肿瘤的热化疗——现状和前景
肿瘤热疗PPT课件
局部热疗的优点在于能够将热量 集中在肿瘤部位，减少对周围正 常组织的损伤，同时操作简便、
安全性较高。
常见的局部热疗方法包括微波热 疗、射频消融、超声聚焦等。
全身热疗
全身热疗是指通过物理手段将全身温 度升高至有效治疗温度，以实现杀灭 肿瘤细胞和增强机体免疫力的目的。
常见的全身热疗方法包括温热灌注化 疗、体外循环加热等。
热疗可以改变肿瘤细胞的细胞膜通透性和药物摄取机制， 促进化疗药物进入肿瘤细胞内部，提高药物浓度和杀伤效 果。同时，热疗还可以通过增加肿瘤细胞内氧含量和提高 放射线的电离辐射效应，增强放疗的杀伤作用。
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肿瘤热疗的方法和技术
局部热疗
局部热疗是指通过物理或化学方 法将肿瘤局部加热至有效治疗温 度，以实现抑制肿瘤生长和杀灭
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在进行热疗之前，应对患者进行全面的评估和诊断，确保其适应热疗治 疗，同时应密切监测患者的反应和副作用，及时处理和调整治疗方案。
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肿瘤热疗的临床应用与效果
临床适应症与禁忌症
适应症
热疗在肿瘤治疗中主要用于无法手术或放化疗无效的晚期肿瘤患者，特别是对于 一些对热敏感的肿瘤，如软组织肉瘤、恶性黑色素瘤等。
热疗与免疫系统的相互作用
热疗可以激活免疫系统，促进肿瘤抗原的释放和暴露，增强 免疫细胞的活性，提高机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
热疗还可以通过调节免疫微环境中的细胞因子和趋化因子等 ，影响免疫细胞的募集和活化，进一步增强抗肿瘤免疫反应 。
热疗与化疗、放疗的协同作用
热疗与化疗、放疗等传统治疗方法具有协同作用，可以提 高肿瘤细胞对药物的敏感性和放射线的敏感性，增强治疗 效果。
肿瘤治疗的现状与发展趋势
肿瘤治疗的现状与发展趋势肿瘤是一个时下备受瞩目的疾病，其发病率越来越高，给患者和家庭带来了巨大的生理和心理压力。
然而，随着医学技术的不断进步和创新，肿瘤治疗的现状也在不断变化，而且未来还会呈现出更多的发展趋势。
一、现状分析目前肿瘤治疗从传统的手术、放疗、化疗到近年来的免疫疗法、靶向治疗等多元化方案，使肿瘤治疗的效果和体验都有很大的提升。
1. 手术、放疗、化疗对于早期肿瘤，传统的手术、放疗、化疗等治疗方式都有很好的效果，可以达到根治或者缓解症状的目的。
然而，这些治疗方式均会对患者身体造成一定的伤害和痛苦，比如手术会造成身体的损伤，放疗、化疗会破坏正常细胞，导致免疫力下降等。
2. 免疫疗法免疫疗法是近年来发展起来的一种治疗方法，在肿瘤治疗中具有很大的优势。
其基本原理是通过激活身体免疫系统来攻击和消灭癌细胞。
目前免疫疗法已被广泛应用于多种肿瘤治疗中，具有很好的效果，并被认为是未来肿瘤治疗的主流之一。
3. 靶向治疗靶向治疗是一种可以精准定位癌细胞的治疗方法，对患者身体造成的伤害极小。
通过筛选患者基因表达谱，对癌细胞的生长因子靶向干扰或破坏。
靶向治疗对癌细胞有很好的杀灭作用，而且与化疗相比，其副作用和患者体验都要好很多。
二、发展趋势1. 个体化治疗目前大多数肿瘤治疗方案大多是按照疾病种类和临床症状诊断出来的。
但随着医疗技术水平的不断提高和对人体基因功能的深刻认识，个体化治疗逐渐变得越来越受关注。
个体化治疗是根据患者的基因组学、表观遗传学等分子水平的检测结果，为每个患者设计一种独特的治疗方案。
因此，个体化治疗的效果更加精准和显著，可以避免因病人身体状况、基因突变等因素导致的不良反应发生。
2. 运用人工智能人工智能技术在肿瘤治疗中也得到了广泛应用。
机器学习、深度学习等人工智能技术可以在大量患者数据的基础上对癌症研究和治疗进行更加深入的研究和发展。
其实，人工智能技术在肿瘤治疗中的应用还远远不止于此。
例如，对于检测出来的癌症患者，医生可以通过机器学习预测患者的治愈概率。
热疗法治疗肿瘤的研究进展
热疗法治疗肿瘤的研究进展目前针对肿瘤的治疗手段有很多，但最基本也是最主要的仍是手术联合放疗和化疗。
探索新的、毒副作用小的治疗方法，或者在目前治疗方法的基础上增加一些辅助手段，进而提高疗效，减轻毒副反应，是目前肿瘤治疗亟待解决的问题之一。
近年来逐渐发展成熟的肿瘤治疗新领域。
本文介绍了热疗的起源与现状，简述了热疗的基本原理及其现有的技术支持及具体临床应用，其中重点介绍了迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物。
1.热疗的起源与现状热疗起源于19世纪末期，最早西医文献记载于1866年，Busch报告1例恶性肿瘤病人因感染丹毒产生高热后肿瘤完全消退。
1893年Co1ey用细菌毒素注入人体引发机体产生高热治疗38例晚期恶性肿瘤病人，其中12例肿瘤完全消退，19例好转，还同法治愈了10例肉瘤患者，其中1例无瘤且存活期达27年。
但直到20世纪中叶热疗才作为实验性疗法治疗晚期病人。
早期热疗由于设备落后、加热剂量和温度无法控制、作用机制不清、副作用严重等诸多限制，因而发展相对滞后，在相当长的时间内没能被广泛应用。
近20年以来在医、工两界的共同寻求与探索下，分子热生物学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热与控温技术等均取得了突破性的进展，为肿瘤热疗技术的发展提供了新的契机。
现代肿瘤热疗技术以其无创或微创性并对免疫系统损伤较小且有可能增强免疫力等优势，逐步成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后的又一种抗肿瘤手段。
2.基本原理热疗，即通过各种致热源的热效应，将肿瘤区域或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间，从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增强以杀灭肿瘤细胞，热疗过程中肿瘤和周围正常组织温度均升高，但正常组织因热效应导致血管扩张、血流加快，故散热充分，且因其血液循环良好，温度升高并不显着；而肿瘤组织由于血流缓慢，甚至血管闭塞，导致散热困难，热量积聚，可以高于正常组织5℃～10℃，进而可发挥抗肿瘤作用。
肿瘤科十年发展前景
肿瘤科十年发展前景引言随着医疗科技的不断进步，肿瘤科领域在过去十年中取得了显著的发展。
本文将详细探讨肿瘤科在未来十年内的发展前景，包括治疗技术、药物研发、预防策略以及患者生活质量的改善等方面的变化。
治疗技术1. 精准医疗：基于患者基因组的个体化治疗方案将更加普及，帮助医生选择最适合患者的治疗方法。
2. 免疫治疗：免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段将逐渐成为主流治疗方法之一。
3. 靶向治疗：针对特定肿瘤基因突变的靶向药物将继续发展，提高治疗效果并减少副作用。
4. 放疗技术：如三维适形放疗（3D-CRT）、图像引导放疗（IGRT）和质子治疗等高级放疗技术将更广泛应用，提高精确度和疗效。
药物研发1. 新药研发：预计将有更多针对特定分子靶点的肿瘤药物上市，包括PARP抑制剂、ALK抑制剂等。
2. 药物组合：将多种不同机制的药物组合使用，以期达到协同治疗效果。
3. 生物标志物：药物研发将更加注重生物标志物的选择，确保药物适用于特定患者群体。
预防策略1. 早期筛查：推广肿瘤早期筛查，提高早期诊断和治疗率。
2. 预防疫苗：如HPV疫苗、戊型肝炎疫苗等在肿瘤预防中的作用将进一步明确和推广。
3. 生活方式干预：加强健康教育，倡导健康生活方式，降低肿瘤发病风险。
患者生活质量1. 疼痛管理：更加有效的疼痛管理策略，降低患者治疗过程中的痛苦。
2. 心理支持：提供专业心理支持和综合治疗，帮助患者应对治疗过程中的心理问题。
3. 社会支持：加强社会支持系统，如患者团体、家庭支持等，提高患者生活质量。
结论未来十年，肿瘤科领域将迎来巨大的变革和发展。
精准医疗、免疫治疗、靶向治疗等先进治疗技术的应用将进一步提高治疗效果，新药研发和预防策略的推进将有助于降低肿瘤发病率和死亡率，同时，患者生活质量将得到更好的保障。
我们有理由相信，在未来十年，肿瘤科领域的研究和治疗将取得更加显著的进步。
肿瘤治疗的发展与现状
肿瘤治疗的发展与现状过去几十年，肿瘤治疗领域取得了显著的进展，这使得许多癌症患者有了更好的生存机会和生活质量。
本文将探讨肿瘤治疗的发展历程以及目前的现状。
1.手术治疗手术是肿瘤治疗的传统方法之一，通过切除肿瘤组织来治疗病患。
随着外科技术的进步和精确性的提高，手术治疗变得更加有效和安全。
新的手术辅助设备，如机器人手术和显微镜，也为医生提供了更好的操作工具。
然而，手术治疗的局限性在于无法治愈晚期或转移性肿瘤。
2.放射治疗放射治疗利用高能辐射杀死肿瘤细胞或阻止其生长。
放疗可以独立使用，也可以与手术或化疗联合使用。
随着放射技术的发展，目前已经能够更准确地定位和瞄准肿瘤区域，减少对正常组织的损伤。
同时，新型放射技术如质子放射治疗也逐渐被应用于一些特定类型的肿瘤治疗，为患者提供了更加安全和有效的治疗选择。
3.化学治疗化学治疗通过使用抗癌药物来杀死癌细胞或阻断其生长。
化疗可以根据肿瘤类型和患者个体特征定制，以提高疗效和减少副作用。
近年来，研究人员发现了许多新的药物，并研发了针对肿瘤细胞特异靶向的治疗方法，如靶向治疗和免疫治疗。
这些新型治疗方法通过精确作用于癌细胞，以减少对正常细胞的损害，取得了可喜的进展。
4.免疫治疗免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一大突破。
它通过激活患者自身免疫系统来攻击癌细胞。
免疫治疗可以分为非特异性和特异性两种方式。
非特异性免疫治疗通过增强整体免疫功能来提高机体对癌症的抵抗能力，如使用白细胞介素和干扰素。
特异性免疫治疗通过培养人工T细胞或利用免疫检点抑制剂来增强免疫系统对癌症细胞的识别和攻击能力。
5.靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤细胞的遗传变异或异常信号通路来选择特定的药物进行治疗。
与传统化疗药物相比，靶向药物可选择性地攻击癌细胞，减少对正常细胞的损害，并具有更好的疗效。
许多成功的靶向药物已经在临床上使用，如激酶抑制剂和抗血管生成药物等。
总的来说，肿瘤治疗领域取得了显著的进展。
手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗和靶向治疗等方法的不断发展使得肿瘤患者能够获得更加个体化和针对性的治疗方案。
热疗法治疗肿瘤的研究进展
热疗法治疗肿瘤的研究进展在现代医学中，热疗法已经成为治疗癌症的一种重要手段。
热疗法通过提高肿瘤局部温度，抑制癌细胞生长和增殖，同时增强免疫反应，促进组织修复，是一种安全、有效的治疗方式。
近年来，热疗法在治疗肿瘤方面得到了广泛的研究和应用。
热疗法的分类热疗法可分为局部热疗和全身热疗两种。
局部热疗是指将热源直接应用于肿瘤的局部，使周围组织达到高温状态，从而达到杀伤癌细胞的目的。
全身热疗则是将人体整体加热，通过提高体温来刺激免疫系统产生反应，从而达到治疗肿瘤的效果。
局部热疗主要有热凝、热化学疗法、微波、射频和激光等。
其中，热凝治疗是应用高频电场，将肿瘤组织加热至65℃以上，使其凝固坏死。
热化学疗法是通过将抗癌药物注入肿瘤周围组织并加热，促使药物产生更强的杀伤作用。
微波和射频则是将电磁波直接应用于肿瘤，使其产生高温而被破坏。
激光是指将激光直接照射肿瘤组织，产生热效应杀灭肿瘤细胞。
目前，局部热疗在临床中已经应用于多种癌症治疗中，如肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等。
热凝治疗在肝癌治疗中广泛应用，其对中晚期肝癌的治疗效果明显，同时相对其他治疗方案副作用较少。
热化学疗法在膀胱癌和前列腺癌治疗中应用广泛，其能够在短时间内大幅提高药物效应，从而产生更好的治疗效果。
微波和射频在临床上已经形成规模，被广泛应用于肝癌、肺癌等各类肿瘤的治疗中。
局部热疗的优点是具有创伤小、安全、术后恢复快等优点，同时对肿瘤疗效有一定的提高。
但其缺点也明显，主要表现为对肿瘤的局部控制能力较强，不能对远处转移的癌细胞造成直接的影响。
全身热疗主要有温泉疗法和热感应疗法两种。
其中，温泉疗法通常是将患者放置于温泉浴池中，以提高体温，刺激人体免疫系统产生反应，增强身体的免疫力。
热感应疗法则是通过将患者放入热箱或使用其他局部热源，提高人体体温，达到类似于温泉疗法的效果。
全身热疗对于癌症的治疗效果也已经得到了逐步认可。
一项研究显示，全身热疗可以增强人体免疫力，减轻化疗和放疗对身体的损伤，同时提高癌症患者的生存率。
肿瘤治疗的发展与现状
肿瘤治疗的发展与现状肿瘤治疗是医学领域中备受关注的话题，随着科技的不断进步，对于肿瘤的治疗方法也在不断更新和发展。
本文将从传统治疗方法到新兴的治疗技术等多个方面探讨肿瘤治疗的发展与现状。
一、传统肿瘤治疗方法1. 外科手术外科手术是肿瘤治疗的传统方法之一。
它通过手术切除肿瘤组织，达到治疗的目的。
这种方法适用于早期发现且局部较为局限的肿瘤。
然而，手术过程中可能导致一系列并发症，且无法预防或治愈肿瘤细胞的扩散。
2. 化疗化疗是通过给予患者药物，抑制或杀死癌细胞的治疗方法。
化疗可以通过口服药物或经静脉输液进行，但是由于化疗药物的不可避免的毒副作用，如恶心、脱发以及免疫系统的抑制等，该方法的治疗效果和患者的生活质量存在一定的制约。
3. 放疗放疗利用高能射线杀死癌细胞或抑制其生长。
它可以通过外部照射或内部放射源放疗，但是与化疗类似，放疗也会对正常细胞造成损伤，而且某些类型的肿瘤对放疗不敏感。
二、新兴肿瘤治疗技术1. 靶向治疗靶向治疗是指通过针对癌细胞特定的分子进行干预，从而抑制肿瘤发展的治疗方法。
与传统治疗方法相比，靶向治疗具有更好的疗效和更低的毒副作用。
例如，靶向白血病细胞的伊马替尼（Imatinib）已经在临床上取得了显著的成功。
2. 免疫疗法免疫疗法是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击和杀死癌细胞的治疗方法。
该方法可以通过细胞免疫疗法、肿瘤疫苗和免疫调节剂等方式实施。
免疫疗法在一定程度上可以避免传统疗法的毒副作用，并具有更低的复发率。
3. 基因治疗基因治疗是一种通过改变或修复患者的基因来治疗肿瘤的新兴技术。
例如，CAR-T细胞疗法利用改造后的患者自身T细胞，使其能够更好地攻击肿瘤细胞，已经在治疗某些类型的血液肿瘤中取得了突破性进展。
三、肿瘤治疗的现状目前，肿瘤治疗正朝着个体化和精确化的方向发展。
越来越多的研究机构和医疗机构开始重视基因检测和分子诊断，以便为患者量身定制最合适的治疗方案。
同时，临床试验也在不断推进，以评估新技术和新药物的疗效和安全性。
肿瘤中心行业现状分析报告及未来五至十年发展趋势
肿瘤中心行业现状分析报告及未来五至十年发展趋势肿瘤中心作为肿瘤防治的重要组成部分，承担着诊断、治疗、康复等关键任务。
本文将对肿瘤中心行业的现状进行深入分析，并展望未来五至十年的发展趋势。
一、现状分析1.肿瘤发病率持续增长：随着人口老龄化和环境污染等因素的影响，肿瘤发病率呈现逐年上升的趋势。
这使得肿瘤中心所面临的挑战日益严峻，需求量持续增加。
2.肿瘤诊疗技术不断创新：当前，肿瘤中心在肿瘤诊断和治疗技术方面取得了显著进展。
如基因检测、靶向治疗、免疫疗法等创新技术的应用，提高了肿瘤患者的生存率和生活质量。
3.规模化建设与合作模式：随着医疗资源的整合和规模化建设的推进，肿瘤中心行业呈现出集约化和专业化的发展趋势。
通过与各级医疗机构的合作，整合资源，提供相对完整的肿瘤防治服务，提高患者的治疗效果和体验。
二、未来五至十年发展趋势展望1.精准医疗及个性化治疗：未来，精准医疗将成为肿瘤中心发展的重要方向。
通过基因检测和分子生物学技术，为患者提供个性化的治疗方案，提高治疗的针对性和效果。
2.综合性肿瘤康复服务：肿瘤不仅对患者的身体造成影响，还对心理和社会功能产生影响。
未来，肿瘤中心应该加强综合性康复服务，通过心理支持、社交活动等方式，帮助患者全面恢复身心健康。
3.科技与肿瘤中心的融合：未来五至十年，科技将在肿瘤中心的发展中发挥更大的作用。
通过引入人工智能、大数据分析等技术手段，提高肿瘤诊断的准确性和治疗的效果，改善患者的就医体验。
4.跨区域合作与远程医疗：未来，肿瘤中心行业应加强跨区域合作，建立远程医疗网络，为患者提供更便捷、高效的服务。
通过视频会诊、远程监测等方式，实现专家资源共享，解决患者地域限制的问题。
总结起来，肿瘤中心行业具有广阔的发展前景。
精准医疗、综合性康复服务、科技与肿瘤中心的融合以及跨区域合作与远程医疗，将是未来五至十年肿瘤中心发展的关键。
我们期待肿瘤中心行业能够不断创新、提高治疗效果，为肿瘤患者提供更加全面、个性化的医疗服务，为肿瘤防治事业做出更大的贡献。
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肿瘤的热化疗——现状和前景摘要：本文参考近年文献，综述了热作用增强化疗药物细胞毒性作用的基础研究和临床应用方面的进展。
一、背景肿瘤的药物治疗，简称化疗，是目前治疗肿瘤的主要手段之一。
随着恶性肿瘤发病率的升高，在世界范围内，相关领域的研究十分活跃。
新药的涌现和化疗方案的规范及完善，使肿瘤患者的生存率和生存时间都得到了一定程度的改善。
某些肿瘤，例如何杰金氏淋巴瘤、睾丸精原细胞癌，通过正确的化疗有可能被治愈；……。
然而，和外科手术、放射治疗一样，肿瘤化疗同样有自己的局限性。
例如：药物的毒副作用大，免疫抑制，肿瘤细胞原发和/或继发性耐药，等等……。
其中肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是造成化疗失败的主要原因。
研究发现，肿瘤对化疗耐药的机制很杂，其中包括：1、肿瘤细胞内化疗药物浓度降低。
2、细胞内DNA损伤的修复增加。
3、细胞内化疗药物代谢解毒增加。
4、靶基因的突变和扩增，等等。
肿瘤热疗是指，用各种方法提高全身和/或肿瘤组织(局部)的温度，利用热作用及其继发效应来治疗恶性肿瘤。
现代肿瘤热疗学研究于20世纪60年代初开始活跃起来，并取得了许多突破性的进展。
近几十年，科学家们利用各种细胞和动物模型来探索、研究热效应治疗肿瘤的原理和方法，为肿瘤热疗学建立细胞和分子生物学基础；同时通过动物和临床实验寻找最佳的治疗条件和治疗方案。
随着对热疗治疗肿瘤机理研究的不断深入，人们逐渐能从分子生物学和基因水平了解热作用对癌细胞结构、功能和生长代谢所造成的影响，从而对热效应治疗肿瘤的现象作出科学的解释。
大量体外实验和临床资料显示，热疗对于化疗、放疗和手术等肿瘤治疗手段具有增效和补充作用。
加之在肿瘤治疗领域里多学科综合性治疗的发展趋势，肿瘤热疗近年来发展迅速，成为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后又一重要的肿瘤辅助治疗手段。
目前已经发现，热疗治疗恶性肿瘤的原理主要包括：1、诱导肿瘤细胞凋亡，——直接杀伤肿瘤细胞。
2、增强化疗疗效。
3、增强放疗疗效。
4、增强人体的免疫功能。
对于全身热疗来说，全身加温还能抑制肿瘤血管形成和转移倾向，以及具有骨髓保护作用。
其中，热疗增强化疗药物疗效的特性最为人们所关注，因而相关领域的研究也相对广泛和深入。
实验表明，热作用可以通过以下途径增强化疗药物的细胞毒性：1、高温改变肿瘤细胞膜的通透性，使药物易于进入瘤细胞，提高细胞内药物浓度。
2、促进药物与靶点（如DNA）的化学（加合）反应，提高药效。
3、抑制癌细胞对化疗药引起的基因损伤的修复。
4、热作用抑制肿瘤细胞P－糖蛋白（P-gp）相关基因的表达及其蛋白质合成，逆转和减少肿瘤细胞耐药性的发生。
由于热化疗不但能够提高肿瘤化学治疗的疗效，还能够逆转肿瘤细胞对化疗的抗药性，克服常规化疗存在的一些不足，为出现耐药或全身转移的晚期肿瘤患者提供解救方法，所以，加强相关领域的研究，具有十分重要的意义。
二、热作用增强化疗药的细胞毒性作用根据描述温度与化学反应速率关系的阿仑尼乌斯(Arrhenius) 公式，加温有利于化疗药与生物分子的化学反应，从而增加化疗药物的细胞毒性作用。
化疗药的这种特性，被称为热增强效应。
这种特性在烷化剂、铂类制剂中体现得尤为突出；一些抗生素类和抗代谢药物亦具有热增强效应。
然而，由于不同药物药理作用的分子机制不同，部分药物，如长春硷和紫杉醇类，药物的细胞毒性在37～45℃之间无变化。
新近的实验表明，在加热条件下，一些低成本和常用抗肿瘤的药物，例如马法兰、环磷酰胺、异环磷酰胺和顺铂，其细胞毒性有较明显地提高，而且对不同病理类型的肿瘤细胞株均有杀伤作用[1]。
图1显示了Fsa－II肿瘤细胞在相同剂量的顺铂和不同温度（37～43℃）的热作用下的存活率：随着温度的升高，药物的肿瘤杀灭作用越强，细胞存活率越低[2]。
图2则显示，全身热疗增强马法兰、环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、卡氮芥和博莱霉素对肿瘤的抑制作用：在全身热化疗（41.5℃×30分种）条件下，C3Hf/Sed鼠的Fsa-II 肿瘤生长到一定体积所需要的时间比无热疗时显著延长[3]。
药物的热增强效应可以用热增强比（TER）来表示，TER=热化疗条件下细胞生存曲线的斜率与37℃（正常体温）条件下化疗细胞生存曲线的斜率之比。
下表列出了几种常用化疗药物的热增强比。
表：几种药物在治疗不同的动物肿瘤模型时的热增强比[4]（TER）药物TER TER 肿瘤作者（40－42℃）（42.5-44℃）环磷酰胺 1.52-2.28 1.27-2.74 RIF-1,Mammary-Ca, Honess 1982, Monge 1988Fsa-II, Lewis Lung-Ca Hazen 1981, Urano 1985卡氮芥 1.5-2.96 2.71-2.74 RIF-1, KHT, Fsa-II Honess 1982, Honess 1985, Urano 1991马法兰 1.5-3.9 ---- RIF-1, KHT, Fsa-II Honess 1985, Urano 1995顺铂 1.48-3.9 1.39-4.96 BT4A, Mammary-Ca, Mella1985,Douple 1982Lewis Lung-Ca,SCC VII, Herman 1988, Nishimura 1990R1-RMS Lindegaard 1992,van Bree 1996博来霉素 1.24 1.65-2.90 AdenoCa284, SCC, von Sazazepauski 1981, Fas-II Hassanzadeh 1982, Urano 1990丝裂霉素C 1.0 2.8 Mammary-Ca, Fsa-II Monge1989, Urano1994 5-氟脲嘧啶 1.0 1.0 Human leukemia, Mini 1986,Rose 1979, Colon-Ca, Fsa-II Urano 1991阿霉素 1.0 1.0 Mammary-Ca, Fsa-II Monge1988, Urano 1994而且，临床实验亦证实(见下文)，热疗与化的联合应用不但能够提高肿瘤治疗的有效率（CR＋PR）；而且逆转肿瘤细胞对化疗药的耐药、提高对肿瘤的控制率[5～8]。
三、热作用提高化疗疗效的原理研究发现，热效应主要通过以下途径来增强化疗药的细胞毒性作用：1、提高细胞内化疗药的浓度。
足够数量的药物分子进入细胞内部，是药物发挥效应的基本条件。
肿瘤细胞对某种药物的敏感性，部分取决于细胞对该药吸收、获取能力。
癌细胞对化疗药物产生抗药性的一个主要原因，就是药物在细胞内没有能达到有效的浓度。
化疗药一般通过被动扩散的方式穿过细胞膜，进入细胞质或细胞核。
而实验显示，热作用能够增加细胞膜的脂质双层结构的流动性和通透性，提高细胞内顺铂、马法兰和阿霉素等药物的浓度[9～11]，提高肿瘤组织内部化疗药物的含量[12、13]。
2、促进药物与癌细胞DNA的加合(Adduct)作用。
烷化剂和铂类药物分子中的亲电子基团，与细胞DNA大分子相应位点形成共价键结合的过程称为加合反应。
加合物的存在可以阻断DNA的复制和转录，从而诱导细胞凋亡。
实验显示，43℃的热作用不但能够使铂－DNA加合物形成增加170～410％（其中顺铂、奥沙利铂和乐铂分别增加410％、180％和170％）[14、15]，而且抑制加合物的清除[16、17]。
3、抑制癌细胞DNA损伤的修复：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶〔poly (ADP－ribose) polymerase, PARP〕是广泛存在于有核细胞中的多功能酶。
当细胞DNA发生损伤时，PARP可作为细胞内的分子感受器，识别、结合到DNA断裂处，并被激活。
激活的PARP可催化组蛋白H1、拓扑异构酶Ⅰ及Ⅱ、DNA聚合酶、RNA聚合酶、DNA连接酶、Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶及PARP自身等多种核内受体蛋白的聚ADP－核糖基化作用，传递损伤信息，引发损伤所致级联反应，最终决定细胞的命运：修复损伤或凋亡。
PARP被单链或双链DNA的断裂激活后，催化ADP-核糖基从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)中脱离，转移到某些核蛋白的谷氨酸残基的羧基端，随后ADP-核糖基与之聚合，同时释放出烟酰胺(NIC) 。
此过程需要ATP参与提供能量。
由此可见NAD+是PARP的限速性底物。
实验证实，热疗可以降低细胞内NAD+和ATP的浓度，并可因此降低PARP的活性50％以上[18]，抑制癌细胞DNA损伤的修复，促进细胞凋亡[19]。
4、减少和逆转肿瘤细胞耐药性的发生。
肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性(MDR) 是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时，对有共同特征或结构和机制并不相同的药物也产生交叉耐药性。
MDR1基因编码的P-gp高表达是引起MDR的主要原因。
P-gp是一种能量依赖性药物排出泵或“换位酶”；通过ATP提供能量，它可将抗肿瘤药物从细胞内泵出，使其细胞毒作用减弱或消失而出现耐药性。
实验证实，加温合并化疗可以抑制P-gp的基因表达，减少多药耐药细胞株细胞膜P-gp含量[20、21]，逆转肿瘤细胞的多药耐药性及诱导细胞凋亡[22、23]。
四、热化疗的临床应用近十余年来，由于认识到抗肿瘤药物的热增强效应，肿瘤学界一直把热化疗作为提高化疗疗效、克服耐药性的一个重要发展方向。
加之近年来，在热疗治疗恶性肿瘤原理方面研究的进展、肿瘤综合治疗的发展趋势，以及低毒副作用、性能可靠的热疗设备得相继问世和推广，使得在这一领域的临床应用研究比较活跃，相关的研究报告逐年增多，初步的进展是令人鼓舞的。
有关热化疗的临床试验，往往是从治疗对常规化疗耐药的肿瘤病例开始的。
使用热化疗为出现耐药的肿瘤患者提供解救方法的疗效和可行性已得到相应的临床实验证实。
Hegewisch-Becker S.等[6]使用41.8℃全身热疗+奥沙利铂/5-FU/LV治疗44例，经5-FU/LV、伊立替康单药或5-FU/LV＋伊立替康治疗后复发的转移性大肠癌患者。
化疗剂量分别为：奥沙利铂，85mg/ m2；LV，200mg/ m2；和5-FU，3g/ m2,48小时持续静滴；两周一次。
每4周进行一次全身热疗。
在可评定疗效的41例患者中，共接受130次全身热化疗（平均3.2次/人）。
结果：在上述剂量强度下，全身热疗不增加化疗的各种毒副反应的发生率；治疗的总反应率为20％（2CR，6PR），中位生存时间50周（95％置信区间39～61周），肿瘤控制率（CP＋PR＋SD）为76％。
Westermann AM.等[7]使用41.8℃全身热疗＋卡铂（AUC＝8），治疗一组对含铂化疗方案耐药的卵巢癌病人（共14例，12例可评价疗效），每4周重复。