高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展
高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展
同型半胱氨酸（Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸于代谢过程中产生。它的DNA生理代谢作用通过甲基化作用而产生，而此过程受到叶酸、维生素B6、维生素B12调控。同型半胱氨酸的生理水平主要受到饮食、维生素摄入及其水平的影响。高同型半胱氨酸血症（eHcy）可由叶酸及维生素B12缺乏而产生。许多临床疾患中都存在有高同型半胱氨酸血症，其中包括心血管疾病、动脉硬化、心肌梗死、脑卒中、痴呆、帕金森病、多发性硬化及癫痫。许多实验室及临床研究也证实了同型半胱氨酸能对血管以及神经系统均有直接的毒性作用。本文就最近高同型半胱氨酸血症在各种神经疾病中可能发挥的作用研究作一综述。
同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸在代谢过程中产生。高同型半胱氨酸血症（Elevated levels of
Hcy or hyperhomocysteinemia，eHcy or HHcy）是脑卒中发病的危险因素，已在大量临床研究中得到了证实[1]，这是多数人所知道的。但同时大量研究也证实同型半胱氨酸与其他神经科疾病间也关系密切。本文就高同型半胱氨酸血症与神经科疾病关系研究作一综述。
1 Hcy代谢特点与致病机制
1.1 Hcy的代谢特点 Hcy代谢途径主要由两条：（1）再甲基化途径。以N5-甲基四氢叶酸为甲基的供体，维生素B12为辅助因子，在蛋氨酸合成酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，其中N5-甲基四氢叶酸是在N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（N5，N10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）催化下，通过叶酸循环生成的。故此途径受N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）活性的影响。（2）在胱硫醚β-合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，以维生素B6为辅因子，与丝氨酸缩合成胱硫醚，最终代谢为胱氨酸和α-丁酮酸，约50%的Hcy进入该途径。此途径受胱硫醚β-合成酶（CBS）活性的影响。同型半胱氨酸既是S-腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine，AdoMET）的前体，又是S-腺苷高半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine，AdoHcy）的代谢产物。AdoMET与AdoHcy的比值被称为甲基化潜力（methylation potential，MP）[2]。AdoHcy作为MTHFR的变构抑制剂和CBS的催化剂，是上述所说两条代谢途径之间的协调者[3]。
1.2 影响血Hcy水平的因素 维生素B6、维生素B12、叶酸是Hcy的代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，故其水平与蛋氨酸、维生素B6、维生素B12及叶酸的饮食摄入有关。同时Hcy的水平与人的生活习惯也有关系，长期吸烟、饮酒、过量饮用咖啡、运动减少均是Hcy升高因素[4]。年老以及肾功能损害也是Hcy升高的因素，而多进食蔬菜、水果、面包则能降低Hcy水平[5]。1.3
Hcy致病的病理机制 关于Hcy引起血管疾病的生理机制有很多，主要包括内皮功能障碍、氧化应激增加、脂质代谢紊乱以及增加血栓形成等[6]。血清Hcy水平增加使得血液黏滞程度增加、血液凝固；增加胆固醇的合成；增加氧化应激反应；减少载脂蛋白A1 的合成从而导致高密度脂蛋白降低；低密度脂蛋白升高，
血液高凝状态，均是促进动脉粥样硬化形成的危险因素[7]。同时也有研究表明少数健康人群中Hcy的水平亦与编码MTHFR基因的基因型多态性有关[8]。
2 Hcy与神经疾病的关系
2.1 Hcy与脑卒中 在世界范围内，脑卒中是造成患者死亡原因的第二大疾病。在很多国家，脑卒中是第一大的致残性疾病。脑卒中包括缺血性及出血性两大类疾病。许多前瞻性及回顾性的研究都表明，高半胱氨酸血症是脑卒中发病的危险因素 [9]。Yoo等[10]报道，脑卒中患者高Hcy血症发生率达42.6%，而对照组发生率仅为10.1%。高Hcy血症脑患者患脑微血管病的比率和多发性梗死的比率均增高。另一项涉及16 849例病例的Meta分析资料表明，血浆tHcy含量增加5 μmol/L，脑卒中的危险性会增加1.65倍，若在原水平降低3 μmol/L，将会使脑卒中的危险性降低24%[11]。Haapaniemia等[12]还测量了102例缺血性脑卒中患者在入院时、脑中风后1周、1个月和3个月时的血浆Hcy水平，并与102例对照进行了比较。结果显示，前者血浆Hcy水平在登记时明显更低，但随着时间推移，其水平比对照组逐渐升高，并且持续3个月。同时，血浆Hcy水平还与年龄显示出正相关。入院时卒中患者降低的血浆Hcy水平可能会提示卒中急性时相反应的强度。以上研究提示了Hcy可能在脑血管疾病的发生发展以及病生理机制中起着重要作用。维生素的缺乏（包括叶酸、B12、B6）能导致高同型半胱氨酸血症，故补充相应的维生素被寄予预防由此导致的疾病（如脑卒中）。叶酸的补给被认为是最有效的降低同型半胱氨酸的手段，这是不断的临床研究所证实的。B12的补给相对获益较小，而B6的补给的长期获益尚未被证实。每日补充叶酸400～1000 μg、B12 400～600 μg，B6 2～10mg被认为是高同型半胱氨酸患者预防脑卒中的最基本用量[13]。但是上述预防脑卒中发病的手段的有效性尚未被完全证实。
2.2 Hcy与痴呆 痴呆是一种获得性、可遗传性、通常持续进展的认知功能障碍。其发病率随着年龄的增长而增加，估计5%～20%大于65岁的老年人存在痴呆[14]。许多临床研究均揭示了eHcy与痴呆关系密切，eHcy被认为是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）发病的预测因素，而AD则是老年人中最常见的一类痴呆[15]。一些前瞻性临床研究标明了eHcy是促使痴呆形成、大脑皮质萎缩进展为AD的独立危险因素，eHcy不仅影响AD发病而且影响其进展过程及症状的持续[15]。eHcy对痴呆发病影响最主要为eHcy作为一种兴奋性神经递质与抑制性神经递质相竞争[15]，同时eHcy可引起一系列生理过程从而破坏血脑屏障导致血管性痴呆的发生。因eHcy与某些维生素缺乏有关，故目前仍不清楚是否由于维生素缺乏或eHcy抑或两者同时存在引起认知功能的下降，有研究认为，叶酸及复合维生素B的摄入，对可发展为痴呆有关的大脑皮层萎缩有预防效果[16]。但另一些研究则对每日摄入2 mg叶酸、25 mg B6及400μg B12的患者进行2年随访观察，未发现其阿尔茨海默病评估量表评分与安慰剂组相比有明显改善[17]。更有甚者，高剂量叶酸摄入使患者的情景记忆力、总的情景记忆力和大脑半球认知功能变得更差，尽管这些研究结果仍需进一步确认[18]。
2.3 Hcy与帕金森病 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是由于中脑黑质的多巴胺神经元减少导致的一种不断进展的神经变性性疾病，以运动迟缓、静止
性震颤、姿势异常以及肌张力升高为主要特征。其病因学尚未十分清楚，但是一些先天性及后天环境因素比如：年龄、遗传性[18]，毒素比如杀虫剂、甲基苯基四氢吡啶、重金属、其他一些有毒物质、颅脑外伤、营养不良多被认为与其发病有关。生活方式包括吸烟、喝咖啡等对于PD进展有一定作用[19]。最近的一些研究表明，PD患者存在着高同型半胱氨酸血症，而eHcy则有可能影响PD神经元变性的病理过程[20]。传统的人类多巴胺能神经元和动物模型是一研究PD发病机理的重要手段[21]。缺乏叶酸的实验鼠饮食导致eHcy发生，而且增加对神经毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-Methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）的敏感性，这与PD发病原理相似，这就揭示了eHcy致使多巴胺神经元变得易受损害。从而加速了PD的发病和进展过程[22]。传统的PD治疗方法对血浆Hcy有着复杂影响。左旋多巴——被认为治疗PD最有效药物，可通过儿茶酚胺氧位甲基转移酶的甲基化作用导致高同型半胱氨酸血症发生。服用左旋多巴患者存在着eHcy，这一点是在人类临床研究中被证实的[23]，而左旋多巴导致eHcy则能被托卡朋所阻止，而托卡朋则是一种COMT（儿茶酚邻位甲基转移酶）抑制剂[24]。但众多的临床及实验室研究仍不能证实eHcy是PD独立危险因素。eHcy可能在PD发病机理中的作用仍需进一步证实[25]。
2.4 Hcy与多发性硬化 多发性硬化是一种自身免疫介导的中枢神经系统炎症脱髓鞘疾病。遗传及环境因素的相互影响均会启动炎症脱髓鞘的进程。有趣的是，在多发硬化患者中发现高同型半胱氨酸血症单独存在，而不伴随免疫激活以及B12、B16与叶酸缺乏，这就提示了eHcy在多发性硬化的发病机理上充当一定的角色[26]。在排除叶酸或维生素B12缺乏情况影响下，一些临床研究均发现了多发性硬化的同型半胱氨酸水平明显高于对照组[27]。然而在一个对希腊人群的研究中，多发性硬化患者未发现血清同型半胱氨酸的升高[28]。多发性硬化与Hcy关系仍需进一步临床研究。2.5 Hcy和癫痫 癫痫由大脑皮层神经元的异常放电产生，以反复发作性、突发性为其主要特点。在癫痫患者中也发现了高同型半胱氨酸的存在，但其存在可能与癫痫患者服用抗癫痫药物（比如丙戊酸钠、托吡酯、奥卡西平）的不良反应有关，特别是在MTHFR677C-T和1298A-C基因多态性的患者[29]。正如以上所述，这些患者的MTHFR酶活性的降低导致了高同型半胱氨酸血症的发生[30]。Gorgone等[31]在对长期服用抗癫痫药物的58例癫痫并伴有eHcy患者的头颅MRI的研究中发现其大脑皮层萎缩的几率大于60例年龄及性别配对的对照组患者。由此他们推断eHcy和联合用药是癫痫患者大脑皮层萎缩的原因[31]。有关癫痫与eHcy的关系需更多研究。
2.6 Hcy和周围神经疾病 周围神经疾病（Peripheral neuropathy，PN）是中老年人较常见的神经疾患。根据其受累神经纤维类型不同，其可表现为运动神经、感觉神经、自主神经受累症状。其有多种不同的病因学：代谢学说、感染性、炎症性、中毒学说（包括药物性及放射性中毒）、营养不良性、遗传性以及自身免疫介导性学说。最近的临床研究表明，eHcy使糖尿病患者的周围神经病变得普遍，或使先前存在的糖尿病周围神经病变严重程度加重[32]。在对483例成年人社区群体研究中，Bruce等[32]对未确诊为糖尿病而具有周围神经病的高发病率群体进行研究表明，通过Logistic多因素回归分析表明，在控制年龄、性别、低教育水平、糖化血红蛋白和吸烟等因素的影响后，eHcy与周围神经病独立相关。eHcy作为增加糖尿病周围神经病变发病率独立相关因素在随后的一系列临床研
究中均被证实[33-34]。有趣的是，因为抗帕金森病药物可导致高同型半胱氨酸血症，在使用左旋多巴治疗的帕金森病合并高同型半胱氨酸血症患者中，具有周围神经病的高发病率[35]，这就表明了高同型半胱氨酸血症与周围神经病发展存在着一定的关系。
同型半胱氨酸的生物特性及其在临床疾病的应用
同型半胱氨酸的生物特性及其在临床疾病的应用
同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸转化成半胱氨酸代谢过程中能量代谢的一个重要中间产物，主要通过再甲基化途径、转硫化途径释放到细胞外液代谢。它的致病机理主要包括损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血系统及脂质代谢。大量研究表明Hcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、肾病、糖尿病、妊娠期高血压疾病等常见临床疾病有着密切的关系，是这些疾病的独立危险因子，也是有效的预测因子，并具有较高的临床应用价值。本文就Hcy的生物特性及临床应用进行综述。
标签：同型半胱氨酸；生物学特性；临床应用
1810年，Wollaston从膀胱结石中发现双硫代氨基丙酸。1832年，Berzelius将其命名为Cystine（膀胱氨基酸，简称胱氨酸）。1931年，Vincent du Vigeaud从膀胱结石分离出胱氨酸的同型物-Hcy，成为报道Hcy的第一人。1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸浓度是引起血管病变的原因，从此，Hcy逐渐引起研究者的注意，到目前为止，大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。人体血中Hcy水平在10
μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHE）。HHE与心脑血管病等疾病关系密切，本文就Hcy生物学特性及临床应用进行综述。
1生物化学性质
1.1化学结构 胱氨酸、同型胱氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、蛋氨酸五者在命名、化学结构上均有一定相似之处，其结构式如下。
1.2 Hcy代谢途径 Hcy又称高半胱氨酸，为一种含硫非必需氨基酸，是甲硫氨酸（Met）代谢的中间产物。Hcy在细胞内代谢途径主要有两条。
1.2.1蛋氨酸的再甲基化（Remethylation） Hcy在蛋氨酸合成酶（MS）及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成Met和四氫叶酸（THF）。而5-甲基四氢叶酸是在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来；Met也可在ATP、蛋氨酸腺苷转移酶（MAT）作用下转变成S-腺苷蛋氨酸（SAM），后者在甲基转移酶（MT）作用下脱去甲基形成S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），再在SAH水解酶（SAHH） 作用下水解脱去腺苷转变成Hcy。
血液同型半胱氨酸(Hcy) 浓度与脑血管疾病的关系
血液同型半胱氨酸（Hcy） 浓度与脑血管疾病的关系
目的：探讨脑血管病血液中同型半胱氨酸（Hcy）浓度的关系。方法：选取我院收治的脑血管疾病患者140例作为研究对象，其中脑梗死组患者84 例，脑出血组患者56例，对照组为同期健康检查者80例。使用循环酶法对血清Hcy 水平进行测定，并对结果进行统计分析。结果：与对照组相比，脑出血组与脑梗死组患者的Hcy 水平明显增加（P 0.05），具有可比性。
1.2检测方法
被检查人员均于早晨无饮食时抽取静脉血4mL 左右，1200rpm 离心进行血清分离， 置于-20℃冰箱保存。使用奥林巴斯全自动生化分析仪AU2700 对Hcy
进行检测，检测
原理为循环酶法，检测试剂为迈克生物科技公司生产。
1.3统计学处理
采用SPSS18.0 统计分析软件对所得数据进行分析，计量资料使用x±s 表示，计量资料之间比较采用t 检验，以P＜ 0.05 为差异具有统计意义。
2结果
2.1血液Hcy 水平测定结果比较与对照组相比，脑出血组与脑梗死组患者的Hcy 水平明显增加（P < 0.05）。
3讨论
同型半胱氨酸是含硫氨基酸的一种，人体内不能直接合成，只能由蛋氨酸分解代谢得到。Hcy在体内的代谢主要为[5]：①.Hcy丝氨酸在胱硫醚B-合成酶（CBS）催化下以VitB6为辅因子，生成胱硫醚和水，胱硫醚进一步裂解为半胱氨酸和α-丁酮酸。②Hcy在蛋氨酸合成酶催化下以VitB12为辅酶，并以N5-甲基四氢叶酸为甲基共体，生成甲硫氨酸。③Hcy直接释放到细胞外液。脑血管疾病是常见的疾病，人群中多发，病因复杂。关于高同型半胱氨酸血症引发心脑血管疾病的机制尚不明确，有学者认为，高Hcy 与低密度脂蛋白可以形成复合物，复合物被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，从而导致动脉壁粥样斑块，这种斑块使血管内皮细胞受损肥大，发生水肿，并且纤维组织聚集肿大，弹力层紊乱断裂，同时促进平滑肌血管细胞增生，血小板的粘附聚集性增加，形成血栓；还有研究认为高Hcy 水平诱发脑梗死的主要机制是与参与动脉硬化并且影响血液本身的凝血系统。
癫痫伴高同型半胱氨酸血症10例分析
2014.11临床经验
62癫痫是一组由不同病因所引起脑部神经元高度同步异常放电的慢性脑部疾病。高同型半胱氨酸血症，一直都是动脉粥样硬化，心脑血管疾病的独立危险因素[1],但另据一流行病学研究，10%-40%的癫痫患者中合并有高同型半胱氨酸血症。本文将对所收治的10例癫痫合并高同型半胱氨酸血症患者进行临床分析。1 对象与方法1.1 对象我院2012年1月-12月收治的10例癫痫合并高同型半胱氨酸血症患者，其中男7例，女3例，年龄在22-83岁，平均年龄52.5岁，均行脑电图监测。1.2 方法总结分析10例患者的临床资料、临床发作形式、脑电图特点与同型半胱氨酸之间的关系。1.3 统计学处理用SPSS 13.0软件包进行处理，实验结果以X±S表示。各组血Hcy水平采取LSD-q检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 癫痫临床发作类型10例患者临床发作形式9例以强直-痉挛大发作为主，1列以失神发作为主；其中有5例经颅脑核磁证实合并有脑梗塞，1例患者有脑出血病史。2例患者合并有巨细胞贫血，1例患者合并2型糖尿病,如表1。2.2 10例脑电图结果分析3例为正常脑电图；2例患者表现为轻度异常主要是清醒时脑电背景以θ波为主；1例患者（脑出血）广泛重度异常脑电监测：背景慢波改变,右侧波幅明显较左侧低；4例患者均表现为睡眠中出现高波幅棘节律，棘慢，尖慢混杂呈长程爆发出现。且以慢波为主的脑电图异常组高于癫痫发作组，有统计学差异（P<0.05），其他两型无明显统计学意义，癫痫伴高同型半胱氨酸血症10例分析张 娜 史丽娜 付建敏 宁夏心脑血管病医院神经内科 宁夏回族自治区银川市 750004 【摘 要】目的：探讨癫痫伴高同型半胱氨酸血症分析。方法：回顾性分析2012年1月-12月收治的10例癫痫合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料。结果：10例患者临床发作形式9例以强直-痉挛大发作为主，1列以失神发作为主；3例为正常脑电图；2例患者表现为轻度异常主要是清醒时脑电背景以θ波为主；1例患者（脑出血）广泛重度异常脑电监测。结论：癫痫临床发作以强直-痉挛大发作为主，癫痫患者中合并有高同型半胱氨酸血症,HHcy的兴奋性神经毒性作用和氧化应激是促进癫痫发作的原因，Hcy水平增加有促使癫痫发作和神经退行性疾病的发生率。【关键词】癫痫；高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要由于同型半胱氨酸代谢途径中的酶缺乏或功能异常引起。该疾病主要表现为血液中同型半胱氨酸的浓度升高，导致一系列严重的健康问题。本文将对高同型半胱氨酸血症的病因、症状、诊断、治疗和预防等方面进行综述。
高同型半胱氨酸血症具有家族聚集性，常常是由双亲携带同型半胱氨酸代谢酶的突变基因所引起的。遗传突变导致同型半胱氨酸转化为半胱氨酸的酶的功能受损，使得同型半胱氨酸积累在体内。高同型半胱氨酸血症被认为是一种自升自灭的疾病，即在发病早期同型半胱氨酸的积累可以导致一系列症状，但随着年龄的增长，症状可能会减轻或消失。
高同型半胱氨酸血症的症状涉及多个系统，包括神经系统、血管系统、心脏和肾脏等。最常见的症状是中枢神经系统的损害，表现为智力发育迟缓、智力低下和癫痫等。此外，高同型半胱氨酸血症还与动脉粥样硬化、静脉血栓和冠心病等心血管疾病有关。还有研究发现，高同型半胱氨酸血症与胎儿发育缺陷、自闭症和多种癌症等疾病存在相关性。
诊断高同型半胱氨酸血症主要依靠临床症状和血液检测。一般情况下，发现智力低下、癫痫、心血管疾病等症状的患者会进行血液检测，其中包括测量同型半胱氨酸、半胱氨酸和甲基化半胱氨酸等指标。血液检测发现同型半胱氨酸浓度升高，可以初步确诊高同型半胱氨酸血症。为了确定病因，进一步可以进行基因检测，寻找同型半胱氨酸代谢酶基因中的突变。 治疗高同型半胱氨酸血症的主要方法是通过限制摄入富含同型半胱氨酸的食物，降低血液中同型半胱氨酸的浓度。在日常饮食中，患者需要避免食用富含蛋氨酸和胶原蛋白的食物，如肉类、家禽、鱼类等。此外，口服维生素B6、B12和叶酸等可以促进同型半胱氨酸代谢，帮助降低血液中同型半胱氨酸的浓度。尽早开始治疗可以减轻症状，但对于已经有神经系统损害的患者，治疗效果则有限。
预防高同型半胱氨酸血症包括家族遗传咨询和基因检测。对于已知患有高同型半胱氨酸血症的家庭，建议在生育前进行基因检测，以了解携带突变基因的风险。在怀孕期间，孕妇还可以进行产前基因诊断，以早期发现高同型半胱氨酸血症胎儿，及时采取措施，避免相关的发育缺陷。
高同型半胱氨酸血症对脑血管疾病影响及服用叶酸和甲钴铵疗效85
高同型半胱氨酸血症对脑血管疾病影响及服用叶酸和甲钴铵疗效
摘要】 目的：探讨高同型半胱氨酸血症对脑血管疾病影响，并观察服用叶酸和甲钴铵后的治疗效果。方法：脑卒中患者232例，分为脑梗死组162例，脑出血组70例，另选同期住院非脑卒中患者100 例（对照组），测定其Hcy、GLU、TC、TG、HDL、LDL。随机选取232例脑卒中患者中伴高Hcy血症患者100例（脑梗塞72例，脑出血 28例），随机分为观察组和常规治疗组，每组各50例，4周后再次抽血比较Hcy水平。结果：高Hcy与脑血管疾病发生具有一定的相关性，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。叶酸和甲钴胺的治疗下，能明显降低患者Hcy水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：Hcy水平与脑血管发生疾病风险存在一定的相关性，通过服用叶酸及甲钴胺对于治疗高同半胱氨酸血症造成的脑血管疾病具有良好的效果，值得临床推广。
【关键词】 高同半胱氨酸血症；脑血管疾病；叶酸；甲钴胺
【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）11-0211-02
半胱氨酸为蛋氨酸代谢的中间产物，蛋氨酸及半胱氨酸其他代谢途径受阻，将会导致血液中同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）不能转化而蓄积升高[1]。有文献报道[2]，高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化、脑卒中、冠状动脉病变等发病的独立危险因子。本文旨在探讨高同型半胱氨酸血症对脑血管疾病影响，并观察服用叶酸和甲钴铵后的治疗效果，现作如下报道。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2013年1月至2015年12月收治的脑卒中患者232例，其中男144例，女88例，年龄33～89岁，平均（63.5±23.4）岁，按病症分为脑梗死组162例，脑出血组70例。纳入患者经临床诊断均符合1996年全国第四次脑血管病学术会议修订的诊断标准。对照组100例，均为同期神经内科住院非脑卒中患者，其中男54例，女46例，年龄34～88岁，平均年龄（63.9±21.9） 岁。三组患者性别、年龄等临床资料比较无显著性差异(P＞0.05），具有可比性。
高同型半胱氨酸血症及其相关因素与青年脑梗死的关系
脑与神经疾病杂志２ｏｏ！生笙！ 堂笙！塑
高同型半胱氨酸血症及其相关因素与
青年脑梗死的关系
高 娟 高莉梅 王景艳 郭 力
摘要 目的：探讨同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）及其相关因素与青年脑梗死的关系。方法：比较４０例青年
脑梗死患者（初发年龄＜一４５岁），３０例神经系统非血管性疾病（ＮＶＤ）患者和３０例健康人血浆Ｈｃｙ水平。分析年龄、
性别、体重指数、肝肾功能、吸烟、嗜酒、血清ＶｉｔＢ１２、叶酸水平的影响。结果：脑梗死组血浆Ｈｃｙ水平（２１．４士１８．８ｕｍｏｌ／
Ｌ）分别与神经系统非血管疾病组（１０．２±５．０ｕｍｏｌ／Ｉ ）和健康对照组（１２．９土８．６ｕｍｏｌ／Ｌ）比较差异均有显著性（Ｐ＜０． ０１）。叶酸、Ｖｉｔ Ｂ１２与Ｈｃｙ呈负相关，二者的降低与青年脑梗死关系密切（Ｐ＜０．０１）。血肌苷增高和吸烟与Ｈｃｙ增高有
关（Ｐ＜Ｏ．０５）。男性Ｈｃｙ显著高于女性（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：Ｈｃｙ和青年脑梗死密切相关。与叶酸、ＶｉｔＢ１２呈负相关，与肌
苷呈正相关。男性、吸烟也与Ｈｃｙ增高有关。
关键词 同型半胱氨酸脑缺血 相关因素 青年
中图分类号：Ｒ７４３・９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—３５１Ｘ（２００７）０１—００４９—０３ ４９
Ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ Ｙｏｕｎｇ Ａｄｕｌｔｓ Ｗｉｔｈ Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｓｔｒｏｋｅ ＧＡ０Ｊｕａｎ，ＧＡ０Ｌｉ Ｍｅ，ＷＡＮＧ Ｊｉｎｇ Ｙａｎ，ＧＵＯＬｉ
（１＿Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉ Ｊｉａ ｚｈｕａｎｇ・０５００００・
２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ・Ｂａｏ Ｄｉｎｇ ０７１０００）
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｃｙ）ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ
高同型半胱氨酸血症与脑梗死关系的临床研究
１４６・临床研究・
２．２对照组与感染组血清ｈｓＣＲＰ水平比较见表２。 表２对照组与感染组血清ｈｓＣＲＰ水平比较［（＿ｘ士Ｓ）， （ｍｇ／Ｌ）】
注：感染组与正常对照组比较．Ｐ＜０．０１
３讨论
普通的Ｃ反应蛋白测定方法只能检测到＞１０ｍｇ／Ｌ的量，这可能是 比较严重的急性感染或组织损伤了。但是，Ｃ反应蛋白的微小变化意
义在临床越来越得到重视，特别是心肌损伤等心血管方面的疾病，所 以，０．１～１０ｒａｇ之间的量也非常有意义，被称为ｈｓＣＲＰ＿］ｌ。本文对增强
免疫速率法与免疫比浊法比较，所测数据经统计分析，符合率高度一 致，这与文献报道的也一致。免疫比浊法采用全自动生化分析仪操
作，其批量检测较增强免疫速率法快速、简便、微量，显示了该方法
批量检测的优越性，并且检测线性范围宽，在效率和成本上也有很大 优势。增强免疫速率法采用专业Ｈｓ—ＣＲＰ分析仪操作，每次只能测定 Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１１，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．３２围衄
单份标本，但步骤简单、费时短。在门急诊上，标本量少又急需时有
很大优势。但它较全自动生化仪线性范围窄。ＣＲＰ的临床意义：ＣＲＰ 作为人类一项急性时相反应蛋白，它参与了炎症的病理生理过程。在
急性感染、炎症、组织损伤等短时间升高，随着损伤的修复而逐渐降 低，所以它也是疾病预后的一个判断指标。它较白细胞数量、红细胞
沉降率、血培养反应都要迅速，所以已被作为医院门急诊的常规项目。
它还是心肌梗死等心血管疾病的独立危险因子；可用来鉴别细菌感染和
非细菌感染，前者升高明显，后者不升高或轻度升高。当然，ＣＲＰ更简 便精确的测量方法和更广泛的用途还有待各位同仁继续开拓。
参考文献
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同型半胱氨酸与脑出血关系探讨
天津医药２０１０年６月第３８卷第６期 ［６］６ Ｐｏｒｔｅｒｆｉｅｌｄ ＳＰ，Ｈｅｎｄｒｉｃｈ ＣＥ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ｉｎ ｐｒｅｎａ－ ｔａｌ ａｎｄ ｎｅｏｎａｔａｌ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ—ｃｕｒｒｅｎｔ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ１． Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖ，１９９３，１４（１）：９４－１０６． 【７】周继勇，傅平．先天性甲状腺功能减退症患儿远期神经精神发育 影响因素的研究进展【Ｒ】．医学综述，２００８，１４（８）：１２２０—１２２３． ４９５ 【８】Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ－Ｐｅｆｉａ Ａ，Ｉｂａｒｒｏｌａ Ｎ，Ｉｉｌｉｇｕｅｚ ＭＡ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｏｎａｔａｌ ｈｙｐｏｔｈｙ・ ｒｏｉｄｉｓｍ ａｆｆｅｃｔｓ ｔｈｅ ｔｉｍｅｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｙｅｌｉｎ—－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏ－・ ｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９３，９１（３）：８１２—８１８． （２０１０—０１—２０收稿２０１０—０２—１０修回） （本文编辑李淑杰） 同型半胱氨酸与脑出血关系探讨 王洗 关键词脑出血高同种半胱氨酸血症 甲硫氨酸叶酸维生素Ｂ１２ 高同型半胱氨酸（Ｈｅｙ）Ｉｌｌ１症可能是脑血管病重要的独立 危险因素『ｌ１。其致病机制尚未完全阐明，可能与其对血管内皮 细胞的毒性作用、刺激血管平滑肌细胞增殖、影响凝血及纤 溶失衡和脂质代谢紊乱等有关。本研究旨在探讨血浆Ｈｃｙ水 平与脑出血的关系。 １临床资料 １．１一般资料脑出血组为２００８年１月一２００９年ｌＯ月本 院神经科住院的脑出血患者，符合１９９６年第四届全国脑血 管病会议修订的脑出血诊断标准口，并通过头颅ＣＴ证实，共 ９ｏ例，男４９例，女４ｌ例，年龄２７～９２岁，平均年龄（６２．７２￣ ９．８３）岁。对照组为同期在本院体检者，共６０例，男３７例，女 ２３例，年龄４０～８９岁，平均年龄（５９．８９￣１１．２４）岁。所有患者均 排除发病前感染、自身免疫性疾病及甲状腺功能异常、血液 病、心脏病、肿瘤、结核病、肝肾功能障碍等疾病，并在近１个 月内未使用过避孕药、抗癫痫药、多巴胺类、叶酸、维生素Ｂ 和维生素Ｂ．：等药物。２组性别（ ＝０．５０）、年龄（￡＝１．６３）比 较差异无统计学意义（ＪＰ＞０．０５），具有可比性。 １．２血浆Ｈｃｙ水平检测２组患者于入院４８ ｈ内清晨空腹 抽取肘正中静脉血２ ｍＬ，离心５ ｍｉｎ分离血浆，使用济南杏 恩生物科技公司ＯＰ一１６２荧光免疫分析系统，采用酶转换法 荧光定量检测Ｈｃｙ。 １．３统计学处理采用ＳＰＳＳ １３．０软件，计量资料以 豁表 示，２组均数的比较采用ｔ检验，率的比较采用 检验。 ｌＩ４结果脑出血组血浆Ｈｃｙ水平为（２１．１３￣５．９１）Ｉ￣ｍｏｌ／Ｌ。 高于对照组的（１１．８９￣３．０２）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ，２组比较差异有统计学 意义（ｔ＝１１．１２，Ｐ＜０．０５）。 ２讨论 Ｈｃｙ来源于饮食中的蛋氨酸，由蛋氨酸在体内去甲基化 生成Ｓ一腺苷水解后生成。叶酸和Ｂ。 参与Ｈｃｙ的再甲基化途 径和转硫化途径，当叶酸、Ｂ。：缺乏或机体摄人障碍时，可导 致高Ｈｃｙ血症。文献报道血清Ｈｃｙ浓度升高可增加脑血管 短篇与病例报告
叶酸在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中的合理应用
叶酸在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中的合理应用 那一凡！，谭玲#(北京医院药学部，药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室,国家老年医学中心, 中国医学科学院老年医学研究院,北京100730)中图分类号 R977 文献标志码 A 文章编号 1672-2124( 2021) 04-0508-05DOI 10. 14009/j. issn. 1672-2124. 2021.04. 030摘 要 同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢通路上的中间代谢产物，多年来的研究结果已证明高同型半胱氨酸血症与高血压、脑卒中、 抑郁、阿尔茨海默病、糖尿病周围神经病变及慢性肾脏病等疾病的发生有关"尽管叶酸可以有效降低体內同型半胱氨酸水平，但 其在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中可能存在超适应证、超剂量等不合理用药现象"建议临床在应用叶酸时,应采取规范的 给药剂量及实施个体化用药"关键词叶酸；高同型半胱氨酸血症；剂量Rational Application of Folic Acid in the Treatment of Diseases Related to Hyperhomocysteinemia NA Yifan,TAN Ling# Dept. of Pharmacy & Beijing Hospital & National Center of Gerontology & Institute of Triatric Medicine,Chinese Academy of MedicaO Scienys,Beijing 100730&China)ABSTRACT Homocysteine is an inarmediae metabolite in the metabolic pathway of methionine. Over the yeas,reseerches havv proved that hyperhomocysteinemia is related te the occurrenca of diseases such as hypeOension & stroke & depression & Alzheimer s diseasa, diabetic peripherai neuopathy and chronic kidney disasa. Although folic acid can efectiveiy reduce the IsvI of homocysteine in the body,it may have off-label indications,oyadose and other irrationai phenomena io Oic treatment of diseses related te hyperhomocysteine. It is suggested that standard dosage and individualized administration of folic aciO shoulO be adopted ip clinicct application.KEYWORDS Folic acid; Hyperhomocysteinemia； Dose同型半胱氨酸# homocysteine, Hey )是一种与半胱氨酸同 系的四碳含硫氨基酸，是能量代谢和许多需甲基化反应的重 要中间产物％当体内叶酸缺乏时,Hey代谢受阻导致血液中存 留过多，形成高同型半胱氨酸血症(1)%过高的Hey水平具有 “毒性”，其主要危害包括损伤血管内皮细胞、诱发氧化应激反 应、改变脂质代谢及血栓形成等,从而导致的疾病也是多方面 的(2)。叶酸本质是一种B族维生素，可从食物中获取,多年来 主要用于治疗巨幼红细胞性贫血及妊娠期妇女预防新生儿神 经管缺陷⑶。叶酸也是Hey甲基化途径的重要辅酶，对Hey 的代谢发挥主要调节作用，可有效降低血浆Hey水平,最常用 方案是联合补充叶酸、维生素B12及维生素Bd%近年来，降 Hey治疗的研究结果进一步充实了叶酸及其他B族维生素补 充治疗的循证医学证据％美国心脏协会在《缺血性脑卒中和 短暂性脑缺血发作预防指南》⑷中将Hey水平＞10 $mol/L作 为高同型半胱氨酸血症的诊断标准％《中国高血压防治指南 #2018年修订版)》将高同型半胱氨酸血症的诊断标准修订为 Hey水平"15 $mol/L［5］ %尽管叶酸应用于高同型半胱氨酸血 症相关疾病已有很长时间，其降低Hey水平的疗效也十分明 确,但叶酸在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中的应用并 不规范，可能存在超适应证、超剂量等不合理用药现象，可能!药师％研究方向：医院药学％ E-maii：yifan_na@163. oom#通信作者：主任药师％研究方向：医院药学％ E-maii： tanling642003@126. com影响治疗效果，甚至导致不良反应发生％本文通过查阅相关 文献资料,试述叶酸在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中 的依据及合理剂量%1高同型半胱氨酸血症与高血压高血压已成为我国患病率较高、致残率较高及疾病负担 较重的慢性疾病％有医师在长期医疗实践中发现，单纯以血 压水平作为指标来控制和治疗高血压, 往往不能有效地降低 心脑血管事件风险％现有的研究结果显示，我国高血压患者 普遍存在高Hey、低叶酸现象⑸%《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》［6］认为，对于 高Hey水平的高血压患者,为降低首次脑卒中发生风险，推荐 叶酸单药或含叶酸的固定复方制剂# I类推荐,A级证据)；建 议1日服用叶酸0. 8 mg或联合服用维生素B12可以达到降低 Hey水平的最佳效果# # a类推荐,A级证据)％在《H型高血 压诊断与治疗专家共识》［7］中同样推荐含有叶酸0.8 mg的固 定复方抗高血压药％研究结果显示，马来酸依那普利叶酸片 10. 8、10. 4 mg降低血压和Hey水平的有效率分别为17. 1%、 13. 2%,复方制剂不同剂量的有效率均显著优于依那普利,且 相关不良事件发生率与依那普利相似,提示马来酸依那普利 叶酸片可有效降低轻中度原发性高血压病患者的血压和Hey 水平(8-)%另有研究结果显示，马来酸依那普利与叶酸的复方 制剂降低Hey水平的疗效显著优于抗高血压药与叶酸联合 应用［10］%• 508 • Evaluation and analysis oO drug-use O hospitais oO China 2021 Voi. 21 No. 4中国医院用药评价与分析2021年第21卷第4
抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平的研究
中国实用神经疾病杂志２０１１年１月第１４卷第１期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄ—ｉｓｅａｓｅｓ Ｊａｎ ２０１１，Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．１ ‘７。
订及其在神经症患者的应用［Ｊ］．中国心理卫生杂志，１９９３，７ （３）：９７—１０１． ［１６］梁家国，朱玉英，王秀英，等．父母教养方式对子女心理状况 影响初探［Ｊ］．中国心理卫生杂志，１９９５，９（５）：１７６—１７８． Ｅｌ７］吴艳茹，肖泽萍，杜亚松，等．首发青少年抑郁症与父母养育 方式和自我接纳的关系研究ＥＪ］．上海精神医学，２００６，１８（６）： ３Ｚ４—３２６． ［１８］ Ｂｒｅｗｉｎ ＣＲ。Ａｎｄｒｅｗｓ Ｂ．Ｉｎｔｅｒｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｌ ｌｉｎｋｓ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｅｌｆ－ｃｏｇｎｉｔｉｏｎｓ：Ｐａｒｅｎｔａｌ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｏｆ ｏｐｔｉｍｉｓｍ，ｌｅａｒｎｅｄ ｒｅ ｓｏｕｒｃｅｆｕｌｎｅｓｓ ａｎｄ ｓｅｌｆ—ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｏｇｎ Ｔｈｅｒ Ｒｅｓ，１９９６，２９
（３）：２４７—２６３． （收稿２０１０—１０—１２）
抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平的研究
乔娟” 赵后锋 朱相华 刘 艳 耿德勤。尬
１）徐州医学院研究生学院徐州 ２２１００４ ２）江苏徐州市东方人民医院 徐州 ２２１００４ ３）徐州医学院神经精神病学教研
室徐州 ２２１００４
【摘要】 目的 探讨抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平与抑郁症发病的相关性。方法 将９４例抑郁症患者作为研究
组，选取９８例身心健康正常人为对照组，应用荧光偏振免疫法检测血清同型半胱氨酸水平。结果研究组患者血清同型半胱 氨酸水平显著高于对照组（１６．７２±３．９４）￣ｍｏｌ／Ｌ，（１０．９９±３．５１）＃ｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜Ｏ．０５，研究组高同型半胱氨酸血症发生率显著
高于对照组（４１．５ ，１４．３％）（７ 一１４．８９，Ｐ＜Ｏ．０５）。结论 血清同型半胱氨酸水平升高可能是抑郁症发病的重要危险因素