抗生素脑病
尿毒症患者抗生素脑病10例临床分析
５ ， 膜 炎 ｉ例 。 使 用 药 物 的 种 类 及 剂 量 ： 孢 菌 素 类 ７ 例 腹 头 例 ： 孢 二 代 ２例 （ 孢 呋 辛 ３ ０ ｄ 头 孢 孟 多 酯 ３ ０ ｄ各 １ 头 头 ．／ 、 ．／ 例 ） 头孢 三代 ４例 （ 例 头 孢 吡 肟 ２ ０ ｄ 头 孢 曲 松 钠 ４ Ｏｄ ， ２ ． ／， ．／ 、 头 孢 他 定 ３ ｏ ｄ各 １ ）头 孢 四代 １ （ 氧 头孢 １５ ｄ ， ．／ 例 ， 例 拉 ． ／ ）青 霉 素 类 ２例 ： 使 用 哌 拉 西 林 他 唑 巴坦 ９ ０ ｄ 喹 诺 酮 类 药 １ 均 ．／ ， 例 ： 氧 氟 沙 星 ０ ３ ｄ 用 药 后 出 现 神 经精 神 症 状 时 问 为 ４ 左 ．／ ； ～
平 均 年 龄 （７ ６ ． ７ 岁 ， 为 维 持 血 透 患 者 ， ６ ． ±９ ４ ） ９例 １例 为 慢 性
排 除 精 神 分裂 症 及 急 性 脑 血 管 意 外 ， 电解 质 紊 乱 、 析 不 允分 用 情 况 ．
使 用 抗 生 素 原 因 ： 炎 ４例 ， 血症 肺 败
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｑｈ ｒＵｎｖ ｒｉｙｏ ｅ ｉｉｅ，０１ ， １３ Ｎｏ ２ ｏ ｒ ａ ｆＱｉｉ ａ ｉｅ ｓｔ ｆＭ ｄｃｎ ２ １ Ｖｏ． ２， ． １
尿 毒 症 患 者 抗 生 素 脑 病 １ 临床 分 析 Ｏ例
侯 爱珍 肖观 清 孔耀 中 谢 超
【 要 】 目的 分 析 尿 毒 症 患 者 应 用 抗 生 素 引 起 脑 病 的 临床 特 点 及 治 疗 方 法 ， 讨 抗 生 素 在 尿 毒 摘 探
症 患者 中的 合 理 应 用 。方 法 回 顾 性 分 析 １ 尿 毒 症 患 者使 用 抗 生素 类 药 物 过 程 中 出现 神 经精 神 症 Ｏ例
头孢类抗生素脑病8例次临床分析
头孢类抗生素脑病8例次临床分析摘要目的：加强临床医生对尿毒症患者发生头孢类抗生素脑病的准确判断和认识及处理。
方法：通过回顾性分析8例次头孢类抗生素脑病患者的临床症状、临床处理及转归进行总结。
结果：8例次患者中前5例次未得到及时诊断导致1例次死亡，第6例次因疑诊抗生素脑病转至上级医院后确诊。
结论：随着尿毒症患者的逐渐增多及头孢类抗生素的广泛应用，头孢类抗生素脑病在尿毒症患者中的发病率逐渐增加，而基层医院的医生存在对此病的认识不够，这样就可能导致严重的头孢类抗生素脑病患者因未得到及时诊断和处理而死亡，因此肾内科医生应该加强对头孢类抗生素脑病的认识。
关键词抗生素脑病认识临床分析资料与方法8例次头孢类抗生素脑病均为2008～2011年住院患者5例，其中1例患者在住院期间发生3次头孢类抗生素脑病发作，1例患者发生2次头孢类抗生素脑病发作，另3例患者均发生1次发作。
5例患者均为我院维持血液透析患者，其中男2例，女3例，年龄分别为34岁、45岁、51岁、54岁、62岁，透析时间均<2年，原发病为慢性肾炎或高血压肾病，合并有乙肝伴肝功能不良2例。
使用的抗生素为头孢曲松钠或头孢哌酮-舒巴坦，没有联用其他抗生素；使用抗生素原因为急性支气管炎1例，肺部感染2例，胆系感染1例，腹膜炎1例，4例患者既往均无精神病和癫痫病史，在抗生素脑病发作停止后均行头部CT排除脑血管意外，抽血化验排除了低氧血症、高血糖、低血糖、电解质或酸碱平衡紊乱。
临床表现：8例次头孢类抗生素脑病均在应用抗生素2～7天内发病，使用头孢曲松钠剂量2.0g/次，1～2次/日或头孢哌酮-舒巴坦3.0g/次，1～2次/日。
临床症状主要表现为兴奋躁动、胡言乱语、意识模糊、抽搐、昏睡、昏迷，有的表现为一种症状，有的表现为多种症状。
结果本组5例患者在住院期间发生8次抗生素脑病发作，只有2例次被及时诊断，抗生素脑病发生时只是对症处理，其中1例患者发生3次抗生素脑病发作最后因在家癫痫样大发作死亡，第6例次抗生素脑病发作后，转至武汉同济医院后确诊为头孢类抗生素脑病，经相关处理后好转，后2例次及时诊断，进行相关处理治愈。
抗生素脑病临床治疗探讨
［ 键词 ］ 抗 生 素脑 病 ； 肾功 能 ； 临床 特 征 关 ［ 图分 类 号 ］ Ｒ ４ 中 ７２ ［ 献标 识 码 ］ Ａ 文 ［ 章 编 号 ］ １ ７ —１ ０ （００ ３一 ０ １ ２ 文 ６ ３ ４ ９ ２ １ ）Ｏ Ｒ ３ —０
抗生 素在 临床上用 于治疗 各种感 染性疾 病 ，具 有 广谱 强 效 、不 良反应 少 的特 点 。抗生 素 种类 繁 多 ， 其 中头孢 菌素应 用最为广 泛 。在头孢 菌素类 抗生 素 中头孢 ２ 、３代部 分 可 以静 脉推 注 ，可避 免 液体 入 量 过 多 。尿毒 症患者 机体免 疫力低 下 ，是 细菌感 染 的高发人 群 ，且 治疗 中需 限制液体 摄入量 ，故 临床治疗 尿毒症 合并感 染 时多选用 头孢菌 素 。尿 毒症 患者使 用药物 后 肾脏 排泄减 少 ，易蓄积 中毒 出现神经精 神症 状 ，多表现 为认 知 能力差 、兴奋 不安 、思 维混 乱 、语无 伦 次 ，少部 分 表现 为谵 妄 、躁 狂 、腱 反 射亢 进 、
ｙ ｈ ｏ ｔ ｍ． ｎｏ ａ ｏ ．ｏ ｃ
吴 慧 芳等 ：抗 生 素 脑 病 临床 治 疗 探 讨
第 ７ 第 ３期 ：医学 卷
病血 糖过高 或过低 等引起 的神经 精神症 状 ，且停 药后 症状消 失 ，明确 为头孢 菌 素引起 的抗生 素脑病 。慢 性 肾功能衰竭 的病人 由于 肾脏降低 了药 物的清 除排泄 ，在临 床应用抗 生素 时常有 因忽视 肾衰对 药物 的影
２ 讨
论 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
该病人 排 除因透析 未充 分 、严 重低 氧血症 、水 电解质及 酸碱 平衡紊 乱 、高血压 致脑 血管病 变 、糖 尿
［ 收稿 日 期 ］ ２ １ ００—０ —０ ４ ６
血液透析患者发生头孢类抗生素脑病三例
头孢 类 抗 生素 ， 用剂 量符 合 药 典规 定 ， 于 用药 ３— 使 均 ４天 即 出现脑 病 的 症 状 ， 现 为 意识 模 糊 、 动 不 安 、 视 等 ， 用该 药或 改 表 躁 幻 停
用其 他 类抗 生素 ， 临床 症状 消失 。结 论 ： 性 肾功 能 衰竭 患 者 药物 排 泄 速 率 减慢 、 浆 半 衰 期延 长 ， 上 头孢 类 抗 生 素 与 血 浆 蛋 慢 血 加
化碳结 合力 ２ ． ｏ Ｌ 血糖 ８ ０ ｏ Ｌ ３ ５ｍｍ ｌ ， ／ ．８ｍｍ ｌ 。 ／
【 ２ 女 ，８岁 。因肺 炎人我 院治疗 。患者 因慢 例 】 ４ 性 肾小 球 肾炎 、 Ｒ （ 毒症期 ） ５年前开 始血 液透 析 Ｃ Ｆ尿 于
治疗 ， 每周 ２～ ３次 ， 次 ４小 时 ， 析 过程 中无 明显 不 每 透 适 。此 次入 院后予 头孢 他啶 ２ｇ 每 日 ２次静 脉滴注 ， ， 继 续血液 透 析 治 疗 。用 药 第 ３天 出 现幻 视 、 有 意 识 障 偶 碍 。考 虑为头孢类 抗 生 素脑 病 ， 遂停 用抗 生 素 ， 续 透 继
钾 、 、 正 常 ， ２ ７ ｍ ｌＬ 磷 １２ ｏ Ｌ 二 氧 钠 氯 钙 ．２ ｍ ｏ ， ／ ．２ｍｍ ｌ ； ／
【 １ 女， 例 】 ５ ６岁。 因意识 模 糊 、 动不 安 １ 入 躁 天
院 。患者 因糖 尿病 肾病 、 Ｒ （ Ｃ Ｆ 尿毒症 期 ） ７年前 开始 于 血液透析治疗 ， 周 ３～ 每 ４次 ， 次 ４小 时 ， 析 过程 中 每 透
临床误诊误治 ２０ ０８年 １ 月第２ 卷第 １ 期 １ １ １
Ｃｉｉ ｌ ｓｉ ｎ ｓ ＆Ｍ ｓ ｅａｙＮ ｖｍｂｒ ０ ８Ｖ １ １Ｎ ．１ ｌ ｃ ｄａ ｏｉ ｎ ａ Ｍｉ ｇ ｓ ｉ ｈｒｐ ，ｏｅ ｅ ０ ，ｏ． ， ｏ１ ｔ ２ ２
青霉素脑病名词解释
青霉素脑病名词解释青霉素脑病是指由青霉素引起的一种罕见的中枢神经系统感染性疾病。
青霉素脑病通常发生在接受青霉素治疗的患者中，特别是长时间或高剂量使用青霉素的患者。
青霉素是一类广谱抗生素，可用于治疗多种细菌感染。
然而，少数人对青霉素过敏，出现过敏反应，其中包括牙龈肿胀、皮疹、呼吸困难等。
青霉素脑病是一种相对罕见但严重的过敏反应。
青霉素脑病的发病机制尚不完全清楚。
一种可能的机制是，青霉素在治疗过程中通过血脑屏障进入大脑细胞。
然后，它可能与大脑细胞的免疫系统发生反应，导致神经炎症和炎症介质的释放。
这种炎症反应可能进一步导致脑组织损伤和神经系统症状。
青霉素脑病的症状可以有很大的变异，通常在青霉素治疗开始后24至72小时内出现。
常见症状包括头痛、发热、意识障碍、抽搐、肌肉僵硬等。
严重的情况下，青霉素脑病可以导致昏迷、呼吸衰竭和死亡。
诊断青霉素脑病的关键是注意到患者的病史，尤其是青霉素暴露的时间和剂量。
医生可能会进行神经系统检查、脑电图、脑脊液检查等辅助检查来确定诊断。
治疗青霉素脑病的主要目标是立即停用青霉素，并给予适当的支持治疗。
支持治疗可能包括抗病毒药物、抗炎药物、镇静剂等。
对于严重症状的患者，可能需要监护室治疗和呼吸机支持。
预防青霉素脑病的最佳方法是避免使用青霉素或者寻找替代治疗方法。
对于那些必须接受青霉素治疗的患者，应严密监测副作用，及时发现并处理可能的过敏反应。
总之，青霉素脑病是一种由青霉素引起的中枢神经系统感染性疾病，通常发生在接受青霉素治疗的患者中。
早期识别和治疗青霉素脑病至关重要，以避免严重的并发症。
抗生素脑病的治疗
THANK YOU
感谢聆听
神经系统监测
包括意识状态、颅内压 、脑电图等指标，以评 估神经系统功能状态。
肝肾功能监测
定期检测肝肾功能指标 ，如转氨酶、胆红素、
尿素氮等。
血液学监测
定期检测血常规指标， 如红细胞、白细胞、血
小板等。
药物浓度监测
对于某些抗生素，需要 监测血药浓度以确保在
安全范围内。
针对性干预措施实施
调整药物剂量和给药方式
缓解症状
针对患者出现的神经系统 症状，采取了有效的治疗 措施，缓解了患者的痛苦 。
积累治疗经验
通过本次治疗，积累了宝 贵的抗生素脑病治疗经验 ，为今后的治疗工作提供 了参考。
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
进一步探讨抗生素脑病的发病机制， 为开发新的治疗方法提供理论依据。
开展临床试验
在确保安全的前提下，积极开展临床 试验，验证新型治疗手段的有效性和 安全性。
鉴别诊断
抗生素脑病需与其他中枢神经系统疾病进行鉴别，如脑炎、脑膜炎、脑血管病 等。通过详细询问病史、体格检查及相关辅助检查，可进行鉴别诊断。
02
药物治疗策略
停用或减少抗生素使用
立即停用相关抗生素
一旦确诊或怀疑为抗生素脑病，应立即停用可能导致脑病的 相关抗生素。
缓慢减少抗生素剂量
对于需要继续使用抗生素的患者，应尽可能缓慢减少抗生素 剂量，以避免血药浓度急剧下降而引发戒断反应。
探索新型治疗手段
积极寻找和开发新型治疗手段，如靶 向治疗、免疫治疗等，以提高治疗效 果。
提高治愈率途径思考
提高诊断水平
加强抗生素脑病的早期诊断和鉴别诊断，避免误诊和漏诊，提高 诊断准确率。
抗生素脑病
特治星舒普深剂量不足
• (2)患者肌酐，体重67Kg，可估算出肌酐清 除率为56ml/min
• (2)9月12日18:00pm予吲哚美辛栓30mg纳肛 予抗凝、改善肾功能、补钙、纠正贫血、控制血糖、降压等治疗
9月13日0:57am予舒普深1. (2)患者肌酐，体重67Kg，可估算出肌酐清除率为56ml/min 9月12日18:00pm体温高，予吲哚美辛栓30mg纳肛
• 虽因降体温作用而可能减轻因高热而引发 9:50am予头孢曲松钠1g v 抗感染
吲哚美辛可使精神症状和癫痫加重 出现精神异常、惊厥、昏迷、癫痫大发作等中枢毒性反应
(4)按肌酐清除率调整抗生素剂量 显然剂量过大，可能在脑脊液中浓度过高，引发了脑病
20:00pm，心悸冷汗，轻度嗜睡，血糖，予50%GS20ml静推后好转。 (2)抗生素抑制了中枢递质γ氨基丁酸(GABA)的合成和运输、抑制中枢神经细胞Na+K+ATP酶使静息电位降低，导致脑缺氧、脑水肿而 出现精神异常、惊厥、昏迷、癫痫大发作等中枢毒性反应
明确。15:23pm予泰能抗感染 • 9月14日11:40am，因大肠杆菌败血症、感
染性休克转ICU
发生精神症状癫痫的主要原因
• (1)患者发生了大肠杆菌败血症，可出现躯 体感染性精神症状
✓可表现为情绪不稳定、意识模糊、幻觉、 谵妄、精神错乱、惊厥、以至昏迷。由细 菌毒素、脑缺氧等因素引发
(2)抗生素抑制了中枢递质γ氨基丁酸(GABA)的合成和运输、抑制中枢神经细胞Na+K+ATP酶使静息电位降低，导致脑缺氧、脑水肿而
吲哚美辛可能增加哌拉西林钠浓度
尿毒症并发抗生素脑病5例论文
尿毒症并发抗生素脑病5例临床分析【摘要】目的:探讨慢性肾衰竭(crf)尿毒症患者并发抗生素脑病的机制、预防及处理。
方法回顾性分析笔者所在医院治疗crf患者5例的资料，所有患者都因使用抗生素如β-内酰胺类药物之后而并发抗生素脑病。
结果 5例患者中应用头孢唑肟3例、头孢他啶2例、其中1例应用氨曲南再次发作，出现神经精神症状，意识障碍，2例为震颤。
所有患者经停药和对症处理后，症状均于72h 内缓解。
结论尿毒症患者在应用抗生素后应高度警惕抗生素脑病，早期诊断、及时停药和血透治疗可大大改善抗生素脑病患者的预后。
【关键词】慢性肾衰竭；尿毒症；脑病；抗生素【中图分类号】r692.5【文献标识码】a【文章编号】1044-5511（2011）11-0412-012003年～2011年笔者所在医院治疗crf患者共5例，，所有患者都因使用抗生素如β-内酰胺类药物之后而并发抗生素脑病。
笔者对其资料进行分析总结，现总结如下。
1 资料与方法1.1 临床资料:所有患者中男2例，女3例，年龄45岁-78岁，血cr>578μmol/l、bun>9.0mmol/l。
原发病包括：慢性肾小球肾炎，高血压肾病，多囊肾。
3例行血液透析后发作，1例非透析治疗，1例更换抗生素后再次出现。
1.2 抗生素种类及用法、用量头孢唑肟3例，每天4g，连续3-5天；头孢他啶2例，每天4.5g ，2-3天，其中1例停用头孢他啶后换用氨曲南，每天3g，2天。
1.3 临床表现: 从开始使用抗生素到出现神经症状2～5天。
神经症状包括兴奋躁动、胡言乱语、淡漠、意识模糊，2例出现肢体不自主震颤。
1.4 典型病例 :例1：男，75岁，因恶心呕吐1月余咳嗽4天入院。
胸片示右下肺感染，原有”肾炎”病史6年，血cr 754μmol/l，bun43.27μmol/l ua925 血钾7.3mmol/l，家属拒绝血液透析，给予控制降压、扩管、降低血钾等处理并静注头孢他啶，每天4.5g。
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背景
临床发生率明显增加 发病人群特殊性 抗生素广泛应用
发生机制
1.血脑屏障通透性改变，脑脊液内药物浓度 2.药物排泄率降低，药物浓度 3.血脑屏障通透性改变，胍类衍生物在脑脊液和脑组织沉积 4. β-内酰胺类抗生素导致维生素B12吸收减少 5.尿毒症影响肝酶功能 6.尿毒症多伴有营养不良，低白蛋白血症，游离药物浓度增加 7.合并症多，用药多，药物间相互竞争结合蛋白和转化酶 8.个体差异
尿培养结果示：普通变形杆菌，菌落计数：＞ 105，对头孢他啶、头孢西丁、庆大霉素、阿米 卡星等敏感。
诊断：慢性肾衰竭 尿毒症期 梗阻性肾病 肾性贫 血 尿路感染 后尿道断裂修补术后
治疗措施：血液透析、纠正贫血及酸中毒、抗感染 （ 06-27 头孢他啶2.0g q12h ）
病情变化：2周内透析4次，精神饮食明显改善，复 查血常规：WBC 4.7×109/L HGB 75g/L PLT 151×109/L 。复查电解质、肾功能示：HCO321.3mmol/L UREA 17.74mmol/L CREA 934.8μmol/L ,尿色转清。
既往史：
家族史：
体检：
实验室检查：
血常规结果示：WBC 6.4×109/L RBC 2.05×1012/L HGB 61g/L PLT 56×109/L，
电解质、肾功能： UREA 33.94 mmol/L CREA 1253.7μmol/L HCO3- 13.9mmol/L
泌尿系B超示：左肾79×35mm，右肾73×35mm， 双肾实质弥漫性损伤并积水；双侧肾动脉流速 减慢；双侧输尿管上段扩张；膀胱多发结石； 腹水。
尿毒症患者相关抗生素脑病
新乡医学院第一附属医院肾病风湿科一病区 刘云
尚某某，男，27岁
住院时间：2011-06-21 主诉：后尿道断裂修补术后15年，间断腰痛2
年，双下肢水肿20天。
现病史：15年前因车祸在当地医院行“后尿道断裂修补 术”，术后排尿困难，转诊于多家医院多次行手术治疗 后，上述症状稍缓解，长期间断在当地医院定期给予尿 道扩张治疗。2年前于当地医院行逆行造影提示：双肾 积水，行膀胱造瘘后，每天引流出尿量约1200ml，间断 腰痛，未在意。20天前劳累后出现双下肢水肿，伴恶心、 头晕、乏力、双手麻木，无发热、咳嗽、咳痰，无呕吐， 无腹痛、腹泻，无肉眼血尿。
在治疗肾脏病过程中，愿与您携手征途，励志同行
分析
出现精神症状考虑 尿毒症脑病 中枢神经系统病变 透析性脑病 精神神经障碍 抗生素脑病
概念
CRF患者，既往无神经精神病史，规律透析期间应用抗 生素后出现神经精神症状，经神经系统查体、实验室、 脑电图、头颅CT、MRI等检查，排除全身性疾病及其他 代谢性疾病的神经系统损害，即可诊断抗生素脑病。
方式。
转归
较轻患者 较重患者
停药
恢复
及时处理 3天后
未及时发现、处 理
恢复
昏迷 死亡
防治措施-血液净化
血液透析——小分子、水溶性、药物分布容积小、蛋白 结合率低
血液滤过——大、中分子 血液灌流——大分子、脂溶性、药物分布容积大、蛋白
结合率高 血液透析+血液灌流
总结
认识 警惕 预防！！！
减量法 (病人肌酐清除率/正常人肌酐清除率)
×正常剂量
延长间期法 （正常人肌酐清除率/病人肌酐清除率
×通常间隔时间
正常人肌酐清除率以100ml/min
防治措施
1.合理选择抗生素种类。 2.谨慎调整药物剂量及给药间隔。 3.一旦明确，及时停药。 4.残肾功能好，补液、利尿、降颅压。 5.重症者，根据药物特性采用不同血液净化
四组临床症状
1.精神异常 2.感觉异常 3.意识障碍 4.癫痫样抽搐
抗生素种类
发
86.84%
生
率
13.16%
三代头孢类
碳青酶烯 四代头孢 喹诺酮
抗生素种类
常见药物（一）
第二代头孢菌素：非肾清除率（f0）低 第三代头孢菌素：f0较高
头孢噻肟钠 头孢他啶90%经肾排泄 头孢曲松 肝肾双通道，组织渗透性好，易通过血 脑屏障 头孢哌酮 肝肾双通道， f0较高，较少引起脑病。 第四代头孢菌素： 头孢吡肟
常见药物（二）
碳青酶烯类 Β-内酰胺酶抑制剂 喹诺酮
防治措施
1.合理选择抗生素种类。 2.谨慎调整药物剂量及给药间隔。 3.一旦明确，及时停药。 4.残肾功能好，补液、利尿、降颅压。 5.重症者，根据药物特性采用不同血液净化
方式。
用药方法（主要经肾脏明明.刘建华，等头孢菌素至肾衰竭患者脑病的临床分析.【J】.中国血液净化.2009.8（11）：612 2. Dixit S.Kurle P.Buyan-Dent L.et al.status epilepticus associated with cefepime . 【J】.Neurology.2000.54（11）：2153
病情转折：住院第14天即07-05晨 患者出现多言易动，时而哭闹、时而强笑 ，入眠 后消失。查体无明显神经系统定位体征。 处理:停头孢他啶,改为阿莫西林克拉维酸钾。 07-06：精神症状加重，出现左手不自主抖动。停 阿莫西林克拉维酸钾。头颅CT:无明显异常。脑电 图无异常。行血液滤过。 07-09：第二次血滤。 07-10：出院。
抗生素脑病特点
1.均为CRF患者 2.近期有感染病史 3.有使用抗生素，特别是头孢类用药史，药物主要或全部经
肾脏排泄，虽已减量，但用药时间长。 4.癫痫发作间隙神志基本清楚 5.停用可疑药物后症状消失，预后好。 6.老年患者特别是合并脑血管病者多发，透析时间长、营养
不良者发生率更高。
易感因素
1.有使用头孢菌素史 2.剂量未减量 3.使用时间＞3天 4.年龄＞55岁 5.营养不良 6.透析不充分 7.合并脑萎缩、脑白质脱髓鞘