抗生素相关性脑病
抗生素脑病疾病病例分享、临床表现、疾病分型、发生机制、早期诊断、治疗措施及疾病要点
抗生素脑病疾病临床表现、疾病分型、发生机制、早期诊断、治疗措施及疾病分析抗生素相关脑病以上病例均考虑抗生素相关性脑病AAE 是在抗生素治疗过程中，由抗生素引起脑功能障碍，临床表现出一系列神经精神症状。
AAE 属于医源性疾病，可分为3种表型：①Ⅰ型 AAE：脑病伴抽搐或肌阵挛，一般出现在抗生素使用后数天，以头孢类与青霉素为主，EEG 异常但 MRI 正常，头孢类引起的AAE 常伴有肾功能异常；②Ⅱ型 AAE：脑病伴精神异常，偶合并抽搐，EEG 异常不常见，MRI 正常，抗生素使用数天后出现，由喹诺酮类、大环内酯类、磺胺类与普鲁卡因青霉素引起；③Ⅲ型 AAE：脑病伴小脑体征，抽搐罕见，伴 MRI 异常，EEG 非特异性异常，甲硝唑使用数周后出现。
异烟肼不符合以上分类，AAE 出现在数周到数月之间，精神症状为主，抽搐罕见，EEG 非特异性改变常见。
发生机制①干扰中枢神经系统抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）受体功能；②抑制其他神经递质，导致突触水平氯传导下降；③抑制中枢神经细胞Νa＋-Κ＋-ATP 酶，使静息膜电位降低，细胞外钾浓度增高等机制，使神经元兴奋性增加，出现AAE症状。
早期诊断根据明确用药病史，在抗菌药物使用过程中出现嗜睡、神志不清、躁动、失语症、舞蹈病、手足徐动症、癫痫、肌阵挛和昏迷等脑病症状，发病时血液生化及脑脊液检査无异常，头颅 MRI 及 EEG 或有异常，停用相应抗菌药后症状能缓解或消失。
脑炎、脑血管病变、感染中毒性脑病、水电解质及酸碱平衡紊乱、尿毒症性脑病、高血压性脑病、代谢性脑病、透析失衡综合征及使用其他药物所致神经精神症状时，需考虑AAE可能。
AAE诊断具有挑战性，临床上使用抗菌药物的患者中，常常合并其能引起中枢神经异常疾病，需仔细鉴别，在无法区分何种原因引起的脑病时，主张选用不易诱发 AAE 的抗菌药物。
治疗措施AAE尚无特异性治疗措施，一旦疑似或确诊应及时停药，发生癫痫及其它神经系统症状时，加强对症支持处理，症状重者，可加用血液透析联合血液灌注治疗，迅速清除过量药物以改善症状。
尿毒症患者抗生素脑病10例临床分析
５ ， 膜 炎 ｉ例 。 使 用 药 物 的 种 类 及 剂 量 ： 孢 菌 素 类 ７ 例 腹 头 例 ： 孢 二 代 ２例 （ 孢 呋 辛 ３ ０ ｄ 头 孢 孟 多 酯 ３ ０ ｄ各 １ 头 头 ．／ 、 ．／ 例 ） 头孢 三代 ４例 （ 例 头 孢 吡 肟 ２ ０ ｄ 头 孢 曲 松 钠 ４ Ｏｄ ， ２ ． ／， ．／ 、 头 孢 他 定 ３ ｏ ｄ各 １ ）头 孢 四代 １ （ 氧 头孢 １５ ｄ ， ．／ 例 ， 例 拉 ． ／ ）青 霉 素 类 ２例 ： 使 用 哌 拉 西 林 他 唑 巴坦 ９ ０ ｄ 喹 诺 酮 类 药 １ 均 ．／ ， 例 ： 氧 氟 沙 星 ０ ３ ｄ 用 药 后 出 现 神 经精 神 症 状 时 问 为 ４ 左 ．／ ； ～
平 均 年 龄 （７ ６ ． ７ 岁 ， 为 维 持 血 透 患 者 ， ６ ． ±９ ４ ） ９例 １例 为 慢 性
排 除 精 神 分裂 症 及 急 性 脑 血 管 意 外 ， 电解 质 紊 乱 、 析 不 允分 用 情 况 ．
使 用 抗 生 素 原 因 ： 炎 ４例 ， 血症 肺 败
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｑｈ ｒＵｎｖ ｒｉｙｏ ｅ ｉｉｅ，０１ ， １３ Ｎｏ ２ ｏ ｒ ａ ｆＱｉｉ ａ ｉｅ ｓｔ ｆＭ ｄｃｎ ２ １ Ｖｏ． ２， ． １
尿 毒 症 患 者 抗 生 素 脑 病 １ 临床 分 析 Ｏ例
侯 爱珍 肖观 清 孔耀 中 谢 超
【 要 】 目的 分 析 尿 毒 症 患 者 应 用 抗 生 素 引 起 脑 病 的 临床 特 点 及 治 疗 方 法 ， 讨 抗 生 素 在 尿 毒 摘 探
症 患者 中的 合 理 应 用 。方 法 回 顾 性 分 析 １ 尿 毒 症 患 者使 用 抗 生素 类 药 物 过 程 中 出现 神 经精 神 症 Ｏ例
抗生素相关性脑病
蛋白质组学技术
研究脑部蛋白质表达谱和相互 作用网络，为发现新的治疗靶 点和药物研发提供线索。
代谢组学技术
分析脑部代谢产物谱和代谢通 路变化，有助于发现疾病早期 标志物和评估治疗效果。
04
抗生素相关性脑病预防策略
合理使用抗生素原则和方法
1 2
严格掌握抗生素使用指征
根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素，避免 滥用和误用。
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发病机制
抗生素相关性脑病的发病机制复杂，可能与抗生素直接损伤脑神 经、影响神经递质传递、导致肠道菌群失调引发脑病等有关。
流行病学特点
发病率
抗生素相关性脑病的发病率因抗 生素种类、使用剂量、使用时间 等因素而异。
危险因素
高龄、肾功能不全、肝功能不全 、营养不良等是抗生素相关性脑 病的危险因素。
临床表现与分型
药物代谢
部分药物可能影响抗生素的代谢和排泄，从而增加其在体内的浓度和毒性反应。
感染类型与严重程度
感染类型
不同类型的感染可能导致不同的炎症 反应和免疫应答，从而影响抗生素对 神经系统的毒性作用。
严重程度
感染严重程度较高时，机体对抗生素 的需求量增加，同时也增加了抗生素 对神经系统的毒性反应风险。
03
情况。
电生理检查在诊断中应用
脑电图（EEG）
记录大脑电活动，对于癫痫、脑炎等疾病的诊断具有重要价值。
诱发电位（EP）
通过刺激特定神经通路并记录相应电反应，有助于评估神经系统功能和发现潜在病变。
分子生物学技术进展
基因检测技术
通过检测相关基因突变或表达 水平，有助于揭示疾病发病机 制和预测治疗效果。
实验室检查
监测抗生素血药浓度、肝肾功能、电解质等指标 ，以指导后续治疗和调整药物剂量。
头孢类抗生素脑病8例次临床分析
头孢类抗生素脑病8例次临床分析摘要目的：加强临床医生对尿毒症患者发生头孢类抗生素脑病的准确判断和认识及处理。
方法：通过回顾性分析8例次头孢类抗生素脑病患者的临床症状、临床处理及转归进行总结。
结果：8例次患者中前5例次未得到及时诊断导致1例次死亡，第6例次因疑诊抗生素脑病转至上级医院后确诊。
结论：随着尿毒症患者的逐渐增多及头孢类抗生素的广泛应用，头孢类抗生素脑病在尿毒症患者中的发病率逐渐增加，而基层医院的医生存在对此病的认识不够，这样就可能导致严重的头孢类抗生素脑病患者因未得到及时诊断和处理而死亡，因此肾内科医生应该加强对头孢类抗生素脑病的认识。
关键词抗生素脑病认识临床分析资料与方法8例次头孢类抗生素脑病均为2008～2011年住院患者5例，其中1例患者在住院期间发生3次头孢类抗生素脑病发作，1例患者发生2次头孢类抗生素脑病发作，另3例患者均发生1次发作。
5例患者均为我院维持血液透析患者，其中男2例，女3例，年龄分别为34岁、45岁、51岁、54岁、62岁，透析时间均<2年，原发病为慢性肾炎或高血压肾病，合并有乙肝伴肝功能不良2例。
使用的抗生素为头孢曲松钠或头孢哌酮-舒巴坦，没有联用其他抗生素；使用抗生素原因为急性支气管炎1例，肺部感染2例，胆系感染1例，腹膜炎1例，4例患者既往均无精神病和癫痫病史，在抗生素脑病发作停止后均行头部CT排除脑血管意外，抽血化验排除了低氧血症、高血糖、低血糖、电解质或酸碱平衡紊乱。
临床表现：8例次头孢类抗生素脑病均在应用抗生素2～7天内发病，使用头孢曲松钠剂量2.0g/次，1～2次/日或头孢哌酮-舒巴坦3.0g/次，1～2次/日。
临床症状主要表现为兴奋躁动、胡言乱语、意识模糊、抽搐、昏睡、昏迷，有的表现为一种症状，有的表现为多种症状。
结果本组5例患者在住院期间发生8次抗生素脑病发作，只有2例次被及时诊断，抗生素脑病发生时只是对症处理，其中1例患者发生3次抗生素脑病发作最后因在家癫痫样大发作死亡，第6例次抗生素脑病发作后，转至武汉同济医院后确诊为头孢类抗生素脑病，经相关处理后好转，后2例次及时诊断，进行相关处理治愈。
抗生素脑病临床治疗探讨
［ 键词 ］ 抗 生 素脑 病 ； 肾功 能 ； 临床 特 征 关 ［ 图分 类 号 ］ Ｒ ４ 中 ７２ ［ 献标 识 码 ］ Ａ 文 ［ 章 编 号 ］ １ ７ —１ ０ （００ ３一 ０ １ ２ 文 ６ ３ ４ ９ ２ １ ）Ｏ Ｒ ３ —０
抗生 素在 临床上用 于治疗 各种感 染性疾 病 ，具 有 广谱 强 效 、不 良反应 少 的特 点 。抗生 素 种类 繁 多 ， 其 中头孢 菌素应 用最为广 泛 。在头孢 菌素类 抗生 素 中头孢 ２ 、３代部 分 可 以静 脉推 注 ，可避 免 液体 入 量 过 多 。尿毒 症患者 机体免 疫力低 下 ，是 细菌感 染 的高发人 群 ，且 治疗 中需 限制液体 摄入量 ，故 临床治疗 尿毒症 合并感 染 时多选用 头孢菌 素 。尿 毒症 患者使 用药物 后 肾脏 排泄减 少 ，易蓄积 中毒 出现神经精 神症 状 ，多表现 为认 知 能力差 、兴奋 不安 、思 维混 乱 、语无 伦 次 ，少部 分 表现 为谵 妄 、躁 狂 、腱 反 射亢 进 、
ｙ ｈ ｏ ｔ ｍ． ｎｏ ａ ｏ ．ｏ ｃ
吴 慧 芳等 ：抗 生 素 脑 病 临床 治 疗 探 讨
第 ７ 第 ３期 ：医学 卷
病血 糖过高 或过低 等引起 的神经 精神症 状 ，且停 药后 症状消 失 ，明确 为头孢 菌 素引起 的抗生 素脑病 。慢 性 肾功能衰竭 的病人 由于 肾脏降低 了药 物的清 除排泄 ，在临 床应用抗 生素 时常有 因忽视 肾衰对 药物 的影
２ 讨
论 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
该病人 排 除因透析 未充 分 、严 重低 氧血症 、水 电解质及 酸碱 平衡紊 乱 、高血压 致脑 血管病 变 、糖 尿
［ 收稿 日 期 ］ ２ １ ００—０ —０ ４ ６
血液透析患者发生头孢类抗生素脑病三例
头孢 类 抗 生素 ， 用剂 量符 合 药 典规 定 ， 于 用药 ３— 使 均 ４天 即 出现脑 病 的 症 状 ， 现 为 意识 模 糊 、 动 不 安 、 视 等 ， 用该 药或 改 表 躁 幻 停
用其 他 类抗 生素 ， 临床 症状 消失 。结 论 ： 性 肾功 能 衰竭 患 者 药物 排 泄 速 率 减慢 、 浆 半 衰 期延 长 ， 上 头孢 类 抗 生 素 与 血 浆 蛋 慢 血 加
化碳结 合力 ２ ． ｏ Ｌ 血糖 ８ ０ ｏ Ｌ ３ ５ｍｍ ｌ ， ／ ．８ｍｍ ｌ 。 ／
【 ２ 女 ，８岁 。因肺 炎人我 院治疗 。患者 因慢 例 】 ４ 性 肾小 球 肾炎 、 Ｒ （ 毒症期 ） ５年前开 始血 液透 析 Ｃ Ｆ尿 于
治疗 ， 每周 ２～ ３次 ， 次 ４小 时 ， 析 过程 中无 明显 不 每 透 适 。此 次入 院后予 头孢 他啶 ２ｇ 每 日 ２次静 脉滴注 ， ， 继 续血液 透 析 治 疗 。用 药 第 ３天 出 现幻 视 、 有 意 识 障 偶 碍 。考 虑为头孢类 抗 生 素脑 病 ， 遂停 用抗 生 素 ， 续 透 继
钾 、 、 正 常 ， ２ ７ ｍ ｌＬ 磷 １２ ｏ Ｌ 二 氧 钠 氯 钙 ．２ ｍ ｏ ， ／ ．２ｍｍ ｌ ； ／
【 １ 女， 例 】 ５ ６岁。 因意识 模 糊 、 动不 安 １ 入 躁 天
院 。患者 因糖 尿病 肾病 、 Ｒ （ Ｃ Ｆ 尿毒症 期 ） ７年前 开始 于 血液透析治疗 ， 周 ３～ 每 ４次 ， 次 ４小 时 ， 析 过程 中 每 透
临床误诊误治 ２０ ０８年 １ 月第２ 卷第 １ 期 １ １ １
Ｃｉｉ ｌ ｓｉ ｎ ｓ ＆Ｍ ｓ ｅａｙＮ ｖｍｂｒ ０ ８Ｖ １ １Ｎ ．１ ｌ ｃ ｄａ ｏｉ ｎ ａ Ｍｉ ｇ ｓ ｉ ｈｒｐ ，ｏｅ ｅ ０ ，ｏ． ， ｏ１ ｔ ２ ２
青霉素脑病名词解释
青霉素脑病名词解释青霉素脑病是指由青霉素引起的一种罕见的中枢神经系统感染性疾病。
青霉素脑病通常发生在接受青霉素治疗的患者中，特别是长时间或高剂量使用青霉素的患者。
青霉素是一类广谱抗生素，可用于治疗多种细菌感染。
然而，少数人对青霉素过敏，出现过敏反应，其中包括牙龈肿胀、皮疹、呼吸困难等。
青霉素脑病是一种相对罕见但严重的过敏反应。
青霉素脑病的发病机制尚不完全清楚。
一种可能的机制是，青霉素在治疗过程中通过血脑屏障进入大脑细胞。
然后，它可能与大脑细胞的免疫系统发生反应，导致神经炎症和炎症介质的释放。
这种炎症反应可能进一步导致脑组织损伤和神经系统症状。
青霉素脑病的症状可以有很大的变异，通常在青霉素治疗开始后24至72小时内出现。
常见症状包括头痛、发热、意识障碍、抽搐、肌肉僵硬等。
严重的情况下，青霉素脑病可以导致昏迷、呼吸衰竭和死亡。
诊断青霉素脑病的关键是注意到患者的病史，尤其是青霉素暴露的时间和剂量。
医生可能会进行神经系统检查、脑电图、脑脊液检查等辅助检查来确定诊断。
治疗青霉素脑病的主要目标是立即停用青霉素，并给予适当的支持治疗。
支持治疗可能包括抗病毒药物、抗炎药物、镇静剂等。
对于严重症状的患者，可能需要监护室治疗和呼吸机支持。
预防青霉素脑病的最佳方法是避免使用青霉素或者寻找替代治疗方法。
对于那些必须接受青霉素治疗的患者，应严密监测副作用，及时发现并处理可能的过敏反应。
总之，青霉素脑病是一种由青霉素引起的中枢神经系统感染性疾病，通常发生在接受青霉素治疗的患者中。
早期识别和治疗青霉素脑病至关重要，以避免严重的并发症。
抗生素脑病的治疗
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神经系统监测
包括意识状态、颅内压 、脑电图等指标，以评 估神经系统功能状态。
肝肾功能监测
定期检测肝肾功能指标 ，如转氨酶、胆红素、
尿素氮等。
血液学监测
定期检测血常规指标， 如红细胞、白细胞、血
小板等。
药物浓度监测
对于某些抗生素，需要 监测血药浓度以确保在
安全范围内。
针对性干预措施实施
调整药物剂量和给药方式
缓解症状
针对患者出现的神经系统 症状，采取了有效的治疗 措施，缓解了患者的痛苦 。
积累治疗经验
通过本次治疗，积累了宝 贵的抗生素脑病治疗经验 ，为今后的治疗工作提供 了参考。
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
进一步探讨抗生素脑病的发病机制， 为开发新的治疗方法提供理论依据。
开展临床试验
在确保安全的前提下，积极开展临床 试验，验证新型治疗手段的有效性和 安全性。
鉴别诊断
抗生素脑病需与其他中枢神经系统疾病进行鉴别，如脑炎、脑膜炎、脑血管病 等。通过详细询问病史、体格检查及相关辅助检查，可进行鉴别诊断。
02
药物治疗策略
停用或减少抗生素使用
立即停用相关抗生素
一旦确诊或怀疑为抗生素脑病，应立即停用可能导致脑病的 相关抗生素。
缓慢减少抗生素剂量
对于需要继续使用抗生素的患者，应尽可能缓慢减少抗生素 剂量，以避免血药浓度急剧下降而引发戒断反应。
探索新型治疗手段
积极寻找和开发新型治疗手段，如靶 向治疗、免疫治疗等，以提高治疗效 果。
提高治愈率途径思考
提高诊断水平
加强抗生素脑病的早期诊断和鉴别诊断，避免误诊和漏诊，提高 诊断准确率。
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◙ 5发生机理
β-内酰胺类抗生素在体内大部分呈原形从
肾脏排泄，因肾衰竭药物排泄速率减慢，血 浆半衰期延长，故造成药物在中枢神经系 统内积累引起并发症
5 发生机理
◙ 第1, 2, 3, 4 代头孢菌素均可导致药物性脑病。 分子质量500～700，血液透析清除率较低。
血液滤过（HF） 清除范围： 一般小于2000D
1病例 ◙ 患者男，61岁。尿毒症血液透析治疗12年,肝 硬化8年,发热2周,意识障碍2天于2008年3月入院。 入院前2周发热,体温高达39℃,咳嗽,咳黄痰,曾用 头孢曲松钠日3g静点11天,2天前出现意识障碍躁 动继之嗜睡,近1天昏迷来院。
◙ 查体:T37.5℃, P90次/min,R20/min,BP110/70 mmHg肝病面容,浅昏迷。颈强直（—）。巩膜黄染。 双肺明显湿啰音。心界向左下扩大，心前 区闻及3/6级收缩期杂音。心律绝对不整， 心率118次/min。脾肋下1cm,质硬。腹水征 阳性。双下肢轻度水肿。
◙3常用药物
◙ 喹诺酮类抗生素 ◙ β-内酰胺类抗生素 （头孢菌素） ◙ 碳青酶烯类 ◙ 抗真菌、抗病毒
4 临床表现： 头孢菌素类抗生素脑病特点
◙ 从开始使用抗生素到出现神经精神症状2～14天 ◙ 应用抗生素原因多为感染 ◙ 几呼都发生在有不同程度的慢性肾衰患者。 ◙ 个别发生在年龄偏大的老年而没有慢性肾衰。
雪 上 加 霜
据医学心希望快讯2011年2月份发表的第 三期报道，中华医学会行为医学分会主任委 员杨志寅近日披露，中国内地每年约有20万 人死于药物不良反应，其中滥用抗生素造成 的死亡占有相当比例。目前住院患者中抗生 素使用高达70%，其中约80%以上属于滥用 抗生素。
近年有关抗生素脑病的报道也迅速增多， 因此正确认识和处理抗生素脑病有着 非常重要的实际意义。
7治疗与预防
抗生素应用时考虑以下几方面因素 ◙ 严格掌握抗生素应用的适应证 ◙ 药物血中浓度及有效药物浓度 ◙ 药物的代谢方式和排泄途径 ◙ 肾功能状况 药物的肾毒性大小
◙ 速率调整，又要尽可能维 持血中的有效药物浓度。 ◙ 使用主要由肾排泄的药物时，根椐肾功能情况, 减少药量或延长给药间期。
Ccr=(140-年龄)*体重（kg） /72*Scr（mg/dl） 女：Ccr=[ (140-年龄)*体重（kg） /72*Scr （mg/dl）] *0.85 女：Ccr=1.04*(140-年龄)*体重（kg） /Scr(μmol/l)
男：Ccr=1.23*(140-年龄)*体重（kg） /Scr(μmol/l)
有学者认为β-内酰胺类、碳青霉烯类有 明显的致痫作用与其化学结构有关 c-22 侧链中的氨基是致惊的主要因素, 其致痫机制基本相似, 都是抑制神经元 GABA 受体与GABA 结合,从而使神经元的 兴奋性增强。
◙ 6临床诊断
◙ 排除以下情况
肝脑、肺脑、尿毒症脑病、透析失衡综合征 高血压脑病、心血管疾病 颅内病变（脑血管疾病、感染、占位） 内分泌疾病、水电解质酸硷紊乱 其它原因性中毒
肌酐清除率 （ml/min）
推荐维持给药方案 每次0.5克，每 每次1克，每12 每次2克，每12 每次2克，每8 12小时一次 小时一次 小时一次 小时一次 每次0.5克，每 每次1克，每24 每次2克，每24 每次2克，每12 24小时一次 小时一次 小时一次 小时一次 每次0.5克，每 每次0.5克，每 每次1克，每24 每次2克，每24 24小时一次 24小时一次 小时一次 小时一次 每次0.25克， 每24小时一次 每次0.25克， 每24小时一次 每次0.5克，每 每次1克，每24 24小时一次 小时一次
5发生机理
◙ 碳青酶烯类(亚胺培南、美罗培南) 70 %从
肾脏排泄,蛋白结合率低于20 %。肾功能衰 竭时应减少,血透后应增加。
5发生机理
◙ 左氧氟沙星、环丙沙星静脉滴注后广布至各组 织、体液（包括脑脊液）中，环丙沙星组织中 的浓度常超过血药浓度，蛋白结合率约为 20%～40%，给药后由尿中原型排出50%～ 70%，左氧氟沙星87%以原型由尿中排出。
5发生机理
◙ 头孢哌酮肝肾双通道排泄,肝清除率达0.8,在尿毒症患者 半衰期从1.8 h 延长至2.9 h,故引起药物性脑病很少，可 优先选用。目前临床上有头孢哌酮+ 舒巴坦(或他唑巴坦) 复方制剂。舒巴坦(或他唑巴坦)，克拉维酸 90 %由肾 脏排泄、蛋白结合率高达80 %～90 % 。常规血透不易 清除，肾衰竭时应用受到了限制。 尿毒症 舒巴坦〈1g∕d ◙ 第4 代头孢,头孢吡肟, 几乎全部经肾脏排泄。蛋白结合 率20 %。血透患者，约透析开始3小时68 %药物可被清 除。
2讨 论
◙ （1）该患61岁，男性。尿毒症规律透析12年， 肝硬化，门脉高压8年。此次半月前出现肺内感 染发热,头孢曲松钠治疗11天病情不见好转，出 现意识障碍，频繁抽搐，血气示Ⅰ型呼衰，治 疗中意识转清、停CVVH再次昏迷，期间应用了 头孢吡肟1.0gQ8h静脉注射。
◙ （2）该病人意识障碍的原因，临床资料排除了 水电解质紊乱，脑血管病变、高血压脑病、糖尿 病并发症，中枢系统感染、失衡综合征、尿毒症 脑病。病人肝硬化门脉高压，高胆红素血症，血 氨明显增高，因低血压应用CVVH后病人意识转清， 血氨明显下降，间歇期再次昏迷，排除了肝性脑 病。再CVVH，更换了抗生素为美洛培南0.5gQ8h 静脉注射，于48小时后再次行CVVH，3小时后意 识好转。
抗生素脑病
主要内容
1 2 3 4 5 6 7 选题意义 脑病概念 常用药物 临床表现 发生机理 临床诊断 治疗与预防
1选题意义
◙ 抗生素临床应用非常广泛，在治疗感染性疾病起 着不可替代的作用，特别是在重症患者合并感染 的治疗中无疑是
血 中 送 碳
◙ 另一方面它也是双刃剑，如果应用不合理，超大 剂量，超长时间应用，就会产生不良反应，菌群 失调，二重感染，细菌耐药，产生超极细菌。还 会对患者产生不同程的危害，严重可危及生命 ， 无疑是
◙2 脑病概念
◙ 各种原因引起的大脑功能障碍，而出现神经精神 系统症状的综合症。
◙ 表现为轻者头晕头疼，兴奋多语、幻听、幻觉、 谵妄、思维混乱、语无伦次、精神恍惚呆滞。 ◙ 严重者表现躁狂,腱反射亢进,肌肉震颤，抽搐、 癫痫大发作以及嗜睡、昏睡、昏迷等症状。
◙抗生素脑病
由抗生素中毒（过量） 引起的神经精神系统症状的综合症。
复查
◙ 血气:PO282mmHg，HCO321mmol/L。 ◙ 血NH37mmol/L。 ◙ TB19μmol/L,SCr265μmol/L，BUN15.3 mmol/L。 ◙ 血Glu6.82mmol/L。
◙ 48小时后停CVVH。病人再次出现发热 T37.8℃-38.3℃, 逐渐嗜睡27小时后再次 昏迷。更换头孢吡肟为美洛培南0.5 gQ8h 静脉注射，于48小时后再次行CVVH，3小时 后病人意识再次转清。多巴胺静点维持下 血压稳定，共39小时CVVH结束。血压稳定， 8小时后停多巴胺静点。间歇34小时后改为 间歇血液透析。
◙ 血常规WBC3.1×109/L，Hb113g /L， plt39×109/L。 血气分析PH7.44 ，PO255mmHg， PCO225mmHg，HCO3-17mmol/L，BE-5 mmol/L。生化 ALT105IU/L，AST253 IU/L， 血NH3103mmol/L， TB47.3μmol/L， ALB29.8g/L, GLB36.3g/L。BUN24.46mmol/L, SCr640.3μmol/L,UA688μmol/L. 血Glu5.46mmol/L ,离子正常。心电图快速房颤。 CT示脑萎缩,脑白质变性。
◙诊断
◙ 尿毒症 ◙ 肝硬化、门脉高压 ◙ 肺内感染、Ⅰ型呼衰 ◙ 心律失常—房颤 ◙ 昏迷待查？
治疗
吸氧,抗炎、化痰、保肝治疗。 头孢吡肟1.0gQ8h静脉注射,菲得欣60ml日一次 静点。6小时后出现呼吸不规则，血压下降 80/52mmHg，生理盐水500ml+多巴胺200mg 静点20 分钟后,血压100-120 mmHg /60-70mmHg,行床旁血 液滤过。病人时有抖动,伴癫痫样抽搐，安定控制 发作。历行40小时病人意识逐渐转清,问话能够示 意，体温正常，肺部啰音明显吸收。
5发生机理
◙ 抗生素脑病的发生机制尚不完全清楚,在动物实 验中β-内酰胺类抗生素对大脑有激惹性,表现为 反射亢进,意识障碍,恶心、呕吐、惊厥、瘫痪、 昏迷,大小便失禁,肌肉痉挛及呼吸困难。
◙ 临床上其发生机制尚不明确可能是 ◙ 1 CRF致抗生素排泄减少 ◙ 2低蛋白血症使游离血药浓度升高 ◙ 3代谢性酸中毒的存在使酸性药物( 如头孢菌素) 的血清游离水平升高。 ◙ 4尿毒症毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢, 造成微循环障碍, 同时也使血脑屏障受损,而在 炎症状态时血脑屏障的通透性可增加 ◙ 5从而使脑脊液中药物浓度增加而出现中枢神经 系统症状。
5发生机理
◙ 第1代：头孢唑啉,分子质量566.57 。主 要通过肾脏排泄。正常人半衰期为1.8 h, 尿毒症患者半衰期长达35 h。蛋白 质结合率高 74%～86 % 。 ◙ 第2代头孢呋辛, 约89%的药物在给药后8 h
内经肾排泄, 当肌酐清除率小于10 ml /min 时, 建议用量为0.75 g/d,
5发生机理
◙ 抗生素进入中枢神经系统后，在一定程度上抑制了中枢 递质氨基酸的合成和运输，同时抑制中枢神经细胞Na-
K-ATP酶，使静息膜电位降低，导致精神异常、惊厥、 昏迷等中枢毒性反应。
5发生机理
◙ 长期应用β-内酰胺类抗生素可导致维生素 B12 吸收减少
◙ 长期透析患者维生素B族可丢失，而产生精 神症状
5发生机理
◙ 头孢曲松分子质量661.59 。 40%经胆道排泄, 51%～60%经肾脏 排泄,其蛋白结合率为85 %～95 %。成人清除半衰期约为8 h,肾 损害者,头孢曲松的半衰期较肾功能正常者延长2 —7倍。维持血 透患者,其半衰期可显著延长。 其透过血脑屏障的比率居头孢菌素首位。 ◙ 成人及12岁以上儿童：通常剂量是1-2克，每日一次。危重病例 或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至4克，每日一次。 有作者认为本药在尿毒症患者每日剂量1 g 足以达到疗效。 有作者认为本药是肝肾双通道排泄,在尿毒症患者每日剂量≤2 g 不会引起蓄积。 ◙ 第3 代头孢其中头孢噻肟，头孢他啶90 %以上以原形经肾脏排 泄,, 正常人血浆半衰期为2 h, 肾衰竭时其血浆半衰期为25 h。 血透腹透清除极低，尿毒症患者应避免使用。