获得性血友病
获得性血友病实验室诊断流程
获得性血友病分析
—●— I型抑制物，产生于血友病A，属同种异体抗体， 可完全灭活FVIII:C，无残余FVIII:C。 —■—II型抑制物，产生于获得性血友病，属自身抗体， 快速灭活期，随后为平衡期，有剩余的FVIII:C。
残 余 的 FVIII (%) 活 性 10
■
■ ■ ■ ■
1
0 3 6 12 孵育时间（h） 9 15
台州恩泽医疗中心（集团）台州医院 2014.08
2010.9.17胸片、心电图检查正常； 2010.9.20腹部+盆腔B超：肝脾胰不大，未见占位，子 宫及双附件区未见占位； 2010.9.26全腹+盆腔CT：肝脾轻度增大，两侧胸腔少 量积液，左侧胸膜增厚粘连，胆、胰、双肾及输尿管、 膀胱、子宫、双侧附件区未见明显异常；
2010.9.26：血友病筛查+vwf：
APTT 84.7sec↑（参考值：31.5-43.5sec）， Fib 4.01g/L↑， Ⅷ因子（Ⅷ：C） 1%↓↓（参考值60.0-150.0%）， Ⅸ因子（Ⅸ：C） 117%， 血管性血友病因子（VWF：Ag） 112%（参考值50.0160.0%）；
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五、抑制物实验室诊断
（参照WFH实验室手册）
1、筛选试验： APTT延长， PLT ,PT，TT正常.
2、纠正试验：延长的APTT不能被正常血浆纠正.
3、FⅧ:C减少，且随孵育时间呈进行性下降。 4、FⅧ抑制物滴度测定(Bethesda法)：检测患者血浆中的抗体灭活正常人血浆
抑制物致使Ⅷ因子缺乏，
诊断：获得性血友病A。
台州恩泽医疗中心（集团）台州医院 2014.08
获得性血友病的诊断和治疗.pptx
❖ 抗体产生机制：免疫病相关炎性反应会导致 急性相反应蛋白（IL-6、CRP）被抗原提呈 细胞提呈给免疫系统，免疫系统细胞产生自 身抗体。FVIII就是这样一种蛋白，可以部分 解释获得性FVIII抗体的产生。
❖ 2、妊娠/分娩后出现FVIII自身抗体 据六组 854例的统计,占6.0%~21%。表现为分娩后1 个月~1年内出现出血症状。预后良好,97% 患者可以治愈。
狼疮抗凝物存在
APTT正常（被纠正） 测FVIII:C/、FIX:C、FXI:C、FXII:C 缺乏FVIII:C/、FIX:C、FXI:C、FXII:C
凝血因子缺乏
图1 混合血浆试验示意图
❖ 2、诊断试验 （1）Bethesda试验：检测患者血浆中的抗体灭活正
常人血浆中的FVIII的能力。一个Bethesda单位定义 为检测系列中，剩余的FVIII:C为50%时的患者血浆 稀释度。本试验对血友病A出现抑制物较为敏感， 对AH不甚敏感，尤其对AH抗体滴度低时。
病
全身性自身免疫性 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、
疾病
Sjogren’s综合征、溃疡性结肠炎、皮肌
炎、同种骨髓移植后移植物抗宿主病
器官特异性自身免 疫性疾病
重症肌无力、多发性硬化、突眼性甲状腺 肿、自身免疫性溶血贫血、自身免疫性甲 状腺功能减退、天疱疮、局限性大疱性类 天疱疮、多形性红斑、疱疹样皮炎、 GoodPasture综合征、sicca综合征（干燥 综合征）、巨细胞动脉炎、哮喘、单克隆 免疫球蛋白血症、冷球蛋白性贫血
CLL、红白血病、淋巴 病、多发性骨髓瘤、 MDS、Castheman病 等
❖ 抗体产生机制：Ｔ细胞对未知抗原/B细 胞与T细胞之间相互作用产生异常反应导 致免疫功能失调。例如，CLL患者CD+5 的B细胞亚群扩增导致针对FVIII的抗体 产生增加。
1例获得性血友病的护理体会
床休息， 病床 双侧 加 以床挡 保 护 ， 量避 免 患 者接 触锐 器 ， 尽 如
针 、 、 等。 剪 刀
２１ ．． 强 患 者家 属 的饮 食 宣教 ， 与 高 热 量 高蛋 白低 脂 肪 ６加 给 软食 ， 免进 食 过硬 、 刺 的食 物 。定期 为患 者剪 短指 甲 ， 避 带 避
２１１密 切 观察 生 命 体 征 、 ．． 瞳孔 、 色 、 志 、 痛 、 血 的 情 面 神 腹 便 况 ， 发现 内脏 及颅 内 出血 ， 现异 常 及 时报 告 医生 ， 早 发 以便 组 织抢 救 。 ２１ ．． 察 皮 肤 淤点 、 斑 的 变 化 ， 现新 的 淤点 、 斑 及 时 ２观 淤 发 瘀
・
病例 报告 ・
２１ ０ ２年 ２ 第 ９ 第 ５期 月 卷
１ 例获 得性血友病 的护理体会
赵 婷 媛
解 放 军总 医 院血液 科 ， 京 北
１０５ ０ ８３
【 要】目的 总结 获得 性血 友病 的临床 表现 、 疗 和护 理 ， 摘 治 以提高对 该 病 的护 理认 识 。 方 法 报道 １ 获 得性 血 友病 例
免 过 长对 皮肤 带来 的损 伤 。
２２输 注 冷 沉 淀 等 血 制 品 及 凝 血 因子 的 护 理 ．
浆 Ｄ 二 聚 体 测 定 １ ． ｇｍＬ 国际 标 准 比值 １２ 浆 活 一 ２２ Ｉ ／ ， ４ｘ ．２ 血
化 部 分 凝 血 酶 原 时 间 测 定 １ ９ ， 次 化 验 血 浆 凝 血 因 子 Ⅷ １． Ｓ 四 ９
２２１按 输 血常 规操 作 。 意观 察不 良反 应 。输 血前 必 须仔 细 ．． 注
１临 床 资 料
块 冷 敷 ， 血 管 收缩 ， 少肿 胀 ， 使 减 减轻 疼 痛 ： 抬 高 患 肢保 持 并 在功 能位 ， 院 １ ， 入 ０ｄ 肿胀较 人院时 明显减小 ， 步撤除 弹力绷 逐 带， 给予 指导 床 上腿部 伸展 、 曲活动 ， 弯 预防 关节 僵 硬 、 变形 。
获得性血友病,获得性血友病的症状,获得性血友病治疗【专业知识】
获得性血友病,获得性血友病的症状,获得性血友病治疗【专业知识】疾病简介获得性血友病(acquired hemophilia，AH)是指由于体内产生抑制因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体而引起的出血病。
疾病病因一、发病原因约50%的AH患者既往身体健康，无任何病因可查。
另有50%的患者是继发于其他疾病。
与AH相关的最常见疾病是自身免疫性疾病、围生期、恶性肿瘤、药物反应(青霉素及其衍生物)和皮肤疾病。
近年确认手术可能是AH的促发因素。
Rizza等曾调查牛津血友病中心10年间收治的240例AH患者，结果发现98例有相关性疾病，其中恶性肿瘤24例，风湿性疾病16例，产后11例;Delgado 等研究过去15年间Medline收录的20篇有关AH的回顾性和前瞻性文章，总结234例患者的临床特征，发现与肿瘤相关的有43例(18%)，与产后相关的有34例(15%)，与自身免疫性疾病相关的有22例(9%)，其他原因或未明确原因的有135例(58%)。
二、发病机制目前，对FⅧ自身抗体产生的原因不是完全清楚。
可能与机体的免疫功能失调有关，但是，每一种疾病中抗体产生的机制可能不完全相同。
1.自身免疫性疾病FⅧ自身抗体可见于多种自身免疫性疾病。
抗体产生机制：全身自身免疫性疾病相关的炎性活动导致急性相反应蛋白被抗原提呈细胞提呈给免疫系统，导致自身抗体的产生。
FⅧ就是这样一种蛋白，可以部分解释获得性凝血因子抗体较常见于FⅧ而不是其他凝血因子。
类风湿性关节炎患者的FⅧ自身抗体滴度通常较高，且不经治疗或单用泼尼松治疗不会降低，大多数患者需加用一种烷化剂以消除抗体。
2.妊娠后出现FⅧ自身抗体常为初产妇，占2.5%～14%。
表现为分娩后1～4个月内出血，也有产后1年才出血的报道。
大多数患者体内自身抗体滴度较低，平均约为20 Bethesda单位(BU)。
如抗体滴度小于5BU，则抗体一般会自行消失，再次妊娠时不再出现;如滴度大于10BU，则抗体可持续数年，且对激素、静脉注射丙种球蛋白制品、细胞毒药物治疗效差。
获得性血友病的病因治疗与预防
获得性血友病的病因治疗与预防性血友病是指体内抑制因素Ⅷ(FⅧ)特异性自身抗体引起的出血病。
性血友病（AH）患者无既往或家族出血史，临床表现不同。
在性血友病中，约50%以前病人身体健康，无任何病因可查，还有50%患者继发于其他疾病。
性血友病最常见的疾病是自身免疫性疾病、恶性肿瘤、药物反应(青霉素及其衍生物)和皮肤病。
性血友病（AH）患者没有以往或家庭出血史，临床表现不同，绝大多数患者突然出现自发出血，主要是软组织血肿、肌肉出血、皮下充血、胃肠道和泌尿生殖道出血，严重或危及生命出血80%以上，病死率约20%。
1、AH患者最常见的临床表现是淤斑、淤斑、肌肉血肿，占60%；呕血、黑便、血尿也很常见。
肌肉出血可导致筋膜室综合征，压迫神经血管束；当出血表现为咽喉旁血肿时，患者有吞咽困难和呼吸性哮喘，或颅内出血。
AH患者可伴有深静脉血栓形成，部分患者因拔牙或手术后伤口出血而被诊断，医源性出血也很常见，常发生在静脉内置管或膀胱插管后。
2、伴FⅧ妊娠妇女自身抗体的出血表现因人而异，通常发生在产后3月内，后1年出血症状，可表现为产后轻微出血或出血。
一般止血治疗无效，有时由于诊断延误，严重出血需要切除子宫，甚至危及生命，死亡率高。
性血友病（AH）如果患者没有既往或家族出血史而突然出血，只有APTT延长，血浆混合试验证明有自身抗体，Bethesda试验或ELISA、抗体定量免疫沉淀法可以明确诊断AH。
具体的检查方法如下：1.激活部分凝血活酶的时间(APTT)凝血酶原时间(PT)检查血小板功能时APTT延长，PT当血小板功能正常时，应考虑是否存在自身抗体，这是检查自身抗体的筛选试验。
2.血浆混合试验当仅有APTT延长时，应进行血浆混合试验APTT以确定抗体的存在，如APTT仍延长5s或者以上是抗体存在的，当内凝血通过某一因素时(FⅧ，FⅧ，FⅧ，FⅧ)当缺乏时，可以纠正和延长正常血浆和患者血浆的等量混合APTT，但当有抗体时，等量血浆混合后会延长APTT，无法纠正。
获得性血友病的治疗方法有哪些？
获得性血友病的治疗方法有哪些？(一)治疗AH的治疗包括止血治疗和抗体清除。
1.出血的治疗AH患者出血的治疗方案因无前瞻性研究难以评估各方案的优劣。
一个重要的原则是要预防出血。
微小的损伤、肌内注射、动脉内采血以及任何侵入性操作均应避免。
阿司匹林或非类固醇抗炎药也应避免应用。
治疗方案的确定取决于抗体滴度的高低和出血的严重程度。
如果仅轻微出血且抗体滴度小于5BU，可应用1-去氨基-8-D-精氨酸加压素(DDAVP)或输注人FⅧ制品;如抗体滴度大于5BU，或输注人FⅧ制品无效，可用激活的凝血酶原复合物(APCC)或凝血酶原复合物(PCC)或重组活化FⅦ(rFⅦa)制品或猪FⅧ制品。
(1)DDAVP：作用机制：提高FⅧ：C，内源性FⅧ的释放可中和低滴度的自身抗体;也可能通过与微血管内皮细胞上的血管加压素V2受体结合，导致cAMP增高，诱导vWF从内皮细胞中释放，增加血浆vWF水平，抑制FⅧ与vWF结合封闭FⅧ自身抗体。
剂量：0.3μg/kg，静脉注射。
DDAVP仅在一些抗体滴度小于3BU的患者中有效。
(2)人FⅧ制品：抗体滴度小于5BU的患者可用大剂量血浆纯化的或重组人FⅧ制品。
剂量：每个BU的抗体用重组人FⅧ20U/kg再另加40U。
血浆FⅧ水平应在初始剂量后10～15min检测，如未达到止血浓度(0.3～0.5U/ml)，可重复使用一次。
另一种方法是首剂200～300U/kg，续以4～14U/(kg·h)持续静滴。
因为输注的人FⅧ很难完全封闭抗体，必须严密监测血浆FⅧ：C以调整人FⅧ制品剂量。
(3)猪FⅧ制品(Hyate-CR)：作用机制：人FⅧ与猪FⅧ间的高度同源性使得猪FⅧ可在人体内起到止血作用，而人FⅧ自身抗体识别的关键表位与猪FⅧ上不同，使得输注猪FⅧ制品后能够获得高水平的循环FⅧ。
剂量：在自身抗体滴度小于50BU时，猪FⅧ制品应用剂量为50～100U/kg;抗体滴度50～100BU时，猪FⅧ制品剂量为100～200U/kg。
获得性血友病A的临床研究
获得性血友病A的临床研究获得性血友病 A 是一种罕见但严重的出血性疾病，其发病机制复杂，诊断和治疗具有一定的挑战性。
本文将对获得性血友病A 的临床特点、诊断方法、治疗策略以及预后等方面进行深入探讨，以期为临床医生提供更全面的认识和参考。
一、获得性血友病 A 的概述获得性血友病 A 是指由于非遗传性因素导致机体产生针对凝血因子Ⅷ（FⅧ）的自身抗体，从而引起 FⅧ活性降低或缺失，导致出血倾向增加的一种疾病。
与先天性血友病 A 不同，获得性血友病 A 通常发生在成年人群中，且无家族遗传史。
二、临床特点1、出血表现获得性血友病 A 的出血症状多样，常见的包括皮肤瘀斑、黏膜出血（如鼻出血、牙龈出血、口腔血疱）、关节腔出血、肌肉血肿等。
严重者可出现消化道出血、颅内出血等危及生命的情况。
出血程度和频率通常与 FⅧ自身抗体的滴度和活性相关。
2、原发病表现多数获得性血友病 A 患者存在潜在的基础疾病，如自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）、恶性肿瘤（淋巴瘤、实体瘤等）、妊娠、感染（如肺炎、肝炎等）以及某些药物的使用等。
这些原发病的症状可能在出血症状之前出现，也可能同时存在。
三、诊断方法1、实验室检查（1）凝血功能检测：活化部分凝血活酶时间（APTT）延长是获得性血友病A 的常见表现，但APTT 延长程度与出血症状不一定成正比。
FⅧ活性降低，而凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原通常正常。
（2）FⅧ自身抗体检测：常用的方法包括Bethesda 法、ELISA 法等，用于检测和定量 FⅧ自身抗体的滴度。
（3）其他检查：如血常规、肝肾功能、自身抗体谱、肿瘤标志物等，有助于寻找潜在的病因。
2、临床表现和病史详细询问患者的出血症状、既往病史、用药史、家族史等，对于诊断获得性血友病 A 具有重要意义。
特别是对于无血友病家族史的成年患者，突然出现不明原因的出血，应警惕获得性血友病 A 的可能。
四、治疗策略1、止血治疗（1）旁路途径止血药物：如重组凝血因子Ⅶa（rFⅦa）和活化凝血酶原复合物（aPCC），可绕过 FⅧ发挥止血作用，是获得性血友病 A出血的一线治疗药物。