注射用水系统的验证
欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证
系统出现热原反应
总结词
热原反应是注射用水纯水纯蒸汽系统中较为严重的问题，可能引发药品不良反应和热原污染，威胁患者的生命安 全。
详细描述
热原反应通常是由于水中细菌内毒素含量过高引起的。为避免热原反应，应严格控制水的灭菌温度和时间，确保 细菌内毒素含量符合标准。同时，应对系统进行定期的清洗和消毒，防止细菌滋生。在药品生产过程中，应对注 射用水进行严格的监控和检测，确保其质量和安全性。
总结词
微生物污染是注射用水纯水纯蒸汽系统中常见的质量问题，可能引发药品生产过 程中的交叉污染，影响药品的安全性和有效性。
详细描述
微生物污染可能来源于系统内部或外部环境。为避免微生物污染，需对系统进行 严格的清洁和消毒，并定期进行微生物检测。一旦发现微生物污染，应立即采取 措施进行控制和消除。
系统出现化学污染
系统的性能验证
水质检测
定期对注射用水进行水质检测，包括微生物 指标、化学指标和物理指标等，确保水质符 合规定要求。
蒸汽质量检测
对纯蒸汽系统输出的蒸汽进行质量检测，确保其干 燥度、温度和压力等指标达到标准。
系统效率评估
评估系统的产水能力和能源消耗，确保系统 在高效状态下运行，降低生产成本。
04
注射用水纯水纯蒸汽系统的常见 问题与解决方案
欧盟gmp对注射用水纯水纯 蒸汽系统的要求与验证
• 注射用水纯水纯蒸汽系统概述 • 欧盟gmp对注射用水纯水纯蒸汽系
统的要求 • 注射用水纯水纯蒸汽系统的验证方
法
• 注射用水纯水纯蒸汽系统的常见问 题与解决方案
• 注射用水纯水纯蒸汽系统的未来发 展趋势
01
注射用水纯水纯蒸汽系统概述
定义与特性
05
注射用水纯水纯蒸汽系统的未来 发展趋势
WHO TRS
注射用水系统验证、纯化水取样周期验证WHO TRS 937 Appendix 2的标准(一) 注射用水的初期验证（第一部分或第一阶段）2-4周的检验周期被集中的用来检查该系统。
在检查期间，该系统应该连续运转，并且运行参数无重大偏差。
应该包括以下检验步骤：根据详细的计划进行化学和微生物检验进水口取样以检验其质量纯化步骤后，每一个步骤每天都需要取样使用点和其他详细规定的取样点每天都取样开发合适的操作范围发展和形成操作、清洁、卫生和维护步骤论证产品用水生产和传递要求的数量和质量使用和更新操作、维护、卫生和问题处理标准操作规程验证临时预警和临时预警采取的措施发展并更新测试失败后应该采取的程序（二）注射用水的后期验证（第二部分或第二阶段）注射用水第二阶段的验证时证明注射用水系统按SOP操作和运行一个相当长的阶段，它都可以连续的生产出符合质量要求的注射用水。
取样规划与第一步相同。
包括以下步骤：证明操作与设定的范围相一致证明按照标准操作规程能够生产和传递出符合要求的注射用水数量和质量，（三）第三部分或第三阶段在第二步骤合理实施一年后，应该采取第三步骤，主要包括以下目标和特征：证明此系统有长期的可信赖的性能保证季节参数是经过评估的取样点、取样频率和检验要逐步的减少至正常，如果证明第一步和第二步是正确的。
WHO注射用水储存温度要求WHO TRS 902在高于70℃或低于4℃下稳定的循环WHO关于HVAC系统的规定WHO TRS 902 Annex 6 Section 44.1 用来生产无菌产品的洁净区域，根据不同的环境要求，分为不同的级别。
每一个生产操作都需要合适的洁净级别，并处在良好的情况下，以尽量减少微粒风险，微生物污染。
空气洁净级别。
后一种情况是指，所有的安装已经完成，生产用机器已经安装并且已经运行，但是没有生产人员出现。
动态的情况是指机器在规定的模式下运行，并且操作人员正常出现。
无菌药品的生产，主要分为以下四个级别：A级：通常用于药品分装、洗胶塞、安瓿瓶或西林瓶暴露的环境。
注射用水系统验证方案
**制药公司注射用水系统验证方案目录一、概述二、验证范围与目的三、相关文件四、验证内容1．仪器、仪表的校正2.设计确认3.管道的安装确认4.注射用水储罐及管道的清洗确认。
5.注射用水储罐及管道的钝化确认。
6.注射用水输送管道的消毒确认7．运行确认8.水质监控及检验周期确实认9.注射用水储罐及管道消毒周期确实认10.管道保温循环效果验证五、偏差和漏项六、验证周期七、验证方案审批表**公司位号W-30401设备净重1850kg注射用水系统验证方案一、概述：车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ 过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm 除菌过滤 →使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环〕。
该系统包括蒸馏水机 1 台，纯化水贮罐 1 台，纯化水泵 1 台 ，冷却水泵 1 台，注射水贮罐 1 台，注射水泵 1 台，列管式换热器 2 台，0.22μm 30 寸过滤柱 3 只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个。
主要设备根本状况如下： 1、多效蒸馏水机 1 台设计压力 工作温度2、注射水贮罐 0.6 MPa <160℃工作压力厂家 0.3-0.55 MPa****制药机械设备公司位号 V-30403 材质不锈钢 SS316L公称容积 3000L厂家****制药机械设备公司 设计压力 0.30 MPa 最高工作压力 0.25 MPa 耐压试验压力0.38 MPa温度144℃设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。
该制备系统 2023 年 月安装阅历证合格后投入使用，且进展过再验证，验证结果说明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。
车间干净室内的注射用水管道经重安装，本次验证在对制水局部和使用点进展性能确认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。
新注射用水再验证方案
1主要内容与适用范围1.1再验证概述本次验证属再验证，该系统设备在使用期间未作任何改动，设备的操作规程未作修订，所以本次验证只对该系统做性能验证，并按CP2005年版注射用水质量标准及GMP要求进行各项指标的验证。
1.2验证目的为确认注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，符合2005版中国药典及本公司内控质量标准，保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准1.3验证范围本方案适用于LD4000/6多效蒸馏水机验证。
2 引用标准《中国药典》（2005）《药品生产验证指南》（2003年修订）《LD4000/6型注射用水制备系统标准操作规程》3术语无4 职责4.1验证项目小组组长：设备能源部经理成员：设备主管、QA人员、岗位操作人员、QC人员4.2职责4.2.1验证项目小组组长负责本验证的全部工作，根据验证计划部署实施方案✷检查督促、协调验证工作进度及完成质量✷负责验证方案及验证报告的审核4.2.2成员✷设备主管负责验证方案的起草及具体实施工作，对验证过程的技术质量负责✷设备部负责保证在每次验证过程中严格执行批准生效的相关规程✷QA负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果✷岗位操作人员负责本验证步骤的操作✷QC负责样品的检验并出据相应的报告5 验证程序及内容5.1验证前的准备·人员培训·检查并确认操作人员的培训记录和对设备、SOP的操作熟练程度。
·该项检查的具体内容和标准、结果见附表15.2验证的必要性注射用水系统在使用前应进行系统的验证工作，以确认设备符合生产要求，设备运行一段时间后，或者大修，或者其他原因往往会造成设备参数的飘移，影响设备的正常使用，因此有必要对设备进行回顾性验证。
注射用水验证方案
注射用水验证方案引言：注射用水的质量对于医疗行业的安全和患者的健康至关重要。
因此，注射用水的质量控制非常重要。
为了确保注射用水的质量，医疗机构需要制定一套有效的验证方案。
本文将介绍一个注射用水验证方案，旨在确保注射用水的质量和安全性。
一、目标和目的：1.验证注射用水的物理和化学性质是否符合规定标准；2.确保注射用水不会对患者产生不良反应；3.确保注射用水的质量稳定可靠；4.提供一套系统的方法和步骤，以确保医疗机构能够定期对注射用水进行验证。
二、验证方法和步骤：1.制定验证计划：医疗机构应明确验证计划，包括验证的频率、验证的内容和方法等。
计划应根据国家和行业的要求来制定，以保证注射用水的质量和安全。
2.收集样品：按照验证计划，收集注射用水的样品。
样品应按照相关标准进行采样，并确保采样过程符合严格的卫生要求，以避免交叉污染。
3.进行物理性质测试：对注射用水的物理性质进行测试，包括外观、颜色、悬浮物和溶解物等。
可以使用目视检查、显微镜观察等方法进行测试。
4.进行化学性质测试：对注射用水的化学性质进行测试，包括pH值、电导率、溶解氧、重金属和微生物等。
可以使用仪器设备进行测试，并将测试结果与相关标准进行对比。
5.进行微生物测试：对注射用水进行微生物测试，以确保注射用水不含有致病菌和病毒等微生物污染。
可以使用培养基和相关设备进行测试，并将测试结果与相关标准进行对比。
6.进行稳定性测试：对注射用水的稳定性进行测试，包括温度、光照、氧气和湿度等因素对注射用水的影响。
测试应模拟实际使用环境，并将测试结果与相关标准进行对比。
7.记录和分析测试结果：对上述测试的结果进行记录和分析。
记录应详细、准确，并包括测试方法、设备、环境条件等信息。
分析结果应与相关标准相比较，并根据测试结果确定是否满足要求。
8.提出改进措施：根据分析结果，提出相应的改进措施。
改进措施应详细、具体，并包括责任人、时间表和预期效果等信息。
改进措施的实施应受到监督和评估，以确保改进的有效性。
某年注射用水系统回顾性验证方案
某年注射用水系统回顾性验证方案某年注射用水系统回顾性验证方案一、背景随着现代医疗技术的不断发展，注射用水在医疗领域中的应用越来越广泛。
为确保注射用水的质量安全，保障患者的健康，需要对注射用水系统进行回顾性验证。
二、目的本方案旨在对某年的注射用水系统进行回顾性验证，以评估系统在该年期间的操作合规性和产品质量。
三、验证范围验证的范围包括注射用水系统的整个生命周期，包括设计、设备采购、设备安装与调试、设备运行和维护、记录文件等。
四、验证方法1. 文献调研：对相关法规、标准、技术文件等进行调研，确定系统的合规要求和验证方法。
2. 设备及设施验证：对注射用水系统的设备和设施进行验证，包括设备的规格、性能和质量记录等。
3. 文件记录验证：对各类记录文件进行验证，包括设备操作记录、设备维护记录、设备故障与报修记录、质量控制记录等。
4. 现场调查：对注射用水系统的现场进行实地调查，检查系统的工作环境、设备状态、操作规程是否符合要求。
5. 样品检测：对注射用水样品进行采集和检测，评估其质量是否符合相关标准。
五、验证标准验证过程中将根据相关法规、标准和技术要求，对系统的性能、可靠性、操作合规性等进行评估。
具体标准如下：1. 设备：设备应符合国家相关标准，性能稳定可靠。
2. 设备操作：操作人员应熟悉设备操作流程，操作规范，设备操作记录完整准确。
3. 设备维护：设备定期维护，维护记录完整，且保持良好的维护状态。
4. 环境：工作环境符合相关要求，无明显的污染源和污染物。
5. 样品质量：采集的注射用水样品应符合相关标准，如细菌、重金属、有机物质等的含量必须符合规定的限度。
六、验证计划1. 制定验证计划：根据验证的目的、范围和方法，制定详细的验证计划，包括工作内容、工作时间、人员配备等。
2. 实施验证：按照验证计划进行各项验证工作，包括文献调研、设备设施验证、文件记录验证、现场调查和样品检测。
3. 数据分析与总结：对验证数据进行统计与分析，总结验证结果，确定问题和不符合项，并提出改进措施与建议。
纯化水、注射用水(纯蒸汽)系统验证方案.
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案文件编号Y S B-S T P-008-00复制号制订者制订日期年月日审核者审核日期年月日批准者批准日期年月日颁发部门执行日期年月日分发部门变更内容：1 主题内容本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。
2 适用范围本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。
3 引用标准《药品生产验证指南》2003年版《药品生产质量管理规范》1998年版4 职责设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验；质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。
5 内容5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图精滤碳滤砂滤饮用水中间水罐一级反渗透二级反渗透循环微孔过滤器紫外消毒器纯化水罐纯化水使用点循环注射用水使用点贮水罐多效蒸馏水机微孔过滤器纯蒸汽使用点纯蒸汽发生器5.2 纯化水系统概述5.3 纯化水系统的验证5.3.1 纯化水系统设计确认由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。
由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。
5.3.2纯化水系统的安装确认5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。
5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。
5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。
5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。
5.3.2.1.4 贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。
5.3.2.1.5 仪器、仪表的检定记录及报告。
5.3.2.1.6 纯化水系统标准操作规程及清洗、消毒及维护岗位SOP和相关记录。
5.3.2.1.7 关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。
5.3.2.1.8 贮罐及管道清洗钝化记录。
欧盟GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证
系统设计要求
01
纯蒸汽系统的设计应确保蒸汽的纯净度和供应的稳 定性。
02
系统应易于清洗、消毒和维护，以降低污染的风险。
03
系统的布局应合理，避免蒸汽的泄漏和冷凝水的积 聚。
操作和维护要求
01 操作人员应经过专业培训，熟悉系统的操作和维 护规程。
02 应对纯蒸汽系统进行定期的清洗和消毒，确保系 统的卫生状况良好。
设备选型应符合工艺要求，性能稳定可靠，易于维护和清洗。
管道材料
管道材料应选择无毒、耐腐蚀、内表面光滑的优质材料，保证水质 不受二次污染。
操作和维护要求
操作规程
制定详细的操作规程，规范操作 步骤和注意事项，确保操作人员 能够正确、安全地操作设备。
日常维护
建立日常维护制度，定期对设备 进行维护保养，检查设备的运行 状况，及时发现并处理问题。
验证资源准备
确保具备所需的验证设备和工具，包括检测仪器、取样器具、试验用水等，并确保其准 确性和可靠性。
验证实施
安装确认
按照验证计划进行系统的安装确认，确保系统符合设计要求和安 装规范。
运行确认
进行系统运行确认，检查系统各部件的联动和运行状态，确保系统 正常运行。
性能测试
按照验证计划对注射用水、纯水、纯蒸汽系统进行性能测试，包括 微生物限度、化学指标、系统运行参数等。
验证结果评估
数据整理与分析
对收集到的验证数据进行整理和分析，对比 性能标准和实际测试结果，评估系统的性能 表现。
风险评估
根据验证结果进行风险评估，识别可能存在的风险 点，提出相应的改进措施和预防措施。
报告编写
编写详细的验证报告，总结验证过程、方法 、结果和结论，为后续的生产和管理提供依 据。
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注射用水系统的验证
（一）注射用水系统的安装确认（IQ）
1.检查安装确认所需的文件：流程图、系统描述及设计参数。
水处理设备及管路安装调试记录。
仪器仪表的检定记录。
设备操作手测及标准操作、维修规程SOP。
2.检查水处理设备、管道系统、检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。
(1)制备装置的安装：纯化水的制备设备+蒸馏水机+注射用水储罐。
(2)管道分配系统：①管道及阀门的材料，管道选用316L型不锈钢，阀门应采用隔膜阀。
②检查管道的连接和试压，注射用水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊机，焊接结束后再用去离子水进行试压，试验压力的1.5倍，无渗透为合格。
(3)管道的清洗、钝化、消毒，不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）与纯化水相同。
(4)完整性试验。
贮水罐上暗转过的各种通气过滤器必须做完整性试验。
3.仪器仪表的校准与纯化水相同
（二）注射用水系统过的运行确认（OQ）
1.检测系统过的操作参数测定。
2.水质分析的指标应符合中国药典注射用水的标准。
3.注射用水贮水罐的保温应在80℃以上。
（三）注射用水系统的性能确认（PQ）
注射用水系统正常确认后，进行性能确认，记录日常操作的参数，注射用水的验证分为初期验证和后期验证两个部分或阶段。
1.注射用水的初期验证（第一部分或第一阶段）验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日，也可定为7天）。
连续式运行方式的取样频率和测试指标：
(1)贮罐
①验证周期开始时先注满注射用水然后再验证期间模仿今后生产使用的情况，至少排掉一次水（排掉部分注射用水），然后注满新鲜水。
②真个水质监测（验证）分为3个验证周期，每个周期约5天（5个工作日，也可定为7天）。
③注射用水贮水罐在3个验证周期内天天取样，测微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。
(2)管路分配系统
①每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立起采样规程，以后使用时亦按此办理。
②验证周期同贮水罐一样，也是3周（3个周期）。
③各个使用点在3个周期内天天取样，测试微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。
总回水管每天取样测微生物、化学和细菌内毒素指标。
若总祸水管上没有取样点，则以管路上的最后一个使用点代替。
2.注射用水的后期验证（第二部分或第二阶段）注射用水第二阶段的验证是证明注射用水系统按SOP操作和运行一个相当长的阶段，它都可以连续地上次出符合质量要求的注射用水。
在验证的第二阶段，取样、重新取样、测试盒纠偏行动格都与日常操作规程一致。
这个阶段需持续至少一年时间，而且是紧接着第一阶段进行。
在第二阶段结束时，总结所有的测试数据并追加到第一阶段的验证报告中去。
3.注射用水第一阶段和第二阶段验证的合格标准系统供水能力达到设计要求，水质达到现行版《中国药典》标准。
注射用水水质分析主要是热原、温度及电阻率及微生物指标。
合格标准及分析方法应按照中国药典标准要求。
注射用水水质除符合纯化水要求外，对热原有严格规定，热源可用细菌内毒素检查法测定（如鲎试剂检测法），注射用水细菌内毒素小于0.25EU/ml。
微生物测试的结果应小于10CFU/100ml。
注射用水的电阻率应大于1兆欧/cm，TOC指标应小于0.5mgmg/L。
（四）注射用水系统的日常监测
注射用水系统在日常运行后，必须进行常规监测。
如下表：
取样点管道连接方式系统运行方式测试状态取样频率监控指标
回水总管串联、并联连续式生产时每天1次
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
串联、并联批量式生产时每天1次
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
用水点每天轮
流取样串联
连续式
生产时每周至少1次
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
并联生产时每周至少1次
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
串联
批量式
生产时每周至少1次
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
并联生产时每周至少1次
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
注射用水贮罐串联批量式生产时每个贮罐
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
并联连续式生产时每天1次
化学、微生物、
细菌内毒素
（热原）
注射用水贮罐并联批量式生产每个贮罐化学、微生物、细菌内毒素
（热原）
（五）注射用水系统验证的周期
1.改建后（包括关键设备、不见、使用点的改变）必须作验证。
2.正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若停用，在正式生产3个星期前开启水处理系统并做3个周期的监控。
3.管道一般每周用清洁蒸汽消毒一次。
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