精准时代下NSCLC化疗的临床实践共38页文档
临床应用论文：紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗NSCLC的临床应用
临床应用论文：紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗NSCLC的临床应用[摘要] 目的观察紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗nsclc 的疗效。
方法入组不能手术的中晚期nsclc126例，随机分为两组。
序贯组66例，化疗2周期后再行放疗；同步组60例，放化疗同时进行。
化疗采用紫杉醇加顺铂方案，放疗剂量66.0～70.0gy。
结果序贯组和同步组的总有效率分别为42.4％、70.0％，差异有统计学意义(p0.05)。
见表1。
1.2 治疗方法两组患者放疗均采用直线加速器6mv和15mvx线，常规剂量分割，1.8～2.0gy／次，1次／d，5次／周，临床靶区包括原发病灶、相应纵隔及锁骨上淋巴引流区，总剂量66.0～70.0gy。
序贯组化疗用紫杉醇135～175mg ／m2、顺铂80mg／m2，在放疗前化疗2个周期。
同步组小剂量化疗用紫杉醇60mg或90mg、顺铂30mg，在放疗开始时同步进行，1次／周，共用4～5次。
化疗前常规使用5一ht 受体拮抗剂预防呕吐，应用紫杉醇时采用静脉缓慢滴注至少3h，并在输入紫杉醇前12、6h分别口服地塞米松10mg，30min 前肌肉注射苯海拉明50mg，静脉滴注西米替丁300mg。
表1同步组和序贯组患者的临床资料例1.3 疗效及毒副反应评价疗效按who实体瘤疗效评价标准：1)完全缓解(cr)：肿瘤完全消失并维持4周以上；2)部分缓解(pr)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小>50％并维持4周以上；3)稳定(nc)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小<50％或增大<25％；4)进展(pd)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积增大≥25％或出现新病灶。
以(cr+pr)计算总有效率。
放疗毒副反应评价参照rtog和eortc放疗毒副反应评价标准，化疗毒副反应评价参照who标准。
1.4 统计学处理采用spss13.0统计软件进行统计学分析，计数资料比较采用检验，生存率、中位生存时间计算采用kaplan-meier法，比较采用log rank检验。
晚期非小细胞肺癌化疗
晚期NSCLC一线化疗
化疗方案如何选？那个更有效？ 下面的临床询证研究
NSCLC一线化疗
临床试验： 一项著名的美国东部肿瘤协作组（ECOG）1594研究纳 入了1207例ⅢB/Ⅳ期NSCLC。 分四组： 紫杉醇 135mg/m2 d1+顺铂 75mg/m2 d2 顺铂 100mg/m2 d1+吉西他滨1000mg/m2 d1、8、 15 多西他赛 75mg/m2 d1+顺铂 75mg/m2 d1 紫杉醇 225mg/m2 d1+卡铂 AUC=6 d1
PD
晚期肺癌是不可治愈的疾病 为什么要进行二线治疗？
NSCLC二线治疗
24
NSCLC二线化疗
NSCLC二线化疗
药物 多西他赛 培美曲塞 吉西他滨
二线化疗常用方案
剂量（mg/m2） 给药途径 给药时间
75
静脉滴注 第1天
周期 3周
500 1000~1250
静脉滴注 静脉滴注
第1天
3周
第1天、第8天 3周
Ⅳ 期无驱动基因、鳞 癌一线治疗：PS=0~1 1、含顺铂或者卡铂的联合 或多西他赛 或吉西他滨 或紫杉醇 2、含奈达铂双药：奈达铂+多西他赛 3、不含铂的双药联合
吉西他滨+多西他赛 ；吉西他滨+长春瑞滨 4、帕博利珠单抗单药 5、帕博利珠+紫衫/白蛋白紫衫+铂类
CSCO指南复习
Ⅳ 期无驱动基因、鳞 癌一线治疗： PS=0~2 纳武利尤单抗 或多西他赛
过去，不能手术的晚期NSCLC化疗是令人失望 的。
NSCLC化疗的回顾
2、化疗的地位： 正确的选化疗较支持治疗能够延长晚期NSCLC患者的
生存时间。
NSCLC辅助及晚期化疗
晚期NSCLC的化学治疗
问题2：化疗能否缓解病人的症状和提高生活质量
晚期NSCLC的化学治疗
疾病特异性症状(Disease Specific Symptom, DSS): 咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛等症状
疾病非特异性症状(Disease non-specific Symptom, DNSS): 活动状态下降(PS)、体重下 降、食欲下降等症状
问题：化疗能否缓解病人的症状和提高生 活质量?
答案：Yes. 获益：90年代方案
DSS：60%的病人得到缓解 PS：1/3病人改善 1/3病人保持不变
晚期NSCLC的化学治疗
两药方案优于单药 三药与两药方案的生存期相似但毒性增加
新药+铂类>旧药+铂类方案 获益：
有效率提高20%(25% Vs 40-50%) 平均中位生存期延长2-3个月(6月 Vs 9月) 1年生存率提高10-15%(25% Vs 40%)
2/1
0/0
5/2
Renal
3/0
6/2
3/0
Company Confidential
SWOG 594 Scagliotti et al
ECOG 1594 - Toxicities (G3/4 %)
TC GC
TxC TCb
Neutropenia
18/57 24/39 21/48 20/43
Thrombocytopenia
4/2
22/28 2/1
600,000 500,000 400,000 300,000 200,000 100,000
0
332,286 261,839
男
2000
2005
497,908 381,487
白蛋白紫杉醇在NSCLC领域临床研究
研究结果
中位给药周期数量
白蛋白结合型紫杉醇300mg/m2，卡铂AUC=6，贝 伐单抗15mg/kg
4
PR CR
RR (PR + CR)
31% 0
31%
SD ≥16 周
54%
DCR 中位PFS， 月
95% CI
85%(31%+54%) 9.8
月
白蛋白紫杉醇组对比紫 杉醇组，PFS及OS延长 但无统计学差异
白蛋白紫杉醇组显著延长北美、大于 70岁以上患者的OS
Socinski MA et al. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2055-62.
安全性
最常见的≥3级的不良事件
AE
血液学AE 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 中性粒细胞减少性发热
评价标准
两制剂的Cmax、AUC0-∞和AUC0-t的对数转化形式的比的90%置信区间 在80%-125%等效区间内，认为两
2016年3月1日至5月24日，共纳入40例转移性乳腺癌患者
与原研药生物等效
总紫杉醇平均浓度-时间图
克艾力®
游离紫杉醇平均浓度-时间图
分层因素: • 组织学 (鳞癌 vs 非鳞癌)
主要研究终点:
• 独立放射学评价基于RECIST标准的客观缓解率ORR（
CR+PR） 次要研究终点: • PFS 及OS(治疗后随访18个月) • 安全性 （NCI CTCAE v3）
疗效
总体人群 ORR： TP VS GP 52% VS 27% P<0.001 TP组明显优于GP组
中华医学杂志
局部晚期非小细胞肺癌(nsclc)患者同步或序贯放化疗的疗效和不良反应分析
组，实施序贯放化疗的 ３３ 例患者为对照组，对比两组患者治疗效果及不良反应发生情况。结果 ：研究组患者临床治疗有效率高于对
照组，不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。结论 ：ＮＳＣＬＣ 患者临床治疗中同步放化疗的治疗效果明显好
于序贯放化疗，且患者治疗后不良反应发生率更低，治疗安全性更高，值得推广应用。
使用实体瘤疗效评价标准 ( RECIST) 对两组患者之治疗效果进行 评价 [3]，分别为完全缓解、基本缓解、稳定以及进展，分组计算治疗总 有效率后进行组间对比，总有效率 = 完全缓解率 + 基本缓解率 ；统计 两组患者放化疗治疗后不良反应发生情况，分别统计患者白细胞下降、 放射性肺损伤以及放射性食管炎不良反应的发生率后进行组间对比。 1.4 统计学处理
两组数据由 SPSS20.0 软件分析、整理，检验定数资料用 x2，描述 用百分比（%）；当 P ＜ 0.05，说明统计学意义成立。
2 结果
2.1 对比两组患者放化疗后临床治疗效果
研究组患者临床治疗有效率为 63.64%，对照组患者临床治疗有效
率为 30.30%，研究组患者放化疗治疗后治疗有效率明显高于对照组，
级
33 10（30.30） 0（0.00） 8（24.24） 0（0.00） 6（18.18） 0（0.00）
33 14（42.42） 4（12.12） 13（39.39） 5（15.15） 13（39.39） 2（3.06）
3.969
6.346
4.785
0.046
0.012
0.029
3 讨论
放疗治疗和化疗治疗联合应用的治疗方式在 NSCLC 患者临床治 疗中的应用效果明显好于单独实施放疗治疗或者化疗治疗，能够在化 疗治疗杀死癌细胞的基础上，通过放疗治疗抑制癌细胞再生和进一步 发展，能够极大的提升放射治疗的敏感优势 [4]。放化疗联合治疗在临 床中的应用也有多种选择，其中使用较为广泛的主要是同步治疗以及 序贯治疗，二者相对比来看，同步放化疗治疗方案的实施能够有效提 升疾病的控制率，延长患者的生存时间，提高治疗效果，能够在增强 对主要病灶消除治疗的基础上对转移扩散的小病灶进行消除治疗，能 够同时完成大范围的肿瘤清除 [5]，降低远处转移的发生率，能够降低 长时间反复放化疗对患者造成的刺激，缩短治疗及恢复时间，提升患 者的耐受性，提升放化疗效果。本次研究中，研究组患者临床治疗有 效率（63.64%）明显高于对照组（30.30%），且治疗后白细胞下降、放 射性肺损伤以及放射性食管炎受损程度以及受损例数均少于对照组， 差异对比均有统计学意义（P ＜ 0.05），可见，NSCLC 患者治疗中同步 放化疗的治疗效果明显好于序贯放化疗，能够有效提升治疗速度，缓 解患者各类临床症状及痛苦，且治疗中能够降低各类不良反应的发生 率，提升治疗安全性。综上可知，局部晚期非小细胞肺癌患者临床治 疗中同步放化疗的治疗效果明显好于序贯放化疗，且患者治疗后不良 反应发生率更低，治疗安全性更高，值得推广应用。
晚期NSCLC老年患者化疗进展回顾与临床优化
部分老年肺癌患者治疗过度
晚期老年患者接受化疗 vs. 不接受化疗 毒性反应发生率 化疗组 vs. 安慰剂组 31.5% vs. 13.5%
IFCT-0501：毒性相关死亡事件发生率约5%
Kale MS,et al.Am J Clin Oncol 2015 Quoix E,et ncet 2011;378:1079-1088
晚期NSCLC老年患者如何进行治疗前评估
Gridelli et al, 2011 ASCO Educational Book.
NSCLC老年患者评估体系--CGA
CGA（Comprehensive Geriatric Assecssment，老年综合评估体系），是 一种涉及多学科、全方位的诊断过程，以确定老年人群所具有的能力和存在的 问题。 意义：通过全方位的诊断来制定个体化的预防保健、疾病诊治、康复护理、 照护计划与长期随访措施，使老年人保持良好的健康状态，提高生活质量。
20世纪30年代末
英国米德尔塞克斯医院Marjory Warren首先应用于临床实践
20世纪70年代
近 一 个 世 纪 的 发 展
开始应用于退伍军人医院，并逐渐推广到社区服务中 CGA由美国国家健康研究院发起并制定 国内开始有关CGA的研究 在老年医学的各个领域被广泛应用
1987年
1993年
今天
J Clin Oncol 25:1824-1831, 2007 张孔雁, 等. 承德医学院院报 2016; 33(1): 56-59.
研究者
Jackman Lilenbaum INVITE
药物
厄洛替尼 厄洛替尼 吉非替尼
No. 年龄
80 52 97 &g4 3.1
DCR (%)
同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察论文
同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察【摘要】目的探讨多西他赛配伍顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（nsclc）的疗效及预后。
方法选取2006年2月——2008年12月我院不能手术ⅲa-ⅲb期nsclc患者70例，双盲法随机分为观察组（同步放化疗组）和对照组（单纯放疗组）各35例，两组均给予常规三维适形放疗。
观察组在放疗时同步予多西他赛（20mg/m2）配伍顺铂（30mg/m2）化疗，每周1次，连用5-6次。
观察两组疗效、生存率及不良反应。
结果观察组治疗总有效率（65.71%）显著优于对照组（40.00%），p0.05。
结论多西他赛配伍顺铂同步放化疗治疗局部晚期nsclc疗效显著，毒副作用少，值得临床进一步研究推广。
【关键词】晚期；非小细胞肺癌；多西他赛；顺铂；同步放化疗；疗效非小细胞肺癌（nsclc）是临床最常见的恶性肿瘤之一[1]。
对于已失去手术机会的晚期nsclc患者，放疗是重要的治疗手段。
但单纯放疗的疗效并不理想，报道显示[2]其5年生存率仅为5%-10%。
近期有研究表明，同步放化疗可显著提高晚期nsclc的局部控制率和生存率。
我科自2005年2月——2008年12月采用三维适形放疗联合多西他赛配伍顺铂同步治疗70例局部晚期nsclc患者，取得较满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法1.1 对象标准①入选标准[2-3]：经病理组织学检查确诊为ⅲa-ⅲb期nsclc，符合国际抗癌联盟1997年分期标准；无胸膜受侵或胸腔渗出；卡氏评分（kps）≥70分；预计生存期≥3个月；年龄30-75岁；既往无放化疗及分子靶向治疗史，均为首次治疗。
②排除标准[3]：活动性感染；中枢神经系统转移；血常规、心、肝、肾功能异常；明显器质性病变；放化疗禁忌证；第二肿瘤；妊娠、哺乳期者；严重慢性支气管炎；中途退出治疗者。
1.2 分组情况采用双盲法将70例不能手术的局部晚期nsclc患者随机分为观察组和对照组各35例。
EGFR突变阳性晚期NSCLC的精准治疗PPT教案
第7页/共37页
Tony Mok et al N Engl J Med 2009
第一代TKI一线治疗EGFR基因突变阳性患者的疗效
研究
N (EGFR m+)
EGFR突变类型
ORR (%)
PFS (月)
HR PFS
IPASS
261
19Del/L858R + other (8%)
71.2 vs 47.3
EB联合：厄洛替尼 150mg qd
P
+贝伐珠单抗 15mg/kg q3w (n=75)
D
− 外显子19缺失
R
− 外显子21 L858R突
变 • ≥20岁
E单药：厄洛替尼 150mg qd
P
• PS 0-1
(n=75)
D
• 无脑转移
主要终点：PFS (RECIST v1.1，独立审查) 次要终点：OS、肿瘤缓解、QoL、安全性 探索性终点：生物标记物评估 分层因素：性别、吸烟史、临床分期、EGFR突变类型
亚洲 (n=1482)
其他, 20%
EML4-ALK, 5%
MET, 5% BRAF,
1%
PIK3CA , 1%
RET, 1%
ROS1, 1% HER2, 3%
KRAS, 5%
EGFR 55%
PIONEER Study Group, J Thoracic Oncol 2013.
Wu YL, et al. 2012 PLoS ONE 7(6): e40109.
第8页/共37页 Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013
在NCCN指南中，单药TKI被列为EGFR敏感突变晚 期NSCLC患者的一线标准治疗