埃博拉疫苗与抗病毒药物的研究进展

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埃博拉病毒的研究与防治

埃博拉病毒的研究与防治

埃博拉病毒的研究与防治自2014年起,西非地区爆发了一起大规模的埃博拉病毒疫情,引起了全球的高度关注。

据统计,该疫情导致了大约1.4万人死亡。

埃博拉病毒是一种致命的病毒,其侵袭人体时会引起高热、头痛、身体疼痛、呕吐、腹泻等症状,严重时引发内出血和休克。

本文就埃博拉病毒的研究与防治进行探究。

一、埃博拉病毒的研究埃博拉病毒是一种RNA病毒,其外壳为膜壳。

病毒的基因组长度为18-19 kb,基因组由7个结构基因和一个非编码区域组成。

7个结构基因分别编码病毒的7个蛋白质,这些蛋白质可能与病毒的复制和组装密切相关。

研究表明,埃博拉病毒可以通过多种途径传播。

最常见的传播途径是接触感染人或动物的血、体液或器官,这会让其他人或动物感染病毒。

此外,埃博拉病毒还可经由性传播、粘膜接触、注射等途径传播,但这些途径相对较少见。

近年来,科学家们对埃博拉病毒进行的研究逐渐深入。

他们已经成功地分离出病毒的RNA,解析了其基因组结构、鉴定了基因组的编码蛋白质及其功能,以及分离了病毒的蛋白质并进行了种类分析。

此外,科学家们还发现了一些具有抗埃博拉病毒作用的蛋白质,这些蛋白质具有广泛的应用潜力,如可用于病毒的免疫检测、抗病毒药物开发等。

二、埃博拉病毒的防治研究目前,对埃博拉病毒的防治研究主要集中在以下几个方面:1. 疫苗研究疫苗是预防各类传染病的重要手段之一,对于埃博拉病毒疫情的防治也是如此。

近年来,已有多种不同类型的埃博拉病毒疫苗得到开发和应用,包括重组腺病毒疫苗、重组RNA疫苗、重组腺相关病毒载体疫苗等。

这些疫苗通过不同的机制激活免疫系统,并产生抗体,从而保护机体不受埃博拉病毒的攻击。

2. 抗病毒药物研究目前,对于治疗埃博拉病毒感染,还没有特效药物。

但是,在对埃博拉病毒的研究中,已经发现了一些对抗埃博拉病毒感染有潜力的药物,如存在广谱抗病毒活性的丙酸奥司他韦、在动物实验中表现出高效抗病毒作用的广谱中和抗体等。

3. 微生物学研究微生物学是一门重要的防疫学科,其可以从微观角度探究病原体的特性和行为,并为防治疫情制定合理措施提供科学依据。

抗病毒药物的现状与发展__

抗病毒药物的现状与发展__

抗病毒药物的现状与发展__引言概述:抗病毒药物是用于治疗各种病毒感染的药物,包括流感、艾滋病、乙肝等。

随着病毒不断变异和传播,抗病毒药物的研发和应用变得越来越重要。

本文将探讨抗病毒药物的现状与发展。

一、抗病毒药物的分类1.1 核苷类抗病毒药物:包括阿司匹林、利巴韦林等,通过抑制病毒复制来治疗感染。

1.2 蛋白类抗病毒药物:如奥司他韦、洛匹那韦等,通过干扰病毒的蛋白质合成来抑制病毒复制。

1.3 抗病毒药物的组合疗法:将不同机制的抗病毒药物进行组合使用,以增强疗效。

二、抗病毒药物的研发与应用现状2.1 病毒耐药性的挑战:随着抗病毒药物的广泛应用,病毒的耐药性不断增加,加大了治疗难度。

2.2 新型抗病毒药物的研发:科研人员不断探索新型抗病毒药物,如RNA干扰疗法、CRISPR基因编辑技术等。

2.3 个体化治疗的发展:随着基因检测技术的进步,个体化治疗成为未来的发展趋势,可以根据患者的基因型选择最适合的抗病毒药物。

三、抗病毒药物在不同疾病中的应用3.1 流感病毒:抗病毒药物如奥司他韦、扎那米韦等可用于治疗流感病毒感染。

3.2 艾滋病病毒:抗逆转录病毒药物如洛匹那韦、拉米夫定等可用于治疗艾滋病病毒感染。

3.3 乙肝病毒:核苷类抗病毒药物如恩替卡韦、替比夫定可用于治疗乙肝病毒感染。

四、抗病毒药物的副作用与安全性4.1 药物耐受性:长期使用抗病毒药物易导致药物耐受性,影响疗效。

4.2 肝肾毒性:部分抗病毒药物对肝肾功能有一定损害作用,需谨慎使用。

4.3 药物相互作用:抗病毒药物与其他药物可能产生相互作用,增加药物毒性。

五、未来抗病毒药物的发展趋势5.1 个性化治疗:根据患者基因型和病毒特性选择最适合的抗病毒药物。

5.2 多靶点药物研发:研发同时作用于多个病毒靶点的抗病毒药物,提高疗效。

5.3 抗病毒药物与免疫治疗的结合:将抗病毒药物与免疫治疗相结合,增强治疗效果。

综上所述,抗病毒药物在当今医学领域扮演着重要的角色,随着科技的不断进步和病毒的不断变异,抗病毒药物的研发和应用将会更加重要,为人类健康提供更多可能性。

传染病治疗技术的前沿动态

传染病治疗技术的前沿动态

传染病治疗技术的前沿动态近年来,全球各地不断有新的传染病爆发,如埃博拉、寨卡病毒、新型冠状病毒等,这使得传染病治疗技术的研究变得尤为重要。

我所了解的最新研究和技术发展如下:一、基因编辑技术基因编辑技术是近年来备受关注的一种生物技术,通过对基因进行精确的编辑,可以有效地治疗遗传性疾病和传染病。

其中,CRISPRCas9技术是目前最热门的一种基因编辑技术。

研究表明,利用CRISPRCas9技术可以有效地敲除病毒基因,从而达到治疗传染病的目的。

二、疫苗技术疫苗技术是预防传染病最有效的手段之一。

近年来,新型疫苗技术不断涌现,如mRNA疫苗、重组疫苗等。

这些新型疫苗技术具有制备周期短、免疫效果好、安全性高等优点,为传染病预防和控制提供了新的解决方案。

三、细胞治疗技术细胞治疗技术是一种以细胞为治疗单位的新型治疗技术。

在传染病治疗领域,细胞治疗技术主要应用于免疫细胞的调控和病毒感染细胞的清除。

例如,CART细胞治疗技术通过改造T细胞,使其能够特异性地识别和杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞,为传染病治疗提供了新的思路。

四、抗生素研发抗生素是治疗细菌性传染病的重要药物,但随着抗生素的广泛使用,越来越多的细菌产生了耐药性。

因此,新型抗生素的研发显得尤为重要。

近年来,新型抗生素不断涌现,如β内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素等,为细菌性传染病的治疗提供了新的选择。

五、抗病毒药物研发抗病毒药物是治疗病毒性传染病的重要药物。

近年来,新型抗病毒药物不断研发成功,如针对新型冠状病毒的瑞德西韦、针对埃博拉病毒的瑞姆匹韦等。

这些抗病毒药物为病毒性传染病的治疗提供了新的手段。

六、传染病监测技术传染病监测是预防和管理传染病的关键环节。

近年来,新型传染病监测技术不断涌现,如生物传感器、基因测序技术等。

这些新技术可以快速、准确地检测出病原体,为传染病的防控提供了有力支持。

在基因编辑领域,CRISPRCas9技术已经取得了令人瞩目的成果。

通过精确的基因编辑,研究者们已经在动物模型中成功敲除了流感病毒、HIV等病原体的基因,为未来临床治疗提供了可能。

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展一、引言病毒是人类面临的重大公共卫生问题之一。

近年来,各种病毒性疾病不断出现,如SARS、禽流感、甲流等,给人们的生命健康带来了极大的威胁。

抗病毒药物成为预防和治疗病毒性疾病的重要手段之一。

本文将着重介绍近年来抗病毒药物的研究进展。

二、病毒和抗病毒药物的概述病毒是一类非细胞体,只能依靠寄生在寄主细胞内进行繁殖和生存的微生物。

它们具有极强的传染性和致病性,都是人类健康的威胁。

目前,对于抗病毒药物的分类很多。

根据病毒的种类,可以分为抗DNA病毒药物、抗RNA病毒药物、抗病毒酶药物等。

抗病毒药物的作用机理一般包括以下几个方面:1. 抑制病毒进入细胞。

2. 抑制病毒基因的转录和翻译。

3. 抑制病毒核酸的复制。

4. 抑制病毒的装配和分裂。

5. 强化机体免疫功能。

三、抗病毒药物的研究进展1. 海洋生物抗病毒药物海洋中具有天然的、生物活性的天然产物已经成为很热门的研究领域。

海洋生物活性物质能够在抗病毒领域发挥着极大的作用。

例如绿藻发酵液可抑制口腔疱疹病毒等病毒;海产共生菌次生代谢物可对KHSV引起的疱疹病毒呈现生物活性。

2. 抗艾滋病药物目前,全球范围内正面临着艾滋病疫情的威胁。

抗艾滋病药物研究是重点。

除了治疗,还需要预防,因此治疗和预防独立发展。

目前,我们可以采取药物复方疗法,使用多种药物联合治疗,增加治疗效果和减小副作用。

3. 疫苗与免疫治疗疫苗是预防病毒感染的最有效途径之一。

抗病毒疫苗目前经过了长时间的研究和开发,已在多个领域获得了成功。

免疫治疗也博得了越来越多的关注,如采用PD-1抑制剂,可提升患者免疫细胞的活性,增强人体抗病毒能力。

4. 抗HCV药物HCV是危害严重的病毒,它会引起严重的肝脏疾病,如肝硬化、肝癌等。

2011年,美国食品和药品监督管理局批准了索菲那(sofosbuvir),它是第一个由不含干扰素的组合制剂组成的抗HCV药物。

5. 神经元细胞保护药物神经元细胞保护药物是在针对神经细胞损失时开发的药物,能够抑制病毒对神经细胞的影响,保护神经细胞和神经系统内的传导。

埃博拉病毒病:病原学、致病机制、治疗与疫苗研究进展

埃博拉病毒病:病原学、致病机制、治疗与疫苗研究进展

疫情, 随后在利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等西非 国家相继暴发. 截至 2014 年 8 月 15 日, 上述西非 4 国已报告 2127 例埃博拉病毒病病例, 死亡 1145 人[1,2]. 2014 年 8 月 8 日, 世界卫生组织宣布西非埃博拉病毒 病疫情为“国际公共卫生紧急事件”[3], 进一步引起了 国内外媒体和公众的广泛关注. 我国与西非国家在 劳务、商务、留学教育等领域合作紧密, 相关人员往 来密切, 还有援外医疗队常驻西非国家, 虽然尚无确 认埃博拉疫情, 但随时面临输入风险. 为加深对该病
埃博拉病毒属生物安全级别最高的 A 类病原, 对活病毒的操作需要在生物安全 4 级实验室进行, 包 括实验动物接种、细胞培养、病毒分离等. 埃博拉病 毒的主要靶细胞是血管内皮细胞、肝细胞、巨噬细胞 等, 通过抑制天然和获得性免疫应答反应, 增加血管 通透性, 引起肝脏为代表的多脏器损伤, 引发严重的 发热、出血、休克、多器官功能衰竭等症状, 重者可 致死亡(图 3).
关键词
埃博拉病毒 基因组 免疫 致病机制 治疗药物 疫苗
埃博拉病毒病(Ebola Virus Disease)以往称埃博 拉出血热(Ebola Hemorrhagic Fever). 目前国内统称 为埃博拉出血热, 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)和美国疾病预防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention, US CDC)已将埃博 拉出血热更名为埃博拉病毒病. 该病是埃博拉病毒 (Ebolavirus)感染所致的一种急性传染病, 病死率可 高达 90%, 是病死率最高的传染病之一. 2013 年 12 月, 地处西非的几内亚开始出现埃博拉病毒病暴发

湖北省武汉市事业单位考试综合应用能力(C类)真题2016年06月05日_真题无答案

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湖北省武汉市事业单位考试综合应用能力(C类)真题2016年06月05日(总分104, 做题时间120分钟)一、科技文献阅读题请认真阅读文章,按照每道题的要求作答。

(32分)埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的一种发生于人类和非人灵长类动物的急性出血性传染病。

病死率可高达90%,是病死率最高的传染病之一。

1976年始于埃博拉河流域,且在该地区严重流行,因而得名。

数据显示,2014年1月1日至2014年8月31日,全球共报告埃博拉出血热确诊病例3706例,死亡1848例,死亡率高达49.87%。

2014年西非埃博拉病毒病疫情暴发的感染和死亡例数均达到历史最高,在西非以外的其他国家,也出现了确诊的埃博拉病毒症病例。

如今,现代旅游、物流贸易等飞速发展以及飞机等交通工具的广泛应用,使疾病的传播更为迅速。

因此,世界各国对埃博拉病毒症是否会失控,甚至向全球传播,表现出了极大的担忧。

2014年8月8日,世界卫生组织宣布非洲埃博拉病毒症疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”,由此引起了国内外媒体和公众更为广泛的关注。

埃博拉病毒病传染性强,病死率高,以发热、出血和多脏器损害为主要的临床表现。

埃博拉病毒病的潜伏期很短、可持续2~21天,一般发病后1周内血清可分离到埃博拉病毒,或检测到埃博拉病毒核酸和抗原,最新证据认为出现症状后的患者才具有传染性。

早期症状为突然出现发热、乏力、肌肉疼痛、头痛和咽喉痛等,随后会出现呕吐、腹泻、皮疹、肾脏和肝脏功能受损等症状.发病4~5天后可能出现包括出血性结膜炎、牙龈出血、呕血、血便、血尿等出血症状,晚期患者会出现嗜睡、无尿、呼吸困难、休克及多器官衰竭症状。

据报道称,所有人群均易感染埃博拉病毒,各年龄段均有埃博拉病毒的病例报告,但以成年人为主,女性感染率略高于男性,发病无明显季节性。

医务人员、与患者密切接触的家人或其他人,在葬礼上按照礼仪与死者尸体有直接接触的送葬者、与热带雨林的死亡动物有直接接触的猎人,因接触埃博拉病毒机会较多,感染危险性也更高。

传染病治疗最新研究成果

传染病治疗最新研究成果

传染病治疗最新研究成果一、病毒性传染病治疗研究近年来,病毒性传染病在全球范围内呈现蔓延趋势,如埃博拉病毒、新型冠状病毒等。

针对这些病毒性传染病,研究人员在治疗方面取得了重要进展。

1. 抗病毒药物研发针对病毒性传染病,抗病毒药物研发一直是研究的热点。

目前,一些抗病毒药物已经取得了显著疗效,如瑞德西韦用于治疗新型冠状病毒感染,利巴韦林用于治疗埃博拉病毒感染等。

研究人员还在不断探索新的抗病毒药物,以应对不断变异的病毒。

2. 疫苗研究疫苗是预防病毒性传染病最有效的手段之一。

目前,新型冠状病毒疫苗、埃博拉病毒疫苗等已经投入使用,并在全球范围内进行大规模接种。

研究人员还在持续开展疫苗研究,以提高疫苗的免疫效果和预防范围。

二、细菌性传染病治疗研究1. 抗生素研发随着抗生素的广泛使用,细菌逐渐产生耐药性。

为了解决这一问题,研究人员致力于开发新型抗生素。

例如,特斯拉西林是一种新型抗生素,可用于治疗多种细菌感染。

研究人员还在探索抗生素的合理使用策略,以减缓细菌耐药性的发展。

2. 免疫治疗细菌性传染病的发生与机体免疫系统密切相关。

近年来,免疫治疗在细菌性传染病治疗中取得了显著成果。

例如,结核病免疫治疗研究取得了突破性进展,为结核病患者提供了新的治疗手段。

三、寄生虫性传染病治疗研究1. 抗寄生虫药物研发抗寄生虫药物研发是治疗寄生虫性传染病的重要手段。

目前,一些抗寄生虫药物已经取得了显著疗效,如蒿甲醚用于治疗疟疾,美托硝唑用于治疗阴道滴虫病等。

研究人员还在不断探索新的抗寄生虫药物。

2. 疫苗研究疫苗是预防寄生虫性传染病最有效的手段之一。

目前,疟疾疫苗、血吸虫病疫苗等已经进入临床研究阶段。

这些疫苗的研究进展为预防寄生虫性传染病带来了新的希望。

传染病治疗最新研究成果为全球患者带来了新的治疗手段和预防策略。

然而,传染病治疗仍面临诸多挑战,如病毒变异、细菌耐药性等。

因此,未来研究应继续加大投入,推动传染病治疗的进步,为人类健康保驾护航。

抗病毒药物的现状与研究进展

抗病毒药物的现状与研究进展

抗病毒药物的现状与研究进展随着现代医学的发展和生物科技的进步,抗病毒药物在控制和治疗病毒感染上扮演着至关重要的角色。

病毒是一种非常复杂的病原体,其生命活动方式很不同于细菌,因此才需要专门的抗病毒药物来攻击和控制感染。

本文将对抗病毒药物的现状和研究进展进行综述,并讨论一些解决当前研究中存在的问题和挑战的策略。

一、抗病毒药物的分类在现代医学中,抗病毒药物根据其不同的作用机制和目标分为几类:1. 核苷类药物:如乙酰胆碱,环鸟苷等,通过模拟病毒基因组的核酸结构来抑制病毒复制。

2. 非核苷类药物:如拉米夫定和奥司他韦等,不依赖病毒核酸结构而直接抑制病毒酶的活性。

3. 免疫类药物:如干扰素等,通过调整人体免疫系统的反应来增强免疫力。

4. 整合酶抑制剂:如洛匹那韦等,直接抑制病毒将其基因结构整合到人体细胞基因组中的酶的活性。

二、抗病毒药物的应用抗病毒药物广泛应用于治疗包括流行性感冒、淋巴细胞病毒等在内的不同类型的病毒感染,其应用方法也因病毒类型和严重程度的不同而有所变化。

一些严重病毒感染,如埃博拉、西尼罗河病毒等需要在早期给予高剂量的抗病毒药物来阻止病毒的进一步传播和复制。

对于普通感冒等较为轻微的病毒感染,则可以通过少量或口服抗病毒药物的形式来减轻疼痛和缩短病程。

此外,还有一些可以预防病毒感染的疫苗,如麻疹、流感、腮腺炎等,这些疫苗可以大幅度降低感染率,并且对大量生产有利。

在临床实践中,抗病毒药物的使用也存在一些局限性。

一些病毒对抗病毒药物的敏感性较低,例如乙肝病毒就很难治愈,因为其基因结构比较稳定,可以通过转录和翻译来抵抗药物的抑制作用,这就增加了治愈国家。

此外,抗病毒药物的长期使用还容易导致耐药问题,使药物的治疗效果降低甚至失效。

三、抗病毒药物的研究进展随着时间的推移,抗病毒药物的研究也在不断发展和进步。

以下是一些值得介绍的研究进展:1. 基因编辑技术基因编辑技术的开发和应用为抗病毒药物的研究和发展提供了新方法和思路。

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埃博拉疫苗与抗病毒药物的研究进展埃博拉病毒发现至今已有几十年,病毒基础结构和致病原因方面的研究资料匮乏使得抗病毒药物的研究还停留在基础阶段,下面是小编搜集的一篇探究埃博拉疫苗与抗病毒药物的研究进展,以下是小编搜集的一篇探究埃博拉疫苗研究进展的论文范文,供大家阅读查看。

1、埃博拉病毒的简介埃博拉病毒属于丝状病毒科,在电子显微镜下呈纤维状“U”、“6”字形缠绕、成环或分枝,病毒粒子的长度一般在800纳米左右,不过有部分种类的长度可达1000纳米甚至更高[1].该科有两个重要的属即马尔堡病病毒属(Marburgvirus)和埃博拉病毒属(Ebolavirus)。

马尔堡病毒被分成单独的一类,而埃博拉病毒目前为止至少可以分为5亚型,分别是扎伊尔埃博拉病毒(1976)、苏丹埃博拉病毒(1976)、雷斯顿埃博拉病毒(1989)、科特迪瓦埃博拉病毒(1994)和本迪布焦埃博拉病毒(2007),其中扎伊尔型、苏丹型和本迪布焦型对人类有高度致病性,科特迪瓦型因记载只有一位感染者而且康复所以没有计算致病性,雷斯顿型对人无致病性。

马尔堡病毒的形态结构与埃博拉几乎一样,但是两者的抗原抗体反应不同,作为一种结构相近的病毒,通常将他们放在一起研究[1.4].埃博拉病毒是单股负链非节段RNA病毒,其基因组含有七个基因,编码1种包膜表面糖蛋白GP,2种基质蛋白VP24和VP40,4种核衣壳蛋白NP、VP35、VP30和RNA聚合酶(L)[2].病毒的基因组结构是3′.NP.VP35.VP40.GP.VP30.VP24.L.5′,每一种蛋白由单独的mRNA编码,基因两末端序列具有高度保守型和高度互补性,含有五聚体3′.UAAUU.5′,多数基因被非保守的基因间隔开。

病毒GP蛋白在介导病毒接触进入宿主细胞以及之后会引起宿主凝血障碍,因此GP蛋白序列成为了埃博拉疫苗设计的靶标。

自从上世纪70年代发现埃博拉病毒以来[5],历史上已报道数十次疫情暴发,2014年暴发于西非的疫情[6,7]是最凶猛的一次。

根据世界卫生组织的统计数据,截至2014年12月22日,8个国家共报告了接近19340例病例,其中有7518人死亡,尽管有一些维持性治疗手段在一定程度上减缓了疫情,但埃博拉致死率仍达40%之高[8].2、埃博拉疫苗研究进展埃博拉病毒发现至今已经38年,然而仍然没有有效疫苗上市。

每次疫情暴发之后关于抗埃博拉药物和疫苗的研究才引起人们的重视。

以前大部分疫苗研究仅仅停留在动物试验阶段,最前沿的是非人类灵长类动物实验。

2014年西非疫情大暴发后,世界各国都投入大量经费、集结大批科研人员展开了对埃博拉疫苗和药物的研究。

在疫苗研究方面,美国和加拿大率先研发的疫苗已经应用于临床,在其他国家包括中国相关研究也取得了阶段性进展。

2.1 ChAd3.ZEBOVChAd3.ZEBOV疫苗是由英国葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline,GSK)以及美国国家过敏症和传染病研究所((NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NIAID)联合开发的首个埃博拉疫苗。

该疫苗是以复制缺陷型的3型黑猩猩腺病毒(ChAd3)为载体,将腺病毒的糖蛋白基因替换成埃博拉病毒(扎伊尔型或苏丹型)的糖蛋白基因,递送Ebola病毒的GP.在腺病毒载体埃博拉疫苗研究方面作出重要贡献的是NIAID疫苗研究中心的Sullivan团队。

由于非洲90%以上人口对腺病毒有预存免疫,Ad5侵入人体后,在埃博拉表面蛋白产生免疫应答前Ad5已被部分清除,因此在研究历程中多次更换了病毒载体。

该团队首先使用人腺病毒(Ad5.GP)疫苗进行动物感染实验,结果产生的免疫免疫保护时间仅仅能维持4周[9],后来换用低血清阳性的3型黑猩猩腺病毒载体进行试验,免疫保护时间提高到了5周,证明选用低血清阳性的腺病毒作为疫苗载体可能解决预存免疫的问题。

为延长保护时间,研究组使用了primer.boost免疫策略,在第八周接种安卡拉型牛痘病毒(MVA)埃博拉疫苗,实现100%免疫保护。

目前该疫苗已进入临床一期的第二阶段,评估在免疫保护中的安全性和有效性。

2.2 rVSV.ZEBOVrVSV.ZEBOV疫苗是以复制性疱疹口炎病毒(VesicularStomatitisVirus,VSV)为载体的重组疫苗[10],由加拿大公共卫生局研发和美国纽琳基因公司(NewLink)获得了商业许可。

早在2013年ChadE.Mire团队研发了以VSV为载体的rVSV.BEBOV.GP、rVSV.SUBOV.GP和rVSV.ZEBOV.GP三种重组疫苗,并进行了非人类灵长类动物水平交叉免疫反应实验,发现接种rVSV.SUBOV.GP14d后再接种加强型rVSV.ZE.BOV.GP和仅使用rVSV.BEBOV.GP的免疫反应结果几乎相同[11],由此可见加强型rVSV.ZEBOV.GP更有可能作为西非埃博拉疫情的疫苗。

然而在日内瓦大学医院开展临床试验时,由于志愿者在注射疫苗后出现关节炎等症状,瑞士日内瓦大学医院于2014年12月宣布暂停该疫苗的临床试验。

2.3 MVA.BNMVA.BN疫苗是一种利用减毒型安卡拉牛痘病毒作为载体的重组疫苗,可编码线状病毒表面糖蛋白抗原[12].强生公司现在正在与美国国家卫生研究院(NIH)合作,在2015年1月MVA.BN进入小范围临床试验,计划在2015年4月有40万份疫苗用于临床研究[13].2.4 DNA疫苗DevonJShedlock研究组2013年研发的埃博拉DNA 疫苗pEBOZE.DNA,对非灵长类动物有很好的保护作用,40μg剂量的pEBOZE.DNA即可100%保护1000倍半致死浓度埃博拉病毒攻击的小鼠[14.15].Inovio制药公司将与GeneO.ne公司合作,在2015年上半年正式开展一期临床试验。

2.5我国科研团队相关进展2014年12月由中国人民解放军军事医学科学院下属生物工程研究所陈薇团队自主研发的重组埃博拉疫苗,通过了国家、军队联合评审,获得临床批件,将开展临床试验。

该疫苗是全球首创冻干粉剂型,方便储存和运输,具备大规模生产技术条件[16],将成为继NIAID与GSK联合研发的ChAd3.ZEBOV疫苗、加拿大公共卫生局与美国NewLink公司共同开发的VSV.ZEBOV疫苗后,全球第三个进入临床的埃博拉疫苗。

3、抗埃博拉病毒药物研究埃博拉病毒发现至今已有几十年,病毒基础结构和致病原因方面的研究资料匮乏使得抗病毒药物的研究还停留在基础阶段,近两年西非疫情大暴发加快了抗埃博拉药物研究的步伐,许多预防和治疗药物正处于临床或临床前阶段(表1),美国食品药品管理监督局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准了ZMapp等药物在紧急情况下可以用于确诊的埃博拉患者。

3.1 BCX.4430BCX.4430是由NIAID出资,美国制药公司BioCryst研发的一种腺苷类似物[17],作为广谱的抗RNA病毒药物广泛应用于临床。

该药物起初是治疗丙肝,后来发展成为潜在性治疗致死性丝状病毒(如埃博拉病毒、马尔堡病毒)的药物。

同位素试验表明,标记的BCX.4430进入细胞后首先被磷酸化,然后被细胞误认为是三磷酸腺苷(ATP)用于DNA或RNA的合成,病毒也不例外,在RNA合成过程中当BCX.4430加到病毒RNA链上后,其后续链无法继续合成,翻译和逆转录过程终止,病毒复制受到抑制[18].因此尽管细胞中可以检测到许多短链DNA或RNA,却由于不能行使特定的功能而被水解。

2014年9月,BCX.4430作为潜在的抗埃博拉病毒药物试验于小鼠和食蟹猴,结果证明该药物确实具有很好的抗埃博拉和马尔堡病毒的作用,甚至在感染48h后仍有很高疗效[19].因此,在西非抗击埃博拉过程中,在紧急情况下该药物可以用于埃博拉患者。

3.2 BrincidofovirBrincidofovir是由Chimerix生物技术公司研发的一种脂质化的西多福韦。

西多福韦是由吉利德公司开发的一种特效抗病毒药物,对许多DNA病毒感染的患者具有较好的疗效[20],曾经被美国政府看作生化武器恐怖袭击的储备用药,由于药物只能注射不能口服,且药物沉淀对肾脏损害较大,因而需要进一步改进。

在NIAID的支持下,Chimerix生物技术公司对西多福韦进行改造,研究出了其衍生物Brincidofovir,也称为CMX001.与西多福韦相比,Brincidofovir除了具有更好的抗病毒疗效外,同时也大大降低了对肾脏的毒害作用[21].2014年10月,Chimerix公司得到了FDA的授权,在紧急情况下该新药可以试用于埃博拉患者。

第一例埃博拉在美国本土被诊断后,Brincido.fovir作为抗埃博拉药物首次试用于患者,由于给药时患者病症已相当严重,患者在服药后第4d死亡[22].尽管如此,得到FDA授权后,Chimerix公司将于2015年1月在利比里亚对Brincidofovir的安全性、耐药性和疗效进行临床二期试验[23].3.3 TKM.EbolaTKM.Ebola是由加拿大Tek.mira生物制药公司研发、美国TekmiraPharmaceu.ticalsCorp公司生产的一种抗埃博拉小分子RNA干扰剂。

该药物是专门针对埃博拉设计的,其作用原理是,微小RNA 分子在纳米脂质体包裹下在体内运输,进入细胞后结合到扎伊尔埃博拉病毒膜蛋白VP24、聚合酶辅助蛋白VP35和聚合酶蛋白L的基因上并将其沉默[24.25],从而抑制病毒的复制。

动物实验表明,感染埃博拉病毒48h内给药,80%以上的灵长类动物能够存活;而在马尔堡病毒的研究中,存活率达到100%.该药于2014年7月成为首个被FDA批准的埃博拉病毒治疗药物。

由于TKM.Ebola临床一期使用健康成年人做试验,细胞因子相关参数数据不足,目前该药仅限于紧急情况下对埃博拉病人使用[24].3.4 ZMappZMapp是由美国Mapp生物制药公司开发的新型抗埃博拉药物,目前被认为是治疗埃博拉最好的药物。

该药物是由三种单克隆抗体混制而成[26],生产过程比较复杂,首先使用埃博拉病毒一种蛋白感染小鼠使其产生免疫反应,然后分离纯化抗体并对其核酸序列进行分析并加以修饰改造,合成与人抗体相类似的基因片段,最后将人工合成的基因导入烟草植物,利用植物细胞表达抗体[27].由于烟草种植周期长、操作过程繁琐,抗体的产量较低,但是目前试验结果相当乐观[28].18只恒河猕猴平均分成3组,每组6只分别在感染埃博拉3d、4d和5d 后给药,对照组的3只感染后不做处理。

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