右美托咪定综述
盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用(综述)
盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用（综述）摘要：盐酸右美托咪定是 2-肾上腺素受体激动剂，可作为手术患者气管插管及机械通气时的镇静药物。
临床应用中，为提升临床用药安全，发挥用药效果，需根据盐酸右美托咪定的理化特性、药效学调整药物应用，才可确保用药安全。
本文综述盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用问题。
关键词：理化特性；临床；盐酸右美托咪定；药效学引言盐酸右美托咪定作为一种麻醉辅助药，可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心，发挥临床应用价值【1-4】。
研究盐酸右美托咪定的理化特性、药效学，有助于进一步提升临床应用盐酸右美托咪定的安全性。
具体综述内容如下：1 盐酸右美托咪定药物临床中，盐酸右美托咪定作为相对选择性 2-肾上腺素受体的激动剂,可以发挥对人体的镇静、抗焦虑作用，同时也可以发挥催眠、镇痛的作用【5】。
故此，在临床疾病治疗中常将盐酸右美托咪定，用于麻醉镇静。
2 盐酸右美托咪定的理化特性对于盐酸右美托咪定药物，在理化特性研究中证实，其属异吡唑亚类的激动剂,同可乐定相似,可以完全溶解于水。
盐酸右美托咪定也是美托咪定D-对映异构体, 盐酸右美托咪定相对分子质量为236.7,化学分子式则为C13H16N2?HCI【6】。
并且，盐酸右美托咪定的酸度系数达到7.1 pKa；在pH7.4水中，盐酸右美托咪定的分配系数是2.89。
3 盐酸右美托咪定药效学3.1线性表现盐酸右美托咪定对 2-受体呈高特异性结合,可抑制去甲肾上腺素释放,削弱对血管收缩【7】。
静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数，可表现出线性变化趋势，盐酸右美托咪定具有快速分布相,药物临床半衰期是6 min,终端消除的半衰期是2 h,血浆消除速率达到39 L?h-1。
3.2生物转化在临床中，应用盐酸右美托咪定药物，几乎可以完全实现生物转化,能够直接实现葡萄糖醛酸化【8-11】。
右美托咪定综述
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
•
•
支气管扩张(见图)
健康志愿者：高浓度 血药浓度比临床范围高8-10倍 志愿者能够维持呼吸驱动力
动脉血氧不变
EtCO2有一定程度的逐渐升高 从基础值的43mm Hg 升至 47mm Hg
右美托咪定解除狗的支气管收缩
Anesthesiology 2004;100:359-63
组胺
无呼吸抑制
右美托咪定临床应用进展
右美托咪定临床应用进展
肾脏功能
利尿作用
–肾脏交感神经递质 肾素 –抗利尿激素 –心房利钠肽 血管加压素
内分泌
去甲肾上腺素 胰岛素 皮质醇 生长激素
胃肠道
唾液分泌 肠蠕动
MEDLINE检索目前临床主要应用
MEDLINE检索目前临床主要应用：
1）所有全麻中，麻醉结束时平稳拔管 2）心血管手术麻醉过程中，稳定血液动力学，降低心血管事 件发生率，降低死亡率 3）神经外科开颅手术，麻醉中需术中唤醒的应用 4）所有全麻中：节俭麻醉、镇痛药物的用量，降低不良反应， 提高麻醉质量 5）辅助局部麻醉，减少局麻药物用量，提高麻醉质量，降低 不良反应 6）机械通气患者的镇静（ICU多） 7）非手术操作的镇静，如创伤性检查：胃镜、肠镜、支气管 镜、骨髓穿刺、心包穿刺、胸腔穿刺等 8）眼科手术，降低眼压，提高麻醉质量 9）肥胖病人（困难气道）插管
右美托咪定的肺保护作用及机制研究进展
右美托咪定的肺保护作用及机制研究进展郭艳辉（天津市海河医院，天津 ３００３５０） 右美托咪定（ＤＥＸ）是一种高特异性α２肾上腺素能受体激动剂，其抗焦虑、镇静、抗交感和镇痛作用呈剂量依赖性，临床应用广泛。
右美托咪定不仅可以辅助镇痛、减少麻醉药物用量、维持循环稳定、减少不良反应等，还可减轻脏器损伤，起到器官保护作用。
现对右美托咪定的肺损伤保护作用进行综述。
１ 缺血再灌注肺缺血再灌注损伤（ＬＩＲＩ）是一种无菌性肺损伤，多见于心肺复苏、肺栓塞、肺切除术、肺移植术以及休克等。
ＬＩＲＩ的本质是缺血造成的可逆性肺损伤随着血流的再灌注进一步加重的过程。
ＤＥＸ可减轻ＬＩＲＩ［１］。
Ｊｉａｎｇ等［２］在研究大鼠ＬＩＲＩ模型时发现，应用ＤＥＸ预处理可减轻缺血再灌注后肺水肿的发展。
接受ＤＥＸ的大鼠肺脏损伤减轻，肺湿干重比（Ｗ／Ｄ）显著下降。
髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白介素－６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、单核细胞趋化蛋白－１（ＭＣＰ－１）浓度下降明显。
线粒体转录因子Ａ（ＴＦＡＭ）和琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨＡ）的表达水平在某种意义上反映线粒体的功能。
张喜洋等［３］研究小鼠ＬＩＲＩ模型发现，ＤＥＸ预先给药能降低肺Ｗ／Ｄ、细胞凋亡指数和肺组织病理学损伤评分，使ＴＦＡＭ和ＳＤＨＡ表达上调，说明ＤＥＸ预处理减轻小鼠ＬＩＲＩ是通过保护线粒体功能、上调ＴＦＡＭ和ＳＤＨＡ表达实现的。
炎性反应是诱发ＬＩ ＲＩ的重要机制。
肺缺血再灌注能够诱发炎性介质的过度合成与释放，使中性粒细胞（ＰＭＮ）在肺脏组织黏附与聚集，导致级联放大的炎性反应。
万占海等［４］研究发现，大鼠缺血再灌注损伤肺组织ＴＮＦ－α含量和ＭＰＯ活性升高，ＤＥＸ可降低肺组织ＴＮＦ－α含量和ＭＰＯ活性，减轻大鼠ＬＩＲＩ，认为ＤＥＸ减轻大鼠ＬＩＲＩ与其抑制炎性反应有关。
氧化应激是发生ＬＩＲＩ的主要机制。
缺血再灌注时体内活性氧产生过多，活性氧与不饱和脂肪酸发生过氧化反应，产生大量的过氧化物，组织损伤加重。
右美托咪定
右美托咪定右美托咪定（Dex）是一种强效α2肾上腺素受体激动剂，作用于突触前α2受体，抑制去甲肾上腺素释放。
它对α2肾上腺素受体的亲和力比另一种α2肾上腺素受体激动剂可乐定高8倍，α2、α1肾上腺受体结合的比例为1 620：1。
α2受体有3种亚型即α2A、α2B、α2C受体，它们共同发挥Dex的不同药理作用：（1）α2A受体主要集中于脑桥（蓝斑）和延髓、脊髓，参与交感神经信号从中枢向外周的传递，激动α2A受体可引起镇静、镇痛、催眠、交感神经抑制及神经保护作用（剂量依赖性镇静和抗焦虑；镇静催眠可被唤醒，不影响后续治疗性操作），抑制胰岛素分泌；该药还可作用于心脏的α2A受体，降低心动过速和促发心动过缓（如发生心动过缓，可用阿托品、格隆溴铵对症治疗）。
Dex产生的镇静催眠属于自然非动眼睡眠，唤醒系统功能仍然存在，避免认知功能障碍、谵妄、免疫功能异常，并有利于神经元修复；而拟GABA药物（巴比妥类）作用于下丘脑，诱发的是非动眼睡眠，属于非自然睡眠。
作用机制：刺激突触前α2A受体，通过负反馈机制调节去甲肾上腺素的释放，刺激突触后α2A受体，可引起神经细胞膜超级化。
（2）α2B受体主要分布于血管平滑肌，介导血管收缩，致血压升高，还可以抑制中枢性颤抖，抗寒战，利尿。
（3）α2C受体可以调制认知功能，调节多巴胺能神经介导，处理感觉及情绪刺激引起的自发活动，并诱导低温。
Dex作用于不同部位产生的药理作用：静脉注射Dex 15 min后起效，1 h后血药浓度达峰值。
它的药物动力学符合二房室消除模型，并从中枢神经系统快速分布。
分布半衰期约6 min，消除半衰期约为2 h，其蛋白结合率高达94%，不能被任何已知药物置换。
具体临床用法参考《右美托咪定临床应用指导意见》。
不良反应：参考药理效应理解不良反应1、血管反面：低血压、高血压2、胃肠道反应：恶心、口干、呕吐3、心脏方面：心动过缓、心房颤动、心动过速（窦性、室性）4、全身性及给药部位症状：发热、高烧、寒战、外周性水肿5、代谢及营养障碍：血容量减少、高血糖、低血钙、酸中毒6、呼吸、胸部及纵膈障碍：肺不张、胸膜渗漏、缺氧、肺水肿、喘鸣、呼吸缓慢、呼吸抑制7、精神症状：激越8、血液及淋巴系统障碍：贫血9、损伤、中毒及并发症：给药后出血10、肾脏：尿量减少、血液尿素氮增加注意事项：1、停药症状：给药超过24小时并突然停药，可能出现停药症状：紧张、激动、头疼、血压迅速升高等；短期输注（小于6小时）停药未出现停药反应。
右美托咪定的临床应用研究
指标均稳定。未发生呼吸暂停或氧去饱和作用，也无患者因 药物不良反应而中断检查，咪达唑仑和芬太尼的用量也显著 低于对照组。同时证明了右美托咪定具有降低气道反应性的
特点．可用于合并严重呼吸系统疾病的高危患者。 １．４其他 １．４．１降低眼压：有研究证实右美托咪定用于白内障手术患 者可以降低眼压的作用Ｄｏ］。Ａｙｏｇｌｕ等［１０］给患者行球后阻滞 后，试验组用右美托咪定镇静，对照组不给任何药物。发现给 予右美托咪定１斗ｇ／ｌ（ｇ负荷剂量１０ ｍｉｎ后，患者眼内压比术 前的［１６．１（０．８）ｍｍＨｇ］，显著降低到［１２．３（１．０）ｍｍＨｇ］，试验组
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右美托咪定的临床应用研究
杨自娟张兴安
右美托咪定（ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ，ＤＥＸ）为新型、高选择性
并且需要密切监测生命体征。 静脉快速输注右美托咪定使迷走神经张力增加．可引起 低血压、心动过缓和窦性停搏。在年轻健康志愿者中，心动过
缓、窦性停搏的发生率很高。心动过缓和低血压与右美托咪 定输注速度有关，处理方法是减缓输注速度或停用该药，增 加静脉输液速度、抬高下肢必要时使用血管活性药。由于右 美托咪定可以增加迷走神经兴奋性导致心动过缓，故遇上述
内静脉泵注右美托咪定１ Ｉｘｇ／ｋｇ，后以０．５斗ｇ・ｋｇ－１・ｈ。维持３０ ｍｉｎ：对照组则静脉注射氟芬合剂２“。结果显示右美托咪定
对患者有明显镇静效应并可被唤醒，无呼吸抑制的情况。
２．３辅助清醒气管插管及呼吸道手术处理：ＤＥＸ提供良好
的可合作镇静状态且不抑制呼吸，是清醒气管插管和困难呼 吸道的理想选择。Ｋｕｎｉｓａｗａ等［１６】报道４例用右美托咪定作为 清醒插管的患者，结果显示右美托眯定能减少插管反应，维 持插管时的血流动力学稳定。多数研究表明围术期应用右美 托咪定具有减轻插管及手术中应激反应，维持术中血流动力
右美托咪定对脊髓保护作用的研究进展(全文)
右美托咪定对脊髓保护作用的研究进展（全文）右美托咪定（dexmedetomidine）是一种α2肾上腺素受体（α2R）激动药，与α1、α2肾上腺受体结合的比例为1∶1620，在临床上表现出镇静、镇痛、抗焦虑作用，具有对呼吸干扰小，引发自然非动眼睡眠状态等优势，使其在重症监护病房和临床麻醉中有广泛的应用前景。
随着临床和实验研究不断深入，右美托咪定对器官保护的优势不断显现出来，尤其是对神经的保护作用。
本文就近年来右美托咪定减轻脊髓损伤研究进展进行综述。
1.右美托咪定的作用机制右美托咪定作用靶点位于突触前后的肾上腺受体，主要有α2AR、α2BR和α2CR，集中分布的器官是大脑和脊髓，脑桥核、蓝斑核处密度最高。
α2R是G蛋白耦联受体家族成员之一，通过信号转导降低腺苷酸环化酶和磷脂酶c的水平，随着外向性K+通道开放，抑制电压门控Ca2+通道导致细胞超极化，细胞活性降低，由此产生多种效应：α2AR兴奋可阻滞交感神经、稳定迷走神经，抑制去甲肾上腺素释放，调节机体内源性儿茶酚胺的释放，产生镇静、镇痛、抗焦虑等重要生理功能；α2BR兴奋使血管收缩，维持血流动力学稳定，并且通过抑制疼痛信号的传导和减少P物质释放产生镇痛作用；α2CR主要与行为功能和记忆有关；其他的作用还包括抑制唾液腺分泌、抗寒战以及利尿等。
美国FDA于1999年批准该药用于重症监护室（＜24h）的镇静，于2009年批准该药物用于全身麻醉患者在气管插管与机械通气时的镇静。
随着临床和实验研究的发展，右美托咪定有望突破原先的使用界限，成为新一代多功能药物。
2.右美托咪定减轻脊髓损伤的类型右美托咪定在脊柱手术中减轻脊髓损伤：脊柱手术具有风险高、创伤大、出血多三大特点。
Gandhi等和Bekker等研究发现，右美托咪定作为麻醉辅助药在保持相同麻醉深度的条件下，不仅能减少麻醉药的使用，而且有助于稳定术中血流动力学，减少应激反应，加速患者康复，在一定程度上能减少患者术后疲劳期，同时可作为术后镇痛辅助药。
儿科中右美托咪定的应用
儿科中右美托咪定的应用摘要：近年来，关于右美托咪定在儿科应用的报道逐渐增多。
右美托咪定几乎不影响呼吸，具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。
大量研究表明右美托咪定对缺血性和缺氧性损伤的组织有保护作用。
右美托咪定不仅应用于小儿麻醉，而且用于小儿术后镇痛、辅助检查的镇静等，但其具有引起心动过缓及影响血液循环等副作用。
本文对右美托咪定在儿科中的应用及其局限性进行综述。
关键词：右美托咪定；儿科；麻醉；镇静右美托咪定（dexmedetomidine）通过作用于中枢神经系统与周围神经系统的α2受体产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的效应，其产生的镇静状态是可以被语言唤醒的，而且不会产生呼吸抑制[1-2]。
右美托咪定对心血管系统具有双相调节的功能，可以引起血压短暂升高以及反射性心动减缓。
右美托咪定作为一种辅助用药，在成人围手术期应用较为广泛，而在儿科中的应用为超说明书用药，临床常用于对儿童患者进行镇静和抗焦虑。
本文就右美托咪定在儿科围手术期、术后及辅助检查中的应用进行综述，总结该药物在儿科中的用途及相关不良反应。
1药理作用右美托咪定是比可乐定（clonidine）更具有特异性的α2-肾上腺素受体激动剂[3]。
右美托咪定通过激活中枢和外周的α2受体，导致机体离子通道开放和细胞超极化，从而抑制去甲肾上腺素（norepinephrine）的释放[4-5]。
α2受体遍布于全身不同组织，右美托咪定对α2受体的临床作用与药物浓度密切相关。
右美托咪定还可通过抑制神经递质—γ-氨基丁酸（GABA），产生类似于二期睡眠的作用[6-7]。
右美托咪定在快速推注时产生的双相血压，可能是由于药物最开始时刺激血管平滑肌的α受体和中枢缩血管作用的α2受体，导致血管收缩的结果，随着药物的不断作用之后使得中枢去甲肾上腺素释放减少和交感神经受到抑制，导致低血压和心动过缓的发生[8-10]。
2右美托咪定在儿科的应用2.1术前抗焦虑儿童患者在手术前，由于对环境陌生、与父母分离等因素，常常会因焦虑而强烈地哭闹，难以配合临床治疗，因此缓解小儿术前的焦虑是儿科围手术期非常重要的一个环节。
文献综述新型镇痛药盐酸右美托咪啶
新型镇痛药盐酸右美托咪啶手术中、后患者的镇静和镇痛一直是手术中的重要一环。
病人烦躁激动的发生对治疗和手术都会产生严重影响，且在重症患者中发生率高，发生的原因也很复杂，包括疾病本身、镇痛不全、环境的变化所引起的不适等。
该类患者往往夸大的抱怨疼痛，通常不能配合护理人员，血压升高，呼吸心率增快，产生缺血症状，代谢率增加导致全身的氧耗增加，热量需求增加，呼吸频率加快等。
因此，不管是手术前中后还是治疗期间，镇静都是必需的，均有利于手术的进行和术后的监护和治疗。
目前国内外常用于临床镇静药物主要包括阿片类药物、苯二氮卓类药物、氟哌定醇、异丙酚和盐酸右美托咪定。
1、盐酸右美托咪啶的药理学研究盐酸右美托咪定的化学名是（+）- 4-（S）- [1-（2，3一二甲基苯基）乙基]- 1H- 咪唑单盐酸盐。
其分子式为C13H16N2·HCl。
盐酸右美托咪定的化学结构式见图1-1。
N3图1-1 盐酸右美托咪定的化学结构式盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂。
α2-肾上腺素受体广泛存在于中枢神经系统和外周神经、自主神经节中，经研究位于交感神经末梢的突触前α2-肾上腺素受体的兴奋，可抑制去肾上腺素的释放，中枢神经系统的α2激动剂可使突触后受体激活，降低交感活性，从而降低血压和心率。
交感神经传出作用降低，可引起麻醉药需要量减少。
盐酸右美托咪啶作为可乐定的同类药物，其α2：α1选择性比例则为1620：1，是纯的、强效α2受体激动剂，其对中枢神经系统的作用明显强于可乐定，适用于重症病人的镇静和镇痛。
可乐定镇痛和镇静的特性能减少手术中麻醉药物的用量，但是由于可乐定的半衰期较长，限制了它在手术中常规使用。
而盐酸右美托咪啶半衰期较短，且α2受体选择性高，因此在麻醉、镇静等过程中，大剂量使用盐酸右美托咪啶不会引起因激动α1受体而导致的血管反应,副作用相应减少。
另外盐酸右美托咪啶可以抑制应激刺激引起的血浆儿茶酚胺浓度升高，有利于围麻醉期血流动力学的稳定，包括抑制气管插管反应。
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右美托咪啶——麻醉医师拥有的一种新的选择
• 有效的镇静、镇痛,麻醉辅助 •减少麻醉剂用量 • 围术期降低应激引起的神经内
作用机制
右美托咪定临床应用进展
• 镇痛作用机制比较复杂
– 脊髓后角的2受体 – 心理和情感因素
• 硬膜外注射（3μg）
– 快速弥散进入脑脊液
– 5 ~ 20 min显效
• 全身用药
– 镇痛效果报道不一致 – 明显的阿片类药物的节俭作用，阿片
类药物的用量可以减少50%
镇痛作用
右美托咪定临床应用进展
血药浓度比临床范围高8-10倍 志愿者能够维持呼吸驱动力 动脉血氧不变 EtCO2有一定程度的逐渐升高
从基础值的43mm Hg 升至 47mm Hg
右美托咪定解除狗的支气管收缩
Anesthesiology 2004;100:359-63
组胺
无呼吸抑制
右美托咪定临床应用进展
有效抑制围麻醉期的应激状态 改善患者血液动力学
• 对伴有肺动脉高压行二尖瓣置换 手术的患者,给予右美托咪啶可 降低因劈胸骨导致的外周及肺血 管阻力的升高,并有效降低平均 肺动脉压和肺毛细血管楔压
麻醉辅助作用
辅助麻醉
右美托咪定临床应用进展
显著减少丙泊酚的用量，且无呼吸抑制
右美托咪定临床应用进展
显著减少镇痛药物的用量，减少术中麻醉药物的用量
• 大量研究表明，α2 肾上腺素能 受体(α2 - adrenocep tor,α2AR)激动剂作为作为局部 麻醉剂的辅助药物,用于椎管内 麻醉,可有效减少局部麻醉剂的 用量。
– 作用于下丘脑 – 非自然睡眠
自然睡眠的优越性
• 避免睡眠剥夺
– 认知功能障碍 – 谵妄 – 免疫功能异常
• 复元与修整
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静过程容易被唤醒 • 病员合作(ICU/术中唤醒)
– 配合医护人员 – 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 – 减轻隔绝感
– 镇静 – 抗焦虑 – 镇痛
• 呼吸系统
– 减少通气量 – 扩张支气管
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ） – 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素 • 心房利钠肽
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
右美托咪定临床应用进展
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋 • 肾上腺素能受体
–调节神经介质的释放 –激活后降低去甲肾上腺素释放 –调节交感神经反应 “负反馈环”
• 与α2受体结合抑制交感介质 （去甲肾上腺素）的进一步外流
α2— 肾上腺素能受体亚型
• α2 肾上腺素能受体分成三个亚型
– 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 – 2B ： 血管收缩、抗寒战和利尿 – 2C ： 学习和惊吓反应
• 另,右美托咪啶发挥类似外周神经节 阻滞剂的作用,进一步增强抗交感的 效果。
抗交感稳定循环系统
右美托咪定-血流动力学
低剂量
– 阻断交感活性 – 主要作用: 低血压 – 降低循环中儿茶酚胺的含量 – 降低外周神经节神经递质的传递
高剂量
血压升高 - α2B 激活
血管收缩
α1 激
剂量活 依赖性地减慢心率
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研 发
• 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
➢1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
• 内分泌系统
– 去甲肾上腺素释放减少 – 胰岛素释放减少 – 皮质醇释放减少 – 生长激素释放增加
• 胃肠道
– 唾液腺分泌减少 – 肠道运动减弱
药理作用部位和机制
• 脑干的蓝斑核是该药镇静和抗焦虑的部位也 是抑制交感活性的部位。
• 镇痛作用源于脊髓以及外周部位。 • 在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓 • 在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张，
• 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
镇静作用
与拟 GABA 药物的差别
• Dexmedetomidine（右美托咪定）
– 作用于脑干（蓝斑） – 自然非动眼睡眠 – 唤醒系统功能依然存在
• 拟GABA药物(安定、咪唑安定等)
低35%和50%。
• 择期手术的老年患者的研究表明,右美
托咪啶可减少七氟烷的用量达17%。
• 右美托咪啶也可以降低静脉麻醉剂,
包括硫贲妥钠、氯胺酮、丙泊酚等的用 量。
麻醉辅助作用
右美托咪定临床应用进展
• 研究表明 ,麻醉诱导前,肌肉注 射2. 5μg·kg- 1右美托咪啶,可 以稳定围术期血流动力学,并降 低氧耗、二氧化碳的产生和能量 的消耗。
右美托咪定临床应用进展
稳定循环系统
• 术前与术中应用右美托咪啶,可显著降低 血浆儿茶酚胺的浓度
• 可以起到镇静、抗焦虑、减少麻醉与手术 引起的交感反射
• 稳定患者血液动力学
右美托咪定对心血管功能的影响
• Alpha-2受体激动剂的心血管作用
– 阻断交感活性
• 降低循环中儿茶酚胺的含量
• 降低外周神经节神经递质的传递
抗交感稳定循环系统
• 右美托咪啶对血流动力学的影响,受 剂量和给药速度的影响
• 快速给予负荷剂量的1 μg·kg- 1右 美托咪啶,直接激活血管平滑肌内的 α2BAR,产生血管收缩，可引起短暂 的高血压,反射性地降低心率
• 缓慢给予负荷量,给药时间超过10 min,可以减弱这种高血压反应。其 后由于中枢性抗交感和增加迷走活 性的作用,血压和心率可发生中度下 降
• 加入右美托咪啶3μg，能明显缩 短运动神经阻滞的起效时间,并 产生相似的延长运动与感觉神经 阻滞持续时间的作用
麻醉辅助作用
右美托咪定临床应用进展
术后应用 预防寒颤和术后躁动
➢ 研究表明,靶血浆浓度为0. 4 ng/mL的右美托 咪啶,能够使寒战阈值降低2℃。
➢ 另一研究也发现 ,在术中静脉给予1μg·kg- 1 右美托咪啶,可明显降低术后寒战的发生率 (15% vs 55% )
镇痛作用
右美托咪定临床应用进展
• 脊髓内的α2AR,主要位于脊髓 后角的突触后膜。
• α2AR与G蛋白偶联,通过细胞 内不同信号传导机制,产生不 同的效应。
• 这些机制包括：抑制腺苷酸环 化酶活性, 降低细胞内cAMP水 平。抑制蛋白激酶A及其所调 控的蛋白质磷酸化; 激活钾离 子通道, 使细胞膜超极化,减 少神经元放电; 抑制电压门控 钙离子通道等
短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的 作用。
• 利尿和抗肌颤作用。
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
右美托咪定临床应用进展
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑
• 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位
• 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用
• 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 • 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 • 产生多种生物学效应
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但
使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统
食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统
应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。
• 呼吸抑制轻微 • 镇痛药物的用量明显减少
• 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
右美托咪定临床应用进展
镇痛作用
右美托咪定临床应用进展
• 右美托咪啶具有镇痛作用。有 证据表明,脊髓及脊髓上、甚至 外周的α2AAR及α2CAR均参与 镇痛作用。
• 许多研究表明：右美托咪啶具 有神经保护的功能,能够减轻实 验动物短暂性整体或局部脑缺 血后的神经损伤，推测可能与 降低脑细胞外儿茶酚胺水平、 调节细胞调亡、减少兴奋性神 经递质谷氨酸盐等有关
细胞体液反应
急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
Stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神
经
儿茶酚胺分泌↑
内
分
泌
反
应
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。
交感张力 迷走张力
右美托咪定临床应用进展
肾脏功能
利尿作用
–肾脏交感神经递质 肾素 血管加压素 –抗利尿激素 –心房利钠肽
内分泌
胃肠道
去甲肾上腺素 胰岛素 皮质醇 生长激素
唾液分泌 肠蠕动
MEDLINE检索目前临床主要应用
MEDLINE检索目前临床主要应用：
1）所有全麻中，麻醉结束时平稳拔管 2）心血管手术麻醉过程中，稳定血液动力学，降低心血管事 件发生率，降低死亡率 3）神经外科开颅手术，麻醉中需术中唤醒的应用 4）所有全麻中：节俭麻醉、镇痛药物的用量，降低不良反应， 提高麻醉质量 5）辅助局部麻醉，减少局麻药物用量，提高麻醉质量，降低 不良反应 6）机械通气患者的镇静（ICU多） 7）非手术操作的镇静，如创伤性检查：胃镜、肠镜、支气管 镜、骨髓穿刺、心包穿刺、胸腔穿刺等 8）眼科手术，降低眼压，提高麻醉质量 9）肥胖病人（困难气道）插管