肝细胞癌中AFP蛋白表达与P 53、P 16、nl 23—H1,C—myc蛋白表达的关系及意义
肝细胞癌组织中P16、P21蛋白表达的临床病理意义
肝细胞癌组织中P16、P21蛋白表达的临床病理意义杨建民;卜保国;高晋华【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2003(032)009【摘要】目的探讨P16和P21蛋白表达与肝细胞癌(HCC)临床病理的关系.方法应用免疫组织化学SABC法检测46例HCC癌及其配对38例癌旁肝组织P16和P21蛋白的表达,结合临床病理资料分析其意义.结果 P16蛋白的表达缺失率,在HCC癌组织(58.7%)明显高于癌旁肝组织(34.2%)(P<0.05);在EdmondsonⅢ～Ⅳ级HCC(78.9%)显著高于EdmondsonⅠ～Ⅱ级HCC(44.4%)(P<0.05),在直径>3cm HCC(65.0%)显著高于直径≤3cm早期 HCC(16.7%)(P<0.01),但在有无门脉癌栓组间比较则无明显差别.P21蛋白的表达缺失率,在HCC(80.4%)也显著高于癌旁组织(47.4%)(P<0.01),但在不同分化程度、肿瘤大小及有无门脉癌栓形成组间比较则无统计学差别.结论 P16蛋白的表达缺失与HCC分化程度及侵袭进展密切相关.【总页数】2页(P1172-1173)【作者】杨建民;卜保国;高晋华【作者单位】第三军医大学西南医院全军消化专科中心,重庆,400038;第三军医大学西南医院全军消化专科中心,重庆,400038;第三军医大学西南医院全军消化专科中心,重庆,400038【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R730.21【相关文献】1.原发性肝细胞癌中p53、p16和p21WAF1蛋白表达及临床意义 [J], 顾春燕;姚建国;刘宏斌;包蕾2.乳腺癌组织中p16基因甲基化与p16、ER蛋白表达的相关性及意义 [J], 杨玉华;吕小梅3.肝细胞癌中AFP蛋白表达与P53、P16、nm23-H1、C-myc蛋白表达的关系及意义 [J], 刘清峰;周晓峰;刘效恭;李国威;王英4.原发性肝细胞癌组织中P16蛋白表达的意义 [J], 张艳玲;梁后杰5.人胰腺癌组织中DPC4/Smad4、p21^(wafI)、p16蛋白表达的检测 [J], 谷丽君;陈杰;卢朝晖;李理;周炜洵;罗玉凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
长链非编码RNA H19 在肿瘤中的研究进度
长链非编码RNA H19 在肿瘤中的研究进度长链非编码RNA( long noncoding RNA,lncRNA) 是一类转录本长度大于200 个核苷酸,缺乏开放阅读框,且不具备蛋白质编码功能的非编码RNA 分子。
lncRNA 一直被视为基因组转录过程中所产生的垃圾序列。
自从2002 年,Okazaki 等通过对小鼠的全长cDNA 文库测序发现并定义了lncRNA,以及Rinn 等研究发现, lncRNA HOTAIR 可参与调节机体的生长发育进程后, lncRNA 才逐渐受到重视。
研究发现, lncRNA 具有较高的组织特异性,且能够从表观遗传、转录及转录后水平调控基因的表达,从而广泛参与包括细胞生长、增殖以及凋亡等进程。
近年来,越来越多的研究表明, lncRNA 在多种肿瘤细胞中存在明显的异常表达,这一现象引起了学者们的广泛关注,使得lncRNA 逐渐成为继微小RNA ( microRNA,miRNA) 后的又一研究热点。
1 H19 简介H19 位于人类染色体11p15. 5 上,全长2 500 bp,包括5个外显子及4 个内含子,是最早被鉴定的印迹基因之一。
H19 具有父系印记特性,选择性的表达母源性等位基因,主要受其上游 4 000 bp 处差异甲基化区( differentially methylatedregion,DMR) 富含CpG 岛的甲基化调控。
H19 可调节胚胎的生长发育,其在胚胎期表达升高,出生后在大部分组织及器官中被抑制,仅在心肌及骨骼肌中保持较低的表达水平。
H19 主要存在于细胞质中,以调节性RNA 或核糖调节子的方式调控基因表达,且其第一个外显子可编码miR-675。
近年来大量研究发现,H19 在多种肿瘤中存在异常表达,其广泛地参与了肿瘤细胞分化、血管生成及侵袭转移等进程,然而在不同的肿瘤中H19 表现出癌基因及抑癌基因的双重特性。
2 H19 在肿瘤中的表达情况2. 1 H19 高表达的肿瘤大量研究表明,H19 在不同的肿瘤进程中发挥着不同的生物学特性。
肝细胞癌血清肿瘤标志物DCP、AFP-L3和AFP的表达及临床意义
物单独 或联合检测诊 断 Ｈ Ｃ的敏感性 、 Ｃ 特异性 、 曲线 下面积及 Ｙ ｕ ｅ ｏｄｎ指数。 结果 ： Ｃ Ｈ Ｃ组患者血清 Ｄ Ｐ Ａ Ｐ Ｌ ％和 Ａ Ｐ水 Ｃ 、 Ｆ ．３ Ｆ 平 均高于肝硬化 和慢 乙肝组患 者 （ Ｐ＜０ ０ ） ． １ 。在 ４ Ａ ／ ｌ 临界值 下 ， Ｃ ０ｍ Ｕ ｍ 的 Ｄ Ｐ诊断 Ｈ Ｃ的敏 感性 和特异 性 为 ８ ． ８ Ｃ ７ ８ ％和 ９ ．０ ； ０ ５ ０ ％ 在１ ％的临界值下 ， Ｆ —３ Ａ ＰＬ ％诊断 Ｈ Ｃ的敏感性和特异性分别为 ５ ．８ Ｃ ７ ５ ％和 ９ ．０ ； ２ ｇ ｍ 的临界 值下 ， Ｆ ０ ０ ％ 在 ０ｎ／ ｌ ＡＰ
（ ． ｅａｔ ｅｔｆＩ ｅ ｉ ｓ ｉ ａｅ， ｅＦｒ ｆｌ ｔ ｏ ｉ ｌｆＢ ｎ ｂ ｄ ａ ｏｅｅＢ ｎ ｂ ｎ ｕ ２ ３０ Ｄｐ ｒ ｎ ｏ ｎ ｃｏ ｓ ｓ ｉｔ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｅｇ ｕＭｅｗ ｌ ｌｇ ，ｅｇ ｕ ｈ ｉ ３ ０４； ｍ ｆ ｔｕ Ｄ ｅ ｓ ｓＡ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｉ Ｃｌ Ａ
Ｉ ％ ）ａｄ ｆ ｏｒｔ ｎ Ａ Ｐ ｌ ｅｏ ｉ ｃｍ ｉａｏ ｒｄ ｇｏｉ ｏ ｈｐｔ ｅ ｕａ ｃｒｉｏ ａ Ｈ Ｃ） Ｍｅｈ ｄ ：ｈ ｅｌ ｖｌ ３ ｎ ｅ ｐｏ ｉ（ Ｆ ）ａｏ ｒｎ ｏ ｂｎｔｎｆ ｉ ｎｓ ｆ ｅａ ｃｌ ｌ ａ ｎ ｍ （ Ｃ ． ｔｏ ｓＴ ｅｓｒｍ ｌ ｅ ｔ ｅ ｎ ｉ ｏ ａ ｓ ｏ ｌ ｒ ｃ ｌ ｅ ｓ
刘传 苗 徐 ， 志物 脱一一 常凝 血酶 原 （ Ｃ ） 甲胎 蛋 白异 质 体 （ Ｆ ．３ 和 甲胎 蛋 白 ＨＣ的 异 ＤＰ 、 Ａ ＰＬ ） （ Ｆ） Ａ Ｐ 单独或联合检测 ， 诊断 ＨＣ Ｃ的临床 意义。方法 ： 分别用酶联免疫 吸附试验检测 Ｈ Ｃ组 、 Ｃ 肝硬化组 和慢性 乙型肝炎 （ 慢
肝癌的肿瘤标志物与预后评估
肝癌的肿瘤标志物与预后评估肝癌是一种常见且危险的肿瘤，其发病率和死亡率居世界前列。
早期发现和诊断肝癌对于患者来说至关重要，而肿瘤标志物的检测和预后评估在这方面起着重要的作用。
1. 肝癌的肿瘤标志物肝癌的肿瘤标志物是一些特定的分子或物质，它们在肝癌患者体内的表达水平与肿瘤的存在和发展相关联。
根据研究，有几种常见的肿瘤标志物与肝癌的诊断和预后评估密切相关。
1.1 α-胎蛋白（AFP）α-胎蛋白是肝癌最常见的肿瘤标志物之一。
它通常在肝癌病人血液中升高，并且其升高程度与肿瘤的大小和扩散有关。
因此，AFP的检测对于肝癌的早期诊断、疗效评估及复发监测十分重要。
1.2 癌胚抗原（CEA）CEA是一种黏液糖蛋白，其在肝癌患者中也常常升高。
CEA的检测可以作为辅助手段，有助于肝癌的早期筛查和预后评估。
1.3 碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种酶类物质，其在肝癌病人血液中的升高提示肝脏功能异常，常伴随肝胆系统的疾病。
ALP的检测可以作为肝癌的一个辅助指标，与其他肿瘤标志物联合使用可以提高诊断的准确性。
2. 肝癌的预后评估除了肿瘤标志物的检测，肝癌的预后评估也是非常重要的，它可以帮助医生和患者选择适当的治疗方案和制定个性化的治疗计划。
2.1 肝癌分期肝癌分期是根据肿瘤的大小、深度和扩散程度将患者分为不同的阶段。
常用的肝癌分期系统有TNM分期系统、Barcelona临床分期和BCLC分期等。
这些分期系统可以帮助医生评估肝癌的预后和制定治疗方案。
2.2 肿瘤大小和数量肝癌的大小和数量对患者的预后有着重要的影响。
通常情况下，肿瘤越大、数量越多，预后就越差。
因此，医生通常会对肝癌的大小和数量进行评估，并结合其他因素来制定治疗计划。
2.3 肝功能肝功能是评估肝癌患者预后的另一个重要指标。
肝癌病人往往伴随着肝功能异常，而肝功能的好坏与治疗效果和患者的生存率密切相关。
因此，在制定治疗计划时，医生会综合考虑患者的肝功能情况。
综上所述，肿瘤标志物的检测和预后评估对于肝癌的早期诊断、治疗选择和疗效评估至关重要。
AFP、AFP-L3、GGT-2联合检测肝癌的临床价值
AFP、AFP-L3、GGT-2联合检测肝癌的临床价值【摘要】目的：研究目前医院肝癌现阶段肿瘤标志物的检测现状，探讨AFP、AFP异质体（AFP-L3）、GGT-2单独检测、联合检测原发性肝癌（PHC）和转移性肝癌（MHC）时的诊断价值。
方法：采集来自丹阳市中医院2014年11月～2016年4月住院或门诊病人的血清标本，分为肝癌标本组、良性肝病组、以及健康对照组，然后对这些标本进行AFP、AFP异质体、GGT-2的检测，并对这些数据进行处理分析。
结果：1.诊断肝癌尤其是原发性肝癌时，AFP的灵敏度更好。
2.诊断肝癌时，AFP-L3的特异性更好。
3.联合检测三项时，肝癌和原发性肝癌灵敏度为58%、72.2%。
肝癌的特异性为72.9%、准确度为66.8%。
结论：1.诊断PHC时三项指标灵敏度比诊断MHC的肝癌效果更优。
2.单独诊断肝癌时，AFP灵敏度最高，AFP-L3特异性最高，联合检测对肝癌诊断确实有一定的互补作用但不大，主要只是体现在排除阳性和鉴别肝癌类型上。
3.良性肝病时，肝硬化引起的肝癌假阳性率较大，慢性肝炎三项肿瘤指标都会引起假阳性，其他良性肝炎时假阳性率小。
【关键词】AFP、AFP-L3比率、GGT-2、肝癌、联合检测普遍存在于大多数发展中国家的肝癌（约83%）在中国就占了百分之五十[１]。
根据病因、病理发生情况将肝癌可分为原发性肝癌和转移性肝癌（也称继发性肝癌）。
目前尚未有一个标志物能够诊断出所有类型的肝癌[2]，所以说合理地运用我们常用的肿瘤标志物的组合对诊断肝癌或是排除肝癌十分重要。
血清甲胎蛋白（AFP）是临床上常用的诊断肝癌的标志物，现实中仍然存在肝癌患者AFP阴性[3]或是非肝癌患者阳性，也就是说单单用AFP来进行肝癌的筛查不是很理想，需要运用其他肿瘤标志物来辅助诊断。
GGT-2是现在争议性比较大的标志物，它是一种质膜结合的糖蛋白，血清酶活性大部分来源于肝胆系统，它在胎儿肝脏的活动性很高，出生后迅速下降到一个低水平，一旦发生肝癌（肝细胞癌）是再次大量的表达，将出现在一个特定的区域，也导致肝内梗阻导致胆汁淤积，这使得肝脏中GGT明显升高，但它的特异性不高，在良性肝病中（酒精性肝炎和药物性肝炎）经常出现假阳性[4]，所以即使它已经被官方组织承认了，临床上也很少将它作为确诊肝癌的指标，甚至在它浓度很高时也不敢作出肝癌诊断。
血清AFP-L3、GP73检测联合CT扫描在肝细胞癌诊断中的价值
血清AFP-L3、GP73检测联合CT扫描在肝细胞癌诊断中的价值肝细胞癌（HCC）是一种恶性肿瘤，其早期诊断对治疗和预后至关重要。
传统的肝癌诊断方法包括肝功能检查、肝脏B 超、肝癌标志物等，但其诊断精度较低。
近年来，血清AFP-L3和GP73检测联合CT扫描在肝细胞癌的诊断中得到越来越广泛的应用。
AFP-L3（Lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein）是AFP（α-胎球蛋白）的一种亚型，仅在肝细胞癌中表达，而在肝硬化、肝炎和普通肝细胞腺瘤等非肝癌性肝脏疾病中几乎不表达。
因此，检测血清AFP-L3可提高HCC的敏感性和特异性。
GP73也是一种独特的肝细胞癌标志物，其在肝细胞癌中表达量较高，而在正常肝细胞和其他肝脏疾病中表达几乎可以忽略不计。
CT扫描是一种重要的肝细胞癌检测方法，其较高的分辨率可发现肝内直径小于1cm的隐蔽病灶。
多数肝细胞癌影像学表现为低密度结节，但在少数病例中可能为等密度或高密度结节。
CT扫描也可以评估肝脏和肺部的转移情况，对评估肝癌病情及治疗方案制定十分重要。
血清AFP-L3和GP73检测联合CT扫描可以提高肝细胞癌的诊断精度。
一项研究表明，血清AFP-L3、GP73检测联合CT扫描对肝细胞癌的诊断敏感性、特异性、准确度均较单一检测指标有明显提高。
同时，该方法具有非侵入性、便于操作、无辐射损伤等优点。
总之，血清AFP-L3和GP73检测联合CT扫描是一种快速、准确、非侵入性的肝细胞癌诊断方法，可提高其诊断的敏感性和特异性，有助于早期发现肝癌并及时进行相关治疗。
AFP和AFP-L3%联合检测在肝细胞癌诊断中的应用价值
炎组（ Ｈ 值分别为 １１０７． ３、１０７６． ９，Ｐ 值均 ＜ ０． ０１） 。 肝癌组 ＡＦＰ － Ｌ３％ 阳性率为 ３０． ９％ ，显著高于肝硬化（３． ０％ ） 及慢性肝炎组 （２． ８％ ） （ χ２ ＝ ７６８． ５，Ｐ ＜ ０． ０１） 。 肝癌组 ＡＦＰ － Ｌ３％ 水平为 ３． ３（０ ～ １３． ４）％ ，显著高于肝硬化（０） 及慢性肝炎组（０） （Ｈ ＝ １０３４ １，Ｐ ＜
ＡＦＰ 联合
ＡＦＰ － Ｌ３％ 能显著提高肝癌诊断的灵敏度，对乙型肝炎相关肝癌和肿瘤直径 ＞ ２ ｃｍ 肝癌的辅助诊断具有更好的临床应用价值。
关键词：癌， 肝细胞； 甲胎蛋白类； 诊断； 曲线下面积 中图分类号：Ｒ７３５． ７ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０１９ ０７ － １５１４ － ０６
Ｌ３％ 单用（３６． ６％ ｖｓ ３０． ９％ ，Ｐ ＜ ０． ０１）。 亚组分析显示，对于 ＡＦＰ≥１０ μｇ ／ Ｌ 的样本，联合诊断肝癌的 ＡＵＣ 显著高于 ＡＦＰ 单用（０． ７４５
ｖｓ ０． ７０１，Ｐ ＜ ０． ０１）；在肿瘤直径 ＞ ２ ｃｍ 或乙型肝炎相关肝癌中，联合检测的灵敏度显著高于 ＡＦＰ 单用（２７． ６％ ｖｓ １８ ０％ ，２７． ７％ ｖｓ
： （ ） Ａｂｓｔｒａቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｌｐｈａ － ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ＡＦＰ ａｎｄ ＡＦＰ － Ｌ３％ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ
《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》要点
《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》要点一、肝细胞癌的生物标志物检测意义1.肝细胞癌的早期诊断十分困难，生物标志物检测可以提高早期诊断的准确率。
2.生物标志物检测有助于肝细胞癌的分型和分级，从而指导治疗方案的选择和判断预后。
3.生物标志物检测可用于监测肝细胞癌患者的治疗效果和疾病进展。
二、肝细胞癌常用生物标志物1.甲胎蛋白(AFP)：是目前最常用的肝细胞癌标志物，但其特异性和敏感性有限，应与其他指标联合使用。
2.α-L-岩藻糖苷酶(AGL)：是一种具有较高敏感性和特异性的标志物，对肝细胞癌的诊断和预后判断具有重要价值。
3. des-γ-胶原Ⅳ氨基末端肽(P4NP7S)：可以反映肝细胞癌患者的病情严重程度和疾病预后。
4.肝细胞癌干细胞标志物：如EpCAM、CD90和CD133等，可以用于肝细胞癌干细胞的鉴定和筛选。
5. 微RNAs：如miR-122、miR-21、miR-221等，可以作为肝细胞癌的潜在生物标志物。
三、肝细胞癌生物标志物的应用1.早期筛查和诊断：生物标志物可以用于筛查高风险人群，提高早期诊断的准确性。
2.分型和分级：不同类型的肝细胞癌具有不同的生物标志物表达模式，可以帮助进行精确定性的分型和分级。
3.治疗监测：生物标志物可以监测肝细胞癌患者接受治疗后的病情变化，指导治疗方案的调整和评估治疗效果。
4.预后判断：一些生物标志物的水平与肝细胞癌的预后相关，可以作为预后判断的参考指标。
5.指导个体化治疗：基于生物标志物的检测结果，可以个体化地选择合适的治疗方案，提高治疗效果。
四、生物标志物检测技术的发展与应用1.单一标志物检测：目前多采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫分析(RIA)等技术进行生物标志物的单一检测，并有一定的临床应用价值。
2.组合标志物检测：通过检测肝细胞癌相关的多个生物标志物，形成多指标组合模型，提高诊断和预测的准确性。
3.基因组学和蛋白质组学技术：如基因芯片技术、质谱法等，可以全面地分析基因和蛋白质表达谱，发现新的生物标志物。
肝癌组织中c-myc基因突变的研究
肝癌组织中c-myc基因突变的研究李莉;刘利锋;武彦宁;李庆;陈德喜【摘要】目的检测肝细胞癌中c-myc的DNA苏氨酸58(T58)和丝氨酸62(S62)的突变情况,以揭示肝癌发生发展的机制.方法应用聚合酶链反应(PCR)方法,检测89例肝癌组织及癌旁组织中c-myc基因的T58和S62的突变情况.结果在89例肝癌组织及癌旁组织中未见c-myc的T58或S62及周围氨基酸突变,但发现c-myc的DNA水平与原发性肝细胞癌(HCC)的病理分级存在一定关系,低分化组(87.5%,21/24)、中分化组(74.4%,29/39)及高分化组(53.8%,14/26)与c-myc阳性率差异有统计学意义(P<0.05).结论 c-myc基因的表达与HCC的病理分级存在一定关系,其在肝癌组织的高表达不是由于T58或S62的突变导致c-myc稳定性增高所致,亦有其他的因素参与其中.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2013(028)009【总页数】3页(P976-978)【关键词】癌;肝细胞;基因,c-myc;苏氨酸;丝氨酸;基因突变【作者】李莉;刘利锋;武彦宁;李庆;陈德喜【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院,性病艾滋病实验室,北京,100069;首都医科大学附属北京佑安医院,性病艾滋病实验室,北京,100069;北京市肝病研究所,北京,100069;首都医科大学附属北京佑安医院,性病艾滋病实验室,北京,100069;北京市肝病研究所,北京,100069【正文语种】中文【中图分类】R735.7自20世纪90年代起,原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病率已越居我国各种肿瘤的第2位。
HCC的发病原因与乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、酒精、遗传等诸多因素有关,但具体机制不明[1]。
C-myc基因是研究最多的原癌基因之一,与细胞的增殖、分化、凋亡有关,其表达的异常与肿瘤的发生发展有关[2],在人类的大多数癌症中,均有c-myc的过表达。
血清AFP、AFP-L3、HSP90α表达水平在肝细胞癌诊断中的价值
作者简介:段云,男,副主任医师,主要从事肿瘤免疫方面研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :189********@163.c o m ㊂本文引用格式:段云,杨颖卓,杨雯,等.血清A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α表达水平在肝细胞癌诊断中的价值[J ].国际检验医学杂志,2021,42(5):590-593.㊃论 著㊃血清A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α表达水平在肝细胞癌诊断中的价值段 云,杨颖卓,杨 雯,王 乔,徐蓉生ә四川省肿瘤医院核医学科,四川成都610041摘 要:目的 探讨血清中肿瘤标志物甲胎蛋白(A F P )㊁甲胎蛋白异质体(A F P -L 3)及热休克蛋白90a (H S P 90α)单独及联合检测在肝细胞癌(H C C )诊断中的临床价值㊂方法 选取2017年1月至2019年10月在该院住院治疗的H C C 患者191例(观察组)作为研究对象,另选取同期的肝硬化(L C )患者28例作为对照组㊂各组血清A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α进行检测比较,并采用受试者工作特征曲线(R O C 曲线)分析其在H C C 诊断中的价值㊂结果 对照组天门冬氨酸氨基转移酶㊁总胆红素水平高于观察组,对照组清蛋白水平低于观察组,差异均有统计学意义(P <0.05);两组肿瘤标志物A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α水平比较,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α诊断H C C 时,A F P +A F P -L 3+H S P 90α联合检测诊断能力最佳㊂A F P -L 3是区分H C C 早期和L C 特异度较高的指标㊂A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α水平随着H C C 的巴塞罗那临床肝癌分期发展,R O C 曲线下面积越大,诊断能力越明显㊂结论 血清A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α联合检测对H C C 的诊断具有较高的临床价值㊂关键词:甲胎蛋白; 甲胎蛋白异质体; 热休克蛋白90a ; 肝细胞癌D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2021.05.017中图法分类号:R 735.7文章编号:1673-4130(2021)05-0590-04文献标志码:A T h e v a l u e o f s e r u m A F P ,A F P -L 3a n d H S P 90αi n t h e d i a g n o s i s o f h e pa t o c e l l u l a r c a r c i n o m a D U A N Y u n ,Y A N G Y i n g z h u o ,Y A N G W e n ,WA N G Q i a o ,X U R o n g s h e n gәD e p a r t m e n t o f N u c l e a r M e d i c i n e ,S i c h u a n C a n c e r H o s p i t a l ,C h e n gd u ,S i c h u a n 610041,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l v a l u e of a l p h a -f e t o p r o t e i n (A F P ),a l p h a -f e t o p r o t e i n L 3(A F P -L 3)a n d h e a t s h o c k p r o t e i n 90a (H S P 90α)i n t h e d i ag n o s i s o fh e p a t o c e l l u l a r c a r ci n o m a (H C C ).M e t h o d s A t o t a l o f 191H C C p a t i e n t s (o b s e r v a t i o n g r o u p )h o s p i t a l i z e d i n a h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2017t o O c t o b e r 2019w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y s u b j e c t s ,a n d 28p a t i e n t s w i t h l i v e r c i r r h o s i s (L C )d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p .T h e s e r u m A F P ,A F P -L 3a n d H S P 90αw e r e d e t e c t e d a n d c o m pa r e d i n e a c h g r o u p ,a n d t h e v a l u e o f t h e s e r u m A F P ,A F P -L 3a n d H S P 90αi n t h e d i a g n o s i s o f H C C w a s a n a l y z e db yr e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e (R O C c u r v e ).R e s u l t s T h e l e v e l s o f a s pa r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e a n d t o -t a lb i l i r u b i n i n t h ec o n t r o l g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p,a n d t h e a l b u m i n l e v e l s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p ,w i t h s t a t i s t i c a l s i gn i f i c a n c e (P <0.05).T h e r e w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e l e v e l s o f t u m o r m a r k e r s A F P ,A F P -L 3a n d H S P 90αb e t w e e n t h e t w o g r o u p s (P <0.05).A F P+A F P -L 3+H S P 90αh a d t h e b e s t d i a g n o s t i c a b i l i t y wh e n A F P ,A F P -L 3a n d H S P 90αw e r e u s e d i n t h e d i a g n o s i s o f H C C .A F P -L 3w a s a h i g h s p e c i f i c i t y i n d e x t o d i s t i n g u i s h e a r l y H C C f r o m L C .T h e l e v e l s o f A F P ,A F P -L 3a n d H S P 90αd e v e l o p e d w i t h t h e s t a ge s of b a r c e l o n a c l i n i c l i v e r c a n c e r o f H C C ,a n d t h e l a rg e r th e a r e a u n d e r t h e R O C c u r v e ,t h e m o r e o b vi o u s t h e d i a g n o s t i c a b i l i t y.C o n c l u s i o n T h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f s e r u m A F P ,A F P -L 3a n d H S P 90αh a s h i g h c l i n i c a l v a l u e i n t h e d i a gn o s i s o f H C C .K e y wo r d s :a l p h a -f e t o p r o t e i n ; a l p h a -f e t o p r o t e i n L 3; h e a t s h o c k p r o t e i n 90a ; h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a 肝细胞癌(H C C )在全球癌症病死率中排第4位,占所有癌症死亡人数的8.2%,在国内其主要风险因素是乙型肝炎病毒(H B V )[1-3]㊂H C C 筛选是基于血清甲胎蛋白(A F P )及成像技术和组织学,在临床实践中许多医生使用A F P 来诊断肝癌,但是多达40%的H C C 患者中A F P 水平是正常的,尤其是在疾病的早期阶段,这表明其灵敏度较低[4]㊂甲胎蛋白异质体(A F P -L 3)能区分由于H C C 或良性肝病引起的A F P升高,A F P -L 3更特异性地诊断H C C [5-6]㊂热休克蛋白90(H S P 90)是进化上高度保守的细胞内分子伴侣,通常在细胞应激反应中被诱导㊂H S P 90家族由4个主要成员H S P 90α㊁H S P 90β㊁G r p 94和T R A P 1组成㊂㊃095㊃国际检验医学杂志2021年3月第42卷第5期 I n t J L a b M e d ,M a r c h 2021,V o l .42,N o .5H S P90α和H S P90β主要位于细胞质中,其他两种蛋白质分别主要位于内质网和线粒体基质中㊂由于H S P90α在调节信号传导,特别是在肿瘤细胞中的关键作用,已成为研究热点[7]㊂许多研究探讨肿瘤标志物A F P㊁A F P-L3在诊断H C C中的价值,但H C C与肝硬化(L C)患者的肿瘤标志物之间比较却较少报道[7-9]㊂本文通过对H C C患者与L C患者的肿瘤标志物A F P㊁A F P-L3㊁H S P90α及其联合检测的灵敏度,特异度等进行检测,并探讨上述3个肿瘤标志物在H C C诊断中的价值㊂1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月至2019年10月在本院住院治疗的H C C患者191例(观察组)作为研究对象,其中男158例㊁女33例,年龄27~84岁,平均(54.82ʃ12.27)岁㊂纳入标准:(1)均经病理证实H C C;(2)无其他重要功能障碍㊂排除标准:(1)不符合纳入标准;(2)转移性肝癌;(3)合并有其他恶性肿瘤;(4)处于妊娠期或哺乳期的女性㊂另选取同期的28例L C患者作为对照组,根据组织学检查或门脉高压检测结果诊断L C,对照组患者接受了影像学检查(M R I㊁B超和C T)已排除H C C㊂所有患者均检查了其临床症状及血清肿瘤标志物水平㊂另外,在诊断时没有患者接受任何抗肿瘤治疗或手术切除治疗㊂临床特征是从电子记录中获得的㊂根据巴塞罗那临床肝癌(B C L C)分期对患者进行分类,分为B C L C-A期(早期,包含最早期0期)㊁B C L C-B期(中期)㊁B C L C-C 期(晚期)㊁B C L C-D期(终末期)[8]㊂本研究经本院伦理委员会批准㊂1.2方法所有受检者清晨空腹抽取静脉血3m L,分离血清,采用罗氏诊断医疗设备(上海)有限公司c o b a s e411全自动化学发光免疫仪测定A F P㊁A F P-L3水平,如果样品的A F P㊁A F P-L3>1210n g/m L,则根据制造商的说明根据先前的结果手动稀释原始样品㊂采用烟台普罗吉生物科技发展有限公司酶联免疫吸附试验测定H S P90α水平㊂所用检测试剂均为相应配套试剂,严格按照说明书操作㊂各指标的正常参考范围:A F P0~7n g/m L㊁A F P-L3<1n g/m L 为阴性,A F P-L3ȡ1000n g/m L为阳性,其余由A F P-L3/A F P比值判定,H S P90α<82.06n g/m L㊂1.3统计学处理采用S P S S21.0统计软件进行数据分析,正态分布的计量资料以xʃs表示,非正态分布的计量资料采用M(P25,P75)表示,各指标组间比较采用t检验或秩和检验㊂比较肿瘤标志物的灵敏度㊁特异度等,并进行受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2结果2.1两组患者临床病理特征和肿瘤标志物水平比较两组病因学中H B V㊁酒精㊁原因不明㊁丙型肝炎病毒(H C V)占比比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂对照组天门冬氨酸氨基转移酶(A S T)㊁总胆红素(T B I L)水平高于观察组,对照组清蛋白(A L B)水平低于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组丙氨酸氨基转移酶(A L T)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂两组肿瘤标志物A F P㊁A F P-L3㊁H S P90α水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2肿瘤标志物A F P㊁A F P-L3和H S P90α的诊断H C C价值比较3种肿瘤标志物的R O C曲线分析结果显示,A F P+A F P-L3+H S P90α联合检测诊断H C C的曲线下面积(A U C)最大,高于各项指标单独检测㊂见表2㊁图1㊂在191例H C C患者中B C L C-A 期96例(50.26%),B C L C-B期52例(27.23%),B C L C-C期34例(17.80%),B C L C-D期9例(4.71%)㊂图1肿瘤标志物的A U C值比较2.3各肿瘤标志物对H C C患者B C L C分期的诊断能力比较血清A F P-L3诊断H C C患者B C L C-A期的A U C最大,高于其他指标㊂3个肿瘤标志物在B C L C-A期中H S P90α灵敏度最高,A F P-L3特异度最高,见表3㊂R O C曲线分析评估A F P㊁A F P-L3㊁H S P90α在确定H C C患者B C L C各分期与L C的诊断效率,A F P㊁A F P-L3㊁H S P90α诊断B C L C-D期的A U C大于B C L C-C期A U C;A F P㊁A F P-L3㊁H S P90α诊断B C L C-C期的A U C大于B C L C-B期A U C;A F P㊁A F P-L3㊁H S P90α诊断BC L C-B期的A U C大于B C L C-A期A U C,见图2㊂表1各组患者临床病理特征和肿瘤标志物水平比较项目合计(n=219)观察组(n=191)对照组(n=28)P 年龄(xʃs,岁)53.89ʃ12.3254.82ʃ12.2747.50ʃ10.940.02性别[n(%)]男182(83.11)158(82.72)24(85.71)<0.001㊃195㊃国际检验医学杂志2021年3月第42卷第5期I n t J L a b M e d,M a r c h2021,V o l.42,N o.5续表1 各组患者临床病理特征和肿瘤标志物水平比较项目合计(n =219)观察组(n =191)对照组(n =28)P女37(16.89)33(17.28)4(14.29)<0.001病因学[n (%)] H B V 93(42.47)82(42.93)9(32.14)<0.001 酒精76(34.70)64(33.51)13(46.43)<0.001 原因不明41(18.72)37(19.37)5(17.88)<0.001 H C V 9(4.11)8(4.19)1(3.57)<0.001实验室指标A L T (x ʃs ,U /L )71.87ʃ36.7171.55ʃ35.7274.06ʃ43.590.773 A S T (x ʃs ,U /L )49.00ʃ24.8447.25ʃ24.0060.92ʃ27.550.018 TB I L (x ʃs ,μm o l /L )25.42ʃ13.8224.09ʃ13.0434.46ʃ15.750.002 A L B (x ʃs ,g /L )39.97ʃ26.1440.83ʃ27.4634.07ʃ13.000.036肿瘤标志物[n g /m L ,M (P 25,P 75)] A F P45.42(9.64,1992.16)71.54(11.49,2295.16)14.91(7.05,32.83)<0.001 A F P -L 39.89(1.24,349.49)16.41(2.05,606.23)1.03(0.73,5.38)0.008H S P 90α94.01(49.30,177.60)100.40(53.10,195.60)55.03(38.16,90.98)<0.001表2 A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α诊断H C C 价值的R O C 曲线分析项目灵敏度(%)特异度(%)约登指数A U C (95%C I )标准误差PA F P61.9076.920.38830.721(0.663~0.774)0.0321<0.0001A F P -L 351.0591.270.42320.744(0.688~0.795)0.0301<0.0001H S P 90α50.0086.010.36010.676(0.616~0.731)0.0399<0.0001A F P +A F P -L 3+H S P 90α68.2586.110.54270.817(0.765~0.861)0.0266<0.0001表3 A F P ㊁A F P -L 3㊁H S P 90α诊断H C C 患者B C L C -A 分期的R O C 曲线分析项目灵敏度(%)特异度(%)约登指数A U C (95%C I )标准误差PA F P57.0782.140.39210.686(0.620~0.747)0.0400<0.0001A F P -L 339.2796.460.39270.703(0.638~0.763)0.0413<0.0001H S P 90α81.6850.000.31680.666(0.600~0.728)0.05440.0064注:A 为B C L C -A 期H C C 与L C 的R O C 曲线分析;B 为B C L C -B 期H C C 与L C 的R O C 曲线分析;C 为B C L C -C 期H C C 与L C 的R O C 曲线分析;D 为B C L C -D 期H C C 与L C 的R O C 曲线分析㊂图2 R O C 曲线分析3 讨 论慢性乙型肝炎被认为是L C 和H C C 的主要原因[9-10]㊂G I A N N I N I 等[11]研究了肝癌患者A F P 升高的决定因素,这项研究表明,病毒性感染与肝癌患者㊃295㊃国际检验医学杂志2021年3月第42卷第5期 I n t J L a b M e d ,M a r c h 2021,V o l .42,N o .5的A F P升高独立相关㊂本研究中,H C C患者与对照患者之间的感染可能是由H B V引起的㊂以前研究证实了A F P㊁A F P-L3作为检测H C C 的肿瘤标志物的价值,而且L C患者中A F P㊁A F P-L3的升高是发展为H C C的危险因素[12-14]㊂H S P90α被广泛识别为具有调节致癌蛋白的构象㊁稳定性和功能的作用,并且它参与细胞增殖㊁凋亡㊁细胞周期进程㊁迁移和侵袭,在H C C细胞㊁血清和组织中的高表达,与肝癌转移行为之间有一定的相关性[15]㊂本研究中发现A F P-L3是区分H C C和L C的最佳肿瘤标志物,与单独检测肿瘤标志物相比,A F P+ A F P-L3+H S P90α联合检测的诊断价值明显更高,可提高L C患者H C C的诊断准确性,与其他研究报道结果一致[16]㊂因此,推测血清A F P+A F P-L3+ H S P90α联合检测有助于区分诊断H C C和L C㊂本研究中联合检测诊断性能不高可能是与L C患者比较,且部分L C患者的A F P㊁H S P90α水平升高有关㊂本研究中,研究者重点比较3个肿瘤标志物对L C和B C L C-A期H C C的诊断能力,3个肿瘤标志物在B C L C-A期中H S P90α灵敏度最高,A F P-L3特异度最高,与先前的研究结果一致[5-6],A F P-L3水平能区分肝脏良性病变与H C C的B C L C-A期病变㊂此外,本研究分析了血清A F P㊁A F P-L3和H S P90α水平与B C L C分期比较,随着其B C L C分期发展,A U C 值越来越大,诊断能力越来越明显㊂近年来诊断H C C的肿瘤标志物较多,除了常见A F P㊁A F P-L3外,还有异常凝血酶原㊁骨桥蛋白等对其诊断有帮助[17]㊂文献[17]还建议在良性结节对H C C的鉴别诊断中,A F P-L3比单独使用A F P更有用,同时对于L C患者,建议采用动态C T或动态M R I 进行检测㊂本研究有一些不足:它为回顾性设计,数据在单个中心获得,研究人群小,入组患者病因学占比不同㊂A F P㊁A F P-L3和H S P90α肿瘤标志物联合检测可提高H C C诊断性能,在BC L C-A期A F P-L3是区分H C C和L C病变较好的指标,随着其B C L C分期的发展,肿瘤标志物A F P㊁A F P-L3和H S P90α的诊断能力越明显㊂参考文献[1]Y I N L,H E N,C H E N C,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f n o v e lb l o o d-b a s e d H C C-s p ec i f i cd i a g n o s t i c b i o m a r ke r sf o r h u-m a n h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].A r t i f C e l l s N a n o m e dB i o t e c h n o l,2019,47(1):1908-1916.[2]N I E N D O R F E,S P I L S E T H B,WA N G X,e t a l.C o n t r a s te n h a n c e d M R I i n t h e d i a g n o s i s of H C C[J].D i ag n o s t i c s(B a s e l),2015,5(3):383-398.[3]N I C O L I N I L A,O R S I A,T A T A R E L L I P,e t a l.A g l o b a lv i e w t o H B V c h r o n i c i n f e c t i o n:e v o l v i n g s t r a t e g i e s f o r d i-a g n o s i s,t r e a t m e n t a n d p r e v e n t i o n i n i mm u n o c o m p e t e n ti n d i v i d u a l s[J].I n t J E n v i r o n R e s P u b l i c H e a l t h,2019,16(18):3307.[4]B E N S O N A B,D'A N G E L I C A M I,A B B O T T D E,e t a l.N C C N g u i d e l i n e s i n s i g h t s:h e p a t o b i l i a r y c a n c e r s,v e r s i o n 1.2017[J].J N t l C o m p r C a n N e t w,2017,15(5):563-573.[5]L I U Y M,C A O Y,C A I W C,e t a l.C o m b i n e d d e t e c t i o n o fA F P-L3,G P73a n d T I P30e n h a n c e s d i a g n o s t i c a c c u r a c y f o r HB V-r e l a t e d c i r r h o s i s a n d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].J P a k M e d A s s o c,2019,69(9):1279-1286.[6]L I M T S,K I M D Y,HA N K H,e t a l.C o m b i n e d u s e o fA F P,P I V K A-Ⅱ,a n d A F P-L3a s t u m o r m a r k e r s e n-h a n c e s d i a g n o s t i c a c c u r a c y f o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a i n c i r r h o t i c p a t i e n t s[J].S c a n d J G a s t r o e n t e r o l,2016,51(3): 344-353.[7]F U Y,X U X,HU A N G D,e t a l.P l a s m a h e a t s h o c k p r o-t e i n90a l p h a a s a b i o m a r k e r f o r t h e d i a g n o s i s o f l i v e r c a n c e r:a n o f f i c i a l,l a r g e-s c a l e,a n d m u l t i c e n t e r c l i n i c a l t r i a l[J].E b i o M e d,2017,24(1):56-63.[8]T E L L A P U R I S,S U T P H I N P D,B E G M S,e t a l.S t a g i n g s y s t e m s o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a:a r e v i e w[J].I n d i a n JG a s t r o e n t e r o l,2018,37(6):481-491.[9]刘熙称,王艺颖,童曼曼,等.肝细胞癌早期诊断中的生物标志物[J].临床肝胆病杂志,2021,37(1):176-179.[10]K I M D W,T A L A T I C,K I M R.H e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a(H C C):b e y o n d s o r a f e n i b-c h e m o t h e r a p y[J].J G a s t r o i n t-e s t O n c o l,2017,8(2):256-265.[11]G I A N N I N I E G,S AMM I T O G,F A R I N A T I F,e t a l.D e-t e r m i n a n t s o f a l p h a-f e t o p r o t e i n l e v e l s i n p a t i e n t s w i t hh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a:i m p l i c a t i o n s f o r i t s c l i n i c a l u s e[J].C a n c e r,2014,120(1):2150-2157.[12]P A R K S J,J A N G J Y,J E O N G S W,e t a l.U s e f u l n e s s o fA F P,A F P-L3,a n d P I V K A-Ⅱ,a n d t h e i r c o m b i n a t i o n s i nd i a g n o s i n g he p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].M e d i c i n e(B a l t i-m o r e),2017,96(11):5811.[13]Q I F,Z HO U A,Y A N L,e t a l.T h e d i a g n o s t i c v a l u e o fP I V K A-Ⅱ,A F P,A F P-L3,C E A,a n d t h e i r c o m b i n a t i o n s i n p r i m a r y a n d m e t a s t a t i c h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J].JC l i n L a b A n a l,2020,34(5):23158.[14]B E S T J,B I L G I H,H E I D E R D,e t a l.T h e G A L A D s c o-r i n g a l g o r i t h m b a s e d o n A F P,A F P-L3,a n d D C P s i g n i f i-c a n t l y i m p r o v e sde t e c t i o n of B C L C e a r l y s t ag eh e p a t o c e l-l u l a r c a r c i n o m a[J].Z G a s t r o e n t e r o l,2016,54(12):1296-1305.[15]Z HO U Y,D E N G X,Z A N G N,e t a l.T r a n s c r i p t o m i c a n dp r o t e o m i c i n v e s t i g a t i o n o f H S P90αa s a p o t e n t i a l b i o m a r-k e r f o r H C C[J].M e d S c i M o n i t,2015,21(1):4039-4049.[16]W E I W,L I U M,N I N G S,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e o f p l a s-m a H S P90αl e v e l s f o r d e t e c t i o n o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o-m a[J].B M C C a n c e r,2020,20(1):6.[17]B A L A C E A N U L A.B i o m a r k e r s v s i m a g i n g i n t h e e a r l yd e t e c t i o n o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a a n d p r o g n o s i s[J].W o r l d J C l i n C a s e s,2019,7(12):1367-1382.(收稿日期:2020-05-25修回日期:2021-01-08)㊃395㊃国际检验医学杂志2021年3月第42卷第5期I n t J L a b M e d,M a r c h2021,V o l.42,N o.5。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
白的表 达 。 果 ： Ｐ蛋 白在 肝 癌 组 织 中表 达 的 阳性 率 为 ７ ， 旁 组 织 中 １ ； Ｐ蛋 白 结 ＡＦ Ｏ 癌 ６ ＡＦ 表 达 与 Ｐ Ｃ— ｃ蛋 白表 达 呈 正 相 关 ； Ｐ ∞、 ｍｙ 与 ¨和 ｎ ３ 蛋 白表 达 呈 负相 关 。 ｍ２ Ｈ ＿ 结论 ： Ｐ基 因 ＡＦ
性 对 照结 果 阳 性 。
陕西 医学杂志 ２０ ０ ２年 ９月 第 ３ １卷 第 ９ 期
抑 癌 基 因 Ｐ¨及 ｎ ３ 在 动 物 实 验 中 与 ｍ２ Ｈ ＿
ＡＦＰ 基 因 的 关 系 尚 未 见 报 道 ， 们 蛋 白 之 间 的 关 他
织 胞 浆 内 ， 弥 漫 、 状 分 布 ； Ｐ、 ｍＹ 蛋 白 位 呈 灶 ＡＦ ｎ 。 Ｈ
于 肝 癌 细 胞 及 癌 旁 组 织 胞 浆 内 ， 弥漫 性 ， 色 较 呈 染
维普资讯
７４ ７ 淡 ； — ｃ蛋 白位 肝 癌 及 癌 旁 组 织 胞浆 内 ， 核 内 Ｃ ｍｙ 胞 也 可 见 到 ， 弥 漫 性 。实 验 阴 性 对 照结 果 阴性 ， 呈 阳
白在 癌 组 织 中 的 阳 性 率 分 别 为 ７ 、 ２ 、 ２ 、 Ｏ ３ ２ ２ 和 ６ ， 蛋 白 在 癌 旁 组 织 中未 见 表 达 ， Ｏ Ｏ Ｐ。 余
＊西 安 市 临 潼 区 人 民 医 院
有 的 呈 散 在 性 ； ¨ 白定 位 于 肝 癌 细 胞 及 癌 旁 组 Ｐ 蛋
在 肝 癌 发 生 中起 重要 作 用 ， Ｐ基 因与 Ｐ 、 ¨、 ｍ２ Ｈ Ｃ ｍｙ ＡＦ ∞ Ｐ ｎ ３ 、 — ｃ基 因之 间 关 系密切 。 ＿
主题 词 肝 肿 瘤／ 疫 学 甲胎 蛋 白类 ／ 疫 学 致 癌 基 因／ 疫 学 免 免 免
我们 应用 免疫 组化法 对西 安地 区 ５ Ｏ例 原 发 性 肝 癌 （ ＨＣ） 本 中 ＡＦ 、 船 Ｐ ｎ ３ 、 — Ｐ 标 Ｐ Ｐ 、 ¨、 ｍ２ Ｈ１ Ｃ ＿ ｍｙ ｃ基 因 的 表 达 进 行 了检 测 ， 探 讨 了 ＡＦ 并 Ｐ基 因
性信号 的细胞＞１ ０个 即 为 阳性 。 计 学 分 析 采 用 统
检验 。
结 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１ Ａ ＦＰ、Ｐ韶 Ｐ¨、 ｍ２＿ 和 Ｃ— ｃ蛋 白 的 ｎ ３Ｈ１ ｍｙ
．
检 测 结 果 见 表 １ 。
表 １ ＨＣＣ及 其 癌 旁 组 织 中 ＡＦ ｐ ３Ｐ 、 ｍ２ Ｈ Ｃ ｍｙ Ｐ、 ｓ ¨ ｎ ３ 和 — ｃ蛋 白表 达 及 阳性 率 （ ） ． ＿
摘 要 目的 ： 究肝 细 胞 癌 中 ＡＦ 研 Ｐ蛋 白表 达 与 Ｐ Ｐ ｎ ３ 、 ｃ表 达 的 关 系 弱、 ¨、 ｍ２ Ｈ Ｃ ｍｙ ＿
及 意 义 。方 法 ： 用免 疫 组 织化 学方 法检 测 ５ ０例 肝 癌 组 织 中 ＡＦ Ｐ Ｐ¨ ｎ ３ 、 — ｃ蛋 Ｐ、 弱、 、 ｍ２ Ｈ１Ｃ ｍｙ
与它们 之间的关 系。 材 料 与 方 法
克 隆 ｎ ３Ｈ 体 均 为 北 京 中 山 生 物 技 术 有 限 公 ｍ２ ＿ 抗
司 产 品 ； Ｃ试 剂 盒 为 美 国 Ｖｅ ｔｒ公 司 产 品 ； ， ＡＢ ｃｏ ３ ３二 氨 基 联 苯 胺 （ ＤＡＢ） 华 美 生 物 工 程 公 司 产 为
＊括 号 内 为 阳性 率
表 １显 示 ， Ｐ、 弱 Ｐ ｎ 。 和 Ｃ ｍｙ ＡＦ Ｐ 、 ¨、 ｍ Ｈ１ — ｃ蛋
在 癌 旁 组 织 的 阳 性 率 分 别 为 １ 、 ８ 、 ２ 和 ６ ５ ５ ％
４ 。Ｐ 。 白 定 位 于 肝 癌 细 胞 核 内 ， 的 呈 巢 状 ， ６ 蛋 有
的 可靠 性 和 准 确 性 。
１ 标 本 收 集 本 院 近 ５年 手 术 肝 癌 标 本 ５ Ｏ例 ， 病 理 检 查 证 实 每 例 均 带 有 癌 旁 组 织 。术 经 前 未 经 任 何 放 疗 或 化 疗 。男 ４ ５岁 ， ５例 ， 龄 女 年
３～７ １ Ｏ岁 ， 均 年 龄 ４ 平 ８岁 。ｓ Ｐ ４ ０ ｇ ｍｌ ＡＦ ≥ ０ ｎ ／ 者
４ 阳 性 信 号 的 判 定 及 结 果 分 析 以 细胞 核 或 （ ） 胞浆 有 明确棕 黄或 棕褐 色为 阳性细胞 ， 和 细
所 有 切 片 由 两 人 分 别 观 察 着 色 细 胞 视 野 ， 达 阳 表
３ ６例 ， ７ 。标 本 均 经 １ 福 尔 马 林 固 定 ， 占 ２ Ｏ 常 规 脱 水 ， 蜡 包 埋 ， ＃ 连 续 切 片 ， 别 用 于 ＨＥ 石 ５ｍ 分 染 色 和 免 疫 组 织 化 学 染 色 。正 常 肝 组 织 来 源 于肝 外伤手术 。 ２ 免 疫 组 织 化 学 方 法 单 克 隆 Ｐ 。 体 抗 （ Ｏ一 ） ＤＡＫＯ 公 司 产 品 ； 克 隆 ＡＦ 抗 体 、 Ｄ ７为 单 Ｐ 兔 抗人 Ｐ ¨多 克 隆 抗 体 、 克 隆 Ｃ ｍｙ 单 — ｃ抗 体 及 单
品 。 免 疫 组 织 化 学 染 色 采 用 ＡＢ 法 。 Ｃ
３ 对 照 设 置 用 已知 阳 性 组 织 切 片 做 阳性 对 照 ， 性 对 照 是 用 Ｐ Ｓ代 替 第 一 抗 体 ， 代 对 阴 Ｂ 替 照 是 用 正 常 血 清 代 替 第 一 抗 体 ， 确 保 实 验 结 果 以
维普资讯
陕西 医 学 杂 志 ２ ０ ０ ２年 ９月第 ３ １卷 第 ９期
肝 细 胞 癌 中 ＡＦ 蛋 白表 达 与 Ｐ
Ｐ弱、 ６ｎ ３Ｈ１Ｃ— ｃ蛋 白表 达 的 关 系 及 意 义 Ｐ１ ｍ２ ＿ 、 ｍｙ
西 安 交 通 大 学 第 二 医院 普 通 外科 （ 安 ７ ０ ０ ） 刘 清 峰 周 晓 峰 西 １ ０ ４ 刘 效恭 李 国威 王 英