儿童神经母细胞瘤诊疗规范(2019年版)
-1-附件6儿童神经母细胞瘤诊疗规范
（2019年版）
一、概述神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是婴幼儿最常见的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的8%～10%。NB是一组临床表现及预后差异很大的疾病，从肿瘤播散、转移、患儿死亡，到肿瘤发展成熟为良性的节细胞神经瘤或自发消退等不同临床转归。NB来源于未分化的交感神经节细胞，故凡有胚胎性交感神经节细胞的部位，都可发生肿瘤。肾上腺是最常见的原发部位，其次是腹部交感神经节、胸部交感神经节、颈部交感神经节和盆腔交感神经节，约1%的病人未能发现原发肿瘤。NB可转移至淋巴结、骨髓、骨骼、硬脑膜、眼眶、肝脏和皮肤，少数情况下也会转移至肺部和颅内。儿童NB治疗难度大、单一的治疗预后差，临床需要包括外科、内科、放疗科、移植科以及影像科、病理科、营养科、心理科、疼痛科等多学科的联合诊疗模式，才能规范NB的诊治。二、适用范围经肿瘤组织病理学确诊，或经影像、骨髓、尿儿茶酚胺代谢产物等检查确诊的儿童NB。三、NB诊断-2-
（一）临床表现根据原发肿瘤和转移瘤灶的部位及范围，临床表现有所不同。局限性肿瘤患者可无症状，肿瘤晚期的儿童在就诊时一般状况差，通常有全身症状。1.一般症状：不规则发热、乏力、消瘦、纳差、贫血、骨痛、头痛、恶心、呕吐、腹泻等；2.肿瘤压迫的症状：腹部肿瘤可表现为腹部疼痛或胀满感，腹部肿块，甚至肠梗阻、便秘、排尿困难等；胸部肿瘤可表现咳嗽、喘憋、呼吸困难等；颈部肿瘤可出现Horner综合征（病灶同侧上睑下垂、瞳孔缩小和无汗症）、一侧上肢疼痛、活动及感觉异常等；椎旁肿瘤经神经孔侵犯椎管，引起硬膜外脊髓压迫从而出现疼痛、运动或感觉障碍、大便失禁和（或）尿潴留；3.肿瘤浸润、转移瘤的症状：NB常见的转移部位为骨髓、骨骼、肝、皮肤和淋巴结。肿瘤转移至骨和骨髓可表现肢体疼痛、跛行。肿瘤浸润眶周骨可引起特征性的眶周瘀斑(浣熊眼)、眼球突出。肿瘤扩散至皮肤表现为可触及的无痛性皮下结节，可遍及全身；4.儿茶酚胺代谢率增高的症状：包括发作性多汗、兴奋、心悸、面部潮红、苍白、头痛、高血压及心动过速等；5.其他原因不能解释的分泌性腹泻：是一种副肿瘤综合征，肿瘤分泌血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpolypeptide,VIP）而表现顽固腹泻；-3-
6.有些病例合并眼阵挛-肌阵挛综合征：是一种副肿瘤综合征，发生于1%～3%的NB儿童。表现为快速的舞蹈样眼球运动，累及肢体或躯干的肌阵挛，和（或）共济失调。（二）实验室检查。1.病理组织学检查：肿块切除、切开活检或穿刺活检病理检查。（1）基本组织学类型：包括神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）、节细胞性神经母细胞瘤（ganglioneuroblastoma,GNB）、神经节细胞瘤（ganglioneuroma，GN）三个基本组织学类型。（2）Shimada分类：新修订的神经母细胞瘤病理学国际分类方案中，将神经母细胞瘤分为4个组织病理类型，即NB（雪旺氏基质贫乏型）、GNB混杂型（雪旺氏基质丰富型）、GN（雪旺氏基质为主型）成熟型、GNB结节型（包括雪旺氏基质贫乏型和雪旺氏基质丰富型）。前三型代表了神经母细胞瘤的成熟过程，最后一型为多克隆型。（3）预后分级：①预后良好组（FH）包括：年龄＜1.5岁，弱分化或分化中的NB，核分裂核碎裂指数（MKI）为低或中；年龄1.5～5岁，分化中的NB，MKI低；GNB混杂型；GN；②预后不良组（UFH）包括：NB，MKI高；NB，MKI为中，年龄1.5～5岁；未分化或分化差型NB，年龄1.5～5岁；所有＞5岁的NB；GNB结节型；-4-
③核分裂核碎裂指数（MKI）：低＜l00／5000；中100～200／5000；高＞200／5000。2.肿瘤的生物学标记（1）尿儿茶酚胺及其代谢产物（VMA/HVA）：最常见的是VMA增高，少数病例HVA增高，或两者均增高。尿VMA可协助诊断神经母细胞瘤，并用以检测对治疗的反应；（2）神经元特异性烯醇化酶（NSE）：血清NSE也是神经母细胞瘤的重要标志物之一，但并不特异；（3）其他：血乳酸脱氢酶（LDH）是一种非特异肿瘤标志物，对预后有判断价值。晚期神经母细胞瘤患儿常有血清铁蛋白（SF）增高，经治疗达临床缓解时SF可下降至正常。3.骨髓检查（1）骨髓细胞形态学：骨髓穿刺可见瘤细胞集结成团，形似菊花环。但如瘤细胞少而分散，则不易辨认。检测时建议选择2个不同的位置穿刺，以最大限度获得骨髓是否受累依据；（2）骨髓活检：一般在髂后上嵴进行，以进一步明确骨髓是否受累。4.影像学检查（1）原发肿瘤及转移瘤灶的B超、CT或MR平扫或增强检查，确定肿瘤的位置、周围组织受累程度，以及肿瘤转移的情况；（2）同位素骨扫描：检测有无肿瘤转移至骨骼；-5-
（3）123I-MIBG扫描：123I-MIBG扫描在骨骼评估方面优于锝扫描，其检测转移性病灶的敏感性和特异性更高（有条件的单位可行123I-MIBG检查）。5.脏器功能检查（1）血常规检查：血常规可表现贫血，少数患儿表现血小板减少。晚期、广泛转移的患者C反应蛋白往往升高;（2）血生化检查：肝肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）、电解质是必查项目。肿瘤负荷大的患者可出现血尿酸及LDH水平增高;（3）凝血功能：包括PT、APTT、FIB、D-二聚体等，部分NB患儿会出现FIB的降低及D-二聚体升高;（4）心电图、心脏彩超：了解心功能、心率/心律情况;（5）听力检查：铂类化疗药物对儿童听力有一定影响，（建议在有检测条件的单位进行检查）。6.遗传学检查（1）染色体数量和质量异常，包括1p、3p、4p或11q缺失；1q、2p或17q获得等（此处非必选，各地可选做1p和11q）；（2）N-Myc基因检查：目标基因拷贝数等于2号染色体拷贝数，即≤2为阴性；拷贝数为3～9为获得；拷贝数为2号染色体的5倍或以上，即≥10为扩增。FISH方法检测肿瘤组织N-Myc基因、1p和11q等。有骨髓转移的病人，也可选择骨髓组织进行上述基因检测;-6-
（3）肿瘤组织DNA倍数：有条件的单位可以检测，建议在1岁以下的患儿中开展。7.MRD检测及监测有条件的单位，可做GD2的免疫细胞学，应用PCR方法检测外周血和（或）骨髓PHOX2B等标志物以了解肿瘤负荷情况，也可以应用流式细胞仪进行骨髓MRD监测。（三）儿童NB的诊断标准具有上述典型的临床表现和影像学表现，确诊神经母细胞瘤需满足以下条件之一：1.常规HE切片，光镜下观察能够明确诊断NB的病例加上或不加上免疫组织化学染色、电镜检查。2.骨髓涂片或活检显示特征性神经母细胞，同时发现患儿有尿液(或血清)儿茶酚胺或其代谢物水平同步明显升高（建议仅限于少数病情重，不能承受活检手术者）。在病人情况容许的条件下，最好做肿瘤组织病理活检，并进行病理分型。单纯骨髓活检诊断是不能进行病理分型。（四）鉴别诊断以腹部肿块为主要症状的，需与其他腹部肿瘤相鉴别，如肾母细胞瘤、生殖细胞肿瘤等。以发热、腹痛、右上腹肿块就诊的，需与肝母细胞瘤、肝脓肿、肝癌鉴别。病变位于胸部、纵膈时，应与淋巴瘤、生殖细胞肿瘤鉴别。以发热、骨痛、全身症状为主诉者，则需与风湿热、急性白血病、骨髓炎相鉴别。骨髓转移必须与以下肿瘤骨髓受累相鉴别，如-7-
淋巴瘤、小细胞骨肉瘤、尤文肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤。（五）临床治疗反应评估时间点及方法治疗中肿瘤病灶的监测和评估1.每2疗程复查受累部位的影像学（B超、增强CT或MRI）；2.有骨髓侵犯者，每2疗程复查骨髓常规、MRD；3.每2疗程复查血NSE、LDH、尿VMA/HVA；4.每3月复查头颅MRI；5.骨骼侵犯者间隔6个月后复查骨扫描；6.停化疗前行123I-MIBG扫描。四、临床危险度分层（一）神经母细胞瘤国际委员会临床分期（见附表1）（InternationalNeuroblastomaStagingSystem,INSS）（二）影像学定义的危险因素（Image-DefinedRiskFactors，IDRFs）1.单侧肿瘤延伸到两个体腔：颈部到胸腔，胸腔到腹腔，腹腔到盆腔；2.颈部：肿瘤包绕颈动脉、和（或）椎动脉、和（或）颈内静脉；肿瘤蔓延到颅底；肿瘤压迫气管；3.颈胸连接处：肿瘤包绕臂丛神经根；肿瘤包绕锁骨下血管、和（或）椎动脉、和（或）颈动脉；肿瘤压迫气管；4.胸部：肿瘤包绕主动脉和（或）主支；肿瘤压迫气管和（或）主支气管；低位后纵膈肿瘤，侵犯T9和T12肋椎-8-
连接处；明显的胸膜浸润，有或无肿瘤细胞；5.胸腹连接处：肿瘤包绕主动脉和（或）腔静脉；6.腹部和盆腔：肿瘤浸润肝门和（或）肝十二指肠韧带；肿瘤在肠系膜根部包绕肠系膜上动脉；肿瘤包绕腹腔干和（或）肠系膜上动脉起始部；肿瘤侵犯一侧或双侧肾蒂；肿瘤包绕腹主动脉和（或）下腔静脉；肿瘤包绕髂血管；盆腔肿瘤越过坐骨切迹;腹水，有或无肿瘤细胞；7.哑铃状肿瘤伴有脊髓压迫症状，椎管内肿瘤扩展导致超过三分之一的椎管被侵犯，软脑膜间隙被闭塞，或脊髓MRI信号异常；8.临近器官/组织受累：包括心包、膈肌、肾脏、肝、十二指肠、胰腺阻塞、肠系膜和其他内脏侵犯。（三）神经母细胞瘤国际委员会危险度分期系统（InternationalNeuroblastomaRiskGroupStagingSystem，INRGSS）（见附表2）（四）神经母细胞瘤国际委员会危险度分组（见附表3）五、治疗目前国际上儿童NB的治疗原则相似，该规范的治疗原则和细则重点参考欧洲NB方案、COG方案和CCCG-NB方案，提供的以下治疗方案各医院根据各自情况选择应用。部分病人可结合所在医院实际情况适当改良。在一些特殊治疗，例如自体干细胞移植和维甲酸维持等治疗时，建议重点参考CCCG儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识（中华小儿外科杂志
儿童神经母细胞瘤29例诊断过程分析
儿童神经母细胞瘤29例诊断过程分析作者：隋晓东来源：《中国现代医生》2020年第34期[摘要] 目的分析门、急诊医师对儿童神经母细胞瘤的早期识别现状。
方法回顾性分析2016年1月～2019年12月本院收治的经病理确诊为神经母细胞瘤患儿29例的临床表现、误诊病种等。
比较门、急诊内、外科医师的误诊差异。
比较彩色多普勒超声与CT检查对儿童神经母细胞瘤的检出率差异。
结果神经母细胞瘤临床症状多样，首发症状以胃肠道症状（33.33%）、发热（22.22%）、骨痛（18.52%）、肌痛（7.41%）多见，在本研究中容易被误诊为慢性腹泻病（25.00%）。
门、急诊内科误诊率（94.44%）与外科误诊率（27.27%）比较，差异有统计学意义（P<0.01），儿内科医师误诊率高（94.44%）。
彩色多普勒超声检出率（96.15%）与CT检出率（100.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论儿内科医师误诊率高，应提高对神经母细胞瘤的认识，同时对可疑病例及时进行超声筛查。
[关键词] 儿童神经母细胞瘤;临床表现;临床误诊;辅助检查[中图分类号] R739.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2020）34-0018-05[Abstract] Objective To analyze the current situation of early recognition of children neuroblastoma by physicians and surgeons in outpatient and emergency departments. Methods The clinical manifestations and misdiagnosed diseases of neuroblastoma confirmed by pathology in 29 cases admitted to our hospital from January 2016 to December 2019 were retrospectively analyzed. Whether there was any difference in misdiagnosis between physicians and surgeons in outpatient andemergency departments was analyzed. The difference in the detection rate of children neuroblastoma between color Doppler ultrasonography and CT was compared. Results Neuroblastoma has various clinical symptoms， and the first symptoms are commonly gastrointestinal symptoms（33.33%），fever（22.22%）， bone pain（18.52%）， and myalgia （7.41%）. In this study， neuroblastoma was easily misdiagnosed as chronic diarrhea（25.00%）. The misdiagnosis rates of physicians and surgeons in outpatient and emergency departments were 94.44% and 27.27%， respectively， with statistically significant differences（P<0.01）， and the misdiagnosis rate of pediatric physicians was high （94.44%）. There was no difference in the detection rate between color Doppler ultrasonography （96.15%） and CT （100.00%）（P>0.05）. Conclusion Pediatric physicians have a high misdiagnosis rate， so they should improve understanding of neuroblastoma. At the same time， a timely ultrasonic screening should be conducted for suspected cases.[Key words] Children neuroblastoma; Clinical manifestations; Clinical misdiagnosis; Auxiliary examinations儿童神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）来源于未分化的交感神经母细胞，是儿童期最常见的颅外恶性实体瘤，占14岁以下儿童恶性肿瘤的7.2%[1]，NB具有临床和生物学的异质性，可迅速进展[2]，将近70%的患儿在诊断时已经转移扩散，最常见的转移部位是骨、骨髓、肝脏[3]。
儿童间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK )间变性大细胞淋巴瘤临床路径(2019年版)
（九）出院标准 1.一般情况良好。 2.无需要住院处理的并发症和(或)合并症。 （十）变异及原因分析 1.治疗前、中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者， 需进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增 加。 2.诱导缓解治疗未达完全缓解者退出路径。
（1）Course AV1/AV2/AV3方案如下： 第一疗程开始于化疗的第6天，若ANC > 0.5×109/L, PLT > 50×109/L，随后的疗程开始于前1个疗程的第21天。 地塞米 5mg/m2 po/iv，bid，d1～5； 甲氨蝶呤 3g/m2 iv3h，d1； 亚叶酸钙 15 mg/m2 iv (用 MTX 后 24h 开始，48 小时测 MTX 血浓度，每 6 小时解救一次，直至 MTX 浓度<0.15µmol/L， 则不再解救。) IT（三联）d2 (用 MTX 后 24h)； 异环磷酰胺 800mg/m2 iv1h 入， d1～5(第一天于 MTX 前 静脉滴注)； 美司钠 330 mg/m2 静注，用 IFO 的 0、4、8h； 阿糖胞苷 150mg/m2 iv1h 入，Q12h，d4～5；
3mg/m2 iv， qw（最大量不超过4mg）。 （2）维持时间：低危组维持 12 个月；高危组维持 24
个月。
AV和BV交替共6个疗程。3个疗程结束后进行中期评估， 如中期评估或维持前评估仍有残留病灶和（或）中期评估及 以后NPM-ALK为（+），VBL维持至2年。
（3）应用VBL注意事项：注意神经系统症状及血常规， 应保证ANC>0.5×109/L、PLT>50×109/L。用药过程中如出现 骨髓抑制（中性粒细胞＜500/mm3），可适当减低VBL剂量1/3～ 1/2，合并感染可暂时停用VBL。感染控制、血象恢复后尽早 恢复用药。
神经母细胞瘤怎么治疗
神经母细胞瘤怎么治疗文章目录*一、神经母细胞瘤怎么治疗*二、神经母细胞瘤的辅助检查*三、神经母细胞瘤的发病机制神经母细胞瘤怎么治疗1、手术治疗神经母细胞瘤术前应了解肿瘤大小、与周围组织器官的关系、转移情况。
手术多采用经腹膜途径,大的肿瘤可采用腹部横切口,进入腹腔后要探查肿瘤与患侧肾脏、肿瘤与周围淋巴结及肿瘤与大血管的关系,并了解对侧肾脏情况,检查肝脏和腹腔有无转移以决定能否切除肿瘤。
对于肿瘤较小而无严重浸润时,可完整切除,附近淋巴结应一起清扫。
肿瘤较大且浸润严重时在不影响重要脏器和威胁生命的前提下应尽量切除彻底,如肿瘤侵犯肾脏时做肾切除,肿瘤大出血或压迫脊髓时应及时手术。
一般Ⅰ及Ⅱ期肿瘤可完整切除,Ⅲ及Ⅳ期如肿瘤无法切除时通过放疗、化疗2～3个月肿瘤缩小后再手术探查,仍有成功切除的机会,不能完整切除时尽量行减细胞术。
2、放疗治疗神经母细胞瘤NB对放疗较敏感,但考虑到放疗对小儿的长期后遗副作用及生活质量的影响,其在NB治疗中的作用相对较小,主要用于:控制不能完全切除的局限肿瘤或化疗不能完全控制的肿瘤;对手术不能切除的肿瘤引起的疼痛或器官功能异常如2期出现脊髓压迫症状等;姑息性化疗如4期。
3、中医治疗神经母细胞瘤祖国医学用传统中药有非常独到的治疗方法,建议你用传统中药虫草、猪苓、明党参、桑寄生、青阳参、香菇、红豆蔻、桑白皮、杜仲、降香、茯苓、白术、八月札、知母、片姜黄、制南星、山萸肉、木瓜、仙茅、制半夏、补骨脂、独活、石菖蒲、仙鹤草、大蓟、山奈、枸杞子、薏苡仁、地榆、白前、丹皮、射干、当归、土鳖虫、青黛、肉桂、苦参、金精粉、葫芦巴、白癣皮、赤芍、山豆根、远志、泽泻、金银花、乌术粉、制鳖甲、连翘、紫草、桃仁、三七治疗,见效快,疗效确切。
其功效能在短期内缩小肿块,控制转移、减轻痛苦、稳定病情、疗效显着,同时增强机体免疫力,甚至达到临床彻底治愈的目的。
神经母细胞瘤的辅助检查神经母细胞瘤皮肤转移癌表现为成簇具有许多核分裂象的小嗜碱性细胞,形成玫瑰花结状,位于纤细原纤维性嗜酸性基质中。
视网膜母细胞瘤-2019罕见病诊疗指南
➢ 对 RB1 基因进行一代测序，可以确定 70%~75%的 RB 患者，此外 还有 8%~16% 的 RB 患者为 RB1 基因中、大片段插入或缺失导致， 利用 qPCR、MLPA 及 FISH等技术可以确定。
3.早产儿视网膜病变 患儿低体重，早产史和高浓度吸氧史。双眼不同程度的增生性病变，严重者可发生 牵拉性视网膜脱离，增生病变收缩至晶状体后，可呈白瞳症表现。
4.原始玻璃体持续增生症 单侧小眼球、白瞳症，B 超和 CT 无占位病变。
5.增殖性玻璃体视网膜病变、Norrie 氏病或相关疾病 这类疾病有时表现与不典型 RB 相似，但睫状突牵 引、小角膜、合并全身异常（如小头）等特征之一应考虑鉴别诊断。B 超、CT 检查以及其它疾病相关基 因突变检测也有鉴别诊断价值。
RB分期
RB 的分期对个体化治疗及预后判断有重要意义。常用的分期标准包括： 眼内期 RB 的国际分期（Intraocular International Retinoblastoma classify，IIRC）、RB 的 TNMH 分期。
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临床诊断
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辅助检查
1 B超
显示玻璃体内弱回声或中强回声光团，与眼底光带 相连，多见强回声钙化斑。也可见眼底光带不均匀 增厚，呈波浪或“V”型。少数患者可伴有视网膜 脱离。彩色多普勒超声成像检查可见瘤体内与视网 膜血管相延续的红蓝伴行的血流信号
4 病理检查
RB 的生长方式分为内生型、外生型和混合型。RB 肉眼观为单个或多个视网膜内白色小球。镜下可见 肿瘤细胞体积小，胞浆比高，HE 染色呈蓝色。肿 瘤细胞轮辐状排列，成为视网膜母细胞瘤菊花团。 病理检查多为术中冰冻切片或术后肿块病检，通常 不主张眼内穿刺检查，避免造成肿瘤细胞的播散转 移
神经母细胞瘤怎样治疗？
神经母细胞瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍神经母细胞瘤的治疗方法，治疗神经母细胞瘤常用的西医疗法和中医疗法。
神经母细胞瘤应该吃什么药。
*神经母细胞瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗由于NB预后差异大，部分病人如小年龄、早期NB预后明显优于大年龄晚期组，因此应根据病人的预后因素，如年龄、分期、N-myc扩增、1p缺失等采用分级治疗。
早期病人无N-myc扩增及1p缺失，可仅做手术，手术后随访。
而大年龄、晚期，伴有N-myc 扩增，1p缺失者，需接受强化疗和手术，直至骨髓移植。
手术、化疗、放疗仍为NB治疗的三大主要手段，根据其临床预后因素采用不同强度的治疗方案。
一般对局限性肿瘤主张先手术切除，再化疗。
而对估计手术不能切除者采用先化疗、再手术、再化疗或加放疗的策略。
对NB敏感的药物有环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷(VP-16)、卡铂、顺铂、抗肿瘤抗生素(多柔比星)、异环酰胺等，各个协作组采用不同药物组合对晚期病人强化疗，但预后改善仍未令人满意。
美国CCSG协作组报道晚期NB在接受自身骨髓移植后4年无进展性疾病生存率为38%，各项处理方案结果未显示有差别。
对Ⅳ期具有其他预后不良因素者(如N-myc扩增，年龄2岁，诱导治疗未获缓解者)，自身骨髓移植组预后要比常规治疗好。
异基因移植与自体移植间结果无差异。
自体外周血干细胞移植时造血功能恢复要比骨髓干细胞移植快，并且肿瘤细胞污染的机会相对减少。
NB对放疗敏感，但全身放疗在干细胞移植预处理方案中的应用尚有争论。
NB的原发部位复发机会较高，因此对Ⅲ、Ⅳ期病人仍有主张化疗同时采用局部放疗，但其有效性不明确。
全身照光并不改善预后，对晚期疼痛病人，照光可缓解疼痛。
美国儿童肿瘤协作组对晚期病人在自身干细胞移植后随机分组进行13-顺维A酸治疗研究，一组病人接受160mg/(m2·d)，每月用2周，共3～6个月，另一组病人停化疗后不用药。
结果为接受维A酸组3年EFS为47%，未接受组为25%，P=0.013。
小儿神经母细胞瘤的科普知识
小儿神经母细胞瘤的治疗方案
小儿神经母细胞瘤的治疗方案 手术治疗
对于局限性肿瘤，手术切除是主要的治疗方 法。
成功的手术能够显著提高患者的生存率。
小儿神经母细胞瘤的治疗方案
化疗
化疗通常用于高风险患者，旨在缩小肿瘤体 积或控制病情。
常用的化疗药物包括环磷酰胺、铂类药物等 。
小儿神经母细胞瘤的治疗方案 放疗
它是儿童中最常见的固体肿瘤之一，仅次于脑肿 瘤。
小儿神经母细胞瘤是什么？
发病机制
该肿瘤起源于神经母细胞，这些细胞是神经系统 发育的重要组成部分。
肿瘤的具体成因尚不明确，但与遗传因素和环境 因素可能有关。
小儿神经母细胞瘤是什么？ 发病率
小儿神经母细胞瘤的发病率约为每10万人中有1-2 例，主要发生在婴儿和幼儿。
放射治疗可作为辅助治疗，尤其是在手术后 残留病灶时。
放疗也可以用于缓解症状，提高生活质量。
小儿神经母细胞瘤的预后与随 访
小儿神经母细胞瘤的预后与随访 预后因素
患者的年龄、肿瘤分期和组织学特征是影响预后 的重要因素。
一般来说，年龄越小、肿瘤越局限，预后越好。
小儿神经母细胞瘤的预后与随访 随访的重要性
小儿神经母细胞瘤科普知识
演讲人：
目录
1. 小儿神经母细胞瘤是什么？ 2. 小儿神经母细胞瘤的症状 3. 小儿神经母细胞瘤的诊断方法 4. 小儿神经母细胞瘤的治疗方案 5. 小儿神经母细胞瘤的预后与随访
小儿神经母细胞瘤是什பைடு நூலகம்？
小儿神经母细胞瘤是什么？
定义
小儿神经母细胞瘤是一种源于交感神经系统的恶 性肿瘤，主要影响儿童，尤其是五岁以下的孩子 。
这些症状的出现与肿瘤的位置和大小有关。
儿童ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤诊疗规范
附件5-4儿童ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤诊疗规范（2019年版）一、概述间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）是T细胞来源的恶性淋巴瘤，肿瘤细胞具有丰富的、多形性的胞浆和马蹄形的细胞核，表达CD30抗原。
本病很大一部分患者与t（2;5）（p23，q35）相关，易位导致的ALK 基因异常表达与肿瘤的发生、生物学特性以及患者的预后有明确的相关性。
因此2008年的WHO分类，进一步根据是否存在ALK基因的异常表达，将ALCL分为两个不同的疾病：ALK+ ALCL和ALK–ALCL。
ALCL占成人非霍奇金淋巴瘤的1%～2%，儿童淋巴瘤的10%～15%，并以男性占多数（男：女=1.5：1）。
在儿童和青少年患者中超过90%的患者为ALK+ALCL，而成人患者中仅40%～50%为ALK+ALCL。
二、适用范围经病理、免疫组化、基因检测确诊为ALK阳性系统性间变性大细胞淋巴瘤的患者。
不包括ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤和皮肤型间变性大细胞淋巴瘤。
三、诊断（一）临床表现常有发热等B组症状，侵犯淋巴结，极易发生淋巴结外侵犯，使临床表现多种多样。
1.一般症状：患者经常伴随B组症状，特别是高热。
大部分患者（70%）在确诊时已达Ⅲ～Ⅳ期。
2.淋巴结侵犯：巴结肿大约在90%的患者中出现，外周淋巴结最常受累，其次是腹膜后淋巴结和纵隔肿物，淋巴结播散的方式既可为连续的，也可不连续，侵犯的淋巴结可为无痛性肿大，也可伴有红肿热痛。
3.结外侵犯：ALK+ALCL患者较其他亚型的NHL患者更多（60％患者）更早地出现包括皮肤、骨、软组织、肺在内的结外侵犯。
结外侵犯的临床表现多种多样。
（1）软组织和皮肤：是最常出现的结外受累部位，可为多个或单个瘤灶，表现为皮下结节、大的溃疡、多发或弥漫的丘疹样红黄色皮损等。
（2）骨：骨侵犯也很常见，从小的溶骨性损害到骨瘤样的大瘤灶均可见。
（3）肺：肺部病变可为结节样或浸润样，其中约20%的患者伴有恶性渗出。
《儿童及青少年横纹肌肉瘤诊疗规范(2019版)》要点
《儿童及青少年横纹肌肉瘤诊疗规范（2019版）》要点一、概述横纹肌肉瘤（RMS）是儿童期最常见的软组织肿瘤，占儿童肿瘤的6.5%左右。
其临床表现多样，异质性强，预后与肿瘤原发部位、大小、压迫及侵犯周围组织、器官程度以及病理类型有关。
原发部位以头颈部及泌尿生殖系统最常见，其次为四肢、躯干等其余部位。
RMS对化疗、放疗敏感，但单一治疗效果差，需要肿瘤内、外科、放疗等多学科联合的综合治疗。
二、适用范围病理诊断明确为RMS，未经治疗的、<18岁的所有患儿，无严重脏器功能不全，符合儿童肿瘤诊治的伦理要求并签署知情同意书。
三、诊断（一）临床表现RMS可发生于全身任何部位，临床表现取决于肿瘤的原发部位。
RMS最好发的部位为头颈部（占40%），泌尿生殖道（占25%），以及四肢（占20%）。
头颈部的RMS可分为三个区域，分别为脑膜旁，眼眶及非眼眶、非脑膜旁区域。
RMS诊断时约25%发生远处转移，其中肺是最常见的转移部位，约占40%～45%；其次是骨髓转移，约占20%～30%，骨转移占10%。
（二）病理分型1. 胚胎型(ERMS)：2. 腺泡型（ARMS）：3. 多形型或间变型：（三）辅助检查1. 血常规、尿常规、血生化、凝血检查（1）血常规检查：患儿可表现为贫血；有骨髓浸润者可出现全血细胞减少。
（2）尿常规检查：泌尿生殖道肿瘤可有血尿表现。
（3）血生化检查：肝肾功能、LDH、电解质是必查项目。
肿瘤负荷大的患者可出现血尿酸及乳酸脱氢酶增高。
（4）凝血功能：包括PT、APTT、TT、FIB、D-二聚体、FDP。
有骨髓浸润、高肿瘤负荷、巨大瘤灶合并肿瘤破裂出血者可出现FIB下降，D-二聚体升高等。
2. 影像学检查（1）X线平片检查：原发部位的X线检查可以发现肿瘤钙化、骨侵犯等。
可以辅助诊断肿瘤肺部转移。
（2）CT扫描：肿瘤原发部位通常行增强CT扫描来辅助诊断瘤灶大小及局部软组织、骨骼侵犯情况，以及用来评估治疗反应。
公布神经母细胞瘤临床路径和分级诊疗标准(2022版)
神经母细胞瘤临床路径一、神经母细胞瘤临床路径标准住院流程〔一〕适用对象。
第—诊断为神经母细胞瘤。
〔二〕诊断依据。
依据（儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识〔2022年版〕）〔中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会；中华医学会小儿外科学分会肿瘤外科学组〕。
1. 确诊标准(以下两项之一)：(1)肿瘤组织光镜下获得肯定的病理学诊断(以下检查可有可无：免疫组织化学染色、电镜检查、血清NSE或尿中儿茶酚胺代谢产物升高)；(2)骨髓抽吸涂片和活检发觉特征性神经母细胞(小圆细胞，呈巢状或菊花团状排列；抗GD2抗体染色阳性)，并且伴有血清NSE或尿中儿茶酚胺代谢产物升高。
2. INSS分期〔1〕局限性肿瘤，肉眼完全切除，伴有／无镜下残留，同侧与肿瘤非粘连性淋巴结镜下阴性(与原发肿瘤融合粘连并一并切除的淋巴结可以是阳性的)。
〔2A〕局限性病变，肉眼不完全切除，同侧与肿瘤非粘连性淋巴结镜下阴性。
〔2B〕局限性病变，肉眼完全或不完全切除，同侧与肿瘤非粘连性淋巴结镜下阳性，对侧肿大的淋巴结镜下阴性。
〔3〕无法切除的单侧肿瘤越过中线，地域性淋巴结阴性／阳性；单侧肿瘤未超越中线，对侧肿大淋巴结阳性；中线部位肿瘤，通过肿瘤直接侵fan(无法切除)或淋巴结转移方法向两侧延伸。
〔4〕任何原发肿瘤伴有远处淋巴结、骨髓、肝、皮肤和／或其他器官(除外4S期)播散。
〔4S〕原发肿瘤为局限病变(I、IIA或IIB期)，并仅限于皮肤、肝和／或骨髓转移(限于年龄<1岁的婴儿)，骨髓微量受累即骨髓穿刺或活检显示神经母细胞占全部有核细胞的比例<10％；如果行MIBG扫描，骨髓必须是阴性的)。
注：中线为脊柱，越过中线是指侵fan到或越过脊柱的对侧缘。
假设存在多发原发病变，按照受累范围最广的病变进行分期。
3. 危险度分组(COG)〔1〕低危：①全部1期；②<1岁全部2期；③>1岁MYCN未扩增2期；④>1岁，MYCN虽扩增但INPC为预后良好型2期；⑤MYCN未扩增，INPC为预后良好型且DNA 为多倍体4S期。
神经母细胞瘤化疗方案
神经母细胞瘤化疗方案神经母细胞瘤是一种罕见但危险的儿童肿瘤，通常起源于胚胎发育过程中的神经母细胞。
这种癌症通常发生在肾上腺、腹部或胸部，但也可以发生在头部、颈部或其他部位。
由于神经母细胞瘤的高度侵袭性和快速蔓延的特点，化疗在治疗中扮演着重要的角色。
化疗是通过使用抗癌药物来破坏神经母细胞瘤细胞并抑制其进一步生长和扩散的一种治疗方法。
化疗可以作为手术前的辅助治疗，也可以作为手术后的辅助治疗或平行治疗。
在制定神经母细胞瘤化疗方案时，医生会考虑多个因素，包括患者的年龄、病情的严重程度、肿瘤的分级和扩散程度等。
下面是几种常见的神经母细胞瘤化疗方案：1. COJEC方案（化疗联合放疗）COJEC方案是针对高危神经母细胞瘤患者设计的一种综合治疗方案。
该方案包括环磷酰胺、表柔比星、长春新碱、顺铂和VP-16等多种化疗药物的联合应用。
通常在放疗前后进行化疗，旨在减小肿瘤的体积以方便手术切除或减缓术后复发的风险。
2. CADO方案（化疗联合放疗）CADO方案是针对中高危神经母细胞瘤患者设计的一种综合治疗方案。
该方案包括环磷酰胺、表柔比星、长春新碱、顺铂和柔红霉素等多种化疗药物的联合应用。
与COJEC方案相比，CADO方案使用柔红霉素替代了VP-16。
这种方案被广泛应用于儿童神经母细胞瘤的治疗中，取得了显著的疗效。
3. VAC方案（化疗前手术）VAC方案是一种先行化疗后手术的治疗方案，旨在缩小肿瘤体积，减少患者手术时的风险。
VAC方案包括顺铂、长春新碱和环磷酰胺等化疗药物的联合使用。
在化疗后，医生可以更容易地切除肿瘤，且化疗可以进一步清除残留的癌细胞。
4. Tipifarnib方案（靶向治疗）Tipifarnib是一种靶向治疗药物，用于治疗复发或进展性的神经母细胞瘤。
它通过抑制特定的信号通路，阻止癌细胞的生长和分裂。
Tipifarnib通常与化疗药物联合使用，以提高疗效。
虽然以上列举的几种方案在神经母细胞瘤的治疗中被广泛应用且取得了一定的成功，但具体的治疗方案仍应根据患者的具体情况和医生的建议进行个体化制定。