中药丸剂与滴丸剂

切丸板
中药自动制丸机
（二）泛制法
1.概述
将药物粉末与润湿剂或黏合剂交替加入适宜的 设备内，使药丸逐层增大的方法。 工艺流程：
药物粉末 起模→成丸→盖面→选丸、 包衣→质量检查→包装 辅料
2.过程
（1）原料处理
按要求将处方中药材粉碎成细粉，过五号筛或 六号筛，混合均匀；需制成药汁的药材应按规 定处理。
（3）搓丸条
丸块软材制成后必须放臵一定时间，是炼蜜渗 透到药粉内，诱发丸块的黏性和可塑性，有利 于搓条和成丸。 丸条一般要求粗细均匀，表面光滑，无裂缝， 内面充实而无空隙，以便分粒和搓圆。
（4）成丸
①小量生产 可将丸条等量截切后用搓丸板作圆周运动使丸 粒搓圆；或用带沟槽的切丸板分割、搓圆。 ②大量生产 滚筒式轧丸机 中药自动制丸机：全封闭操作，一次成丸无需 筛选，无需二次整形。
1. 药物高度分散在基质中，溶出快，药效迅速， 生物利用度高。 2. 液体药物可制成固体制剂，便于携带、贮存。 3. 药物被基质包裹后，减少与空气的接触，提高 稳定性。 4. 设备简单、操作容易；质量稳定、剂量准确； 工艺周期短、生产效率高；车间无粉尘，利于 劳动保护。 5. 给药途径广泛，制成缓控释。 6. 但目前可使用的基质、冷凝液品种很少，每丸 含药量少（丸重<100mg），仅适于剂量小的药 物，使该剂型应用受限。
（2）起模
将部分药粉制成大小适宜丸模的操作过程，是 制备水丸的关键环节。 将少许药物粉末臵泛丸匾或转动的包衣锅内， 喷刷少量水或其他润湿剂，使药粉黏结形成小 粒，再喷水、撒粉，配合揉、撞翻等的泛丸动 作，反复多次，使体积逐渐增大形成直径 0.5~1mm的圆形小颗粒，经过筛分等即得丸模。
（3）成型
（三）滴丸生产举例
芸香油滴丸
四、滴丸剂的质量检查与包装储存
（一）质量检查
1. 外观 2. 重量差异 3. 溶散时限
（二）包装与储存
滴丸剂包装应严密，一般采用玻璃瓶或瓷瓶包 装，亦有用铝塑复合材料等包装的。 除另有规定外，滴丸剂应密封储存，防止受潮、 发霉、变质。
第一节 中药丸剂
一、概述
（一）丸剂的概念
中药丸剂系指药材细粉或药材提取物加适 宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球 形制剂。 丸剂的品种在《中国药典》现行版中药成 方制剂中约占40%，比例最大。
（二）丸剂的分类
1.按所使用的辅料不同分类
（1）蜜丸： 以蜂蜜为黏合剂制成[每丸重量在0.5g（含
（三）吸收剂
将处方中出粉量高的药材制成细粉，作为浸出 物、挥发油的吸收剂。 也可用惰性无机物，如氢氧化铝、碳酸钙、甘 油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等。
三、中药丸剂的制备
（一）塑制法
1.概述
将药材粉末与适宜的辅料（主要是润湿剂或黏 合剂）混合制成可塑性的丸块，再经搓条、分 割及搓圆制成丸剂。 工艺流程：
（2）炼蜜的三种规格
①嫩蜜：蜂蜜加热至105-115℃，含水量在18-20% 左右，相对密度在1.34左右 ②中蜜：蜂蜜加热至116-118℃，含水量在14-16% 左右，相对密度在1.37左右 ③老蜜：蜂蜜加热至119-122℃，含水量在10%以 下，相对密度在1.40左右
操作时，生蜜加热沸腾至颜色无太大改变，沾 取炼蜜略有黏性，为嫩蜜；适用于黏性较强的 药粉制丸； 加热沸腾至颜色呈浅红棕色，沾取炼蜜拉丝约 0.5~1cm，为中蜜，适用于黏性适中的药粉制丸； 加 热 沸 腾 至 颜 色 为 红 棕 色 ， 沾 取 炼 蜜 拉 丝 约 2~3cm，为老蜜，适用于黏性较差的药粉制丸。
将丸模逐渐加大至接近成品的操作。
（4）盖面
将成型后的丸剂经过筛选，剔除过大或过小的 丸粒，臵于包衣锅内转动，加入留出的药粉或 清水或浆头继续滚动至丸面光洁、色泽一致、 外形圆整。
（5）干燥
水蜜丸、水丸、浓缩水蜜丸和浓缩水丸均应在 80℃以下进行干燥；含挥发性成分或淀粉较多 的丸剂应在60℃以下进行干燥；不宜加热干燥 的应采用其他适宜的方法进行干燥。
2.米糊或面糊：以黄米、糯米、小麦及神曲等的
细粉制成的糊，用量为药材细粉的40%左右，可 用调糊法、煮糊法、冲糊法制备。
3.药材清膏：植物性药材浸出。 4.糖浆： 用蔗糖糖浆或液体葡萄糖，既具黏性，
又具还原作用，适于黏性弱、易氧化药物的制丸。
（二）润湿剂
1.水： 纯化水，能润湿药粉中黏液质、糖及胶类，
2.要求
（1）安全无害，或虽有毒性，但易于除去； （2）与药物和基质不相混溶、不起化学反应； （3）有适宜的相对密度，一般应略高于或略低于 滴丸的相对密度，使滴丸（液滴）缓缓上浮 或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。
3.种类
水溶性基质可用液状石蜡、植物油、甲基硅油 等。 非水溶性基质可用水、不同浓度的乙醇、酸性 或碱性水溶液等。 新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。
2.缺点
（1）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药； （2）生物利用度较低； （3）质量标准不完善，有效成分含量不稳定； （4）制作技术不当时，其溶散时限难以控制，易受 微生物污染而生霉变质。
二、中药丸剂的辅料
（一）黏合剂
1.蜂蜜
（1）概述
为《中国药典》收载的药材。具有滋补、润肺 止咳、润肠通便、解毒调味的功效。其中的还 原糖还可防止药物氧化。 生蜂蜜中含有杂质、酶及较多的水分，黏性不 足，成丸易虫蛀和生霉变质，服用后会产生泻 下等副作用。 生蜂蜜使用前必须加热炼制成炼蜜。
（6）中药微丸：直径小于2.5mm。
2.按制法不同分类
（1）泛制丸 （2）塑制丸 （3）滴制丸
（三）丸剂的特点
1.优点
（1）释药缓慢，作用缓和持久，毒副作用较化学药 小； （2）能较多地容纳半固体或液体药物； （3）贵重、芳香剂不宜久煎的药物宜制成丸剂使用； （4）包衣丸剂可掩盖药物的不良臭味，提高药物的 稳定性、增加美观； （5）制法简便，所需设备较简单。
二、基质与冷凝液
（一）基质
1.要求
（1）与药物不发生化学反应，不影响药物的疗效 与检测； （2）熔点较低，在60~160℃条件下能熔化成液体， 遇骤冷又能冷凝为固体，与药物混合后仍能 保持以上物理性状； （3）对人体无害。
滴丸剂中除药物以外的 赋形剂
2.种类
（1）水溶性基质
聚乙二醇类、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧（40） 酯、硬脂酸钠、甘油明胶等。 （2）非水溶性基质（脂肪性基质） 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡 等。
诱发药粉的黏性。 2.酒： 用白酒和黄酒。能溶解药材中的树脂、油 脂而增加药材细粉的黏性，但黏性比经水润湿 后的黏性程度低。酒兼有一定的药理作用，具 有舒筋活血功效的丸剂常用酒作润湿剂。 3.醋： 常用米醋。具有散瘀止痛功效的丸剂常用 醋作润湿剂。醋有助于碱性成分的溶解，提高 药效。 4.水蜜： 一般以炼蜜1份加水3份稀释而成，兼具 润湿与黏合作用。 5.药汁：处方中不易制粉的药材煎汁或榨汁。
三、滴丸剂的制备
（一）工艺流程、设备及操作
1.工艺流程
2.设备及操作
（二）滴制过程的质量控制
影响因素：配方、滴制温度、滴制速度、冷凝 剂的选择、滴距、滴头口径、冷凝柱高度等等。 目前工艺研究中多用正交实验法和均匀设计法， 采用成形性、丸重变异系数、外观质量（圆整 度）和硬度等几项指标来评定工艺的优劣，进 行工艺优选。
3.选用原则
应根据“相似者相溶”的原则，尽可能选用与 药物极性或溶解度相近的基质。 在实际应用中，也有采用水溶性与非水溶性基 质的混合物作为滴丸的基质，如PEG6000与硬 脂酸混合。
（二）冷凝液
1.概述
不是滴丸剂的组成部分，但参与滴丸剂制备中 的一个工艺过程。 作用：用于冷却滴出的液滴，使之收缩冷凝成 为滴丸的液体。 如果处理不当，仍可能产生毒性。
第二节 滴丸剂
一、概述
（一）滴丸剂的概念及发展
滴丸剂：是指固体或液体药物与适宜的基质加 热熔融后溶解、乳化或混悬在基质中，再滴入 互不混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张 力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。 主要供口服，亦可供外用和眼、耳、鼻、直肠、 阴道等局部使用。
（二）滴丸剂的特点
0.5g）以上的称大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的称 小蜜丸]。
（2）水蜜丸：以蜂蜜和水为黏合剂制成。 （3）水丸： 以水（或黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为
润湿剂或黏合剂制成。
（4）糊丸：以面糊或米糊为黏合剂制成。 （5）浓缩丸： 药材或部分药材提取物的清膏或浸膏，
与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜 为黏合剂或润湿剂制成（浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓 缩水蜜丸）。
（6）筛选
保证丸粒圆整、大小均匀、丸剂的质量检查与包装储 存
（一）质量检查
1. 外观 2. 水分 3. 重量差异 4. 装量差异 5. 溶散时限 6. 微生物限度
（二）丸剂的包装储存
大、小蜜丸及浓缩丸常装于塑料球壳内，壳外 再用蜡层固封或用蜡纸包裹，装于蜡浸过的纸 盒内，盒外再浸蜡，密封防潮。大蜜丸也可选 用泡罩式铝塑材料包装。 含芳香挥发性或贵重细料药可采用蜡壳固封， 再装入金属、帛或纸盒中。 除另有规定外，丸剂应密封储存，蜡丸应密封 并臵阴凉干燥处储存。
药物粉末 制软材→制丸块→制丸条→ 分割、搓圆→质量检查→包装 辅料
2.过程
（1）配料
按处方将已炮制合格的药材称好、配齐。通过 粉碎、过筛、混合均匀后备用。 除另有规定外，供制丸剂用的药粉应为细粉或 最细粉。
（2）合药
合药：将已混合均匀的药粉，加入适量炼蜜，充分混匀， 使成软硬适宜、可塑性好的丸块的操作过程。 影响丸块质量的因素有： ①炼蜜的程度：应根据处方中药材的性质、粉末粗细、含 水量高低、当时的气温及湿度，决定所需黏合剂的黏性 强度，炼制蜂蜜。蜜过嫩则粉末黏合不好，丸粒表面不 光滑；过老则丸块发硬，难以搓圆。 ②下蜜温度：应根据处方中药物性质而定。除另有规定外， 炼蜜应趁热加入药粉中；处方中含有树脂类、胶类及挥 发性成分药物时，炼蜜应在60℃左右加入。 ③用蜜量：影响丸块质量的重要因素。一般比例是 1:1~1:1.5。主要取决于药粉的性质、气候季节、合药方 法等。