腰麻后神经损伤

一、局部麻醉药的作用机制自从1884年澳大利亚的Karl-Kaller医生使用***作为外科手术局部麻醉用药以来，人们逐渐开发出多种局麻药物，并在临床上成功使用一个多世纪，但是有关它们的作用机制目前仍然是一个正在探讨的问题，已经提出许多学说中，有关研究资料比较集中的是离子通道学说，由于局部麻醉药除了可以阻断Na+通道，抑制Na+内流和阻断神经冲动传导外，还能够阻断K+或Ca++通道，阻断NMDA受体等的多方面作用[1]。

1、对Na+通道的作用Na+通道是一种膜蛋白，由一个大的α亚单位和1-2个β亚单位组成，α亚单位是局部麻醉药结合和离子传导部位，具有4种同源异构体：D1-D4，每种含有6个α螺旋跨膜片段。

局部麻醉药主要结合在D1-S6，D3-S6和D4-S6部位。

正常情况下，Na+通道至少有3种自然状态：静止、开放和失活状态。

Na+通道的短暂开放使Na+从细胞外进入细胞内，细胞膜发生去极化产生动作电位，膜电位可以影响Na+通道状态和局部麻醉药亲和力。

局部麻醉药可以和许多不同位点结合而产生腰麻或硬膜外麻醉效果。

2、对K+或Ca++通道和受体作用局部麻醉药除了可以阻断Na+通道外，还具有阻断或抑制K+或Ca++通道和NMDA受体、神经肽受体等作用，这些作用对于解释局部麻醉药的作用强度或效能、毒性或副作用的差别等具有非常重要的临床意义和继续研究价值。

3、其他作用：局部麻醉药也可以阻断伤害性感受器、影响轴浆运输、直接作用于神经元细胞等。

局部麻醉药还与H+有比较复杂的协同作用和其他相互作用。

另外研究表明，局部麻醉药产生的麻醉强度和持续时间与神经纤维中局部麻醉药的含量有关，麻醉药的神经阻滞强度随着分子量和脂溶性的增加而增强，这是因为分子量大或脂溶性强的局部麻醉药更容易在细胞膜上弥散，Na+通道亲和力也增大。

二、临床麻醉过程中发生的神经系统损伤不论临床和实验研究的结果都已经证明，所有的局部麻醉药均具有潜在的神经系统毒性，长期、高浓度或大剂量使用可能引起永久性神经系统损伤。

美国ASA会议（2003和2004）资料及许多研究资料报道指出，临床麻醉技术本身和目前所常用浓度的局部麻醉药对于神经系统会产生直接或间接的损伤作用，虽然非常严重的神经系统损害的发生率很低，但是临床上出现的部分麻醉后神经系统并发症足以有理由引起我们的高度重视。

1、区域阻滞麻醉[1、3]临床研究和统计资料表明，绝大部分区域阻滞麻醉中神经系统并发症的主要原因是技术操作过程中穿刺针直接损伤和局部麻醉药的神经系统毒性。

法国的Auroy医生在1997年的一项超过10万例区域阻滞麻醉后临床研究中报道指出，心跳停止和神经系统并发症的发生率在脊髓麻醉组明显高于其他类型的区域神经阻滞麻醉组，在发生神经系统并发症的病人中有34例与医生技术操作过程有关，其中19例病人在3月期间内神经系统功能完全恢复。

本组资料表明，严重的神经系统并发症发生率很低，大部分由于技术操作的相关因素多发生在低年资医生身上。

Lynch在1996年报道一组肩关节成形手术的神经系统并发症发生率为4.3%,其中大约75%的病人临床表现为受到累及的臂丛神经局部感觉丧失或明显异常。

损伤的部位以臂丛神经之上、中干为主，刚好位于肌间沟水平，说明损伤的发生与手术或麻醉有关。

另外有研究资料提示，在周围神经阻滞时如果反复寻找异感更容易产生神经系统并发症，除了直接损伤、血肿压迫、药物毒性或缺血因素外，也涉及其他许多相关因素。

使用神经刺激仪也不能降低周围神经阻滞后的神经系统并发症的发生率，Fanelli报道使用神经刺激仪进行周围神经阻滞时，临床成功率超过90%，但是有1.7%的病人发生不同程度的浅感觉异常和疼痛，所幸未产生永久性神经系统损害。

2、椎管内麻醉[1-4]与其它局麻药相比较，利多卡因用于蛛网膜下腔麻醉后是否更易导致神经功能障碍，蛛网膜下腔麻醉所引起的严重并发症之一即为脊髓或神经根损伤所致的持续性神经功能障碍。

近来的研究资料显示，采用利多卡因蛛网膜下腔麻醉有可能造成暂时性或持续性神经系统并发症，表现为麻醉初步恢复后下肢疼痛，此种现象称为短暂性神经性症状（tansient neurologic symptoms，TNS)，此项循证医学的研究收集了自1966年至2003年1月以来所有随机及非随机的有关利多卡因与其它局麻药相比较用于蛛网膜下腔麻醉后出现TNS的文献。

在所有14项研究报告中，1349名病人中有117名(8.7%)出现了TNS。

与布比卡因、匹罗卡因、普鲁卡因、甲哌卡因相比，利多卡因用于蛛网膜下腔给药增加了术后出现TNS的危险性。

但无证据显示TNS发生与神经病理的改变有任何相关性。

TNS症状一般在术后第5天消失。

Drasner在1991年报道了4例由于使用连续腰麻所产生的马尾神经综合征，当时为了能够达到临床更理想的麻醉效果，4例病人都使用了相对大剂量的局部麻醉药，结果全部发生了局灶性的浅感觉障碍。

1991年内美国FDA又收到另外8例类似的临床报告，临床表现和用药情况与前4例相同。

12例病人中有11例使用了5%的利多卡因，根据分析可能是利多卡因在蛛网膜下腔分布不均匀或局麻药剂量较大，局部高浓度产生了神经系统毒性。

在体和体外的许多实验研究资料提供了证据表明：在美国，研究资料表明：临床剂量的利多卡因能够产生一系列有害的副作用，包括神经冲动传导中断、细胞膜损害、膜电位消失、细胞内Ca++聚集、细胞内酶外漏、细胞生长锥破坏、神经轴突退变和细胞死亡等。

如果进行等容积麻醉药比较，5%的利多卡因比0.75%布比卡因和0.5%丁卡因产生更严重的神经系统损害。

薛季秀等（2004）报道[2]使用30只兔分为5组，分别直接注入0.25%利多卡因或0.125%罗哌卡因、损伤一侧神经根后再注入利多卡因或罗哌卡因，注药一次/12小时，共计观察48小时。

经过超微结构观察发现，直接注入0.25%利多卡因或0.125%罗哌卡因对神经纤维或神经细胞无明显的直接损伤，神经根损伤后再注入利多卡因或罗哌卡因则产生了比较明显的超微结构改变，包括神经纤维髓鞘板层断裂或崩解伴随部分结构液化，轴突内出现空泡，微丝、微管肿胀等。

利多卡因组还出现核膜、核仁及染色质的异常变化。

提示利多卡因比罗哌卡因的对于神经损伤格外明显。

许多研究资料提出[1-3]：局部麻醉药对于脊髓或神经根有毒性作用，常常与浓度和剂量呈现明显的相关性。

可能的机制包括：1、局部麻醉药直接作用于中枢或外周神经元，破坏神经元细胞的氧化磷酸化过程，并且影响线粒体的跨膜动作电位，促进了神经元细胞发生程序化调亡；2、局部麻醉药抑制内皮依赖性血管扩张作用或者干扰了具有血管扩张作用的前列腺素的合成，引起作用区域的神经元血流量降低，容易产生缺氧性损伤；3、使细胞内离子超载而破坏细胞结构，直接引起神经损伤。

3、中枢神经系统损伤临床麻醉是否会引起中枢神经系统损伤是一个很少提及的问题，但是在一些特殊情况下人们也不得不面对麻醉后发生中枢神经系统损伤的现实。

例如局部麻醉药误入血管、局部或全身麻醉药物使用过大剂量、麻醉过程中长时间低氧和低血压、麻醉中心跳骤停等如果处理不当都会严重的损伤中枢神经系统的结构和功能。

三、麻醉过程中发生的神经系统损伤的相关因素[2-4]除了上述资料所提出的局部麻醉药能够直接或间接对神经系统造成损伤外，另外还有许多影响神经系统受到损伤程度或预后、康复过程。

综合资料分析发现临床上存在许多容易引起神经系统并发症的相关因素，如神经系统缺血（加入局部麻醉药中的血管收缩药，长时间的低血压）、放置导管过程中神经系统受到损伤或刺激、感染以及不同种类局部麻醉药处方等。

此外，由于手术中的直接损伤、异常或特殊体位损伤、血压袖带或外科包扎过紧、病人已经存在的神经系统疾病或损伤而在手术前没有发现等因素也常常归咎于区域麻醉过程。

所以临床医师应该关注病人本身的因素如已经存在的神经系统疾病或不良的姿势和习惯等。

1、病人本身的因素在临床麻醉过程中，部分病人麻醉前已经存在的疾病可能对神经系统本身产生影响或损害，如高血压、糖尿病、重要脏器功能减退或不全、骨质疏松、神经系统的损伤等会不同程度使局部或全身神经系统结构或功能发生一定程度的异常改变，使得它们在麻醉过程中对局麻药或其他损伤因素的敏感性增高。

所以认真仔细的麻醉前访视、病情评估对于这类病人尤其重要。

2、麻醉、手术过程中的特殊体位有时麻醉、手术过程中的特殊体位，如膀胱截石位、上肢或下肢过伸位和其他特殊手术的强制体位或较长手术时间的一般体位等容易发生神经系统并发症。

即使一般手术体位中如果衬垫放置不当也会发生神经损伤。

但是总体来说，大多数的这类损伤是可以避免的，只要加强手术中的管理就会明显降低发生率。

有关体位性神经系统损伤病人，投诉对象总是麻醉科和手术室。

但是也有研究资料表明，部分病人本身体质差异与神经损伤有关，良好的手术中管理也不可能避免全部的神经损伤发生。

3、麻醉和手术过程中导致神经系统缺血的因素研究资料提出：在一些特殊的情况下或敏感的群体，局部麻醉药中加入的肾上腺素等血管收缩药会成为神经系统缺血的主要原因，肾上腺素通过收缩局部血管来延长局部麻醉药吸收，同时明显减少了作用区域内神经系统的血液供应，如果病人已经存在潜在的神经系统疾病或功能不全则很容易发生或加剧神经系统缺血。

手术中长时间的低血压也容易加剧神经系统缺血现象。

另外，过紧或不适当的血压袖带和外科包扎也容易发生或加剧神经系统缺血。

4、麻醉中发生的神经系统损伤的出现时间有趣的是，根据资料统计大多数临床麻醉过程中发生的神经系统损伤并非在麻醉后立即出现，常常在手术48小时后，甚至更长时间才会出现，目前人们还无法解释这种现象。

究竟是此类损伤所产生的病理生理变化在48小时后才出现临床症状还是同时有其他导致神经系统进一步损害的因素共同作用的结果均有待于深入的研究观察证明。

四、周围神经损伤类型和表现[5]（一）周围神经损伤类型1．神经失用：指周围神经比较轻的挫伤或压迫，神经传导功能暂时中断，一般数天或数周后恢复；2．轴突断裂：周围神经受到明显的损伤，轴突断裂，远端发生瓦勒氏变性，但是神经内膜保持完整，可望获得神经再生或功能恢复；3．神经断裂：周围神经严重的损伤，神经结构完全离断。

不能期望获得神经再生或功能恢复。

周围神经干包含运动神经纤维、感觉神经纤维和植物神经纤维，故神经干损伤后会出现相应主动运动障碍、感觉功能障碍和植物神经功能障碍。

（二）周围神经损伤的表现1．主动运动障碍周围神经损伤后，其所支配的肌肉主动运动障碍，甚至消失，肌张力也消失，呈弛缓性瘫痪。

神经干损伤后，瘫痪肌肉与其相拮抗的肌肉之间失去平衡，可出现动力性畸形。

损伤时间越久，畸形就越明显。

必须指出挛缩和畸形是截然不同，神经损伤后，早期出现动力性畸形是由对抗肌肉牵拉所致，呈可复性；如果畸形持续过久而不纠正，则瘫痪的肌肉相对缩短，形成继发性肌肉挛缩。