函-第九章 丸剂与滴丸剂

蜜丸
蜂蜜的选择与炼制
蜂蜜的选择：
应选乳白色或淡黄色粘稠糖浆状液 体或稠如凝脂状的半透明流体，带光泽， 味纯甜，有香气，不酸、不涩的一、二 等蜂蜜。其规格标准，见下表：
炼制蜂蜜的目的：
（1）除去杂质 （2）破坏酶类 （3）杀死微生物 （4）降低水分，增加粘合力
炼制方法
将蜜臵锅中，适量水加热煮沸，捞去浮沫，用 三号至四号筛滤过或用板框式压滤机滤过，除 去死蜂、蜂蜡等杂志及泡沫，再加入锅继续加 热敖炼，并不断捞去浮沫，搅拌，至所需程度。
中药自动制丸机
（四）干燥（不超过15.0%）
老蜜或中蜜偏老可不干燥
嫩蜜或嫩蜜偏嫩需干燥
水蜜丸
水蜜丸 含义与特点 1.含义 系将药材细粉用蜜水为粘合剂泛制而 成的小球形的丸剂。 2.特点 比手工塑制法简单，生产效率高，丸 粒小，又光滑圆整，易于吞服；采用富 有营养成分的蜂蜜，加水炼制为粘合剂， 节省蜂蜜，降低成本，易于贮存。
盖面 包装
干燥
选丸 质量检查
水丸的制备方法有手工泛丸和机械泛丸两种。 前者用于少量药物的制作，后者为目前成批生产 的方法。
┌ ├ 手工泛丸 ┤ ├ └ ┌ ├ ├ 机械泛丸 ┤ ├ ├ └ 工具的选择 起模
成型 盖面
工具 起模用粉量的计算 起模方法 模子用量计算 注意事项与干燥 选粒
（一）原辅料的准备——药粉过6号筛。 （二）起模 工具的选择
3.选用原则
应根据“相似者相溶”的原则，尽可能选用与 药物极性或溶解度相近的基质。 在实际应用中，也有采用水溶性与非水溶性基 质的混合物作为滴丸的基质，如PEG6000与硬脂 酸混合。
（二）冷凝液
1.概述
不是滴丸剂的组成部分，但参与滴丸剂制备中 的一个工艺过程。 作用：用于冷却滴出的液滴，使之收缩冷凝成 为滴丸的液体。 如果处理不当，仍可能产生毒性。
3赋形剂
水 酒 醋 新煮沸放冷的水，蒸馏水。 常用黄酒（含醇量约为12%-15%）和白酒（含醇量 约为50%-70%）；调解粘合力；助溶；防腐。 药用以米醋为润湿剂，含醋酸为3%-5%； 有利于生物碱的溶出。
药汁 处方中某些药物不易制粉，可制成液体作赋形剂泛 丸
泛制法
4制备
起模 成型
原辅料的准备
制备基本母核（模子或母子）
注意： 1.起模用粉应粘性适宜 2.起模常用水做润湿剂
方法：
1.粉末直接起模法
手工起模
机械起模
特点：丸模结实，但费工时。
2.湿粉制粒起模法
改进
特点：丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松
（三）成型
注意：每次加水、加粉量
（四）盖面
1.干粉盖面 2.清水盖面 3.清浆盖面
（五）干燥
0.5g ）以上的称大蜜丸，每丸重量在 0.5g 以下的称 小蜜丸]。
（2）水蜜丸：以蜂蜜和水为黏合剂制成。 （ 3 ）水丸： 以水（或黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为
润湿剂或黏合剂制成。
（4）糊丸：以面糊或米糊为黏合剂制成。 （ 5）浓缩丸： 药材或部分药材提取物的清膏或浸膏，
与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜 为黏合剂或润湿剂制成（浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓 缩水蜜丸）。
制法
泛丸方法与水泛丸相同，但起模时须用 凉开水，以免粘着，泛成型时先用浓度低 的蜜水加大，因颗粒小蜜水浓度高易粘着， 待已成型时用浓度高的蜜水，已成型后再 改用浓度低的蜜水撞光。其经验规律是： 蜜水浓度低、高、低，这样交替使用，则 泛出的水蜜丸，可以保证丸粒光滑圆整。
对泛制成型后的水蜜丸应及时进行干燥，因 水蜜丸是用炼蜜加水稀释为粘合剂，所制成 的丸粒含水量高，必须干燥，使含水量不超 过12%；否则易发霉变质。
炼蜜的规格：
嫩蜜——105-115℃ ，含水量17-20%，密度1.35左右， 色泽无明显变化，稍有粘性。适合于较多油脂、粘液 质等的药材。 中蜜——116-118℃，含水量14-16%，密度1.37左右， 浅黄色有光泽的均匀细气泡，手拈有粘性，分开无白 丝。适合粘性中等的药材。 老蜜——119-122℃，含水量<10%，密度1.40左右，红 棕色光泽大气泡，手捻甚粘，分有长白丝，可滴水成 珠。适合药材粘性较差者，如矿物质、纤维质等。
释药极慢，延长药效，降低毒性， 适合于毒性、刺激性的药物
丸剂的包装储存
大、小蜜丸及浓缩丸常装于塑料球壳内，壳外 再用蜡层固封或用蜡纸包裹，装于蜡浸过的纸 盒内，盒外再浸蜡，密封防潮。大蜜丸也可选 用泡罩式铝塑材料包装。 含芳香挥发性或贵重细料药可采用蜡壳固封， 再装入金属、帛或纸盒中。 除另有规定外，丸剂应密封储存，蜡丸应密封 并置阴凉干燥处储存。
三、滴丸剂的制备
（一）工艺流程、设备及操作
1.工艺流程
2.设备及操作
（二）滴制过程的质量控制
影响因素：配方、滴制温度、滴制速度、冷凝 剂的选择、滴距、滴头口径、冷凝柱高度等等。 目前工艺研究中多用正交实验法和均匀设计法， 采用成形性、丸重变异系数、外观质量（圆整 度）和硬度等几项指标来评定工艺的优劣，进 行工艺优选。
制备
（一）物料的准备
药物——过6号筛 赋形剂——选择适宜炼制程度的蜂蜜 润滑剂——使丸粒表面光滑 塑制法
（二）制丸块（和药、合坨）
随意塑形而不开裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁
因素：
1.炼蜜程度
2.和药蜜温
3.用蜜量
热蜜和药——粘性较小 温蜜和药
芳香挥发性药 粘性强遇热易软化
用蜜量：一般1：1～1：1.5 1.糖粘性较强的药粉蜜宜少，纤维质地疏 松者宜多 2.夏季少，冬季多
2.要求
（1）安全无害，或虽有毒性，但易于除去； （2）与药物和基质不相混溶、不起化学反应； （3）有适宜的相对密度，一般应略高于或略低于 滴丸的相对密度，使滴丸（液滴）缓缓上浮 或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。
3.种类
水溶性基质可用液状石蜡、植物油、甲基硅油 等。 非水溶性基质可用水、不同浓度的乙醇、酸性 或碱性水溶液等。 新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。
二、基质与冷凝液
（一）基质
1.要求
（1）与药物不发生化学反应，不影响药物的疗效 与检测； （2）熔点较低，在60~160℃条件下能熔化成液体， 遇骤冷又能冷凝为固体，与药物混合后仍能 保持以上物理性状； （3）对人体无害。
滴丸剂中除药物以外的 赋形剂
2.种类
（1）水溶性基质
聚乙二醇类、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧（ 40 ） 酯、硬脂酸钠、甘油明胶等。 （2）非水溶性基质（脂肪性基质） 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡 等。
第九章 丸剂与滴丸剂
第一节 中药丸剂
一、丸剂的含义与特点
含义
丸剂，俗称药丸，系指药材细粉或药材提 取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球 形或类球形制剂。 丸剂的品种在《中国药典》现行版中药成 方制剂中约占40%，比例最大。
丸剂的特点
1.优点
（ 1 ）释药缓慢，作用缓和持久，毒副作用较化学药 小； （2）某些新型丸剂可用于急救 ； （3）可缓和某些药物的毒副作用 ； （4）能较多地容纳半固体或液体药物； （ 5 ）包衣丸剂可掩盖药物的不良臭味，提高药物的 稳定性、增加美观； （6）制法简便，所需设备较简单。
3.材料 用药物包衣时，应先将包衣用药 物制成极细粉（过七至八号筛）。 包衣用粘合剂有糖浆、糯米汁、 胶汁等。
4.方法 方法类似于片剂包衣。
5．注意事项
①粘合剂的用量应第一次多，以后逐 渐减少。其浓度开始浓，后来慢慢转稀。 如用糯米糊作粘合剂，第一次用量可多 到2/3。 ②上衣后的丸粒必须用低温干燥（最 好是风干），且不断翻动；切忌曝晒和 高温烘，否则易使丸剂泛油变色，形成 阴阳面或内外两层。
一般——80℃
含水 量 < 9%
含芳香挥发性成分，遇热易破坏的水丸 干燥温度不宜超过60℃。
（六）选丸
以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。
包衣、质检、包装
第三节 蜜丸
1含义
药材细粉 + 炼蜜 蜜丸
蜜丸
特点
（1）溶散释药缓慢，作表面不硬化，可塑性较大
（6）中药微丸：直径小于2.5mm。
2.按制法不同分类
（1）泛制丸 （2）塑制丸 （3）滴制丸
第二节水 丸
1含义
水丸又称为水泛丸，是指药材 细粉用水或水性液体为赋形剂泛 制而成的丸剂。
2特点
（1）显效较蜜丸、糊丸、蜡丸快 （2）掩盖药物不良气味，防止挥发性成分损失。
（3）一般体积小，表面致密光滑，易服，不易 吸潮 缺点——操作繁琐，主药含量及溶散时限较难控 制，易引起微生物污染及丸粒霉变。
（二）滴丸剂的特点
1.药物高度分散在基质中，溶出快，药效迅速， 生物利用度高。 2.液体药物可制成固体制剂，便于携带、贮存。 3.药物被基质包裹后，减少与空气的接触，提高 稳定性。 4.设备简单、操作容易；质量稳定、剂量准确； 工艺周期短、生产效率高；车间无粉尘，利于 劳动保护。 5.给药途径广泛，制成缓控释。 6.但目前可使用的基质、冷凝液品种很少，每丸 含药量少（丸重 <100mg ），仅适于剂量小的药 物，使该剂型应用受限。
2.缺点
（1）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药； （2）生物利用度较低； （3）质量标准不完善，有效成分含量不稳定； （ 4 ）制作技术不当时，其溶散时限难以控制，易受 微生物污染而生霉变质。
二、丸剂的分类
1.按所使用的辅料不同分类
（ 1）蜜丸： 以蜂蜜为黏合剂制成 [ 每丸重量在 0.5g （含
（三）滴丸生产举例
芸香油滴丸
四、滴丸剂的质量检查与包装储存
（一）质量检查
1. 外观 2. 重量差异 3. 溶散时限
蜡丸、大蜜丸
五、溶散时限 应在规定时间内全部通过筛网。 如有细小颗粒状物未通过筛网，但 已软化无硬心者可作合格论。