三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗:现状与未来

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TAC新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后

TAC新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后
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【 要 】 目的 探讨 T C新 辅助化疗 方案治疗 三 阴性 乳腺癌 的临床疗效 。 法 对接受 4 摘 A 方 ~
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徐伟 ,唐平 章 ,李 正江 .甲状 腺 癌局 部切 除 术后 再
手 术 的 探讨 [ ] J .中华 肿 瘤 杂 志 ,0 2 2 ( ) 15 2 0 ,4 2 : 8 —
1 7. 8
Ca t s o MR , G a i r h r H.C ni u n o t v r is i h b o t ig c n r e se n t e n o
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乳腺癌三阴术后治疗方案

乳腺癌三阴术后治疗方案

一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。

乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗等。

三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,约占乳腺癌患者的15-20%。

由于三阴乳腺癌缺乏特异性靶向治疗药物,治疗难度较大。

本文将对三阴乳腺癌术后治疗方案进行探讨。

二、治疗方案1. 手术治疗(1)保乳手术:对于早期三阴乳腺癌患者,可考虑保乳手术,包括肿瘤切除、周围组织切除及腋窝淋巴结清扫。

术后需进行放疗,以降低复发风险。

(2)改良根治术:对于中晚期三阴乳腺癌患者,通常需进行改良根治术,包括肿瘤切除、周围组织切除、腋窝淋巴结清扫及乳腺切除术。

2. 放疗治疗(1)术后放疗:对于保乳手术后的患者,术后放疗可降低局部复发风险。

放疗剂量通常为50-60 Gy。

(2)辅助放疗:对于根治术后的患者,根据具体情况可考虑辅助放疗,以降低远处转移风险。

3. 化学治疗(1)新辅助化疗:对于可手术切除的三阴乳腺癌患者,新辅助化疗可缩小肿瘤体积,提高手术切除率。

化疗方案通常为蒽环类药物联合紫杉类药物。

(2)辅助化疗:对于术后患者,辅助化疗可降低复发风险。

化疗方案与新辅助化疗类似。

4. 内分泌治疗三阴乳腺癌缺乏雌激素受体和孕激素受体,因此内分泌治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。

但对于激素受体阳性的患者,内分泌治疗可作为辅助治疗手段。

5. 靶向治疗三阴乳腺癌缺乏HER2过度表达,因此靶向治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。

但对于HER2阳性的患者,靶向治疗可作为一种辅助治疗手段。

6. 综合治疗对于三阴乳腺癌患者,综合治疗是提高生存率的关键。

以下是一些建议:(1)定期复查:术后患者应定期进行复查,包括乳腺超声、乳腺钼靶、胸部CT等,以监测病情变化。

(2)心理支持:乳腺癌患者常伴有心理负担,家属和医护人员应给予患者足够的关爱和支持。

三阴型乳腺癌治疗方案

三阴型乳腺癌治疗方案

一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在我国呈逐年上升趋势。

根据肿瘤细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,乳腺癌可分为多种亚型。

其中,三阴型乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌亚型。

由于其特殊的生物学特性,三阴型乳腺癌的预后较差,治疗难度较大。

本文将针对三阴型乳腺癌的治疗方案进行探讨。

二、三阴型乳腺癌的治疗原则1. 个体化治疗:根据患者的年龄、身体状况、肿瘤分期、基因突变等情况,制定个体化的治疗方案。

2. 综合治疗:综合运用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段,提高治疗效果。

3. 早期诊断、早期治疗:三阴型乳腺癌的预后较差,应尽早诊断、尽早治疗。

4. 持续治疗:乳腺癌治疗是一个长期过程,患者需坚持治疗,定期复查。

三、三阴型乳腺癌的治疗方案1. 手术治疗(1)乳腺切除术:适用于早期、单侧乳腺癌患者。

(2)乳腺癌改良根治术:适用于局部晚期、双侧乳腺癌患者。

(3)乳腺癌保乳手术:适用于早期、肿瘤较小、切缘阴性、无远处转移的患者。

2. 放疗治疗(1)术前放疗:对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者,术前放疗可降低肿瘤负荷,提高手术切除率。

(2)术后放疗:对于局部晚期、切缘阳性、肿瘤侵犯周围组织或存在高危复发风险的患者,术后放疗可降低局部复发风险。

3. 化学治疗(1)新辅助化疗:对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者,新辅助化疗可降低肿瘤负荷,提高手术切除率。

(2)辅助化疗:对于早期、切缘阴性、肿瘤较小、无远处转移的患者,辅助化疗可降低远处转移风险。

(3)解救化疗:对于复发或转移性三阴型乳腺癌患者,解救化疗可缓解症状,延长生存期。

4. 内分泌治疗由于三阴型乳腺癌缺乏ER、PR等内分泌受体,内分泌治疗对三阴型乳腺癌的效果有限。

三阴乳腺癌 治疗方法

三阴乳腺癌 治疗方法

三阴乳腺癌治疗方法三阴乳腺癌是指雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和人表皮生长因子受体二阴性的乳腺癌。

它是一种较为罕见的乳腺癌亚型,但却具有高度恶性和易转移的特点,其治疗较为棘手。

本文将详细介绍三阴乳腺癌的治疗方法。

1. 外科手术: 外科手术通常是三阴乳腺癌的首选治疗方法,目的是通过切除乳房中的肿瘤组织,达到根治或辅助治疗的目的。

外科手术的常见方式包括乳腺保留手术和乳腺切除手术。

对于早期三阴乳腺癌,乳腺保留手术通常是首选,可以保留乳房的外形和功能;而对于晚期病例或肿瘤较大者,乳腺切除手术通常会被采用。

手术后通常还会进行淋巴结清扫,以评估淋巴结的转移情况。

2. 放射治疗: 放射治疗是一种常用的三阴乳腺癌辅助治疗手段。

通过使用高能X 射线或粒子束,放射治疗可以破坏肿瘤细胞的DNA结构,促进肿瘤细胞死亡。

放射治疗通常在手术后进行,可减少肿瘤复发和转移的风险。

放射治疗还可以用于缓解疼痛和控制晚期三阴乳腺癌的症状。

3. 化学疗法: 化疗是三阴乳腺癌治疗的关键,因为这种癌症缺乏对激素的敏感性,不能通过激素治疗来抑制其生长。

化疗通常通过静脉输注的方式给予患者多种药物,包括多西他赛、顺铂、卡铂等。

这些药物可以杀死癌细胞或抑制其生长和分裂,从而阻止癌症的进展。

化疗通常在手术前、手术后或作为辅助治疗进行。

4. 靶向治疗: 靶向治疗是一种通过抑制癌细胞内部的特定信号通路或蛋白质来治疗癌症的方法。

对于三阴乳腺癌患者,一些细胞因子受体抑制剂或酪蛋白激酶抑制剂可以作为靶向治疗的选择。

例如,帕博利珠单抗、依泊利替尼等靶向治疗药物可以抑制人表皮生长因子受体的活性,从而阻断癌细胞的生长和扩散。

5. 免疫治疗: 免疫治疗是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞的方法。

在三阴乳腺癌的治疗中,免疫检查点抑制剂通常被使用。

这些药物可以阻断肿瘤细胞释放的抑制性信号,从而激活免疫细胞攻击和杀死癌细胞。

然而,目前仍需要进一步的研究来确定免疫治疗在三阴乳腺癌中的作用和效果。

三阴型乳腺癌的治疗进展

三阴型乳腺癌的治疗进展

三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均表达阴性,具有较高的侵袭性和恶性程度。

过去的治疗方法主要以手术和化疗为主,但随着科学技术的不断进步,针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。

手术治疗:传统上,三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。

然而,随着医学技术的进步,手术方式也在不断改进。

例如,保乳手术和乳房重建手术的应用,可以在保证治疗效果的同时,提高患者的生活质量。

化疗:化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。

近年来,新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。

例如,添加新型靶向药物和免疫药物,以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。

靶向治疗:针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点,开发出了一系列靶向药物,如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。

这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移,提高患者的生存率。

免疫治疗:免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。

通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,可以达到长期控制肿瘤的目的。

在三阴型乳腺癌中,免疫治疗也取得了一定的进展,如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

联合治疗:随着多种治疗方法的不断发展,联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。

例如,手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等,可以综合发挥各种治疗手段的优势,提高治疗效果。

由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异,因此制定个体化的治疗策略至关重要。

通过基因检测、分子分型等手段,可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果,从而制定出最合适的治疗方案。

针对患者的具体情况,还可以开展临床试验和其他研究项目,探索新的治疗方法。

三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。

传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。

通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段,可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。

三阴乳腺癌新辅助化疗进展

三阴乳腺癌新辅助化疗进展

H E R一 2高表 达 型乳 腺 癌 , 6 2名 ( 5 8 %) 为l u m i n a l 型
乳 腺癌 。在 经过 A C方 案 新 辅 助化 疗 后 , 3种 肿 瘤 的
临床完全 缓解 率分 别为 8 5 %、 7 0 %及 4 7 %, 病 理完 全
缓 解率 分别 为 2 7 %、 3 6 %及 7 % 。虽然 b a s a l — l i k e型

试 验 。术 前新 辅助 化 疗 在 三 阴型 乳 腺 癌 的整 个 治 疗
过 程 中具 有非 常 重要 的作 用 。 贝伐 单 抗 和抗 代 谢 药 物 卡培他 滨 和吉西 他 滨 联合 紫 杉 醇 类 药物 已被 证 明 能 改善 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 疗 效 , 但 病 理 完 全 缓 解 ( p C R) 及保 乳率 有 限 , 尤 其 是具 有 肿 块 大 、 激 素 受 体 阴性 、 扪 及肿 大淋 巴结 、 前 哨淋 巴结 活 检 阳性 特 征 的 初治 H E R一 2阴性乳 腺癌 患者 。 因此 , 三 阴型乳 腺 癌

细 胞毒 药物 与三 阴乳腺 癌新 辅助化 疗
差, P值 分 别 为 0 . 0 4及 0 . 0 2 。而 b a s a l —l i k e型 及
H E R一 2高 表达 型乳腺 癌 经治 疗后 出现 高复 发 、 预 后
多西 紫 杉 醇与 卡铂 为 基 础新 辅 助 化疗 与 三 阴乳 腺癌 的反应 。研 究 表 明 , T C方 案 组 合 是 三 阴乳 腺 癌

2高 表达 型乳腺 癌 患 者相 对 于 l u m i n a l 型及 n o r m a l l i k e型乳腺 癌 对 含 紫 杉 醇及 蒽环 类 的新 辅 助 化 疗

带你了解三阴性乳腺癌病理特征及治疗赵茜

带你了解三阴性乳腺癌病理特征及治疗赵茜

带你了解三阴性乳腺癌病理特征及治疗赵茜发布时间:2023-07-06T06:22:04.080Z 来源:《健康世界》2023年9期作者:赵茜[导读]上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院病理科 200011对于乳腺癌,我们都知道其是一种恶性肿瘤,据相关研究表明,80%~90%的乳腺癌是三阴性乳腺癌。

患三阴性乳腺癌机率最高的人群是一些年轻女性以及非裔美洲人,该病的复发率和转移率均较高,复发高峰期为1-3年,死亡高峰期为5年内。

那什么是三阴性乳腺癌?三阴性乳腺癌的病理特征又是什么?如何进行治疗呢?一、什么是三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌是指,雌激素、孕激素受体、以及人表皮生长因子受体2,三类受体均显示为阴性的乳腺癌。

所有的三阴性乳腺癌,具有类似的特征,同源性极高,组织分化性能较差,大多数三阴性乳腺癌属于基底样乳腺癌。

三阴性乳腺癌预后不佳、复发率和转移率均较高,目前我国对这类乳腺癌的治疗,缺乏针对性的临床治疗。

对三阴性乳腺癌的临床试验和靶向治疗药物正在研究中,我们期待着这些研究结果,能够改善三阴性乳腺癌的疗效和预后。

二、三阴性乳腺癌分子病理学特征乳腺癌总分为5种亚型,分别是管腔A型、管腔B/C型、正常乳腺样型、HER2过表达型和基底细胞样型。

三阴性乳腺癌有75-80%为基底细胞样亚型,剩余的为其它亚型。

三阴乳腺癌通常表现为ER、PR和HER-2阴性,此外还常常伴有HER-1、c-Kit、P-cadherin及p53等高表达,雄激素受体和孕激素受体表达为阴性。

除此之外,三阴性乳腺癌通常伴有乳腺癌1号基因突变,由1号基因介导的通路,在三阴性乳腺癌发病中发挥着极其重要的作用。

乳腺癌1号基因是一种多功能蛋白,对肿瘤有抑制作用,乳腺癌1号基因突变会影响其对肿瘤的抑制功能,从而导致乳腺癌发生。

三阴性乳腺癌患者的症状一般为,病侧乳房无痛、有小肿块,到晚期肿瘤表面皮肤凹陷为“酒窝征”,淋巴回流障碍出现真皮水肿表现为“橘皮样变”,会有皮肤溃疡、淋巴结肿大等表现。

三阴乳腺癌三期治疗方案

三阴乳腺癌三期治疗方案

一、引言乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。

三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌的15%-20%。

由于缺乏特异性靶向治疗,三阴乳腺癌的治疗较为困难。

本文将对三阴乳腺癌三期的治疗方案进行综述。

二、治疗方案1. 手术治疗(1)新辅助化疗:对于可手术的三阴乳腺癌患者,新辅助化疗是一种重要的治疗手段。

新辅助化疗的目的是缩小肿瘤体积,提高手术切除的可行性,降低局部复发风险。

常用方案包括紫杉醇联合卡铂或蒽环类药物。

(2)手术治疗:手术方式包括保乳手术和改良根治术。

保乳手术适用于肿瘤直径小于3cm、腋窝淋巴结阴性或仅1-2个淋巴结阳性的患者。

改良根治术适用于肿瘤直径大于3cm或腋窝淋巴结阳性的患者。

2. 辅助化疗(1)多周期化疗:三阴乳腺癌患者常采用多周期化疗方案,如紫杉醇联合卡铂或蒽环类药物。

紫杉醇联合卡铂方案的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)优于单药化疗。

蒽环类药物联合紫杉醇方案也是三阴乳腺癌治疗的有效方案。

(2)联合靶向治疗:近年来,针对三阴乳腺癌的靶向治疗取得了显著进展。

如帕博利珠单抗(Pembrolizumab)和尼伐单抗(Nivolumab)等免疫检查点抑制剂。

联合靶向治疗可以提高化疗效果,降低复发风险。

3. 辅助放疗(1)术前放疗:对于局部晚期或侵犯胸壁的三阴乳腺癌患者,术前放疗可以缩小肿瘤体积,提高手术切除的可行性。

(2)术后放疗:对于保乳手术后的患者,术后放疗可以降低局部复发风险。

放疗剂量通常为50-60Gy。

4. 内分泌治疗三阴乳腺癌患者缺乏雌激素受体和孕激素受体,因此内分泌治疗对三阴乳腺癌的疗效有限。

但对于绝经后患者,可以考虑使用芳香化酶抑制剂(如阿那曲唑)或选择性雌激素受体调节剂(如依维莫司)。

5. 靶向治疗(1)免疫治疗:如帕博利珠单抗和尼伐单抗等免疫检查点抑制剂,可以联合化疗或放疗使用。

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122龚成成 王碧芸复旦大学附属肿瘤医院三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗:现状与未来乳腺癌是一类在形态学、分子生物学、临床表现以及治疗反应性上具有高度异质性的疾病。

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC )是其中一种特殊亚型,占所有乳腺癌的12%~17%,表现为雌激素受体(estrogen receptor,ER )、孕激素受体(progesterone receptor,PR )及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)均为阴性。

此类型乳腺癌在非洲裔美国人、绝经前年轻女性及BRCA1基因突变的患者中发病率更高,且细胞分化差、有高度侵袭性,远处转移风险高,更倾向于内脏转移,有研究显示复发转移性TNBC 中位生存期仅13个月,5年生存率不到30%。

三阴性乳腺癌是基于免疫组化染色检测结果作出的临床诊断,而基底样(basal like )乳腺癌,是通过基因芯片技术根据基因表达特征而定义的一种分子亚型。

两者有一定的重叠性,但并不等同。

一篇发表在2013年Oncologist 上的文章分析了412例三阴性乳腺癌和473例基底样型乳腺癌,其中分别有21.4%和31.5%的患者为非基底样型和非三阴性乳腺癌,进一步比较发现在三阴性乳腺癌中,基底样型较非基底样型预后更差。

由于三阴性乳腺癌缺乏内分泌治疗及分子靶向治疗的靶点,因此化疗是三阴性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。

本文就三阴性乳腺癌的分子分型及其在新辅助与辅助治疗中的研究进展作一综述。

一、 三阴性乳腺癌分子分型三阴性乳腺癌是一类异质性疾病,Lehmann 等利用mRNA 表达谱的聚类分析将三阴性乳腺癌分为6个亚型:基底样型(basal -like 1,BL1)、基底样2型(basal -like 2,BL2)、间充质型(mesenchymal,M )、间充质干细胞型(mesenchymal stem -like,MSL )、免疫调节型(immunomodulatory,IM )、雄激素受体(luminal androgen receptor,LAR )阳性型。

TNBC 的异质性提示了个体化治疗的必要性。

基础及临床前研究结果提示,BL 型TNBC 高表达DNA 损伤反应基因,可能对铂类的疗效较好;M 型及MSL 型对PI3K/mTOR 抑制剂更为敏感,LAR 阳性型可能从雄激素受体阻断剂中获益。

Masuda 等进一步探索了TNBC 分子亚型与化疗疗效之间的关系,一项对于130例经新辅助治疗的三阴性乳腺癌的回顾性分析显示TNBC 分子分型与新辅助治疗病理缓解率(pathological complete remission,pCR )状态密切相关(P =0.044),其中BL1型pCR 率最高(52%),BL2型及LAR 型则最低(分别为0与10%)。

TNBC 分型经拟然比检验被认为是pCR 的独立预测因子(P =0.022)。

根据TNBC 分子亚型指导个体化治疗可能是三阴性乳腺癌未来的发展方向。

二、 病理完全缓解率(pCR )与预后新辅助治疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT )的早期临床试验NSABP B -18试验探索了同种化疗方案在新辅助或辅助治疗中使用的疗效差异,结果提示新辅助治疗并不能提高乳腺癌患者无病生存期(disease -free survival,DFS )或总生存期(overall survival,OS )。

但研究中发现,经NACT 达到pCR 患者的DFS 及OS 明显高于未达到pCR 者。

为了进一步明确pCR 与预后之间关系,Von Minckwitz 等对于7项临床试验数据(包括6377名接受NACT 早期乳腺癌患者,其中911例TNBC )进行meta 分析,结果显示当pCR 定义为乳腺及淋巴结均无浸润性或非浸润性乳腺癌残留(ypT0 ypN0)时,pCR 可以作为三阴性乳腺癌良好预后的预测指标。

最新一项综合了12项NACT 临床试验结果(11 955例患者,其中1157例TNBC )的大型荟萃分析—CTNeoBC 分析发现导管内原位癌的存在并不影响患者远期预后,将pCR 定义为ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0(允许非浸润性乳腺残余灶存在)均与远期获益密切相关,且两者间相关性在三阴性乳腺癌中尤为显著。

基于此,pCR可以替代DFS 及OS 作为评估药物疗效的指标,研究者们将pCR 作为研究终点可以不断探索各类化疗方案与靶向药物在不同类型乳腺癌中的疗效及安全性,为化疗方案的制定及新药的评估提供了便捷有效的方法。

Liedtke 等对于1118名接受NACT 的患者进行回顾性分析发现三阴性乳腺癌对于新辅助化疗更为敏感,pCR 率明显高于其他类型乳腺癌(22% vs.11%,P =0.034),但3年无进展生存率(progression -free survival,PFS )(P <0.0001)及OS (P <0.0001)却明显低于非三阴性乳腺癌。

进一步分析发现达到pCR 的乳腺癌,无论是否为三阴性乳腺癌,患者均具有远期获益(DFS,123乳 腺 肿 瘤OS 等提高)且生存期无统计学差异(P =0.24);而在未达到pCR 的患者中,三阴性乳腺癌患者总生存期及复发后生存期则明显低于非三阴性乳腺癌(P <0.0001)。

三、 新辅助/辅助治疗化疗药物及方案优化1. 蒽环类、紫杉类药物联合或序贯蒽环类、紫杉类化疗药物联合或序贯仍是目前三阴性乳腺癌新辅助及辅助治疗的主流方案。

根据乳腺癌的类型制定最优化疗方案使疗效最大化是目前研究的热点。

Von Minckwitz 等在研究中发现增加新辅助治疗化疗周期(每增加2个化疗周期OR=1.2,P =0.009),提高蒽环类化疗药剂量(OR=1.6,P =0.002),提高紫杉类化疗药剂量(OR=1.6;P =0.009),及联合卡培他滨(OR=1.62,P =0.022)均能提高乳腺癌患者pCR 率(ypT0/is ypN0)。

亚组分析发现增加化疗周期在HR +患者中影响更明显,而TNBC 则从提高蒽环类(≥300mg/m 2 多柔比星或等效) 及紫杉类药物(≥400mg/m 2多西他赛或等效)累积剂量中得到更大获益。

提高化疗强度除了提高单药剂量外,还可以通过缩短化疗间期来实现。

自从CALGB 9741试验证实剂量密集型 (dose dense chemotherapy,DD ) AC -T 方案能够提高早期乳腺癌患者DFS 及OS,研究各类化疗药物剂量密集型方案的临床试验应运而生,一项综合了10项临床试验数据的meta 分析证实了在(新)辅助治疗中采用剂量密集型方案相较于传统方案能够提高早期乳腺癌患者DFS 及OS,且在激素受体(hormone receptor,HR )阴性乳腺癌中尤为显著。

在此基础上,研究者进一步提出将提高剂量与缩短治疗间期联合,PREPARE 研究中即采用这种强化剂量密集型方案(intense dose dense chemotherapy,IDD )——ddE (150mg/m 2)—ddT (225mg/m 2)—CMF 作为新辅助治疗方案,结果显示患者pCR 率明显高于传统化疗方案EC (E 90mg/m 2,CTX 600mg/m 2)-T (175mg/m 2,q3w )组 (18.7% vs.13.2%,P =0.043;TNBC 患者:44.6% vs.30.4%)。

更有研究者将关注的焦点置于序贯治疗中蒽环与紫杉类药物的次序上,发表在2014年Lancet Oncology 上的Ⅲ期临床试Neo -tAnGo 结果显示相较于传统的EC -T 方案(pCR 率15%,95%CI 11%~18%),紫杉类在前的序贯治疗(T -EC 方案)在乳腺癌患者中疗效更高(pCR 率20%,95%CI 16%~24%,P =0.03)。

为了探索了紫杉类药物在联合/序贯治疗中的最佳方案,ECOG1199试验对多西他赛及紫杉醇分别采用单周及三周方案的疗效进行了比较。

结果显示,与标准的三周方案相比,单周紫杉醇能进一步提高TNBC 患者DFS 和OS。

在Neo -tAnGo 与ECOG1199试验基础上,GeparSepto 试验进一步探索了将紫杉醇替代以白蛋白结合型紫杉醇能否进一步提高疗效及安全性,基于白蛋白结合型紫杉醇(nab -paclitaxel,nP )被认为能够提高局部药物浓度以及使用安全性。

试验中患者随机接受12周期单周nP (125mg/m 2)或P (80mg/m 2) 后序贯4周期EC 方案(EPI 90mg/m 2,CTX 600mg/m 2q3w ),其中23%的患者为三阴性乳腺癌。

研究结果提示白蛋白结合型紫杉醇能明显提高新辅助治疗疗效(38% vs. 29%,P <0.01),且在三阴性乳腺癌中尤为显著(pCR 率 48.2% vs. 25.7%,P <0.001)。

除了调整蒽环、紫杉类联合治疗的剂量、疗程及次序,提高疗效的另一途径是不断探索新的药物,如铂类、卡培他滨等等。

2. 铂类在三阴性乳腺癌中的应用铂类是继蒽环类、紫杉类之后的重要选择。

三阴性乳腺癌与BRCA1基因突变密切相关,而BRCA 基因突变的肿瘤存在DNA 修复机制缺陷,因而对于铂类及PARP 抑制剂等作用于DNA 的药物更为敏感。

虽然PARP 抑制剂在TNBC 中的作用还不明确,但越来越多的临床数据提示铂类在早期TNBC 的治疗中占有一席之地。

Silver 等报告的Ⅱ期临床试验中采用4周期顺铂单药(75mg/m 2 q3w )作为NACT 方案就使21%的TNBC 患者达到pCR,且其中不携带BRCAl 基因突变的患者同样能够从顺铂中获益(pCR 率为15%)。

但随后的GEICAM/2006-03试验结果却显示在EC 序贯多西他赛方案中加入4周期卡铂(AUC 6)对于基底样型乳腺癌患者pCR 率没有影响(两组均为30%,n=94)。

近期两项大型、随机、Ⅱ期临床试验结果为铂类在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的应用提供了重要证据。

GeparSixto 试验中315名TNBC 患者采用紫杉醇、非聚乙二醇化脂质体多柔比星及贝伐珠单抗作为新辅助化疗方案,其中同时接受卡铂的患者较对照组展现出了明显的优势(pCR:ypT0 ypN0 53.2% vs.36.9%,P =0.005)。

CALGB 40603试验采用2x2的实验设计,评价了在标准NACT 方案T -ddAC 中加入卡铂和(或)贝伐珠单抗在Ⅱ~Ⅲ级三阴性乳腺癌中的疗效。

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