对氨基苯甲酸酯类药物的分析
合集下载
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
返回
Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
第23页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
对氨基苯甲酸酯类药物分析
2.滴定法（ChP2010）：取供试品适量，精
密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水 40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，置电磁搅拌 器上，搅拌使溶液，再加溴化钾2g，插入铂-铂 电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处， 用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L） 迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定 管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液 并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突 然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与盐酸溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溴化钾2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速滴定随滴随搅拌至近终点时将滴定管的尖端提出液面用少量水淋洗尖端洗液并入溶液中继续缓缓滴定至电流计指针突然偏转并不再回复即为滴定终点
Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质 和光解产物的检查
H2N
COOCH2CH2N(C2H5) 2.HCl
Cl
杂质来源：在生产和贮藏过程中，其注射液在 一定的灭菌时间、温度和pH条件下，更易发生 水解反应，生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物。 检查方法（USP34-NF29）：HPLC 限量： 4-氨基-2-氯苯甲酸≦0.625%
药学对氨基苯甲酸类药物的分析
盐酸丁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
不属对氨基苯甲酸酯类药物，但结 构与化学性质相似（酯键→酰胺键）。
二 、酰苯胺类药物 R3
R1
N C R2
HO
R4
结构特点:
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直 接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解， 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经 还原，也可用本法测定。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
对乙酰氨基酚 Ch.P（2010）
【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取 0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用 水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振 摇，即显红色。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸 钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶 液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用 水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录 ⅥC），熔点约为131℃。
五、UV 苯环的紫外吸收特性。
六、IR 适用于结构复杂而相互差别小的
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
盐酸普 鲁卡因
NaOH ↓白（普鲁卡因）
△
油状物
△
过量
沉淀溶解 HCl ↓白
HCl 对氨基苯甲酸钠 + 二乙胺基乙醇
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
不属对氨基苯甲酸酯类药物，但结 构与化学性质相似（酯键→酰胺键）。
二 、酰苯胺类药物 R3
R1
N C R2
HO
R4
结构特点:
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直 接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解， 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经 还原，也可用本法测定。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
对乙酰氨基酚 Ch.P（2010）
【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取 0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用 水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振 摇，即显红色。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸 钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶 液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用 水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录 ⅥC），熔点约为131℃。
五、UV 苯环的紫外吸收特性。
六、IR 适用于结构复杂而相互差别小的
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
盐酸普 鲁卡因
NaOH ↓白（普鲁卡因）
△
油状物
△
过量
沉淀溶解 HCl ↓白
HCl 对氨基苯甲酸钠 + 二乙胺基乙醇
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 (2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸 普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜 及注射液水解后用本法。
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H+ △
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
游奎一
湘潭大学化工学院
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
本章主要内容
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
学习要求
一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和 含量测定的基本原理与方法。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
11对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振 摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类 不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应； 易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀 与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合 显色 盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于 三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类 不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应； 易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀 与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合 显色 盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于 三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
苯佐卡因 → 橙红色
N2+Cl-
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH + NaOH
NN
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
猩红色
盐酸普鲁卡因重氮化偶合反应
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质
2. 水解特性：酯键易水解
R1HN
O C OR2
• 影响药物水解的因素：光、热 或 碱性条件 形成特殊杂质
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因
对氨基苯甲酸（PABA）
盐酸氯普鲁卡因
4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸丁卡因
对丁氨基苯甲酸（BABA）
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质 3. 弱碱性 脂烃胺侧链，均为叔胺氮原子（除苯佐卡因外） （1）游离碱具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反 应
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质 1. 芳伯氨基特性 （1）重氮化－偶合反应 （2）能和芳醛缩合成Schiff碱 （3）易氧化变色 （4）盐酸丁卡因无此特性
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质 1. 芳伯氨基特性
NH2
+ NaNO2 +2HCl
（2）存在形式： 盐酸盐 改善水溶性、稳定性
4. 吸收光谱特性 UV IR
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
对氨基苯甲酸酯类 Hg （NO3） 红色或橙黄色 2
HNO3、
HNO3、
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2 O 2 羟肟酸 FeCl 3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
盐酸丁卡因 NaNO 2 （乳白色）
H
（二）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 黄色
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等 不发生此反应。
碳酸钠 氯仿
盐酸利多卡因 CoCl 2 亮绿色细小
H
（六）IR
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
第三节、特殊杂质与检查
一. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 HPLC 杂质对照品法
供试液:盐酸普鲁卡因0.2mg/ ml
对照品:对氨基苯甲酸1g/ml溶液。
固定相：C18 流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05M KH2PO4 （pH 3.0）-甲醇（68:32）
检测波长：279 nm
二. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物 的检查 杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 来源：生产、贮藏
色配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿 显色。
（六） UV
（七） IR
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因
直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 反应（附录Ⅲ）
5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；
取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试
液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰氨基酚 对氨基酚
HCl、
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，分子结
构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝 酸钠反应，生成白色沉淀，与具有芳
伯氨基的同类药物区别。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I 2 NaOH CHI（碘仿臭气，黄色 ） 3
（四）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤 后，干燥，依法测定（附录 ⅥC ），熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。
（三）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物
（五）UV
盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因胺 ChP （2010） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥 品计算，加 0.01mol/L 盐酸溶液制成每 1ml 中含 0.40mg 的溶液，照分光光度法（附录 ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有 最大吸收；其吸收度分别为 0.53 ～ 0.58 与 0.43～0.48。
于水解，较稳定。
（二） 酯键或酰胺键易水解 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与 生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴
别或非水碱量法测定含量。 水溶液无
法直接滴定，需用非水滴定。 （四）游离碱难溶于水，易溶于有机
溶剂，其盐可溶于水。
（五） 盐酸利多卡因（布比卡因，罗 哌卡因）分子结构酰胺基氮可在水溶
液中与铜离子或钴离子络合，生成有
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ，即析出白色结晶；滤过，结晶用水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
酰苯胺类药物(苯胺的酰基衍生物)的 基本结构
R3 R1 NH C R2 O
R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚, 解热镇痛药）
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
CH3
C3H7
盐酸利多卡因 NHCO
CH3
N
HCl
盐酸罗派卡因
(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2甲酰胺盐酸盐一水合物。
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨 基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚
硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发 生缩合反应，易氧化变色。
如酰氨基邻位存在甲基，空间位阻难
H2N
苯佐卡因
COOC2H5
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
Hale Waihona Puke H2NClCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
2. 苯佐卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，
必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加
0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-
萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙
黄到猩红色沉淀。
对乙酰氨基酚 ChP（2005）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸