抗精神病药物发展历史(纵向和横向比较)
精神疾病的药物治疗研究与进展
精神疾病的药物治疗研究与进展精神疾病是指由于脑功能异常导致的一系列心理和行为异常表现的疾病，如抑郁症、焦虑症、精神分裂症等。
药物治疗是精神疾病的主要治疗手段之一，随着研究的不断深入和技术的不断进步，精神疾病的药物治疗也在不断取得新的进展。
本文将从药物治疗的发展历程、目前常用的药物治疗以及新型药物的研究进展等方面进行论述。
一、药物治疗的发展历程药物治疗精神疾病起源于20世纪初的神经精神药理学研究。
当时，研究者发现某些化合物能够影响神经递质的活动，从而对精神疾病产生疗效。
最早被广泛使用的药物是氯丙嗪，它属于典型抗精神病药物，被用于治疗精神分裂症等精神疾病。
随着研究的深入，新一代抗精神病药物的出现使得治疗精神疾病更加安全和有效。
二、常用的药物治疗2.1 抗抑郁药物抑郁症是一种常见的精神疾病，对患者的心理和身体健康造成了严重影响。
常用的抗抑郁药物包括三环类抗抑郁药（如阿米替林）、SSRI抗抑郁药（如帕罗西汀）以及SNRI抗抑郁药（如文拉法辛）。
这些药物通过调节神经递质的水平来缓解抑郁症状，改善患者的心理状态。
2.2 抗焦虑药物焦虑症是一种常见的精神疾病，患者常常出现过度紧张、焦虑不安的症状。
抗焦虑药物主要包括苯二氮䓬类药物（如安定）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如舍曲林）。
这些药物能够通过抑制中枢神经系统的活性，减轻患者的焦虑症状。
2.3 抗精神病药物精神分裂症是一种严重的精神疾病，其主要症状包括幻觉、妄想以及情感障碍等。
抗精神病药物主要包括典型抗精神病药物（如氯丙嗪）和非典型抗精神病药物（如奥氮平）。
这些药物通过调节多巴胺和其他神经递质的活动来减轻患者的精神症状。
三、新型药物的研究进展随着精神疾病的发病机制的深入研究，研发和应用新型药物成为了精神科研究的热点。
以下是一些新型药物的研究进展：3.1 心理活性药物心理活性药物是指那些通过调节神经递质活动以及影响神经回路功能，改善精神疾病患者的心理状态的药物。
抗精神病药物发展历史(纵向和横向比较)
３、前额叶活性相对低下 血流量、耗氧量、葡萄糖消耗量
P, . 1997; 17:44-55 , . 1999; 36:223
阴性症状：典型与非典型药物
治疗阴性症状的一线药物 １、利培酮 ２、舒必利 ３、奥兰扎平
认知功能：评定指标
１、工作记忆 ２、持续注意 ３、执行功能 ４、视觉加工 ５、空间操作记忆 ６、口语流利度
２、可能的原因 对中枢5传递活动直接影响甚微 抑制中脑皮质系统活动 其他
阴性症状：非典型药物的效果
１、非典型药物能改善阴性症状，但问 题是它们是否只能改善继发性阴性 症状
２、有资料显示，氯氮平、利培酮、奥 兰扎平能改善原发性阴性症状
等，2000
阴性症状：非典型药物利培酮
１、改善额叶5功能 增加突触间隙5浓度
精神分裂症处方量第一位
呼吁
重新评价氯氮平的地位！ 适当限定临床适应范围！
抗精神病药：神经受体阻滞作用
D1 D2 D4 52A 52C α1
H1
舒必利 － 3 － － － － － －
奋乃静 － 3 ？ 2
？ 2－－
氯丙嗪 － 3 ？ 2
？32 1
氟哌啶醇 － 3 ？ 1
－ 1－－
甲硫达嗪 2 3 ？ 2
12－24个月时维持改善状态
等，1994，1999
认知功能：新型非典型药物
１、在改善认知功能方面优于典型药物 ２、利培酮、奥兰扎平、奎的平都能改
善认知功能的不同方面 ３、奥兰扎平、奎的平对认知功能的影
氯氮平：天使
１、对难治性病例的卓越疗效 ２、无及的潜在危险 ３、改善关键的认知领域 ４、不导致高催乳素血症
精神病学发展史
古代文明：
史前时期—古希腊罗马时期
多元价值观
19世纪末至20世纪初期，德国的克雷佩林以临床观察为基础，认为精神病是一个有客观规律的生物学过程，建立描述性精神医学的基础，被誉为现代精神医学之父。丰富的经验和学识使他有勇气澄清当时一片混乱的精神病学问题，提出精神疾病可以分为若干类别，每一类别都有自己的病因、特征性的躯体和精神症状、典型的病程经过和病理解剖所见，以及与疾病本质相联系的转归。
同时期，柏拉图更主张精神错乱者之行为，应有法律保护而不受制裁。
西元前二世纪罗马的俄斯克利皮亚多兹对错觉、幻觉、妄想等临床症状多有描述，且采用职能治疗及音乐治疗等较为科学和人道的方法医治病患。
中世纪
时间：公元476年—公元1453年
社会形态：封建社会
价值观：神本史观
公元3世纪后，古罗马文化逐渐衰落。
中世纪，西欧医学沦为宗教和神学的附庸，出现了严重的退步。
随着基础医学，如大脑解剖学、生理和病理学的发展以及临床资料的积累，德国的格里辛格在1845年发表专著，极力主张精神疾病是器质性脑病变的结果，是器质性病因论的代表人物。
1845年第一本有关精神疾病的教科书问世。
现代
时间：20世纪
社会形态：资本主义社会
价值观：人类中心主义
个人中心主义
进步论
先锋精神/新之崇拜
远古至先秦时期
时间：公元前2800∼前220年
社会形态：奴隶社会
抗精神类药物的研究进展
2.氟哌啶醇
• 氟哌啶醇是目前对D2 受体选择性最强的阻 断剂,对自主神经系统有弱的抗胆碱能及抗 α2肾上腺素能受体作用,精神科常用其来控 制精神分裂症急性期症状,适用于以躁动、 幻觉、妄想等为主要症状的精神分裂症患 者。但长期使用对认知功能亦有损害,尤其 是记忆功能。
3.舒必利
• 于20 世纪80 年代应用于临床,被公认为对 患者的阳性症状、阴性症状均有效。属于 苯甲酰胺类药，是选择性D2受体阻断剂主 要作用于边缘DA系统，至少与氯丙嗪、氟 哌啶醇等效。其优点是疗效肯定,不良反应 小,治疗费用较第二代抗精神病药低。但临 床使用发现有可能引起女性月经紊乱,闭经, 溢乳 及EPS 等。
现代医学已对各种精神病进行了科学分类，按照国 际疾病诊断分类标准，精神疾病包括10 大类72 小 类近400 种。其中精神分裂症发病率最高，其次为 抑郁症、双相情感障碍和阿尔茨海默病。精神分 裂症约占我国住院精神病患者的50 ％左右。
抗精神失常药，即抗精神失常的药物，共分为四类：抗精神病 药、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。常用抗精神病 药物通常有一下几类：1吩噻嗪类，如氯丙嗪 （chlorpromazine），主要治疗 ：Ⅰ型精神分裂症，呕吐和顽 固性呃逆，低温麻醉与人工冬眠，神经症；2硫杂蒽类，如泰尔 登（tardan），主要治疗：带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的 精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症；3丁酰 苯类，如氟哌啶醇（haloperido），主要治疗：各种精神运动 兴奋及慢性症状；4其他抗精神病类，如五氟利多 （penfluridol），主要治疗适用于急、慢性精神分裂症，尤其 适用于慢性患者，对幻觉、妄想、退缩均有较好疗效。
1. 氯丙嗪
• 以氯丙嗪为代表并开创了药物治疗的新时代。自从1952 年 发现了第一个抗精神病药物氯丙嗪，结束了没有一种对精 神分裂症的某些特征性症状如联想障碍、幻觉妄想、思维 内向性有效的药物，氯丙嗪也成为精神疾病治疗史上的里 程碑，现在虽然新型抗精神病药物不断涌现，氯丙嗪等吩 噻嗪类药物依然是精神科医生的主要选择药物，临床运用 非常广泛。氯丙嗪阻断脑内DA受体、M受体。它对中枢神 经系统, 植物神经系统, 内分泌系统均有作用, 其中对中枢神 经系统有三种作用, 分别是抗精神病作用, 镇吐作用, 和对体 温调节的影响。口服或肌注均易吸收, 与食物和碱性药同服 吸收明显减少。血浆蛋白结合率约96%。主要在肝脏由细 胞色素氧化酶催化进行氧化或结合代谢生成去甲氯丙嗪、 氯吩噻嗪、甲氧基化或经化产物及葡萄糖醛酸结合物等160 余种代谢产物, 代谢产物中除7—羟基氯丙嗪外, 其余均无药 理活性。因为它为DA 受体的阻滞剂,具有较强的镇静作用, 所以能较好控制阳性症状,但对阴性症状的作用少,并且会损 害患者的认知功能。不良反应是长期治疗导致迟发性运动 障碍和药源性抑郁。
治疗精神疾病的药物是如何发现的
治疗精神疾病的药物是如何发现的？1、第1个抗精神病药物在各种抗精神病药物里，50多年前发现的氯丙嗪被认为是具有里程碑意义的。
但发现氯丙嗪能够抗精神病的不是精神病科医生，而是外科医生。
1949年4月，法国的一位海军外科医生莱伯利特在研究防止外科休克药时发现异丙嗪比其他药物作用强，但是，它除了有抗休克作用外，还可对中枢神经系统起作用。
莱伯利特的这一发现，使生产异丙嗪的斯潘西亚实验室的研究人员发生了兴趣。
他们在药界前辈的研究基础上合成了普马嗪的氯化衍生物，药理实验表明该类衍生物低毒而有显著活性。
于是他们把这一样品送到了莱伯利特那里，莱伯利特认为该药很理想，就进一步全面进行动物实验，接着又在外科手术病人身上试用。
不久发现，由于该药的抗休克作用，不仅病人手术后恢复食欲情况很好，而且在手术前那种紧张情绪也消失了。
莱伯利特想，这种抗休克药是否也能抗精神病呢。
莱伯利特请同事在精神病患者身上试用，以求取得结论。
1952年1月，精神科主任哈蒙与其他医生用该药对一名躁狂症病人进行治疗后，病人狂躁不安的症状很快消失，作用持续了几个小时。
此后，不仅这名病人继续服用该药，而且数以千计的这种病人也服用了莱伯利特送来的药物。
1952年秋季，这一新药由隆尼普莱尼克公司在巴黎投放市场，取名氯普马嗪即氯丙嗪（Largaotil），意思是有多种作用。
2、第1个治疗抑郁症的药物抑郁症的现代药物治疗始于20世纪50年代，人们发现的第1个抗抑郁药是异丙肼（iproniagid）。
异丙肼与异烟肼（雷米封）都是抗痨药，20世纪50年代初人们用异丙肼治疗肺结核，发现患者出现失眠、话多、精力旺盛、欣快等和结核病情不相适应的中枢兴奋反应。
于是，人们开始对其进行更深层次的研究。
Kline和同事Crane(1957年)将其成功用于抑郁患者，使其夺得第1个抗抑郁药桂冠。
人们随后对其进行实验室研究，发现动物给药后脑中单胺类递质（NE、5－HT、DA）明显升高，从而进一步发现它是对单胺氧化酶（MAO，降解单胺激酶）有强抑制作用。
精神疾病的药物治疗研究与进展
精神疾病的药物治疗研究与进展精神疾病是指一类以异常心理行为和心理状态为主要表现的疾病，如抑郁症、焦虑症、精神分裂症等。
这些疾病给患者及其家庭带来了巨大的心理和社会负担。
长期以来，药物治疗一直是精神疾病治疗的重要手段之一。
本文将介绍精神疾病药物治疗的研究与进展。
一、精神疾病药物治疗的历史精神疾病药物治疗的历史可以追溯到20世纪中叶。
最早使用的药物是镇静剂和安眠药，如巴比妥类药物。
然而，这些药物的使用带来了严重的副作用，如成瘾、耐受性和中毒等。
20世纪60年代，抗精神病药物的发明开创了精神疾病药物治疗的新篇章。
抗精神病药物能够减少幻觉、妄想等精神症状，大大改善了患者的生活质量。
二、精神疾病药物治疗的主要分类目前，精神疾病药物主要分为抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等多个类别。
这些药物具有不同的作用机制和治疗指标，以满足不同患者的需求。
1. 抗精神病药物抗精神病药物是用于治疗精神分裂症等精神病的主要药物。
常见的抗精神病药物包括典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。
典型抗精神病药物主要通过阻断多巴胺受体来减少幻觉、妄想等症状，但常常伴随着运动副作用的出现。
非典型抗精神病药物则主要通过调节多巴胺、5-羟色胺等神经递质来发挥治疗作用，并降低了运动副作用的风险。
2. 抗抑郁药物抗抑郁药物是用于治疗抑郁症的主要药物。
常见的抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环抗抑郁药物等。
抗抑郁药物能够通过增加5-羟色胺等神经递质的浓度来改善患者的情绪和心理状态。
3. 抗焦虑药物抗焦虑药物是用于治疗焦虑症等焦虑症状的药物。
常见的抗焦虑药物包括苯二氮䓬类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。
抗焦虑药物通过调节中枢神经系统的兴奋性来减轻或抑制焦虑症状的表现。
三、精神疾病药物治疗的副作用和风险尽管精神疾病药物在治疗精神疾病中起到了积极的作用，但其副作用和风险也不可忽视。
常见的副作用包括运动障碍、体重增加、性功能障碍等。
第二代抗精神病药物
8 6 4 2 0 -2 -4
病人 对照
精神分裂症灰质减少率
对照
精神分裂症病人
年平均
减少
男孩
0%
-1%
-2%
女孩
-3%
-4%
-5%
Thompson PM, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(20):11650-11655.
首发精神分裂症与对照组脑体积变化
灰质, 1-年内体积变化 (cm3) 全脑, 1-年内体积变化 (cm3) 侧脑室, 1-年内脑体积变化 (cm3)
80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 病人
对照
60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 病人
对照
Cahn W, et al. Arch Gen Psychiatry. 2002;59(11):1002-1010.
认知缺损
85%以上的精神分裂症病人有认知功能缺损
• 认知缺损与大脑结构的改变密切相关
• 认知功能的恢复是患者真正康复、回归社会 的关键之一
• 抗精神病药物对认知功能的影响不尽相同 （新的研究发现与其神经保护作用有关）
精神分裂症的认知功能缺损
认知测验严重受损 主观报告有认知损害 家属报告有损害 主要不是由于药物或环境因素引起 发生于发病前，持续终生 与社会功能的关系比其他症状更密切
发现多巴胺自身受体
(1972) 建立了受体结合方法 (1975)
5-HT2A拮抗与阴性症状改善的关系 (1982-85)
DA 自身受体激动剂
DA 自身受体激动剂，突触后 D2 受体拮抗剂 (D2 部分激动)
发现阿立哌唑 (1988)—菊地哲郎
抗精神病药物
注意药物副作用
抗精神病药物可能会产生一些副 作用，如体重增加、血脂异常等 ，因此需要密切关注并及时处理 。
避免滥用
抗精神病药物具有一定的成瘾性， 因此不得滥用，以免产生药物依赖 。
抗精神病药物的过量与中毒
要点一
过量表现
抗精神病药物过量使用可能导致中毒，表现为心率失常 、血压下降、呼吸困难等症状，严重时可能危及生命。
案例三：焦虑症患者的药物治疗
总结词
抗焦虑药物是治疗焦虑症的有效手段之一，能够减轻焦 虑、改善睡眠。
详细描述
焦虑症是一种常见的心理疾病，患者会出现持续的焦虑 、紧张和恐惧等症状。抗焦虑药物可以通过抑制神经递 质的活性，减轻焦虑症状，改善睡眠。例如，氯硝西泮 、奥沙西泮和劳拉西泮等药物可以有效地减轻焦虑症状 ，改善睡眠和生活质量。
常见的抗精神病药物
第一代抗精神病药物：氯丙嗪、氟哌啶醇等。 第二代抗精神病药物：利培酮、奥氮平、喹硫平等。
02
抗精神病药物的机制与作 用
抗精神病药物的机制
抗精神病药物主要是通过影响神经递质（如多巴胺）的释 放和再摄取，从而调节神经传导过程，达到抗精神病的效 果。
具体来说，抗精神病药物可以抑制或增强多巴胺受体的活 性，从而调节多巴胺在神经系统中的传递过程，改善精神 症状。
05
抗精神病药物的临床应用 案例
案例一：精神分裂症患者的药物治疗
总结词
抗精神病药物是治疗精神分裂症的有效手段之一，能 够缓解症状、提高生活质量。
详细描述
精神分裂症是一种常见的精神疾病，患者会出现幻觉 、妄想和思维混乱等症状。抗精神病药物可以通过抑 制神经递质的活性，减轻症状，缓解病情。例如，利 培酮、奥氮平和氯氮平等药物可以有效缓解精神分裂 症的症状，提高患者的生活质量。
第二代抗精神病药物
精神分裂症规范化治疗的概念
即规范化的治疗程序, 以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、 后续问题最小和疗效最大的“ 四小一大” 原则
精神分裂症药物规范的治疗程序
幻觉妄想状态
以
幻
首 次 发 作 患 者
觉 妄 想 为 主 要 临
床
相
不依从患者
依从患者
注射典型 和不典型 抗精神病
药物
非典型抗精 神病药物
代抗精神病药物
抗精神病药物的发展历史
1950
1960
1970
1980
1990
2000
氯丙嗪 (1952) 氟哌啶醇 (1958)
舒必利 氯氮平
(1969) (1971)
利坦色林
(1982)
氯氮平(1990) 利培酮 (1994) 奥氮平 (1996) 喹硫平 (1997)
氯氮平的再研究
齐拉西酮(2001)
没有足程治疗意味着复发
100
未复发病人的百分比 %
80
60
40
未复发者
20
N=53
停药后的周数
0 0 12 24 36 48 60 72 84
稳定病人中断治疗后, 78%在一年内复发, 96%在两年内复发
Gitlin M, et al. 《美国精神病学杂志》 2001;158:1835–42
复发的危害
精神分裂症－大脑的疾病
Inferential thinking Language & communication
Emotions
Perception Motor function Conation
首发精神分裂症脑形态学纵向研究
DeLisi et al, 1997 Gur et al, 1998 Hirayasu et al, 1999 Lieberman et al, 2001 Wood et al, 2001 Cahn et al, 2002 Ho et al, in press
精神科药品发展史及产品析
市场需求：随着社会压力增大，精神疾病患者数量逐年增加，市场前景广阔
技术创新：随着生物技术的发展，精神科药品研发将更加精准和高效
政策支持：政府加大对精神科药品研发的投入和支持力度，为行业发展提供政策保障
国际合作：跨国药企合作研发，共享资源，降低研发成本，提高研发效率
01科药品的发展
抗精神病药物：如氯丙嗪、氟哌啶醇等，用于治疗精神分裂症、躁狂症等
01
抗抑郁药物：如氟西汀、帕罗西汀等，用于治疗抑郁症、焦虑症等
02
抗焦虑药物：如苯二氮䓬类、丁螺环酮等，用于治疗焦虑症、惊恐障碍等
03
抗强迫药物：如氯米帕明、氟伏沙明等，用于治疗强迫症、恐惧症等
04
抗痴呆药物：如多奈哌齐、加兰他敏等，用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病等
01
主要类型：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）等
02
代表药物：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等
03
副作用：头晕、头痛、失眠、恶心等
04
抗焦虑药
适应症：广泛应用于焦虑症、抑郁症、失眠症等精神疾病的治疗
03
副作用：如嗜睡、头晕、头痛等，长期使用可能导致药物依赖和耐药性
抗躁狂药物：通过调节多巴胺和去甲肾上腺素受体，控制躁狂症状
抗强迫药物：通过调节5-羟色胺受体，减轻强迫症状
抗痴呆药物：通过调节乙酰胆碱受体，改善认知功能
3
2
1
4
5
6
药品疗效与副作用
疗效：精神科药品对精神疾病有显著疗效，如抗抑郁药、抗焦虑药等
01
副作用：精神科药品可能产生副作用，如头晕、头痛、失眠等
近年来，精神科药品研发不断取得突破，如卡马西平、奥氮平等
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阴性症状：非典型药物的效果
１、非典型药物能改善阴性症状，但问 题是它们是否只能改善继发性阴性 症状 ２、有资料显示，氯氮平、利培酮、奥 兰扎平能改善原发性阴性症状
Meltzer等，2000
Keefe RSE, et al. Schizophr Res 1999; 25:201-222
稳定心境：典型与非典型药物
１、典型药物 抗抑郁或预防自杀作用有限 某些药物甚至诱发抑郁 自杀率：9－13% ２、非典型药物 有证据表明：利培酮、氯氮平、奥 氮平具有心境稳定作用，可能降低 分裂症患者抑郁或自杀的发生率
Harvey等，1997；Velligan等；1997
抗精神病药：平均远期缓解率
1910年：30% 1920年：25% 1930年：35% 1940年：37% 1950年：36% 1960年：50% 1970年：52% 1980年：48% 1990年：37%
60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 1910 1930 1950 1970 1990
Roberts GW. Br J Psychiatry 1991; 158:8-13.
认知功能损害：可能的机制
中枢胆碱能功能低下假说 １、原发性：神经发育等 ２、继发性 抗胆碱能药物 镇静催眠药等
认知功能：典型抗精神病药
可能改善：注意力的某些指标 不能改善：执行功能 工作记忆 口语流利度 视觉记忆 精细运动功能 反而恶化：记忆（抗胆碱能作用）
过度镇静：典型与非典型药物
重度：氯氮平、 中度：氯丙嗪、 甲硫达嗪 轻度：奥兰扎平 几无：利培酮、奋乃静、氟哌啶醇 舒必利
－ － － － 2 2 2 1 1 －
3 3 3 3 3 1 2 1 2 3
－ ？ ？ ？ ？ 2 1 ？ 1 1
－ 2 2 1 2 3 3 1 3 3
－ ？ ？ － ？ 1 2 ？ 2 1
－ 2 3 1 3 3 2 3 2 3
受体阻滞作用与临床效应
受体 D1 D2 D4 5HT2A 5HT2C α1 α2 M H1 治疗作用 减轻EPS 抗阳性症状 抗阳性症状 抗阴性症状 副作用 EPS、泌乳
１、原发性：疾病过程固有的症状 ２、继发性：继发于阳性症状、EPS 抑郁及躯体问题等 ３、缺损状态：持续性阴性症状
阴性症状：可能的神经化学机制
１、中脑皮质系统DA功能不足 ２、中枢5HT功能不足 ３、中枢兴奋性氨基酸功能不足 ４、神经肽功能低下 ５、其他：前额叶活性相对低下等
阴性症状：典型药物的效果
Meltzer等，2000
认知功能：利培酮
１、显著改善 工作记忆 执行功能 注意力 ２、可能改善 语言学习 记忆
Keefe RSE, et al. Schizophr Res 1999; 25:201-222
认知功能：奥兰扎平
１、显著改善 语言学习 口语流利度 ２、不能改善 注意力 视觉学习 记忆 执行功能 工作记忆 视觉记忆
Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-S58
TD：典型与非典型药物
三项对照研究 奥兰扎平：894例，日量20毫克，247天 氟哌啶醇：261例，日量20毫克，203天 TD发生率 奥兰扎平组：1% 氟哌啶醇组：5% 两组差异具有显著性
Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-S58
呼吁
重新评价氯氮平的地位！ 适当限定临床适应范围！
抗精神病药：神经受体阻滞作用
D1 D2 D4 5HT2A 5HT2C α1
Ach H1 － － 2 － 2 3 3 2 － － － － 1 － 1 2 2 2 1 －
舒必利 奋乃静 氯丙嗪 氟哌啶醇 甲硫达嗪 氯氮平 奥兰扎平 奎的平 Sertindole 利培酮
精神分裂症的药物治疗
刘铁榜教授 深圳市精神卫生研究所
精神分裂症的药物治疗：内容提要
１、历史：典型药物到非典型药物 ２、疗效：阳性症状、阴性症状、认知损害 情感症状、难治病例、远期效果 ３、不良反应 EPS与TD、过度镇静、高催乳素血症 体重增加、血液学风险、抗胆碱作用 低血压、惊厥与EEG异常 附：利培酮的临床应用
EPS：典型与非典型药物
１、典型药物EPS常见且严重 ２、使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生 率与安慰剂相似 ３、程度 重度：氟奋乃静、氟哌啶醇、三氟拉嗪 中度：氯丙嗪、奋乃静 轻度：利培酮、舒必利、甲硫达嗪 几无：氯氮平、奥兰扎平
TD：典型与非典型药物
１、典型药物 TD的发生率显著性地高于非典型药物 ２、TD年发生率： 典型药物：5%左右 非典型药物：1%以下
精神分裂症的躯体治疗：历史
中世纪：驱魔治疗 1918年：发热疗法 1920年：精神外科 1933年：电休克治疗 1937年：胰岛素休克治疗 1952年：抗精神病药物治疗
精神分裂症的药物治疗：历史
1952年 1959年 1962年 1964年 氯丙嗪（Chlorpromazine） 奋乃静（Perphenazine） 氟奋乃静（Fluphenazine） 甲硫达嗪（Thioridazine）
平均复发时间* 452.2±17.7 一年复发率（%）* 23 .2 25.4 总复发率（%）*
391.3 ±21.8 34.6 39.9
EPS：临床类型
１、急性肌张力障碍：数小时后 ２、药源性焦虑或静坐不能：数日后 ３、药源性帕金森氏综合征：数周后 ４、迟发性运动障碍：数年后 ５、迟发性肌张力障碍：数年后 ６、其他：恶性症状群等
阳性症状：典型与非典型药物
典型抗精神病药治疗无效时，换用非典型 抗精神病药后的有效率 氯氮平：50－70% 利培酮：5－30% 奥兰扎平：5－30% 奎的平：缺乏资料
Meltzer等，2000
阴性症状：临床表现
１、快感缺乏 ２、情感平淡 ３、意志缺乏 ４、始动性丧失 ５、社交退缩
阴性症状：分类
阴性症状：典型与非典型药物 治疗阴性症状的一线药物 １、利培酮 ２、舒必利 ３、奥兰扎平
认知功能：评定指标
１、工作记忆 ２、持续注意 ３、执行功能 ４、视觉加工 ５、空间操作记忆 ６、口语流利度
认知功能损害：可能的机制
神经发育障碍假说 １、发生：31周以后两岁以内 前额叶、颞叶内侧结构发育的关键时期 ２、证据 病理学：神经细胞数量减少、分布异常、 排列紊乱，无胶质细胞增生 影像学：部分脑区活性相对低下 血流量、耗氧量、糖消耗量等
Blin O, et al. Can J Psychiatry 1999: 44: 235-244
非典型抗精神病药：种类
１、传统非典型抗精神病药 氯氮平 ２、新型非典型抗精神病药 利培酮 奥兰扎平 奎的平 其他：色汀度、阿米舒必利 Ziprasidone
非典型抗精神病药：期待
１、改善认知障碍 ２、改善阴性症状 ３、降低EPS与TD发生率 ４、提高依从性、降低复发率 ５、改进社会功能、促进社会康复
难治病例：典型与非典型药物
难治病例的确认 两种不同化学结构的药物 通常有效治疗剂量 足够的治疗时间：12周 但仍然缺乏治疗反应
刘铁榜等.临床精神病学杂志2000;10:114-116
难治病例：典型与非典型药物
１、首选：氯氮平 ２、联合措施：ECT、碳酸锂、罗拉等 ３、其他选择 有限的资料显示，利培酮、奥兰扎平 可能对难治性病例有效
体重增加 镇静 心血管问题 减轻抑郁 性问题 减轻EPS 中枢பைடு நூலகம்外周抗胆碱能反应 镇静、抗焦虑 过度镇静、体重增加
阳性症状：典型与非典型药物
１、阳性症状的神经化学基础 中脑边缘系统DA功能亢进 ２、D2亲合力与抗阳性症状效能正相关 ３、一般有效率：50－70% ４、无确切的证据说明：非典型药物对阳 性症状的效果优于典型药物 ５、氯氮平：可能是一个例外，对阳性症 状作用强大，可能与D4阻滞有关
Hegarty JD, et al. Am J Psychiatry 1994;151:1409
年复发率：典型与非典型药物
１、典型药物 依从治疗者：10－20% 不依从治疗者：20－30% ２、非典型药物 研究显示，氯氮平、利培酮、奥兰 扎平能显著预防复发
复发率：利培酮与氟哌啶醇
利培酮组 177 例数 平均治疗时间（天） 364（1-799） 日剂量（毫克） 4.9 ±1.9 氟哌啶醇组 177 224（2-794） 11.7 ±5.0
精神分裂症：衡量疗效的指标
１、精神病理学：阳性症状，阴性症状 情感症状，解体症状，认知功能 ２、社会功能：职业、社交、家庭等 ３、生活质量：主观、客观 ４、自知力与依从性 ５、主观改善体验 ６、家庭负担：经济、照顾等
刘铁榜等，临床精神病学杂志2000；10：114-116
决定长期预后的关键指标
１、阴性症状 ２、认知损害 注意：不是阳性症状
过度镇静：被滥用的大棒
机械约束：暴力的 物理约束：暴力的 化学约束：温柔的陷阱
过度镇静：典型与非典型药物
１、镇静作用有时是治疗追求的目标 急性兴奋状态 焦虑、激越 严重失眠 ２、达成目标的手段 具有镇静作用的抗精神病药 苯二氮卓类 非药物手段：ECT等
过度镇静：典型与非典型药物
１、作为不良反应的过度镇静 阴性症状为主者 无兴奋、焦虑及失眠症状 维持治疗阶段 ２、临床意义 妨碍社会功能 不依从治疗的重要原因 复发风险增大
难治病例：利培酮的疗效
Bondolfi等（1998）的研究 研究方法：随机、双盲、对照研究 研究对象：利培酮组、氯氮平组各43例 平均日量：利培酮6.4毫克，氯氮平291.2毫克 观察时间：8周 评定指标：PANSS减分20%或以上 研究结果：利培酮组有效率67.0% 氯氮平组有效率65.0%