血液相容性材料
2.血管壁内皮细胞外层含有大量碳水 化合物，如羧基糖链，结构似水凝胶， 处于吸水膨润状态，向细胞外液伸展， 厚度为100-300Å，凝胶层的水处于准 分子结构状态，这种结构状态在血液 的血小板、红细胞中均存在，所有的 水分子处于同一状态。
二.表面电荷
为抑制血小板粘附，材料表面总体呈负 电性，而局部微观上为防止凝固的因子活化， 在100Å范围内带正电荷。
高分子材料与血液接触导致凝血及血 栓形成,其主要途径是血液凝固系统血小 板发生激活。
Ⅻ因子活化 凝血因子活化 血纤维蛋白沉淀
高分子材料 蛋白吸附 血小板粘附
血小板释放、凝聚
红细胞粘附 溶血
血栓形成
血小板血栓
血液与高分子材料接触导致凝血过程
第二节 高分子材料的结构与抗凝血的关系
一.含水结构
1.血管壁与血管接触界面有大量电解质， 形成10Å厚的双电层和低的界面能（0.01Pa）。
的
凝血酶原
凝血酶
三
个
基
第三步
纤维蛋白原
本
归
凝血块+血清
纳
二.血液抗凝
1.血管内膜的多相结构具有亲水、光滑、荷电特点， 不破坏血小板,不使血浆蛋白变性,不激活凝血因子。 2.血流速度快,血小板不易在血管壁粘附,血浆中凝血 因子不易在局部聚集而互相作用 。 3.人体中含有抑制血浆凝固的物质。
嵌段聚氨酯和血液接触 在三个方面表现出特殊的性能： 1.临界表面张力为3.0-3.7Pa与 一般高分子亲水相仿。 2.具有微相分离，很少使血小板 变形,能抑制血小板血栓的形成。 3.嵌段聚氨酯表面垂直于膜面方向 各向异性，膜表面有软段富集效应, 软链段区遮盖硬链段区的特点能降低 凝固因子的接触活化。
4.血浆中有蛋白水解酶，称为纤维蛋白溶酶。 能使凝固纤维蛋白断裂溶解，使凝固血块 重新液化，对纤维蛋白原及血浆凝血因子 具溶解作用。
5.物理及化学方法能阻止血液凝固 （1）血液降温能减缓血液凝固速度。 （2）血液凝固中Ca2+ 是必需的,设法除去
血浆中Ca2+能阻止血液凝固。
三.高分子材料与血液接触导致凝血
抗凝血性材料具有微相分离结构，0.1-0.2µm 程度的微相不均匀可抑制血栓形成。
微相分离的结构模式
材料中的微相分离结构可用下列方法获得： 1.聚合物共混; 2.嵌段和接枝方法制备含不同分子链段的聚合物； 3.聚合物参混填料； 4.微孔化，表面粗糙化
以聚氨酯为例， 讨论微相分离与抗凝血性能关系
嵌段聚氨酯具有微相分离结构， 刚性的硬链段聚集的微区分散在柔 性链段的连续相中。构成硬链段聚 合物的主要成分是疏水性的。
2.高亲水性嵌段共聚物与低亲水性 嵌段共聚物的共混，高聚物与非 高聚物共混。
3.疏水高聚物的微孔化。 4.两种不同电性的高分子电解质
的化学交联。
例：阴离子聚电解质苯乙烯磺酸钠与阳离 子电解质聚乙烯苄基三甲基氯化铵反应得 聚离子络合物，结构如下
三.活性药物表面 高分子材料表面肝素化 1.GBH固化肝素 1.将胶体石墨涂在高分子表面上 2.吸收一种阳离子表面活性剂（苄基烷基氯化胺称BC）
季胺化后进行肝素化。
3.共价结合法
肝素分子链上-COOH、-OH、-NH2官能团用于共价 结合.氰脲酰氯是一种架桥剂,能与肝素中羟基反应和 高分子表面上的羟基反应,将两者结合起来 。
结合肝素量大 （50µg/cm2），
4.TDMAC固定肝素法
5.阳离子高分子肝素复合物
四.伪内膜表面
疏水多孔高分子材料能均匀吸附蛋白形成 厚度不大，分布均匀的纤维蛋白网层，在 表面能形成新的内皮细胞层。这层伪内膜 有效地防止血液凝固和血栓形成。
第九章 血液相容性高分子材料
第一节 血液凝血和高分子材料
一．血液凝血和血栓的形成
1.凝血和血栓
2.凝血机理
（1）凝血酶原激活物形成
a.内源性凝血
Ca2+
血浆凝血因子+血小板因子
血浆凝血酶原激活物
b.外源性凝血
血浆凝血因子+组织因子
Ca2+
组织凝血酶原激活物
这两种过程是密切联系并同时存在于血液的凝固过程
第三节 血液相容性高分子材料 分子设计和制备
一.降低表面能和界面自由能
1.水溶聚合物偶合于材料表面。 2.材料表面引发水溶性单体聚合，
形成向外伸展的含水层。 3.材料表面涂层，形成抗凝血的表面涂层，
将涂层用交联方法固定在材料表面。
二.微相分离结构
1.亲水、疏水单体的共聚合、 嵌段聚合和接枝聚合。
3.浸在肝素溶液中,将肝素吸收在正电荷表面上， 以离子键的方式与肝素结合，故称为GBH法。
GBH法肝素化高分子材料表面上,在血 流中保留3个月的抗凝血活性。
肝素-
+
++
N
NN
BC
刚性聚合物
石墨
2.季胺离子法
1)季胺化合物以共价键的方法连接 在材料的表面,再与肝素结合。
2)辐射接枝的方法接于高分子材料表面。
材料表面无论是正、负电荷，加大电荷密 度，均能损伤血小板功能，故只能采用适当 的电荷密度，才能保证高分子材料有好的抗 凝血性。
三.表面张力和界面自由能
材料与血液主要是在界面发生相互作用，材 料临界表面张力越大，表面自由能越大，凝 血时间越短，越易凝血形成血栓。
四.亲水性和疏水性
血液相容性高分子材料，亲水性区域和疏水 性区域要适当平衡。 五.微相分离结构
(2)凝血酶原转变为凝血酶
凝血酶原
Ca2+
凝血酶
凝血酶原激活物
3.纤维蛋白形成
纤维蛋白原
凝血酶 纤维蛋白 网罗血细胞 Ca2+
凝血块+血清
[内源性凝血系统]
[外源性凝血系统]
血浆凝血因子+血小板因子
血浆凝血因子+组织因子
第一步
Ca2+ 血浆凝血酶原激活物
Ca2+ 组织凝血酶原激活物
血
液
凝
固
第二步
血液接触材料
所谓生物材料(Biomaterials)是指在生理环境中使用的高分子材料,是对生物体进行诊断、治疗和置换损坏的组织、器官或增进其功能的材料。
虽然生物材料有着良好的应用前景，但在其临床实际应用中，由于这些医用装置往往直接或间接地导致凝血，使其在临床上的应用受到一定限制，其抗凝血性有待提高。
抗凝血性是人造心血管材料所必须具备的一种重要功能，举凡与血液接触的器械(如人工心脏/人工血管、人工瓣膜以及人工肺等)，其材料应具有抗凝血性[5]。
因此如何提高抗凝血性一直是高分子生物材料研究的主要任务和中心内容。
1984年日本高分子学会公布了对以后50年中高分子科学与技术50个重大课题的预测结果，其中抗凝血性高分子材料的研究被认为是科学意义和经济效益都将最大的课题之一。
生物相容性(Biocompatibility)是区别生物材料与其它材料的实质所在,包括血液相容性(Blood Com-patibility)和组织相容性(Tissue Compatibility)两个方面。
当血液与各种外来异物接触时,凝血系统就通过下列两种不同的过程发挥作用:a)凝血因子活化,导致纤维蛋白凝胶形成;b)血小板的粘附、释放和聚集,结果导致血小板血栓的形成血栓是指血液发生凝固或血液中的某些成份互相粘集,从而形成的固体质块(一般在活体的心脏或材料的生物相容性包括组织相容性和血液相容性。
组织相容性是指活体与材接触时，组织不发生炎症、排拒、致癌、不发生生理反应，材料不发生钙沉积。
血液相容性所包括的内容很复杂，但概括起来是不引起凝血和溶血现象。
早在60年代就已经发现,生物材料植入体内后,最早发生的是血浆蛋白质在材料表面的吸附(几秒钟内),生成蛋白质吸附层(厚度l0-20nm),而后才是血小板及凝血因子等在蛋白质吸附层上的活化,并分别导致血小板血栓和纤维蛋白凝胶的形成(在l-2min之内)。
血小板和凝血因子在蛋白质吸附层上的活化程度主要取决于蛋白质的组成和结构;而蛋白质的组成和结构又取决于高分子材料表面的组成和结构。
不同分子量的PEG改性聚氨酯以及表面的血液相容性研究
不同分子量的PEG改性聚氨酯以及表面的血液相容性研究摘要：采用两步法将不同分子量的PEG（400、800、1000和2000）修饰到PU膜上，获得了不同分子量PEG修饰的PU，而后考察修饰PU膜的凝血因子试验、复钙时间的测定、血小板计数和血细胞计数实验，检测不同分子量修饰的PU膜的血液相容性。
经过修饰的PU 膜和血液相容性得到了明显改善，并且随着分子量的增加，这种相容性也再增加，PEG的分子量为1000时，这种效果就达到最好。
关键词：聚氨酯PEG 血液相容性血栓1引言聚氨基甲酸酯简称为聚氨酯(PU)，是由有机二异氰酸酯或多异氰酸酯与二羟基基或多羟基化合物加聚而成，因此主链上含有氨基甲酸酯(—NHCOO—)基团，除此之外了，还可含有醚、酯、脲等等基团。
因具有优良的物理机械性能和良好的生物相容性，虽然已经具有四十年的历史，但是目前子在许多人工器官和医疗装置中发挥着至关重要的作用[1]。
但是在临床上，聚氨酯依然会带来像血栓形成等类似的不良生物反应，这可能是由于和生命环境的不相容造成的，因此，对去进行改性获得更加优良的生物相容性的聚氨酯材料是非常必要和有意义的[2]。
当疏水性的材料表面与血液接触后，它能与血液中的蛋白发生强的疏水-疏水相互作用，改变了蛋白的构象，这就会导致蛋白质在材料表面产生不可逆的吸附，从而出现凝血的现象。
通过在疏水性材料表面嫁接亲水性物质能有效的减少和降低这种作用，从而抑制凝血现象的发生[3]。
在众多的亲水性改性材料中，聚乙二醇因能够有效的防止蛋白吸附和血小板的粘附而被受亲睐[4-5]。
因此，本研究采用两步法将不同分子量的PEG（400、800、1000和2000）修饰到PU 膜上，获得了不同分子量PEG修饰的PU，而后考察了修饰PU膜的凝血因子试验、复钙时间的测定、血小板计数和血细胞计数实验，检测不同分子量修饰的PU膜的血液相容性。
2.实验材料和方法2.1 实验材料聚乙二醇400、聚乙二醇800、聚乙二醇1000和聚乙二醇2000（Aldrich公司），4,4-二苯甲基二异氰酸酯（MDI，Aldrich公司），琥珀亚胺碳酸二酯（DSC，Aldrich公司），甲苯，DMF，聚氨酯均为国药试剂，分析纯。
人工心脏
尚未完全解决
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选用材料
▪ 高分子材料一直是人工循环的主要应用材料。 针对人工心脏的特点聚脂类有较好的应用前 途，如聚乌拉坦。今后还有可能利用人工材 料的特点体外塑行以微创手术将人工心脏置 入人体，或者将人工材料做成人体可降解材 料，使其在一定时期后功能完成后自然降解， 以免除二次手术。
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全人工心脏（TAH）
❖ TAH完全取代自然心脏的功能,维护全 身的血液循环状况
❖ 目 前 临 床 应 用 : 气 动 式Cardio West TAH和电动式 AbioCor TAH
❖ 驱动系统：它是供给人工心脏血泵工作的动能。形式多样，大 致可分为，机械、电动、磁力、气压、液压五种形式。
❖ 监控系统：监控人工心脏工作状态。基本上从血泵机能，驱动 装置各项指标及血液循环生理参数变化三个方面进行监控。
❖ 能源：依靠外加能源工作以推动血液循环。既能满足功率要求，
并使之微型化做到全置入体内，长期达数年使用的能源，目前
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起搏器原理
❖ 外壳由金属钛铸造而成的精密 仪器。 由一个慢脉冲发生器和与之相 连的金属导线组成
❖ 安装心脏起搏器时，医生在患 者的上胸部切一条4-6厘米的 切口，将心脏起搏器埋入皮下。 起搏器连接一金属导线，医生 会选定一条静脉血管（常选取 的静脉有头静脉、锁骨下静脉、 颈外静脉或颈内静脉），通过 静脉血管将金属导线插入患者 的心脏。这样，当心脏停止跳 动或跳动太慢时，起搏器就肝 发放电冲动使心脏跳动
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分类
人工心脏
辅助人工心 脏
完全人工心 脏
左心室辅助
右心室辅助
双心室辅助
生物医用材料专题1生物医用材料的生物相容性及生物学评价
专题、生物医用材料的生物相容性及其生物学评价生物医用材料必须具备优良的生物相容性才能被人体接受，保证临床使用的安全性。
生物相容性问题在70年代初开始受到各国政府和学术界的重视。
1992年国际标准化组织(iso)发布医用装置生物学评价标准(iso 10993-1992)。
1997年国内发布了医疗器械生物学评价标准GB／T16886，等同采用了ISO10993-1992标准。
第一节、生物相容性概念和原理生物医用材料必须对人体无毒、无致敏、无刺激、无遗传毒性、无致癌性，对人体组织、血液、免疫等系统不产生不良反应。
材料的生物相容性是生物医用材料研究设计中首先考虑的重要问题。
生物医用材料与组织、细胞、血液接触时，会产生各种反应，（包括宿主反应（即机体生物学反应）和材料反应）。
见下图。
材料与机体之间的反应，影响到各自的功能和性质，下图是上表中生物相容性反应的后果。
多数医用材料植入体内以后，物理的化学的性状会变化。
引起生物医用材料变化的因素有：(1)生理活动中骨路、关节、肌肉的力学性动态运动；(2)细胞生物电、磁场和电解、氧化作用：(3)新陈代谢过程中生物化学和酶催化反应；(4)细胞粘附吞噬作用：(5)体液中各种酶、细胞因子、蛋白质、氨基酸、多肽、自由基对材料的生物降解作用。
另一方面，医用材料植入人体后，机体会发生三种生物学反应：组织反应、血液反应和免疫反应。
引起生物体反应的因素有：(1)材料中残留有毒性的低分子物质；(2)材料聚合过程残留有毒性、刺激性的单体；(3)材料及制品在灭菌过程中吸附了化学毒剂和高温引发的裂解(4)材料和制品的形状、大小、表面光滑程度(5)材料的酸碱度。
生物相容性的分类生物医用材料的生物相容性分为两类：若材料用于心血管系统与血液直接接触，主要考察与血液的相互作用，称为血液相容性；若与心血管系统外的组织和器官接触，主要考察与组织的相互作用，称为组织相容性或一般生物相容性。
所有医用材料和装置都将首先遇到组织相容性问题（即便是人工心血管系统），所以叫做一般生物相容性。
血液相容性实验方法
用PBS缓冲溶液浸泡XX膜2h，将浸泡过的膜在37℃的富血小板血浆（PRP）中浸泡2h后，用PBS缓冲溶液漂洗多次，除去没有黏附的血小板，再浸泡入戊二醛溶液(2.5%) 中，固定30min后，用PBS缓冲溶液漂洗多次，然后依次在不同浓度(50、60、70、80、90、95、100 %)的乙醇溶液中各浸泡30min，逐级脱水。
凉干后喷金，用扫描电镜观察材料表面粘附血小板的情况。
:victory:
溶血实验：首先的话要根据你膜的厚度来确定浸提液体积：膜厚度<0.5mm 6cm2/ml 膜厚度>0.5mm 3cm2/ml
注意（膜是双面算面积）
然后在37度用生理盐水或PBS浸泡24h，制为浸提液，以浸提液和阳性、阴性对照（阳性对照为超纯水，阴性对照为生理盐水）各5m+0.1ml的稀释红细胞，在37度孵育1h，l然后3500rpm，5min离心，取上清用分光光度计测试吸光度，波长545nm，空白为超纯水。
计算公式HR=(A-B)/(C-B)*100%
A=样品，B=阴性对照，C=阳性对照。
输血相容性检测标准流程
输血相容性检测标准流程采集一）标本采集1.受血者标本采集：采集受血者静脉全血标本，避免过度采血。
2.献血者标本采集：采集献血者静脉全血标本，避免过度采血。
二）标本处理1.受血者标本处理：将受血者标本离心分离血清，存放于2-8℃，不得冷冻。
2.献血者标本处理：将献血者标本进行红细胞分离，存放于2-8℃，不得冷冻。
三、实验室检测一）实验室检测流程1.受血者ABO和RhD血型测定：采用标准血清试剂和技术进行测定，确认受血者的ABO和RhD血型。
2.受血者抗体筛选：采用标准试剂和技术进行筛选，检测受血者血清中是否存在不规则抗体。
3.血液交叉匹配试验：采用标准试剂和技术进行交叉匹配试验，检测受血者血清与献血者红细胞是否有相对应的抗原抗体。
二）实验室检测结果1.受血者ABO和RhD血型测定结果：确定受血者的ABO和RhD血型。
2.受血者抗体筛选结果：确定受血者血清中是否存在不规则抗体。
3.血液交叉匹配试验结果：确定受血者血清与献血者红细胞是否相容，从而确定最终输血血液的相容性。
四、结果判定与报告一）结果判定1.受血者ABO和RhD血型测定结果判定：根据实验室检测结果确定受血者的ABO和RhD血型。
2.受血者抗体筛选结果判定：根据实验室检测结果确定受血者血清中是否存在不规则抗体。
3.血液交叉匹配试验结果判定：根据实验室检测结果确定受血者血清与献血者红细胞是否相容，从而确定最终输血血液的相容性。
二）结果报告1.结果报告内容：报告受血者的ABO和RhD血型、抗体筛选结果、血液交叉匹配试验结果以及最终输血血液的相容性。
2.报告方式：书面报告或电子报告，确保报告的准确性和及时性。
五、结果保存与归档一）结果保存1.实验室检测结果保存：将实验室检测结果记录在实验室记录簿中，并保存原始记录和计算机数据。
2.结果报告保存：将结果报告记录在相应的记录簿中，并保存原始记录和计算机数据。
二）结果归档1.实验室检测结果归档：将实验室检测结果归档，保存至少5年。
血液接触材料和血液相容性Bloodconatctmaterialsandblood
2.4. 表面负载抗凝血活性物质的抗凝血材料
PEO空间桥梁
活性分子
PS
第三类 层-层组装负载生物活性物质
制备方法简单 对基材的组成、形状无特殊 的要求 制备环境温，可适用于多糖、 蛋白质 、 DNA 等多数生物活 性大分子 具有足够的生物稳定性 一种理想的、可实现的生物大分子自组织表面设计手段！
POLYMER MATRIX
"Blends of Stearyl Poly (ethylene oxide) Coupling-polymer in Chitosan as coating materials for polyurethane Intravascular Catheters", J. Biomed. Mater. Res., 2001, 58(4): 372-383
RBC (physical, biochemical
Platelet interaction Adhesion Non Adhesive impacts Release Rxn PF3, TxA2,ADP Adherent aggregates
二.血液相容性材料表面 血液相容性材料表面设计的基本策略： 其一是尽量减少高分子材料表面和血液中各种成 份的相互作用, 即制备和血液成份的相互作用很 小的“生物惰性材料”。 具有微相分离结构的嵌段共聚物表面、 带负电荷表面的聚合物、 含聚氧乙烯(PEO)链的共聚物表面 其二是控制高分子材料表面和血液的相互作用。 表面负载生物活性的抗凝血高分子材料 , 利用材料表面生物活性物质和血液成份的相互作 用来实现所需的抗血栓性能。
2.1 微相分离结构表面 实验证据： Takahara等还用含有不同亚甲基数的脂肪 族二胺作扩链剂合成了一系列嵌段聚醚聚氨酯(SPEU),发 现SPEU表面的血小板粘附量与二胺中的亚甲基数间存在 呈锯齿形的关系:即二胺中亚甲基为偶数的SPEU比亚甲基 为奇数的SPEU具有较好的血液相容性。红外分析，DSC 分析也显示与奇数亚甲基二胺对应的SPEU即软段和硬段 微区间的相混合程度较大。 因此,血液相容性与扩链剂中亚甲基数的锯齿形关系本 质上还是和软硬链段间的微相分离程度有关。
材料的血液相容性表征
２．６ 蛋白质的水解
２．７ 炎症反应
２．８ 血小板的激活
２．４ 纤维蛋白原和纤维蛋白间 的转化
• 血液凝固的最后步骤是纤维蛋白原(I)在凝 血酶(IIa)的作用下生成纤维蛋白凝块(Ia)
• 纤维蛋白记数器(fibrintimer) 对凝血酶时间的测定来判断纤维蛋白原
和纤维蛋白间的转化程度。
１ 血液相容性
１ 血液相容性
２ 评价技术
２．１ ２．２ ２．３ ２．４ ２．５
接触活化 补体激活 凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解
２．６ 蛋白质的水解
２．７ 炎症反应
２．８ 血小板的激活
２．６ 蛋白质的水解
• 蛋白质的水解会导致血浆内纤维蛋白／纤维蛋白原降解产 物(FDP)的增多，这些产物会占有血小板的纤维蛋白原黏 附点(GPIIb／IIIa受体)使血小板表面GPIIb／Ilia受体不能 被正常利用，这将直接导致血小板参与凝血的功能的减退； 同时血小板GPIIb／IIIa受体被暴露于大量的激活剂中，中 性粒细胞活化释放的弹性酶(elastase)能直接水解GPIIb ／IIIa受体，氧自由基使白细胞活化释放的蛋白水解酶也 能直接水解GPIIb／IIIa受体。因此，弹性酶释放地越多， 血小板可利用的受体越少，其被激活地可能也越小，因此， 可以通过测定弹性酶在血浆中的含量来间接判断血小板是 否激活
２ 评价技术
２．１ ２．２ ２．３ ２．４ ２．５
接触活化 补体激活 凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解
２．６ 蛋白质的水解
２．７ 炎症反应
２．８ 血小板的激活
２．５ 纤维蛋白的溶解
• 体内的凝血过程和纤维蛋白溶解过程处于 平衡状态．
血液相容性试验方案
⾎液相容性试验⽅案HPA25树脂⾎液相溶性试验⽅案1．试验⽬的通过溶⾎试验，凝⾎试验以及⾎⼩板黏附试验考察HPA25树脂的⾎液相容性，并与⽤包膜后的HPA25的树脂⽐较，考察包膜对⽣物相容性的影响。
2. 试验依据根据GB/T16886.4：2003/ISO 10993-4:2002：医疗器械⽣物学评价，第四部分：与⾎液相互作⽤试验选择，为基础进⾏试验。
3．试验项⽬3.1溶⾎试验3.1.1试验原理：检验样品、阴性对照品和阳性对照品与新鲜的稀释后兔⼦抗凝⾎接触，通过岛津紫外可见分光光度计来测定在545nm波长的吸光率。
检验样品的溶⾎程度可根据下式计算：溶⾎程度（%）= （X1-X3）／(X2-X3) ×100%其中X1为试样的吸光度，X2为阳性对照品吸光度，X3为阴性对照品吸光度。
在此项研究的条件下，检验样品的溶⾎程度不得⼤于5%，阴性对照品和阳性对照品如预期表现。
3.1.2具体试验步骤：(1)检验样品准备：按照0.2g:5ml⽐率[检验样品的重量⽐0.9%的氯化钠溶液]阴性对照品：0.9%的氯化钠溶液阳性对照品：蒸馏⽔(2)新鲜的稀释后兔⼦抗凝⾎的制备：8ml新鲜的兔⼦⾎液加⼊0.4ml20g/L的草酸钾试剂，外加10ml 0.9%的氯化钠溶液。
(3)实验过程：将第⼀份2根试管中各加⼊0.2g包膜HPA25，然后再分别加⼊5ml容量0.9%的氯化钠溶液，将第⼆份2根试管中各加⼊0.2g未包膜HPA25，然后再分别加⼊5ml容量0.9%的氯化钠溶液；将第三份2根试管中分别加⼊5.2ml氯化钠溶液，⽤于阴性对照品。
第四份2根试管中分别加⼊5.2ml蒸馏⽔，⽤于阳性对照品。
把所有试管放⼊37℃的⽔浴中30分钟。
30分钟后，在所有试管中加⼊2ml新鲜的稀释后兔⼦抗凝⾎后，慢慢将其混合，并再次将所有试管放⼊37℃的⽔浴中60分钟。
将所有试管内的溶液分别移到离⼼管内。
所有试管进⾏离⼼800r ×5分钟，将上清液测定在545nm 波长下的吸光度，计算平均值，根据公式计算溶⾎程度。
血液接触材料和血液相容性
Question：凝血为什么只局限于创伤处而不扩展到整个血液系统？
血小板聚集和凝血过程
人体受到轻微的撞击
血管受到小的损伤
胶原纤维暴露在血液中
血小板粘附到损伤部位
血小板变扁形成“伪足”，覆盖更多面
积
“伪足”收缩使血小板脱粒，释放很多种化学物
血液接触材料和血液相容性 Blood conatct materials and blood compatibility
Cardiovascular devices
一.材料--血液的相互作用
1.1.凝血和抗凝血的自然机制
血液是由血细胞和血浆构成的一种特殊流体，当血液在由内皮细胞作为内壁的 血管中正常流动时，一般不会出现凝血现象。一旦血管内壁受到损伤，引起出 血，使血液和内皮细胞下的组织发生接触时，生命体系将自动“开启”内部的 凝血系统，在损伤部位及时止血。
血栓
凝血级联反应控制点
• 钙离子 用EDTA等使钙离子沉淀或螯合是一种在体外保存血液而不导致凝血的
有效方法。 • 凝血酶 凝血共同途径和反馈环节的关键因素 抗凝血酶－降低凝血酶的活性 肝素：本身没有抗凝血性，但能与抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）结合形成 肝素－AT Ⅲ复合物，能有效降低凝血酶的活性，使因子X失活。 ——向患者提供额外的肝素是临床抗凝血的通常策略。 内皮细胞（内皮细胞表面的内皮细胞膜蛋白与凝血酶结合） • 凝血因子 因子X是内源性途径和外源性途径之间的一个共同点 因子Ⅷ的缺乏——血友病（通过注射因子Ⅷ来治疗）
血液与外物表面接触
凝血级联过程
………………... …………………..
因子Ⅻ激活 内源性途径