脑奖赏系统研究进展2
奖赏系统与赌博成瘾的神经机制
奖赏系统与赌博成瘾的神经机制赌博成瘾是一种严重的心理疾病，对个人和社会都造成了巨大的伤害。
研究表明，赌博成瘾与奖赏系统的异常活动密切相关。
奖赏系统是大脑中的一组神经回路，负责感受和调节奖赏行为，包括赌博行为。
了解奖赏系统与赌博成瘾的神经机制，对于预防和治疗赌博成瘾具有重要的意义。
奖赏系统主要由多个脑区组成，包括海马体、杏仁核、纹状体和前额叶皮层等。
这些脑区之间通过神经递质的传递进行信息交流，形成一个复杂的神经网络。
在奖赏系统中，多巴胺是起着重要作用的神经递质。
多巴胺的释放会引起愉悦感，从而加强奖赏行为。
赌博成瘾者的奖赏系统中多巴胺的水平通常较高，这使得他们对赌博行为产生了强烈的欲望和依赖。
赌博成瘾的神经机制与奖赏系统的异常活动密切相关。
研究发现，赌博成瘾者在进行赌博行为时，奖赏系统中的多巴胺水平明显升高。
这种多巴胺的释放会导致赌博成瘾者产生强烈的愉悦感，从而加强他们对赌博的追求。
此外，赌博成瘾者的奖赏系统对奖赏刺激的反应也比正常人更加敏感。
他们对于赌博行为所产生的奖赏刺激的感受更强烈，这使得他们更容易陷入赌博的恶性循环中。
除了奖赏系统的异常活动，赌博成瘾还与其他脑区的功能异常有关。
研究发现，赌博成瘾者的前额叶皮层功能受损。
前额叶皮层是大脑中负责决策和控制行为的区域，它对奖赏行为的抑制和调节起着重要作用。
赌博成瘾者的前额叶皮层功能受损，导致他们在面对赌博诱惑时缺乏自控能力，更容易陷入赌博的泥沼。
了解奖赏系统与赌博成瘾的神经机制，对于预防和治疗赌博成瘾具有重要的意义。
首先，通过对奖赏系统的研究，可以发现赌博成瘾的早期预警信号。
当奖赏系统的活动异常时，可能预示着一个人对赌博行为的倾向增强，及时采取干预措施可以避免赌博成瘾的发生。
其次，通过对奖赏系统的调节，可以减轻赌博成瘾者的症状。
一些药物和心理治疗方法可以通过调节奖赏系统的活动，减少赌博成瘾者对赌博行为的依赖和欲望。
最后，通过对赌博成瘾的神经机制的深入了解，可以开发出更有效的治疗方法。
大脑的“奖赏回路”，是什么神奇的存在
大脑的“奖赏回路”，是什么神奇的存在都说人的大脑是世界上最精密的系统之一，大脑蕴含着很多未解之谜，现代科学一直在探索它的奥秘，有很多网友困惑，为什么大脑有“奖赏回路”？今天我们就来为大家解密这到底是什么神奇的存在。
在20世纪50年代，加拿大麦基尔大学的詹姆斯·奥尔兹和彼得·米尔纳突发奇想，把几只小鼠的皮质下区域和一个小踏板连接在一起。
小鼠按下踏板，相连的神经元就会被微弱的电击激活。
奥尔兹和米尔纳惊奇地发现，他们的小鼠把这项活动排在了所有活动前面，以至于不吃不喝，一天按700次踏板。
大脑的奖赏回路就这样被发现了：大脑里某些神经元的激活就是一种奖赏，强度甚至高于摆在饥肠辘辘的人面前的一顿大餐。
这是因为“奖赏回路”在起作用。
对小鼠来说，没有任何方式比直接电击更有效地刺激奖赏回路，哪怕是进食，很不幸，小鼠最终死于愉悦。
这一实验解释了动物的行为反应，那么，人的大脑是如何运行这种模式的呢？我们的大脑有两个半球，每侧半球各有一个伏隔核。
下图是一个简化的奖赏回路模型：中脑腹侧被盖区、伏隔核与前额叶皮层这三者共同构成了一条通路。
它们之间如何起作用呢？简单来说，当接收到对生存有利的刺激时1-2通路的阀门开启，伏隔核受到刺激，从而向前额叶皮层发出反馈，让前额叶指挥大脑继续这个行为。
伏隔核主要负责对生物行为进行奖赏，如果伏隔核认为这个行为很好，便会批准这个行为的奖赏，而奖赏的实际发放则是由VTA负责，它会负责分泌一种叫做多巴胺的神经递质，在伏隔核和前额叶皮层中释放，使人产生愉悦的情绪，这便是大脑的奖赏系统。
为什么要叫奖赏回路呢？前额叶接收到来自伏隔核的信号后，就会趋向于继续先前的行为，从而对行为形成强化：产生行为→刺激VTA→产生反馈→强化行为，这样就形成了一个闭合的强化回路。
这就能理解为什么吃甜食越吃越停不下来：多巴胺奖赏回路伏隔核要吃！杏仁核兴奋前额叶皮层锁定目标吃！感觉皮层好吃！开心！(*^▽^*)如何有效利用大脑奖赏回路？1、给自己设立有价值感的目标考一个证书、看完一本书、完成一定量的运动等，明确的目标会使我们抵抗即时性快乐的诱惑。
杏仁核与成瘾行为探索奖赏系统的神经机制
杏仁核与成瘾行为探索奖赏系统的神经机制导言：成瘾行为是一种被世界卫生组织所定义为一种慢性疾病的病理状态。
随着成瘾问题不断加剧，对成瘾行为的研究也日渐深入。
本文将围绕杏仁核与成瘾行为之间的关系展开探讨，并着重研究奖赏系统的神经机制。
一、杏仁核的概述杏仁核是位于大脑边缘系统的一部分，分为中央核和壳核两部分。
它在情绪、记忆和奖赏等过程中起到重要作用。
杏仁核在成瘾行为中的角色引起了科学家们极大的兴趣。
二、成瘾行为与奖赏系统成瘾行为常常与强烈的奖赏感受有关，奖赏系统在其中起到了关键的作用。
奖赏系统是大脑的一个复杂网络，包含多个核团和途径，它们之间相互作用，共同调节情感、动机和行为。
杏仁核在奖赏系统中扮演着重要的角色。
三、杏仁核与奖赏过程杏仁核通过神经递质的释放，调节奖赏过程中的多个因素。
研究表明，杏仁核参与了奖赏预测误差的计算、奖赏价值的评估以及奖赏所产生的情感体验。
成瘾行为的奖赏过程往往与杏仁核的功能异常有关。
四、杏仁核在成瘾行为中的作用1. 杏仁核的增活性成瘾行为通常会导致杏仁核增活性，这与奖赏过程中的异常相关。
这种增活性能够引起成瘾行为的加强和维持，使个体形成依赖，产生进一步的成瘾行为。
2. 杏仁核与记忆的关系杏仁核与成瘾行为的记忆形成密切相关。
在奖赏系统中，杏仁核参与了情绪记忆的存储和加工。
通过与其他脑区的连结，杏仁核在成瘾行为的记忆形成过程中发挥了重要作用。
3. 杏仁核与情绪调节情绪调节是成瘾行为不可忽视的一部分。
杏仁核参与了情绪状态的调节，特别是对负性情绪的处理。
成瘾行为往往出现在负性情绪的背景下，杏仁核在其中发挥了重要的调节作用。
五、探索成瘾行为研究中的奖赏系统神经机制1. 神经成像技术在研究中的应用随着神经成像技术的发展，科学家们可以更加直观地观察杏仁核与奖赏系统之间的关系。
功能磁共振成像和正电子发射断层扫描等技术为我们提供了丰富的数据。
2. 神经递质的作用多种神经递质在成瘾行为的奖赏过程中发挥了重要作用，杏仁核作为一个重要的调节器，也参与了多种神经递质的释放和传递。
脑奖赏系统研究进展
赏系统 ，它几乎参与 了所有成 瘾行 为，而中脑腹侧被盖 区，伏 隔核和 多巴胺是该 系统最主要的组成部分 ，本 文将 对此
研 究 进展 作 一概 述 。
【 关键词 】 中脑腹侧被盖 区 伏 隔核 多巴胺
Ｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ｆｒ ｓ ａ ｃ ｎ ｂ ａ ｎ’ ｅ ｒ ｙ ｔ ｍ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｒ ｉ Ｓ ｒ ｗａ ｄ ｓ ｓｅ Ｘｕ Ｗａ ｇ ｈ ｏ Ｗｅｔｒ ｈ ｎ ｄ ｃ ｌ Ｕ ｉｅｓｔ ｎ ｃ ａ ． ｓｅｎ Ｃ ｉａ Ｍｅ ｉａ ｎｖ ｒ ｙ，Ｐ ｅ ｌ ｉａ ｄｃ ｌＳ ｉｎ ｅ ｉ ｒｃｉ ｃ ｌ ｎ Ｍｅ ｉａ ｃｅ ｃ ，Ｓ ｕ ｎ，Ｃ ｅ ｇ ｕ ６ ０ ４ ｗｈ ａ ｈ ｎ ｄ １ ０ １，Ｃｈｎ ｉａ
隔核 （ Ａ ） 的 Ｄ 神 经 元 ，尼 古 丁 乙 酰 胆 碱 受 体 Ｎｃ Ａ （Ａ ｈ ｓ ｎ ｅ Ｒ ）表达上调 。这种 神经 适应现 象便 是药物 奖赏 的
一
个生理基础。
－
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
氨基丁酸 （ Ａ Ａ）也 是 一种 重要 的 神经 递质 ，在 ＧＢ
生来就对某些东 西的渴望 或者依赖 ，比如食 物奖赏 、性奖
ａ ｅ ｔ ｓ ｍｐ ｒａ ｒ ｆｔ ｅ ｓ ｓｅ ｒ ｈｅ ｍｏ ｔｉ ｏ ｎｔｐａ ｏ ｈ ｙ ｔｍ． ｔ ｔ
【 ｅ ｏｄ】 Ｖｎ ａ ｔｍ ｎ ｌ ｒ Ｖ Ａ ； ｕｌ ｓ ｃｕ ｂｎ Ｎ ｃ ；Ｄｐｍｎ Ｋ ｙ ｒｓ ｗ ｅｔｌｅ ｅｔ ｅ ｒ ｇ ａ ａ ａ（ Ｔ ） Ｎ ｃ ｕ ａｃｍ ｅｓ（ Ａ ） ｏａ ｉ ｅ ｅ
维普资讯
广
州
医
药 ２０ ０ ８年第 ３ ９卷第 ２期
・
事件相关fMRI在重度抑郁症奖赏刺激反应中的研究进展
为关联中，尾状核起关键作用。 ３在重度抑郁症（ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＭＤＤ）ＥＲ－ｆＭＲＩ 中的奖赏刺激研究
刺激处理随着时间而推进，包括多个阶段．即线索识别 （ｃｕｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ）、期待（ａｎｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ）、行为执行（ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｅｘｅｃｕｔｉｏｎ）、结果处理（ｏｕｔｃｏｍｅ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）以及调整（ａｄｊｕｓｔ— ｍｅｎｔ）。 ２ ＥＲ－ｆＭＲＩ对奖赏诱发的正常人脑区激活的研究 ２．１奖赏相关脑区的影像解剖 对奖赏刺激有反应的脑区 包括中脑（ｍｉｄｂｒａｉｎ）、腹侧纹状体（ｖｅｎｔｒａｌ ｓｔｒｉａｔｕｍ，ＶＳ）、内 侧杏仁核（ｍｅｄｉａｌ ａｍｙｇｄａｌｏｉｄ ｎｕｃｌｅｕｓ）、眶额皮质（ｏｒｂｉｔａｌ ｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ，ＯＦＣ）、内侧前额叶皮质（ｍｅｄｉａｌ ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ，ＭＰＦＣ）［９州，其中中脑腹侧被盖区（ｖｅｎｔｒａｌ ｔｅｇｍｅｎｔａｌ ａｒｅａ，ＶＴＡ）及其投射区伏隔核（ｎｕｃｌｅｕｓ ａｃｃｕｍｂｅｎｓ，ＮＡｃｃ） 是主要的神经基础，多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）是最重要的神经 递质。 ２．２正常人基底节区和皮质一边缘系统相关脑Ⅸ的ｆＭＲＩ研 究 大量有关金钱奖赏的研究发现。奖赏期待主要激活皮层 下ＮＡＣＣ，而奖赏反馈主要激活ＭＰＦＣ…；前扣带皮层（ａｎｔｅｒｉ— ｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ ｃｏｒｔｅｘ，ＡＣＣ）的激活出现在涉及风险性的行为 决策中，相对于输钱的奖赏反馈，赢钱能激活额内侧回（ｍｅｄｉ— ａｌ ｆｒｏｎｔａｌ ｇｙｒｕｓ）ｎ“。另有研究指出，ＡＣＣ在冲突监控和行为 选择上有重要作用，其激活出现在行为很有可能出错的条件 下Ｄｚ］。Ｔｒｉｃｏｍｉ等‘１ ３］在研究运动要求和奖赏结果之间的关联 性时发现了背侧尾状核的激活，从运动反应（手指按键）的角 度解释了在奖赏处理中腹侧纹状体的激活。然而，也有研究 表明腹侧纹状体的激活也可在无相关运动要求的奖赏期待中 出现‘…“。
奖赏回路在吗啡成瘾中的作用研究进展
论著121奖赏回路在吗啡成瘾中的作用研究进展康 娜1张继川通讯作者昆明理工大学 云南昆明 650031摘要：吗啡是治疗慢性疼痛最有效的镇痛药，但是由于吗啡的耐受性、严重的戒断症状以及较高的复发风险等特性，使其在临床应用中受到限制。
过去的研究表明，吗啡的成瘾性，与大脑中相关的分子和细胞水平的变化有关，特别是与奖励相关的大脑区域的功能作用。
鉴于已积累的发现，吗啡研究的最新趋势是检查在吗啡作用影响下大脑奖励回路中神经元相互作用的动力学。
在本篇综述中，主要介绍吗啡所涉及的几种奖赏回路之间的最新研究进展。
关键词：吗啡成瘾；奖赏回路；戒断症状引言吗啡是治疗癌症和非癌症患者中慢性、中度至重度疼痛的首选药物。
但是长期使用吗啡治疗最终会导致对吗啡镇痛作用的耐受性[1]，这就限制了其在临床实践中的功效。
通常会使用较高剂量的吗啡来克服耐受性，但是这种方法会给患者带来更高分险的副作用，例如吗啡奖励和戒断症状。
因此，需要了解吗啡成瘾的分子和功能机制，以开发出成瘾程度较低的吗啡治疗替代品。
本篇文章主要论述吗啡成瘾的机制以及奖赏通路相关脑区在其中的作用。
1.吗啡与成瘾吗啡（Morphine），别名美施康定，为阿片受体激动剂。
在阿片类药物中，吗啡、可待因、芬太尼或丁丙诺啡被认为是用于术后疼痛和癌症疼痛的最有效镇痛药。
吗啡成瘾是一种慢性复发性脑疾病，主要特点是强迫性用药、对药物渴求的控制力下降以及持续性渴求状态。
造成吗啡成瘾的主要因素包括正性强化因素、负性强化因素以及条件性强化因素[2]。
正性强化因素主要概括为吗啡引起的精神欣快感和奖赏效应，其发挥途径主要与药物引起的心理依赖以及脱瘾后的复吸密切相关；负性强化因素指逃避现实、减轻戒断状态，主要通过药物引起身体依赖性起作用。
成瘾过程中正性强化因素即精神依赖，而精神依赖的形成机制与脑内的奖赏系统有关。
吗啡奖赏系统主要涉及中脑腹侧被盖区（Ventral tegmental area，VTA）、伏隔核（Nucleus accumbens，NAc）、前额叶皮层（Prefrontal cortex，PFC）、海马（Hippocampus，HIPP）、杏仁核（Amygdala，AMg）、背侧纹状体（Dorsal Striatum，dST）等多个脑区[3]，其中以VTA 到NAc 的多巴胺投射为主，形成VTA-NAc 环路，构成了药物奖赏和自然奖赏的解剖学基础。
赌博行为对人脑内皮质区的神经影响研究
赌博行为对人脑内皮质区的神经影响研究赌博是一种常见的娱乐活动，但是它也可能对人脑产生深远的影响。
近年来，科学家们对赌博行为对人脑内皮质区的神经影响进行了广泛的研究。
本文将探讨赌博行为对人脑内皮质区的影响，并讨论相关研究的结果。
赌博行为涉及到人脑的奖赏系统，这个系统主要由大脑内皮质区的多巴胺神经元组成。
多巴胺是一种神经递质，它在奖赏系统中起着重要的作用。
当人们获得奖励时，多巴胺神经元会释放多巴胺，使人感到愉悦和满足。
赌博行为可以刺激多巴胺神经元的活动，从而产生强烈的奖赏感。
研究表明，赌博行为对人脑内皮质区的神经影响主要体现在以下几个方面。
首先，赌博行为可以改变人脑内皮质区的结构。
一项研究发现，赌博成瘾者的前额叶皮质区和杏仁核的体积较正常人更小。
前额叶皮质区是人脑的决策和控制中心，而杏仁核则与情绪和奖赏有关。
这些结构的改变可能导致赌博成瘾者在决策和情绪调控方面出现问题。
其次，赌博行为可以改变人脑内皮质区的功能。
一项功能磁共振成像研究发现，赌博成瘾者在进行决策时，其前额叶皮质区的活动模式与正常人有所不同。
这表明赌博成瘾者在决策过程中可能存在认知偏差，导致他们更容易做出冲动和不理智的决策。
此外，赌博行为还可以改变人脑内皮质区的连接模式。
一项研究发现，赌博成瘾者的脑网络连接比正常人更强，特别是涉及奖赏系统的连接。
这种连接模式的改变可能导致赌博成瘾者对奖赏的敏感性增加，从而更容易陷入赌博的循环。
赌博行为对人脑内皮质区的神经影响不仅限于结构、功能和连接模式的改变，还可能导致更严重的后果。
一项研究发现，赌博成瘾者的大脑皮质区的厚度明显降低，这与认知功能下降和情绪调控困难有关。
此外，赌博成瘾者还可能出现焦虑、抑郁和冲动控制障碍等心理问题。
尽管赌博行为对人脑内皮质区的神经影响已经得到了初步的认识，但仍有许多问题需要进一步研究。
例如，为什么有些人容易沉迷赌博而有些人不会？赌博行为对不同人群的神经影响是否存在差异？这些问题的答案将有助于我们更好地理解赌博成瘾的机制，并为预防和治疗提供科学依据。
药物成瘾与脑内奖赏系统
应引起用药动机的特点。
（2）生理依赖性（physical dependence）
是指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成 的一种适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理 功能紊乱，称戒断综合征（withdrawal syndrome）。以
Drug dependence and drug abuse
药物依赖性和药物滥用
基本概念
防治要点
药物依赖/成瘾性起源于体内奖赏系统
自然刺激
↓ 奖赏系统 → 趋利避害、促进个体生存和种群繁衍
药物刺激
↓
奖赏系统 ：
精神效应 → 精神依赖性 → 渴求 ↘
觅药行为 ┓
停药后的身体效应 → 身体依赖性 ↗
DA受体阻断药能引起厌恶效应。不同药物分别对 VTA和NAc的DA神经有促进作用。
与药物依赖性有关的脑区（A）和与精神依赖 性有关的脑区（B）
A
B
与药物依赖性有关的脑区（A）和与精神依赖 性有关的脑区（B）
药物精神依赖性有关的脑区
人脑内药物 依赖性有关 的脑区
（2）杏仁复合体 杏仁对情感刺激物有定向和记忆作用。NAc和杏仁
被动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，又称厌恶（aversion）。
2．奖赏效应与奖赏系统
正性强化因子（奖赏）所产生的强化效应称为奖赏 效应（reward effect）；脑内产生奖赏效应的神经 结构称为脑内奖赏系统（brain reward system）。
（1）中脑边缘DA系统
药物成瘾过程中，药物刺激中脑边缘（VTA-NAc）多 巴胺（DA）系统为主的神经结构，可引起人的欣快等 精神效应，或动物的主动觅药行为等正性强化效应（奖 赏效应）。
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脑奖赏系统研究进展许望超 人类大脑中,存在着一个能产生快感的系统,称为奖赏系统。
奖赏可以分为天然奖赏和药物奖赏,前者指人先天性对某些东西的渴望或依赖,如食物、性等;后者指人接触或长期服用某种药物后形成的精神和身体依赖,也称成瘾(addiction),包括阿片类药物成瘾、酒精成瘾等,这些现象的解剖基础就是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统(MLDS)是其关键,中脑腹侧被盖区(V TA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,(DA)是最重要的神经递质。
本文将从这三个方面加以简述。
1 V TAV TA是MLDS多巴胺神经元所在区,在奖励、成瘾、动机等行为中扮演着重要角色,DA神经元是基于其电生理特性而发挥功能的,DA神经元最早在黑质(substantia nigra)被发现[1],但对于V TA 中DA神经元的大小、形状、阳离子电流大小等均没有可靠的检测方法,科学家是通过测定其活性才发现DA神经元受到多种神经递质的调控。
Zachary等[2]发现在小鼠V TA局部注射52H T 受体激动剂可增加DA神经元活性,在V TA后叶注射52H T受体拮抗剂会抑制小鼠酒精和可卡因成瘾。
另外,还发现不同小鼠对52H T受体激动剂(CPB G)的敏感性不同,Wistar小鼠自我给药的量比嗜酒小鼠的量多十倍,可见嗜酒小鼠对CPB G更敏感。
实际上,成瘾的另一个原因是受体的敏化作用,Vezina等[3]研究证实,中脑DA神经元的敏化与自我给药密切相关,长期给予尼古丁刺激也会敏化伏隔核(NAc)的DA神经元,尼古丁乙酰胆碱受体(nAchRs)表达上调,这种神经适应现象即是药物奖赏的一个生理基础。
作者单位 四川大学华西校区华西基础医学与法医学院 610041γ2氨基丁酸(GABA)也是一种重要的神经递质,在生理状态下,V TA的DA神经元受到GABA 的紧张性抑制。
研究发现,阿片类药物并不直接作用于DA神经元,而是通过激动GABA中间神经元的μ受体,解除其对DA神经元的抑制作用,间接激活V TADA神经元,使其投射区的DA增加。
Diana 等[4]发现激活V TA中GABA B受体可以减弱精神兴奋药(如尼古丁)的奖赏作用,对正常小鼠和长期予以尼古丁刺激的小鼠分别注射GABA B受体激动剂—巴氯芬(baclofen),结果表明,巴氯芬可减少DA释放,而且正常小鼠表现得更明显,有些长期受尼古丁刺激的小鼠甚至未表现出抑制作用,这可能与长期注射尼古丁后DA神经元受体敏化有关。
2 NAcNAc位于前脑基底,是腹侧纹状体的一个组成部分,其内在神经元可分两种:投射神经元(MS)和中间神经元,而MS神经元占绝大多数。
按照所含递质的不同分为两类,一类是含P物质的MS神经元,它的递质主要是GABA、P物质和强啡肽;另一类是含脑啡肽的MS神经元,其递质主要是GABA 和脑啡肽,两类神经元相互合作,共同发挥作用。
当兴奋传入NAc时,就产生一个动作电位,但NAc内突触对动作电位如何应答,应答又如何受DA调节,尚未明确。
Gregory等[5]在对其探索中发现,DA可抑制GABA释放,但其抑制的时程不同。
在给予兴奋或抑制刺激后测定NAc内DA的效能,发现抑制性突触后电流(IPSCs)的抑制作用持续于整个刺激过程,而兴奋性突触后电流(EPSCs)的抑制作用逐渐减弱,将此现象归因于GABA突触功能的恢复,并认为在动作电位形成的过程中,DA和GABA保持对抗,在刺激最后阶段DA抑制了GA2 BA释放,最终产生一个兴奋信号输入NAc。
・22・Qingdao Med J,2008,Vol40No.3NAc与药物成瘾关系密切,Pamela等[6]在研究安非他命(DA受体激动剂)停药反应与细胞外DA 浓度关系时,发现给予短时间(7天)安非他命用药后小鼠DA代谢增强区域仅限于背外侧尾状核,但在长时间(28天)给药后小鼠背外侧尾状核DA代谢恢复正常,而NAc的DA代谢活跃。
由此可见,不同时程的安非他命用药后的停药反应所引起的DA活性改变的区域是不同的。
在对可卡因成瘾患者的研究中,还发现了基因表达产物的改变,Dawn 等[7]在对10名可卡因滥用者NAc内基因表达产物测定中,发现他们脑内的可卡因和安非他命调节转录产物(CA R T)升高;相反,髓鞘碱性蛋白(MBP)、蛋白脂质蛋白(PL P)和髓鞘相关少突胶质细胞碱性蛋白(MOBP)含量下降,说明可卡因成瘾者NAc内髓鞘表达失调。
最近的研究发现,NAc在奖赏选择方面也发挥着神奇的作用,NAc Core(AcbC)是其关键,Rudolf 等[8]在实验中发现,在一个已知的小奖励和另一个未知的、但可能更丰厚的大奖励面前,缺乏AcbC小鼠选择后者的几率比对照组小鼠明显减小。
3 DADA是所有奖赏通路最终的神经递质。
DA受体也是MLDS重要组成部分,属于G蛋白耦联受体,分为D1样受体和D2样受体。
前者与Gs耦联,促进cAMP形成;后者与G i耦联,抑制cAMP形成。
对于D1样受体结构功能的研究已经比较透彻,而对D2样受体的探索还在进行中。
Maldonado等[9]研究表明,多巴胺D2受体参与了药物滥用的行为反应。
首先在阿片诱导的运动加强实验中,他们发现D2受体缺乏小鼠对阿片类药物诱导的运动加强和野生型小鼠没有差别,说明D2受体缺失并未影响阿片诱导的运动加强作用。
以后在阿片诱导的奖赏效应实验中,发现缺乏D2受体小鼠并不表现出与野生型相同的条件性地点偏好(CPP)。
当给予更大剂量吗啡时,这种现象没有改变,被检测的小鼠体内μ受体mRNA转录与表达功能正常。
因此,D2受体与奖赏效应密切相关,而且与阿片诱导的运动加强效应相分离。
同时,研究者还发现,D2受体只参与了药物奖赏效应,并不是天然奖赏效应的动机成分。
对脑奖赏系统的研究还在起步阶段,有许多问题尚未解决,但它对于帮助吸毒者摆脱毒瘾、药物成瘾者摆脱停药反应带来的痛苦等方面都起着举足轻重的作用。
参考文献[1] Elyssa B,Margolis HL,Gregory O H,et al.The ventral teg2mental area revisited:is t here an electrophysiological marker for dopaminergic neurons.Physiology[J],2006,577(Pt3): 9072924[2] Zachary AR,Victoria E,Gryszowka J E,et al.The ReinforcingActions of a Serotonin23Receptor Agonist wit hin t he Ventral Tegmental Area:Evidence for Subregional and Genetic Differ2 ences and Involvement of Dopamine Neurons.Pharmacol Exp Ther[J],2007,321(3):100321012[3] Vezina P,Mc Gehee DS,Green WN.Exposure to nicotine andsensitization of nicotine2induced behaviors.Prog Neuropsycho2 pharmacol Biol Psychiatry[J],2007,31(8):162521638[4] Diana A,Norman G B.Reduced inhibitory action of a GABA Breceptor agonist on[3H]2dopamine release from rat ventral tegmental area in vitro after chronic nicotine administration.BMC Pharmacol,2004,4:24[5] Gregory O,Hjelmstad.Dopamine Excites Nucleus AccumbensNeurons t hrough t he Differential Modulation of G lutamate and GABA Release.Neurosci[J],2004,24(39):862128628[6] Pamela E,Paulson T,Robinson E.Regional Differences in t heEffect s of Amphetamine Wit hdrawal on Dopamine Dynamics in t he Striatum:Analysis of Circadian Patterns Using Automated On2Line Microdialysis.Neuropsychopharmacology[J],1996, 14(5):3252337[7] Dawn NA,Barb P,Carl J S,et al.Gene expression profile of t henucleus accumbens of human cocaine abusers:evidence for dysregulation of myelin.Neurochem[J],2004,88(5):12112 1219[8] Rudolf NC,Nat han J H.Effect s of lesions of t he nucleus ac2cumbens core on choice between small certain rewards and large uncertain rewards in rat s.BMC Neurosci,2005,6:37 [9] Maldonado R,Saiardi A,Valverde O,et al.Absence of opiaterewarding effect s in mice lacking dopamine D2receptors.Na2 ture,1997,388:5862589(本文编辑:管恩聚)・122・青岛医药卫生2008年第40卷第3期。