灵芝多糖的药理及保健作用及应用前景

食用菌学报　2004.11(4):57～62　Acta Edulis Fungi文章编号:1005-9873(2004)04-0057-06　灵芝多糖的药理和保健作用及应用前景郝瑞芳,李荣春3(云南农业大学食用菌研究所,云南昆明650201)摘　要:灵芝多糖是灵芝中的主要有效成分之一。

它作为一种重要的生物免疫调节剂,具有广泛而显著的药理活性,能提高机体免疫力、抑制肿瘤,是目前最有开发前途的药用资源和保健食品添加物。

关键词:灵芝多糖;药理作用;应用中图分类号:R151.3;S567.31 文献标识码:A灵芝[Ganoderm a l uci dum(Fr.)Karst.]是我国医药宝库中的一种珍贵药用菌,含有丰富的活性成分,灵芝多糖(Ganoderm a l uci dum polysaccharides,简称G L P)是灵芝“扶正固本”的有效成分[1]。

灵芝多糖是由肽多糖、葡聚糖、杂多糖等组成的混合物[2]。

葡聚糖中大部分为β2葡聚糖,少数为α2葡聚糖,而β2葡聚糖是其发挥活性的主要成分。

研究表明,灵芝多糖具有广泛的药理活性,具有提高机体免疫力、抑制肿瘤、增强机体耐缺氧能力、消除自由基、抗衰老等作用。

本文综述了灵芝多糖的药理和保健作用及其应用前景。

1　灵芝多糖的药理和保健作用1.1　灵芝多糖的免疫调节作用人体免疫系统是人体保持健康、避免发生各种疾病的防御系统。

人体免疫系统由胸腺、骨髓、脾脏、淋巴结等免疫器官和T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(N K)、K细胞、巨噬细胞(Mψ)等免疫细胞以及亿万个免疫细胞因子(白介素、干扰素、各类刺激因子等)组成。

灵芝多糖作为生物免疫调节剂,主要通过以下几个途径作用于人体免疫系统:①激活巨噬细胞,促进T淋巴细胞(T H细胞)转变为活性T C细胞,提高B淋巴细胞和N K细胞的数量与活性;②激活网状内皮系统和补体系统;诱生多种免疫因子,如IFN(干扰素)、TN F(肿瘤坏死因子)等;③影响神经2内分泌2免疫系统网络;④促进细胞中核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)和蛋白质的合成,提高细胞内环核苷酸(c GMP、cAMP)的含量[3～5]。

林志彬教授等的研究认为,灵芝多糖能激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等收稿日期:2004-04-28原稿;2004-08-02修改稿基金项目:云南省科技厅2002年度攻关项目“优质人工食用菌生产技术的研究与开发”(2002N G11)的部分内容作者简介:郝瑞芳(1978-),女,1999年毕业于山西农业大学农畜产品贮运与加工专业,云南农业大学在读硕士研究生,主要从事食用菌栽培和功能食品方面的研究。

　3本文通信作者85食　用　菌　学　报 11卷免疫细胞,增强巨噬细胞的吞噬能力,促进淋巴细胞增殖,增强T杀伤细胞的细胞毒作用,促进细胞因子及肿瘤坏死因子的生成及其基因表达。

灵芝多糖在促进网状内皮系统的吞噬功能方面,就是通过增强动物巨噬细胞的数量与活性来提高机体的免疫吞噬功能,在一定范围内其免疫作用与灵芝多糖呈一定的剂量依赖关系。

林志彬等[6,7]研究了灵芝多糖(G LB)对小鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)、肿瘤坏死因子α(TN Fα)、脾细胞γ干扰素(IFNγ)的产生及其mRNA表达的影响。

结果表明,G LB浓度达25～400mg/L 时,可使正常小鼠PMφ培养上清液中TN Fα的活性升高,并呈浓度依赖关系,24h达高峰, 72h后开始减少。

G LB对小鼠PMφ的TN FαmRNA的表达有显著的促进作用。

G LB浓度为12.5～200mg/L时,能明显增加正常小鼠脾细胞培养上清液中IFNα的产生,24h内随培养时间的延长而增加,48h后开始减少,具量效关系。

李明春等[8]采用激光扫描共聚集显微镜(L SCM)技术,动态监测了灵芝多糖G LB7对小鼠T细胞浆游离Ca2+浓度和胞内p H值的影响。

结果显示,G LB7通过外钙内流、肌醇三磷酸盐(IP3)敏感和IP3非敏感钙池释放Ca2+,引起T细胞中Ca2+浓度升高,通过Na+/H+交换系统及其它途径引起T细胞p H值升高,从而激活T细胞。

灵芝多糖还能增加正常小鼠脾细胞IL22(T细胞的生长和分化促进因子)的产生,恢复老年小鼠脾细胞产生IL22的能力,可部分拮抗氢化可的松和环孢霉素A对IL22产生的抑制[9]。

徐新等[10]的研究表明,灵芝多糖(G L P)能促进IL22诱导人脐血LA K (非特异性杀伤细胞)细胞活性,并能协同IL22提高LA K细胞表面IL22R的表达[27]。

雷林生等的研究表明,灵芝多糖不仅能明显增加小鼠脾淋巴细胞产生IL22的能力,还能促进IL26(T细胞的生长和分化促进因子)、TN F的mRNA表达,可在转录水平上影响这些细胞因子的产生。

江振友等[11]的研究发现,用灵芝多糖(G LB7)给小鼠喂药2周,能增强小鼠PMφ的吞噬能力;促进伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠淋巴细胞增殖能力;促进小鼠网状内皮系统的功能,加速碳粒的清除;显著提高N K细胞活性,增强机体的非特异性细胞免疫功能。

1.2　灵芝多糖的抗肿瘤作用灵芝多糖能防止肿瘤的发生和抑制肿瘤的生长,并已用于临床治疗肿瘤。

实验证明,大多数灵芝多糖的抗肿瘤作用是作为一种生物反应调节剂,通过增强宿主免疫调节功能即宿主介导抗肿瘤活性来实现的[12]。

灵芝多糖并无细胞毒作用[13],即不能直接杀死肿瘤细胞,而是通过增强Mφ的吞噬功能,促进T淋巴细胞增殖,增强T细胞的细胞毒作用,诱导某些免疫因子产生等途径来抑制肿瘤生长。

灵芝碱溶性多糖有较强的抑制小鼠移植性肉瘤S2180实体瘤细胞生长的能力。

动物实验亦表明,灵芝发酵孢外多糖对小鼠S2180实体瘤有较好的抗肿瘤作用,能明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力和杀菌能力,与化疗药物相比显示了其抗肿瘤的优越性[14]。

腹腔注射从人工培养的灵芝子实体中提取的水溶性多糖F102a和F102b,对小鼠S2180的抑制率分别为50.0%和61.8%,可明显延长患病小鼠生存期[3]。

上海市农业科学院食用菌研究所从灵芝子实体中分离提取的灵芝多糖,经上海市医药工业研究院药理研究所进行的小鼠动物试验表明,它对接种于实验小鼠的肺癌和结肠癌细胞的生长具有明显的抑制作用[15]。

中国食品发酵工业研究所进行了灵芝液体深层培养和多糖提取技术的研究,从菌丝培养物中提取和制备了灵芝多糖精粉,经委托中国医学科学院药物研究所药理研究一室肿瘤组进行小鼠动物实验,验证其对肿瘤的抑制作用以及与抗癌药物环磷酰胺合用的增效作用。

实验结果表明,灵芝多糖精粉与环磷酰胺合用时,对小鼠Lewis 肺癌和H22肿瘤有明显的增效作用[16]。

灵芝多糖已被用作治疗肿瘤的辅助药物[17]。

干扰素γ对肿瘤细胞有细胞毒和生长抑制作用,可诱导许多不同来源肿瘤细胞凋亡[18]。

IFNγ有抗肿瘤细胞增生作用,并且可与TN F α协同增强诱导肿瘤细胞凋亡作用[19]。

张群豪等的研究表明,灵芝多糖有诱导PMφ产生TN F α的作用。

将G LB 与PM φ共同培养的上清液加到HL 260(人急性早幼粒白血病细胞)细胞培养基中,可明显抑制HL 260细胞的生长。

流式细胞仪检测发现其有诱导HL 260细胞凋亡的作用,与正常PMφ培养上清液比较,差异显著。

将G LB 与小鼠脾细胞共同培养,观察其诱导脾细胞产生IFNγ的作用,结果与TN F α甚为接近。

这更直接地证明了G LB 通过诱导PMφ产生TN F α,脾细胞产生IFN γ,进而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的生长[20]。

1.3　灵芝多糖的抗衰老作用近代的科学研究证明,灵芝菌丝体和子实体中含有的高分子多糖类生理活性物质除具有增强机体免疫功能和抑制肿瘤生长的活性外,还有延缓衰老的作用。

山西农业大学的陈书明等研究了灵芝菌丝体中含氮多糖对动物机体红细胞内过氧化物歧化酶(SOD )活性的影响。

结果表明,灵芝含氮多糖对实验小鼠红细胞内SOD 的活性有明显的增强作用[21]。

邢国庆等[22]的研究发现,灵芝多糖口服液可提高SOD 含量,增强机体自由基的清除能力,减少自由基对机体的损伤,终止脂质过氧化,保护细胞膜,延缓衰老。

雷林生等[23]的研究证明,每日喂小鼠灵芝多糖25mg/kg 和50mg/kg ,连续4d ,可明显增强老年小鼠脾细胞内DNA 多聚酶α的活性,与对照组相比分别增加44.0%和58.4%。

1.4　灵芝多糖的抗血栓、抗血凝作用灵芝的水溶性部分可抑制血小板聚集[24]。

灵芝子实体经水提、乙醇沉淀制得的灵芝多糖(G L PS )精品,能明显延长小鼠的凝血时间和出血时间(P <0.01)。

G L PS 能明显抑制大鼠的血栓形成(P <0.01),降低纤维蛋白原的含量(P <0.01),同时能明显延长部分凝血时间(P <0.01)。

说明G L PS 具有抗血栓和抗凝血的作用[25]。

Yeshiyuki K imura [26]以每日200、100、50mg/kg 灵芝多糖给小鼠喂药7d ,可明显地延长小鼠凝血时间;每日以140、70和35mg/kg 灵芝多糖喂大鼠7d ,能明显延长大鼠体内血栓形成的时间,抑制血瘀大鼠体外血栓的形成并降低血瘀大鼠的血浆比粘度。

1.5　灵芝多糖的抗病毒作用灵芝孢子中含有至少两类抗病毒物质:一类是水溶性物质,另一类是甲醇溶性物质。

水溶性物质显示出特别的抑制单纯疱疹病毒HSV 21和HSV 22的活性;进一步研究显示,从灵芝孢子中得到的四种抗疱疹病毒物质是蛋白结合多糖,其中的酸性蛋白结合多糖G lhw 202具有开发成为一种新的抗病毒药剂的可能性。

由实验结果推测,酸性蛋白结合多糖的抗疱疹病毒HSV 21和HSV 22的活性似乎和它与负责附着和透入的HSV 特异性糖蛋白结合,从而阻止这些糖蛋白在附着和透入过程中发挥功能有关,也与酸性蛋白结合多糖通过细胞质膜来阻止病毒的复杂作用有关[27]。

1.6　灵芝多糖的抗氧自由基作用灵芝多糖具有清除自由基、提高抗氧化酶活性和抑制脂质过氧化的活性,起到保护生物膜954期 郝瑞芳等:灵芝多糖的药理和保健作用及应用前景06食　用　菌　学　报 11卷和延缓衰老的作用。

李荣芷等以细胞色素C(Cyt2C)法、MDA2TBA(Malondialdehyde2Thiobar2 bituric acid)化学比色法和TBA法三种不同检测方法,证明了G LA、G LB、G LC对O22自由基的产生和红细胞脂质过氧化均有抑制作用,并对・OH有清除作用,具有SOD样物的活性,是灵芝延缓衰老的重要因素[28]。

1.7　灵芝多糖的降血糖作用Hikino H等[29]从灵芝子实体中分离得到两种具有降血糖活性的多糖G anoderan A和G anoderan B对正常小鼠及四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠都有明显降糖活性,多糖A以每日10、30、100mg/kg的剂量给药7h后,对正常小鼠的降糖率分别为55%、59%和48%;24h后,降糖率分别为78%、60%和56%。