现;这几个染色 体缺失几乎完全发生在无MYCN基因扩增的肿瘤 中,并预示肿瘤预后不良.根据这些关系可将NB分 成三种类型:低分期,无MYCN基因扩增或其他明显 结构异常的神经母细胞瘤,这一组患儿预后良 好,11q染色体缺失(伴随3p,4p,14q染色体缺差.有MYCN基因扩增,临床呈高分期,预后极 差.
细胞瘤生物学和临床行为的不同影响是由其作用方 式和信号传导途径决定的,故通过对TRK-A和TRK-B
信号传导途径的研究还有助于指导神经母细胞瘤治 疗方案的选择.
３.CD44表达
CD44表达是一种多形性跨膜糖蛋白,广泛存在于白细 胞,红细胞,上皮细胞,纤维细胞等不同细胞的表面以透明质酸, 胶原纤维,纤连蛋白等基质成分为配体,主要负责细胞-细胞, 细胞-基质之间的粘连,现已证实人类肺癌!结肠癌,乳腺癌等 恶性肿瘤若有CD44异常表达则提示其恶性度高,易形成转移, 而神经细胞瘤CD44表达却与该病的恶性行为呈相反关系.国 外研究结果揭示,CD44在NBⅣ-S期患者中有较高表达,而在 Ⅳ期患者中完全不表达,这表明CD44异常表达是NB预后较 好的更为可靠的一个指标.CD44的异常表达与NB预后好的 机制尚不完全清楚,但很可能是由于MYCN基因扩增抑制了 晚期NB的CD44的表达所致．
有研究证实:NB有MYCN基因扩增时,CD44表达为 一种无功能的受体或者不表达;而NB无MYCN基因 扩增时,则CD44表达为有活性的受体.MYCN基因 是否扩增与CD44是否形成糖基化结构相关,其中 后者决定CD44与透明质酸的粘连功能,另一方面, 唾液酸增加,糖基化缺乏,角质硫酸化粘多糖替代 CD44糖蛋白,是产生无功能受体表达的原,CD44 和透明质酸盐之间缺乏连接,与神经母细胞瘤恶性 度的增加密切相关.所以,检测CD44不仅有助于早 期预测肿瘤转移潜能,而且在肿瘤复查,早期诊断, 评估残余瘤及肿瘤复发方面都有重要意义.
早期(Ⅰ,Ⅱ期)或Ⅳ-S期NB患儿TRK-A高度表达,而 晚期Ⅲ,Ⅳ期)NB患儿TRK-A表达降低;近96%的伴有 MYCN基因扩增的NB患儿TRK-A表达明显减低,由此 可见TRK-A高表达表明预后良好,低表达表明预后差, 因此,TRK-A可认为是NB的一个独立的预后指标,而 TRK-B常表达于有MYCN基因扩增的NB,它与配体-脑 源性神经生长因子(BDNF)相互作用促进NB细胞存活 与增殖,使肿瘤呈恶性生物学行为,因此,TRK-B可认为 是NB预后不良的一个指标,TRK-A和TRK-B对神经母
神经母细胞瘤的预防
(5) 生化指标 1)血清LDH>1500IU/L(正常:150~450IU/L) 2)神经元特异烯醇化酶NSE>10ng/ml 3)血清铁蛋白>142 ng/ml (正常:>16ng/ml) 4)尿VMA/HVA<1
(6) 病理分类 预后不良类型：Ⅲ，Ⅳ期
(7) 年龄： (8) 年龄>2岁的患儿
2． 神经营养素受体和酪氨酸激 酶受体亚群的表达
神经营养素受体(TRK)是从结肠癌活检组织中分 离出来的一种人类原癌基因,TRK家族编码的酪氨酸 激酶受体蛋白与多种神经营养素蛋白相互作用,参与 神经元细胞的生长与分化.
神经营养素受体的不同表达形式在神经母细胞 瘤的生物学和临床行为上起着重要作用,神经营养素 受体主要有两种表达形式:TRK-A和TRK-B,若表达为 TRK-A,则与配体-神经生长因子(NGF)相互作用引起 瀑布式信号传导,从而促进神经元分化,导致良好的生 物学行为,预后好,生存率高.因此,TRK-A高表达与肿 瘤分期及MYCN基因扩增呈负相关:
以下我们对上述不良因素中MYCN基因，TRK
（神经营养素受体）家族，免疫分型CD44表达， 血清学标志物，儿茶酚胺及其代谢产物测定进行 具体的介绍：
1 .MYCN基因扩增
MYCN基因位于2号染色体短臂远端2(2p24),是一种原 癌基因,正常表达于不成熟的神经系统和少数其他组织, 如:胎儿的脑,肾,心脏等,MYCN基因的表达调控十分严 密,在人类胎儿期MYCN基因功能活跃,表达水平较高, 成人期MYCN基因以功能抑制状态存在,无蛋白质水平 的表达,MYCN基因可在转录水平调控与细胞增殖,分化, 凋亡相关的基因,从而参与神经母细胞瘤细胞的生长与 分化,并导致本病呈现出恶性表现型.
５．儿茶酚胺及其代谢产物测定
90%的瘤细胞可分泌多巴胺和去甲肾上腺素, 如选用高效液相色谱分析等敏感性较高的技术可 有90%~95%的患儿测得儿茶酚胺代谢产物增高 NE(去甲上腺素)代谢产物VMA(香草扁桃酸)增高 较多见,少数为DA(多巴胺)代谢产物HVA(高香草酸) 增高或二者同时增高.
各种预后因素之间的相互关系