糖皮质激素在神经系统疾病中的应用分析
糖皮质激素在神经系统疾病中的应用
Ｎｅ ｒ ｌ ｎｕ ｙ ａ ｄ Ｆ ｎ ｔ ｎ ｌ ｅ ｏ ｓｒ ｃｉｎ，ａ ｕ ｒ ０ ９ Ｖｏ． ， ． ｕ ａ ｊ ｒ ｎ ｕ ｃｉ ａ ｃ ｎ ｔｕ ｔ Ｊ ｎ ａｙ ２ ０ ， １４ Ｎｏ １ Ｉ ｏ Ｒ ０
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专 家 笔 谈
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糖 皮 质激 素 在 神 经 系统 疾 病 中 的应 用
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【 关键 词 】 糖 皮 质 激 素 ； 疗 ； 经 系 统 疾 病 治 神 【 图分 类 号１ Ｒ ４ ； ７ １ ０ 【 献 标 识 码 】 Ａ 【 章 编 号 １ １ ０—１ Ｘ（０ ９ Ｏ一０ ６０ 中 ７１Ｒ ４．５ 文 文 ０ １１７ ２０ ）ｌ０ ０ —５
Ａｐ ｌ ａ ｉｎ ｏ ｕ ｏ ｏ ｔｃ ｓｅ ｏｄ ｉ ｕ ｏｏ ｉ ｓ ａ ｅ Ｌｊ Ｌｉ ｇ ｃ ｕ ，ＬＩ Ｙ ｎ — ｕ ，Ｙ ｐ ｉ ｔ ｆＧｌ ｃ ｃ ｒｉｏ ｔｒ ｉ ｎ Ｎｅ ｒ ｌｇ ｃ Ｄｉ ｓ ｃ ｏ ｅ Ｕ ｎ — ｈ ｎ Ｕ ｉ ｇ ｈ ｉ ＡＮＧ ｉ ｇ ｓ ａ Ｍ ｎ —ｈ ｈ。ＢＵ
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糖皮质激素应用及作用
糖皮质激素应用及作用糖皮质激素是一类在体内合成的内源性激素，也可以通过外源性给药的方式使用。
它作为一种强力的抗炎剂，广泛应用于临床。
糖皮质激素有许多重要的作用，包括抗炎、免疫调节、抑制过敏反应等。
以下将详细介绍糖皮质激素的应用和作用。
糖皮质激素可以通过多种途径给药，包括口服、静脉注射、肌肉注射、关节内注射等。
在不同的临床情况下，可以选择适合的给药方式。
糖皮质激素的剂量和疗程也因应用目的和疾病类型而有所不同，需要根据具体情况和医生的建议进行调整。
糖皮质激素具有强力的抗炎作用。
它可以抑制炎症细胞的活性，减轻炎症反应。
糖皮质激素主要通过抑制炎症介质的产生和释放来发挥作用，例如抑制炎症细胞的TNF-α、IL-1等细胞因子的合成，阻断炎症反应的传导通路。
这种抗炎作用使得糖皮质激素在许多炎症性疾病的治疗中起到重要的作用，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
糖皮质激素还具有免疫调节的功能。
它可以抑制和调节免疫细胞的活性，从而减轻过度免疫反应。
糖皮质激素可以抑制淋巴细胞的增殖和活化，减少免疫抑制细胞的数量，影响炎症介质的产生和免疫反应的过程。
因此，糖皮质激素在许多自身免疫性疾病的治疗中是非常重要的，如自身免疫性肝炎、克罗恩病等。
糖皮质激素还可以抑制过敏反应。
它可以减轻组织对过敏原的敏感性，降低过敏反应的程度。
糖皮质激素可以抑制过敏介质的产生和释放，减少过敏反应引起的炎症和痒痛感。
因此，在过敏性疾病的治疗中，如过敏鼻炎、过敏性皮炎等，糖皮质激素也常被使用。
除了上述作用，糖皮质激素还具有许多其他的生理效应。
它可以增加血糖浓度，促进蛋白质和脂肪的分解，抑制细胞的增殖和分化，抑制胃肠道的蠕动等。
这些效应使得糖皮质激素也可以用于一些代谢性疾病和神经系统疾病的治疗，如糖尿病、系统性红斑狼疮脑炎等。
然而，糖皮质激素的长期使用也会带来一些副作用。
长期或过度使用糖皮质激素可能会导致皮肤萎缩、糖尿病、骨质疏松等副作用。
因此，在使用糖皮质激素时，需要严格掌握剂量和疗程，避免出现不良反应。
糖皮质激素在神经系统疾病中应用
吉兰巴雷综合征(’)
• 是一种自身免疫介导的周围神经疾病，主要损害多数脊神经根 和周围神经，也常累及脑神经
• 有循证医学证据的治疗：血浆置换或静脉注射免疫球蛋白 • 可使用甲泼尼龙・，，连用后逐渐减量，或地塞米松・ ，，
～为一个疗程 • 是慢性吉兰巴雷综合征（）首选治疗药物 • 甲泼尼龙～・，静脉滴注，连续～后逐渐减量或直接改口服泼
新型隐球菌脑膜炎
• 是最常见的真菌感染，病情重，病死率高 •பைடு நூலகம்回顾性分析例新型隐球菌脑膜炎患者的治
疗方案 • 前期治疗用两性霉素加氟康唑或氟胞嘧啶 • 后期治疗用氟康唑或伊曲康唑，配合使用 • 采用该方案的例患者治愈，在治疗中不仅
可以减轻两性霉素的不良反应并改善症状 ，对颅内高压及后期治疗中各种不明原因 的症状也都有较好的控制作用
尼松・(・) ，维持～月后逐渐减量 • 或地塞米松～・，静脉滴注，连续，然后改为泼尼松・(・)，
化脓性脑膜炎
• 是由化脓性细菌感染所致的脑脊膜炎症 • 采用严格、有效、大剂量、针对性、透过
血脑屏障的抗生素治疗 • 儿童患者使用地塞米松・・～, 暴发型的
成人患者也可使用，一般为地塞米松～・, ～，有助于减轻中毒症状及减少脑粘连
贾建平，陈生弟.神经病学（全国高等学校教材） ［］.北京：人民卫生 出版社，, .
姜树东，王彦辉，李想.甲基强的松龙对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡 的影响及其机理[].中国脊柱脊髓杂志，, . 赵永青，苏衍萍，韩凤岳.甲基强的松龙对急性脊髓损伤神经元保护作 用的实验研究[]. 中华神经外科杂志, ():
周围神经疾病
• 特发性面神经麻痹 • 吉兰巴雷综合征
特发性面神经麻痹
• 亦称为面神经炎或贝尔麻痹，是因茎乳孔内面 神经非特异性炎症所致的周围性面瘫
糖皮质激素的药理作用及临床应用
糖皮质激素的药理作用及临床应用【摘要】糖皮质激素是一类重要的药物，在临床中有着广泛的应用。
本文从糖皮质激素的药理作用出发，探讨了其在炎症反应、免疫调节、红细胞生成和代谢调节中的作用机制。
随后，结合当前临床应用现状和展望，探讨了糖皮质激素在治疗各种疾病中的潜在价值。
该药物具有重要的临床意义，但也存在一些副作用和局限性。
对于糖皮质激素的合理应用以及开发更加安全有效的替代药物具有重要意义，有望为临床治疗带来更大的突破和进展。
【关键词】糖皮质激素、药理作用、炎症反应、免疫调节、红细胞生成、代谢调节、临床应用、研究背景、临床应用现状、临床应用展望1. 引言1.1 糖皮质激素的重要性糖皮质激素是一类重要的内分泌激素，对人体的生理功能和疾病发展起着至关重要的作用。
它们主要由肾上腺皮质分泌，具有多种生物学效应，包括抗炎、免疫调节、代谢调节等。
糖皮质激素在人体内具有广泛的分布和多样的生理功能，对机体的稳态维持和应激反应有着重要的调节作用。
糖皮质激素的重要性体现在多个方面。
它们在调控炎症反应中起着重要作用，能有效减轻炎症引起的疼痛、红肿和热感，对各种炎症性疾病具有明显的治疗效果。
糖皮质激素对免疫系统具有抑制作用，可降低免疫反应的强度和范围，有助于治疗自身免疫性疾病。
糖皮质激素还参与调节红细胞生成和代谢过程，对机体能量平衡和组织修复具有重要意义。
糖皮质激素在维持人体内稳态、应对应激反应、治疗各种疾病等方面发挥着不可替代的作用，是临床上常用的重要药物之一。
通过深入了解糖皮质激素的药理作用和临床应用，可以更好地指导其在各类疾病治疗中的应用，提高治疗效果和减少副作用。
1.2 研究背景过去几十年间，糖皮质激素的机制研究取得了重要进展，揭示了其在炎症反应、免疫调节、红细胞生成以及代谢调节等多个方面的作用机制。
临床上糖皮质激素广泛应用于各种疾病的治疗，包括自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤等。
目前对于糖皮质激素的临床应用还存在一些争议和问题，如何更好地平衡疗效与副作用，提高疗效和减少不良反应成为当前研究的重要方向。
糖皮质激素及其临床应用
糖皮质激素减量指征
病情已控制 对糖皮质激素治疗无反应 出现严重毒副作用 出现机会菌感染不能控制
糖皮质激素减量原则
疗程< 10天者可忽然停药 冲击治疗后可恢复原口服剂量 早期快减,晚期慢减 病情重者分三次服,按晚中早顺序减量至顿服 3次/日 顿服 隔日顿服 停药 尽早加用其他免疫克制剂
糖皮质激素及其临床 应用
一、 糖皮质激素概况
(glucocorticosteroids,GCs)
糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌旳 一类甾体激素，也可由化学措施人工合成。
广泛旳生理作用
肾上腺皮质
可旳松 （cortisone）
基因调控
二、 糖皮质激素旳生理作用
糖代谢：克制外周组织对葡萄糖旳摄取和利用，增进糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：增进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱旳盐皮质激素作用，保钠排钾高血压、水肿
排钙增长、钙吸收降低骨质疏松 核酸代谢：诱导特殊mRNA合成（一种克制细胞膜转运功能旳蛋白质）
克制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质旳摄取
泼尼松龙(强旳松龙)vs泼尼松(强旳松)
关联与差别
• 其中具有生理活性旳是？
泼尼松龙（强旳松龙）
Hale Waihona Puke • 其中没有生理活性，是无活性代谢物旳是？ • 两者之间旳关系？ • 发生代谢转换旳部位是？
泼尼松（强旳松）
在代谢中相互转化
• 药代动力学：
– 代谢差别：肝功能障碍患者适于直接使用活 性成份泼尼松龙（强旳松龙），泼尼松不能 有效代谢成为活性产物。
• 严重旳骨质疏松 • 严重糖尿病 • 严重高血压 • 精神病 • 病毒性肝炎
糖皮质激素在脑炎与脑膜炎中的应用
药学进展糖皮质激素在脑炎与脑膜炎中的应用∗唐世容１ꎬ徐祖才２ꎬ李建３ꎬ李明秋４[１.重庆市第十三人民医院神内老年科ꎬ重庆㊀４０００５３ꎻ２.遵义医科大学第一附属医院神经内科ꎬ遵义㊀５６３００３ꎻ３.重庆市荣昌区盘龙中心卫生院ꎬ重庆㊀４０２４７１ꎻ４.陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)ꎬ重庆㊀４０００４２]摘㊀要㊀糖皮质激素在脑炎与脑膜炎中的应用越来越广泛ꎬ合理使用可达到抗炎抗免疫作用ꎬ否则可导致感染扩散㊁延迟恢复及遗留神经系统后遗症等不良预后ꎮ该文综述近年来糖皮质激素在脑炎与脑膜炎中的应用ꎮ关键词㊀糖皮质激素ꎻ脑炎ꎻ脑膜炎中图分类号㊀Ｒ９７７.１ꎻＲ９６９㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)０７－０９７７８－０４ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.０７.０１９㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)㊀㊀脑炎与脑膜炎分为两类ꎬ一类是感染性ꎬ主要指病原微生物(病毒㊁细菌㊁螺旋体㊁立克次体㊁支原体㊁衣原体㊁寄生虫等)感染脑膜㊁脊膜㊁脑实质所致的炎症反应ꎬ表现为头痛㊁发热㊁意识障碍㊁抽搐㊁瘫痪㊁精神症状等ꎬ体检见脑膜刺激征阳性ꎬ脑脊液呈炎症改变ꎮ二是非感染性ꎬ主要由自身免疫机制介导的脑炎ꎬ以急性或亚急性癫 发作㊁精神行为异常和认知功能障碍为主要表现ꎮ目前糖皮质激素在脑炎与脑膜炎中的应用越来越广泛ꎬ合理使用可达到抗炎抗免疫作用ꎬ否则可导致感染扩散㊁恢复延迟及后遗症等不良预后ꎮ笔者综述近年来糖皮质激素在脑炎与脑膜炎中的使用ꎬ供临床参考ꎮ１㊀感染性脑炎与脑膜炎㊀１.１㊀化脓性脑炎与脑膜炎㊀化脓性脑炎与脑膜炎是由化脓菌所致以脑炎与脑膜炎症为主的中枢神经系统感染性疾病ꎬ常见病因包括肺炎链球菌㊁流感嗜血杆菌㊁脑膜炎奈瑟菌和链球菌[１]ꎬ起病急骤且病情进展迅速ꎬ若不及时有效治疗ꎬ通常会遗留神经系统后遗症ꎬ如面神经麻痹㊁听力损伤㊁运动障碍㊁脑积水及癫 等[２]ꎮ既往研究发现ꎬ糖皮质激素首先可通过抑制Ｔｏｌｌ样受体(Ｔｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＴＬＲ)介导的信号通路ꎬ阻断巨噬细胞㊁小胶质细胞㊁星形胶质细胞等被活化ꎬ从而降低炎性物质释放ꎬ达到抗炎抗免疫作用ꎻ其次ꎬ收稿日期㊀２０１９－０４－０３㊀修回日期㊀２０１９－０５－２３基金项目㊀∗国家自然科学基金资助项目(８１６６０２２７)ꎮ作者简介㊀唐世容(１９７９－)ꎬ女ꎬ重庆荣昌人ꎬ主治医师ꎬ硕士ꎬ主要研究方向:神经病学ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣６７１１￣０２８５ꎬＥ￣ｍａｉｌ:４４１７８２７０５＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ通信作者㊀李明秋(１９７９－)ꎬ女ꎬ重庆渝北人ꎬ主治医师ꎬ学士ꎬ主要从事内科学工作ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００１￣６９４１￣７６５４ꎬＥ￣ｍａｉｌ:１５７８１７７６９＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ可增加脑内神经营养因子合成ꎬ减轻脑组织损伤ꎬ从而降低化脓性脑炎与脑膜炎死亡率ꎬ减少神经系统后遗症发生率[３￣４]ꎻ此外ꎬ还可保护听觉毛细胞免受炎症反应诱导的凋亡ꎬ从而改善听力障碍[１]ꎮ张宏亮等[５]检索ＰｕｂＭｅｄ㊁ＥＭＢａｓｅ㊁中国生物医学文献数据库㊁中文科技期刊数据库㊁中国期刊全文数据库㊁万方数据库㊁国际指南数据库(ＧＩＮ)㊁美国国立指南数据库(ＮＧＣ)㊁ＴＲＩＰ指南数据库等得出结论ꎬ各指南对糖皮质激素在化脓性脑膜炎中的使用均持支持态度ꎮ指南建议ꎬ有细菌性脑膜炎症状的儿童使用糖皮质激素ꎬ如倍他米松或地塞米松ꎬ可降低所有年龄段细菌性脑膜炎患者听力缺陷[ＲＲ０.７４ꎬ９５％ＣＩ(０.６３ꎬ０.８７)]和神经后遗症[１ꎬ４]ꎮＴＯＬＡＪ等[６]研究发现ꎬ地塞米松对脑膜炎球菌所致脑膜炎疗效确切ꎬ尤其在听力障碍及认知障碍方面ꎬ且无明显不良反应ꎮ徐凯丽等[７]研究也得出相似结果ꎬ在使用足量抗菌药物时加用糖皮质激素治疗难治性化脓性脑膜炎患儿４２例ꎬ结果临床治愈３６例ꎬ占８５.７１％ꎬ继发性梗阻性脑积水４例ꎬ无效２例ꎬ疗效确切ꎮ但在降低死亡率及使用时机上仍然存在争议ꎮＤＯＲＳＥＴＴ等[４]研究发现ꎬ抗菌药物联合糖皮质激素治疗细菌性脑膜炎后总体死亡率下降不显著[１７.７％比１９.９％]ꎻ风险比(ＲＲ)０.９０ꎬ９５％置信区间(ＣＩ)０.８０~１.０１ꎮ然而ꎬ在亚组分析中ꎬ糖皮质激素降低了肺炎链球菌所致细菌性脑膜炎患者死亡率[ＲＲ０.８４ꎬ９５％ＣＩ(０.７２ꎬ０.９８)]ꎬ而流感嗜血杆菌或脑膜炎奈瑟菌所致细菌性脑膜炎患者死亡率无显著变化ꎮ此外ꎬ在糖皮质激素用药时间上ꎬ传统认为应该在抗菌药物注射之前或在抗菌药物注射时进行ꎮ然而ꎬＤＯＲＳＥＴＴ等[４]的研究结果表明ꎬ无论在使用抗菌药物前㊁中或后给予糖皮质激素ꎬ在降低死亡率方面均差异无统计学意义ꎮ但在使用前或与抗菌药物同时使用糖皮质激素ꎬ可减少听力损失和短期神经后遗症发生ꎮ主要用药用法为:地塞米松２０~３０ｍｇ ｄ－１(儿童０.２ｍｇ ｋｇ－１)ꎬ静脉滴注ꎬ持续３~５ｄ[１ꎬ７]ꎮＹＧＢＥＲＧ等[１]诊治１例Ａ组链球菌所致化脓性脑膜炎ꎬ在足量抗菌药物基础上使用甲基强的松龙１０００ｍｇ ｄ－１ꎬ用药３ｄꎬ患者意识完全恢复正常ꎬ大多数儿童接受倍他米松或地塞米松治疗ꎬ未见明显不良反应如低血糖㊁高钠血症或继发性感染ꎮ１.２㊀结核性脑炎与脑膜炎㊀结核性脑炎与结核性脑膜炎(结脑)是结核分枝杆菌感染所致脑㊁脊膜及脑实质非化脓性疾病ꎬ是神经系统结核病常见类型ꎬ后期可因炎性物质渗出㊁粘连致颅神经受损ꎬ从而出现面神经麻痹㊁视力减退㊁复视㊁运动障碍等表现ꎮ若不能有效治疗ꎬ病变可进一步进展ꎬ甚至蔓延至脊髓㊁脑干等部位ꎬ可导致三分之一受感染的人死亡或三分之二幸存者致残[８]ꎬ预后极差[９]ꎮ既往研究已明确糖皮质激素具有抗炎作用ꎬ可有效减轻结脑患者颅内炎症反应ꎬ降低炎性物质渗出ꎬ促进炎症消散ꎬ从而减轻脑组织间及与周围组织间粘连ꎬ防止纤维灶形成ꎬ减少神经系统后遗症发生ꎮ此外ꎬ糖皮质激素还可减轻脑血管炎症ꎬ降低结脑后脑梗死发病率ꎬ促进血液循环ꎬ减轻水肿ꎬ有利于感染病灶清除ꎬ促进脑组织功能恢复[１０]ꎮＰＲＡＳＡＤ等[１１]纳入９项临床实验ꎬ包括１３３７例参与者(４６９例死亡)进行系统综述ꎬ评价糖皮质激素对结核性脑膜炎治疗及预后的作用ꎬ从３~１８个月的随访中得出ꎬ糖皮质激素降低了近四分之一死亡率[ＲＲ０.７５ꎬ９５％ＣＩ(０.６５ꎬ０.８７)]ꎮ糖皮质激素对致残性神经功能障碍的影响可能很小或无影响[ＲＲ０.９２ꎬ９５％ＣＩ(０.７１ꎬ１.２０)]ꎮ糖皮质激素的使用与否与不良事件发生率差异无统计学意义ꎬ包括消化道出血㊁侵袭性细菌感染㊁高血糖和肝功能障碍ꎮ邢国胜等[１２]通过回顾性研究发现ꎬ１３６例结脑患者抗结核联合糖皮质激素治疗后ꎬ治愈５５例(４０.４％)ꎬ好转６６例(４８.５％)ꎬ死亡１０例(７.４％)ꎬ后遗症５例(３.７％)ꎮ主要用法为轻者口服泼尼松３０ｍｇ ｄ－１ꎬ重症患者给予大剂量氢化可的松静脉滴注ꎬ１５０~２００ｍｇ ｄ－１或地塞米松２０~３０ｍｇ ｄ－１ꎬ持续７ｄ后改为口服泼尼松ꎻ重症患者联合地塞米松１~２ｍｇ鞘内注射ꎬ每周２次ꎬ持续至颅内压恢复正常[１２￣１３]ꎮ１.３㊀真菌性脑炎与脑膜炎㊀真菌性脑炎与脑膜炎是由真菌感染脑膜和(或)脑实质所致的中枢神经系统亚急性或慢性感染性疾病ꎬ其中新型隐球菌性脑膜炎是中枢神经系统最常见的真菌感染[１４]ꎮ早期给予糖皮质激素可减轻真菌性脑炎与脑膜炎的中毒症状及抗真菌药物不良反应ꎬ对降低脑脊液蛋白量ꎬ减轻脑膜粘连ꎬ降低后遗症发生率㊁死亡率均具有重要作用ꎮ主要用法为甲泼尼龙琥珀酸钠(８０ｍｇꎬｑｄ)ꎬ连续用至５ｄ后减为４０ｍｇꎬｑｄꎬ维持３周[１５]ꎮ但糖皮质激素在真菌性脑炎与脑膜炎的疗效上仍存在争议ꎬＢＥＡＲＤＳＬＥＹ等[１６]通过多中心㊁随机㊁双盲㊁对照试验发现ꎬ两性霉素Ｂ/氟康唑联合地塞米松组与联合安慰药组比较ꎬ并没有降低死亡率ꎬ且增加了心㊁肾等脏器不良事件及中枢神经系统残疾发生率ꎮ此外ꎬ值得注意的是ꎬ越来越多的报道显示ꎬ真菌性脑炎与脑膜炎发病与糖皮质激素治疗有关ꎬ如结核性脑膜炎患者在接受长程糖皮质激素治疗后可能导致真菌性脑炎与脑膜炎[１７]ꎮ１.４㊀病毒性脑炎㊀病毒性脑炎主要由多种病毒感染引起的脑部中枢神经系统的急性重症疾病ꎬ包括脊髓灰质炎病毒㊁柯萨奇病毒㊁埃可病毒㊁疱疹病毒和腺病毒等ꎬ尤其是单纯疱疹病毒(ｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉｒｕｓꎬＨＳＶ)１型ꎬ为中枢神经系统常见疾病之一ꎬ以高热㊁头痛㊁呕吐㊁意识模糊等为主要临床表现[１８]ꎮ治疗方案为阿昔洛韦联合糖皮质激素及降颅压㊁对症支持治疗[１９]ꎮ其主要机制为糖皮质激素可消除炎症反应ꎬ缓解症状ꎬ缩短病程[２０]ꎮＰＡＴＡＢＥＮＤＩＧＥ等[２１]研究发现ꎬ在日本脑炎病毒所致病毒性脑炎治疗中ꎬ地塞米松可显著降低白细胞介素６㊁Ｃ￣Ｃｍｏｔｉｆ趋化因子配体５和Ｃ￣Ｘ￣Ｃｍｏｔｉｆ趋化因子配体１０的释放ꎬ减少血脑屏障破坏ꎬ从而改善疗效ꎮ张宏亮等[２２]通过循证医学系统评价得出英国㊁美国指南推荐糖皮质激素可作为水痘带状疱疹脑炎的备选治疗ꎬ但因其抗免疫作用ꎬ可能延迟脑电图㊁脑脊液恢复及增加院感发生率ꎬ故不推荐用于单纯疱疹病毒脑炎ꎮ此外ꎬＷＥＮＧＳＥ等[２３]研究也发现ꎬ联合应用糖皮质激素对蜱传病毒性脑膜脑炎无明显获益ꎮ２㊀非感染性脑炎与脑膜炎㊀２.１㊀急性脑脊髓膜炎㊀急性播散性脑脊髓炎(ａｃｕｔｅｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓꎬＡＤＥＭ)是一种特发性中枢神经系统脱髓鞘疾病ꎬ起病多呈急性或亚急性ꎬ病情进展迅速ꎮ大多数患者发病前有疫苗接种或感染病史[２４]ꎬ临床表现主要为多灶性神经功能损伤ꎮ糖皮质激素具有抗免疫作用ꎬ为首选药物ꎬ治疗有效ꎬ重症患者可联合应用免疫球蛋白调控免疫ꎬ多数预后良好ꎬ少数预后差[２５]ꎮ钟晓南等[２６]采用糖皮质激素治疗ＡＤＥＭ患者４４例ꎬ疗效可靠ꎬ复发率降低ꎮＸＵ等[２７]曾报道１例５０岁男性患者毒蛇咬伤后并发ＡＤＥＭ昏迷１４ｄꎬ经大剂量甲泼尼龙冲击治疗后ꎬ患者意识迅速恢复ꎮ主要方法为甲泼尼龙１０００ｍｇ ｄ－１ꎬ３~５ｄ为１个疗程ꎬ连续使用１~２个疗程后改为口服小剂量糖皮质激素维持[２７]ꎮ２.２㊀自身免疫性脑炎㊀自身免疫性脑炎是一类与神经元㊁突触蛋白自身抗体相关的中枢神经系统炎症性疾病ꎮ自身免疫性脑炎相关抗体主要包括抗Ｎ￣甲基￣Ｄ￣天冬氨酸受体(Ｎ￣ｍｅｔｈｙｌ￣Ｄ￣ａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＮＭＤＡＲ)抗体㊁抗α￣氨基￣３￣羟基￣５￣甲基￣４￣异 唑丙酸受体(α￣ａｍｉｎｏ￣３￣ｈｙｄｒｏｘｙ￣５￣ｍｅｔｈｙｌ￣４￣ｉｓｏｘａｚｏｌｅ￣ｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＡＭＰＡＲ)抗体㊁抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白１(ｌｅｕｃｉｎｅ￣ｒｉｃｈｇｌｉｏｍａｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ１ｐｒｏｔｅｉｎꎬＬＧＩｌ)抗体㊁抗γ－氨基丁酸受体(γ￣ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＧＡＢＡＲ)抗体ꎬ以及与经典副肿瘤综合征相关抗体如抗Ｈｕ㊁Ｙｏ㊁Ｒｉ㊁Ｍａ２㊁ＣＶ２抗体等[２８]ꎬ常伴有畸胎瘤或其他肿瘤ꎬ多见于女性ꎬ值得注意的是ꎬ自身免疫性脑炎也可继发于病毒性脑炎[２９￣３０]ꎮ自身免疫性脑炎的典型临床表现包括癫 发作㊁精神行为及智能改变等[３１]ꎮ目前ꎬ针对自身免疫性脑炎的一线治疗包括糖皮质激素㊁静脉注射免疫球蛋白和血浆置换ꎬ如病情加重或症状无缓解ꎬ则选择二线治疗ꎬ包括环磷酰胺㊁利普昔单抗等免疫抑制药ꎮ如合并肿瘤则及早切除[３２]ꎮ彭丽丹等[３３]观察１４例电压门控钾通道复合物相关抗体自身免疫性脑炎ꎬ轻症单用糖皮质激素ꎬ重症联合丙种球蛋白治疗ꎬ并对合并癫 ㊁高级智能障碍的患者进行对症处理ꎬ营养支持治疗ꎬ结果预后良好ꎮ主要用法为甲泼尼龙５００~１０００ｍｇ ｄ－１或地塞米松２０~３０ｍｇ ｄ－１ꎬ持续７ｄ后改强的松口服３~６个月ꎬ逐渐减量停药[３４]ꎮ总之ꎬ在化脓性脑炎与脑膜炎㊁结核性脑炎与脑膜炎中ꎬ给予足量抗菌药物㊁足量足疗程抗结核治疗的同时ꎬ酌情使用糖皮质激素ꎬ可降低炎症反应ꎬ缓解症状ꎬ缩短病程ꎬ减少并发症ꎻ在以免疫反应为病因的非感染性脑炎中ꎬ糖皮质激素作为一线用药ꎬ疗效确切ꎻ在真菌性脑膜炎㊁病毒性脑炎中则需谨慎使用ꎬ单纯疱疹病毒脑炎不推荐使用糖皮质激素ꎬ以免感染扩散ꎮ参考文献[１]㊀ＹＧＢＥＲＧＳꎬＢＲＡＵＮＥＲＡꎬＣＨＡＭＢＥＲＳＢＪꎬｅｔａｌ.Ａｔｅｎ￣ｙｅａｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃａｓｅｓｅｒｉｅｓｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].ＡｃｔａＰａｅｄｉａｔｒꎬ２０１６ꎬ１０５(８):９７９－９８２.[２]㊀何燕ꎬ郭虎ꎬ金波ꎬ等.小儿难治性化脓性脑膜炎的临床特点及致病因素[Ｊ].临床神经病学杂志ꎬ２０１４ꎬ２７(３):２１３－２１５.[３]㊀蓝明平ꎬ蒋莉.地塞米松治疗儿童化脓性脑膜炎研究进展[Ｊ].儿科药学杂志ꎬ２０１５ꎬ２１(８):５１－５５. 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糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素的药理作用近年来，随着医疗改革工作的不断深化，大批医疗人员针对我国临床治疗药物进行了深入的分析与探索，从而有效推动了各类药物在临床过程中的合理应用。
其中，作为重要的治疗药物之一，糖皮质激素在临床过程中展现了良好的应用价值，对于患者健康的合理维系具有积极的推动价值。
大量临床数据显示，在危重症患者抢救过程中，通过糖皮质激素的合理应用，医疗人员可以帮助患者实现身体各项指标的合理控制，对于患者生命安全的充分维系具有积极的促进意义。
在本文中，研究人员针对糖皮质激素的药理作用情况进行了深入的探究与分析，旨在进一步实现对于相关医疗健康知识的有效普及，继而帮助人民群众对糖皮质激素实现更为深刻的理解。
一、糖皮质激素概述相关研究表明，作为人体机体内重要的调节分子之一，糖皮质激素对于人体生长发育、代谢以及免疫功能具有重要的调节作用，有利于帮助人体实现对于应激反应的充分调节。
在临床过程中，此类药物通常被作为危重症患者急救过程中的首选。
在治疗药物方面常见的糖皮质激素主要包括泼尼松龙、丙酸倍氯米松、倍他米松、甲泼尼松、泼尼松、地塞米松以及氢化可的松等。
在药品用途方面实践表明，该药物具有较强的抗休克、抗过敏、抗毒、抗炎以及免疫抑制作用，有利于实现对于病理性免疫反应和免疫性炎症反应的预防。
此外，在临床过程中，大量数据显示，该药物对于任何类型的变态反应性疾病几乎均具有良好的治疗效果。
二、糖皮质激素的药理作用（一）免疫抑制相关调查显示，糖皮质激素可以对人体免疫过程中的多个环节造成抑制。
其中小剂量的糖皮质激素有利于实现对于细胞免疫功能的抑制，而大剂量的糖皮质激素可以有效对B细胞转化过程造成抑制，从而降低抗体对干扰细胞免疫的生成。
与此同时，大量临床数据表明，糖皮质激素可以有效降低血液中淋巴细胞数量，这一问题可能与淋巴细胞向血液以外的组织中移行有关，而并非是由于淋巴细胞溶解所引发。
（二）抗炎作为糖皮质激素临床过程中的重要性能之一，抗炎功能可以有效实现患者临床症状的改善，对于炎性因子的充分管控具有良好的促进意义。
糖皮质激素的药理作用及临床应用
糖皮质激素的药理作用及临床应用糖皮质激素是一种内源性激素，具有多种药理作用。
它们类似于身体内分泌的激素，可以减少许多炎症反应和免疫反应，因此被广泛应用于多种疾病的治疗。
糖皮质激素主要的作用之一是控制炎症反应。
当身体遭受创伤或感染时，炎症反应是身体的自然反应，但过度的炎症反应可能会导致组织损伤和各种疾病。
糖皮质激素能够减少炎症反应，从而减轻疼痛和肿胀，提高患者的舒适度和生活质量。
此外，糖皮质激素还可以影响免疫系统。
它们可以减少许多免疫细胞的数量和功能，从而降低身体对某些物质的敏感性，防止过度的免疫反应。
这使得糖皮质激素能够用于治疗各种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、肺炎性自身免疫病等等。
总的来说，糖皮质激素的药理作用主要包括以下几个方面：1. 抗炎作用：减轻疼痛、肿胀和其他炎症反应，如神经炎、皮肤炎、呼吸系统疾病等。
2. 免疫抑制作用：降低免疫系统的反应性，防止过度反应和自身免疫性疾病。
3. 代谢作用：对骨骼、水和电解质平衡、糖代谢等有影响，可以影响体内代谢过程。
4. 抗变应原作用：阻断过敏反应，减轻过敏症状，如气喘、过敏性鼻炎、皮肤过敏等。
临床上，糖皮质激素被广泛应用于各种疾病的治疗，如：1. 容易导致炎症反应的疾病，如过敏性疾病、皮肤炎、关节炎、哮喘等。
2. 免疫系统异常引起的疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
3. 感染、手术、创伤等后引起的炎症反应或组织损伤，如筋膜炎、胰腺炎、肾炎、脑膜炎等。
4. 组织移植后用于免疫抑制。
但需要注意的是，糖皮质激素也有一些副作用，如药物性糖尿病、水钠潴留、骨质疏松等。
在应用糖皮质激素的同时，应当根据患者情况控制剂量和使用时间，减少不良反应的发生。
总之，糖皮质激素具有广泛的药理作用和临床应用价值，但在使用过程中需要注意剂量、时间和使用目的，避免不必要的副作用和风险。
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– 冲击疗法：适用于住院危重病例、已用气管插管或呼吸机者。甲泼尼龙 1000mg，ivgtt，1次/d, 连用3～5d，随后地塞米松10～20mg，ivgtt，1 次/d，连用7～10d。临床症状稳定改善后，停用地塞米松，改为泼尼松 60～100mg隔日顿服。当症状基本消失后，逐渐减量至5～15mg 长期维持 ，至少1年以上。若病情波动，则需随时调整剂量。大剂量类固醇激素治 疗初期可使病情加重，甚至出现危象，应予注意。
周围神经疾病
• 特发性面神经麻痹 • 吉兰-巴雷综合征（慢性炎性脱髓鞘多发性
神经根神经病）
特发性面神经麻痹
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多发性硬化(MS)
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多发性硬化(MS)
李梦秋，胡佳，司洋，等.多发性硬化治疗措施的临床证据评价[J].中 国现代神经疾病杂志，2012, 12, (2): 152-154
神经-肌肉接头疾病
• 重症肌无力 • 多发性肌炎和皮肌炎 • 杜氏肌营养不良（DMD）
重症肌无力(MG)
• 是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。主要 由于神经-肌肉接头突触后膜上AChR受损引起
• GC对于MG患者起到免疫功能的调节作用，并且GC还能刺激CD8+细胞的 活性，并加强对B细胞的抑制作用，由此降低CD4+/CD8+的比值，控制 B细胞分泌抗体，对体液免疫进行调控
结核性脑膜炎
沈春明，赵刚.糖皮质激素在结核性脑膜炎治疗中的初步探讨[J].中 华全科医学，2011, 03: 401
新型隐球菌脑膜炎
潘炜华，刘晓刚，温海.糖皮质激素在隐球菌性脑膜炎治疗中的应用研 究[J].临床皮肤科杂志，2004, 33(8):465-467
2、中枢神经系统脱髓鞘疾病
• 多发性硬化 • 视神经脊髓炎谱系疾病 • 急性播散性脑脊髓炎 • 神经-肌肉接头疾病 • 中枢神经系统瘤样脱髓鞘病变 • 自身免疫性脑炎 • 原发性中枢神经系统血管炎
– 过量或长期应用GC，可致多种不良反应和并发症发生 ，甚至危及生命
• 临床应用中应合理把握GC治疗时间、治疗剂量以 及治疗疗程
GC在神经系统中的应用 1 2 3 4
1、中枢神经系统感染性疾病
• 单纯疱疹病毒性脑炎 • 化脓性脑膜炎 • 结核性脑膜炎 • 新型隐球菌脑膜炎
单纯疱疹病毒性脑炎
Eur[J]. Neurol, 2010,17:999
重症肌无力(MG)
• 成年全身型MG和部分眼肌型MG患者：为尽快减少糖皮质激 素的用量或停用、获得稳定而满意的疗效、减少激素不良 反应，应尽早联合使用其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环孢 素A、甲氨蝶呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯或他克莫司等 。
多发性硬化(MS)
多发性硬化(MS)
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)
Scott TF, Frohman EM. De Seze J, et al. Evidence-based guideline: clinical evaluation and treatment of transverse myelitis [J]. Neurology, 2011, 77:2128-2134
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– 小剂量递增法：从小剂量开始，隔日每晨顿服泼尼松20mg，每周递增 10mg，直至隔日每晨顿服60～80mg，待症状稳定改善4～5d后，逐渐减量 至隔日5～15mg维持数年。此法可避免用药初期病情加重。
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糖皮质激素在神经系统疾病中的 应用
北京大学第三医院神经内科
前言
• 糖皮质激素（glucocorticoid,GC）是肾上腺皮质 分泌的一种甾体激素，具有调节机体的物质代谢 和应激反应等功能，在临床主要用于抗炎、抗毒 、抗休克和免疫抑制
• GC 的临床应用有如一把“双刃剑”
– 作为神经系统疾病的辅助治疗手段，有效改善疾病预 后并降低死亡率
化脓性脑膜炎
• 是由化脓性细菌感染所致的脑脊膜炎症 • 采用严格、有效、大剂量、针对性、透过
血脑屏障的抗生素治疗 • 儿童患者使用地塞米松0.6mg・kg・d-1,3
～5d, 暴发型的成人患者也可使用，一般 为地塞米松10～20mg・d-1, 3～5d，有助 于减轻中毒症状及减少脑粘连
贾建平，陈生弟.神经病学（全国高等学校教材） ［M］.北京：人民卫生 出版社，2013, 238-239.
急性播散性脑脊髓炎(ADEM)
• 是广泛累及脑和脊髓白质的急性炎症性脱 髓鞘疾病，通常发生在感染后、出疹后或 疫苗接种后
• 静脉大剂量皮质类固醇（甲基泼尼松龙） 激素治疗可以改善疾病的预后
• 静滴甲泼尼龙500～1000mg・d-1或地塞米 松20mg・d-1进行冲击治疗，以后逐渐减量 为泼尼松口服
吉兰-巴雷综合征(G-B’S)
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