甲基丙二酸血症
3、尿有机酸检测 MMA患者尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸增高， 可伴3-羟基丙酸增高。 4、甲基丙二酸血症分型实验 维生素B12负荷实验、血同型半胱氨酸检测、 基因突变检测 5、头颅磁共振检测 6、脑电图 7、产前诊断
诊断和鉴别诊断
1、确诊依据为血串联质谱示C3和C3/C2升 高，尿气相色谱质谱示甲基二丙酸、甲基 枸橼酸和3-羟基丙酸显著升高。由于个体 差异大，临床误诊漏诊率较高，对于不明 原因的呕吐、惊厥、酸中毒、肌张力异常、 发育落后的患儿应及早进行相关检查，尿 酮体测定、血常规、血气分析、血氨等一 般检查有助于诊断。
丙酸血症是支链氨基酸和偶数链脂肪酸代 谢异常的一种较常见的有机酸血症,为常染 色体隐性遗传病,是由于丙酰CoA酶羧化酶 活性缺乏,导致体内丙酸及其代谢产物前体 异常蓄积,而出现一系列生化异常、神经系 统和其他脏器损害症状。
发病机制
丙酰CoA是某些支链氨基酸（异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、蛋氨酸）、 奇数链脂肪酸和胆固醇的常见氧化降解产物，主要产生于肝脏、肌肉、 肾脏、大脑。由于催化丙酰CoA转化为甲基丙二酰CoA的丙酰CoA羧 化酶活性缺乏致。,进而引起体内丙酸及其前体丙酰CoA、甲基枸橼和 丙酰甘氨酸等代谢产物异常增高,引起机体损伤。
少，严重时出现骨髓抑制。 ⑥免疫功能低下，以皮肤损害为主。 ⑦其它：可并发肥厚性心机病或血管损害、胰腺炎、视神经
萎缩以及骨质疏松。
早发型患儿多1岁内起病，以神经症状最为严 重，并常伴发血液系统异常。
迟发型患儿多在4-14岁出现症状，甚至于成 年期起病，常合并脊髓、外周神经、肝、 肾、眼、血管及皮肤等多系统损害，儿童 或青少年时期表现为急性神经症状，如认 知能力下降、意识模糊及智力落后等。
甲基丙二酸血症对机体的损伤以脑损伤为主，其主要损伤 机制包括线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷 酸化及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤；神经节苷脂和突 触可塑性异常等脑神经发育损伤；以及认知和行为等脑功 能损伤。
甲基丙二酸血症的临床表现
MMA临床表现各异，往往易于误诊，最常见的症状 和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动生长障碍、 智力及肌张力低下。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺 陷患儿出生时可正常，在发热、感染、饥饿、疲 劳以及外伤等应激状态等因素诱发下引起急性代 谢紊乱，出现类似急性脑病样症状如脱水、昏迷 惊厥、酸中毒、酮尿、低血糖、呼吸困难、肌张 力低下等并发脑病，早期死亡率极高，预后不良。
2、长期治疗
①饮食治疗：维生素B12无效或部分有效的 单纯型MMA患者以饮食治疗为主。
②药物治疗：维生素B12，左旋肉碱，甜菜 碱，叶酸，甲硝唑，苯甲酸纳，抗氧化剂， 激素类。
③康复训练
④肝肾移植治疗
⑤基因治疗
预防
甲基丙二酸血症患儿的预后主要取决于疾病类型、 发病早晚以及治疗的依从性。早诊断早治疗。 1、避免近亲结婚。 2、对MMA高危家庭产前诊断是优生优育，防止 同一遗传病在家庭中重现的重要措施。可进行 DNA分析，进行遗传咨询。 3、开展新生儿筛查，及早发现MMA患儿，尽早 开始治疗，减少并发症以及预后不良。
cb1C、cb1D及cb1F缺陷型则变现为MMA 伴同型半胱氨酸血症，故称为MMA合并同 型半胱氨酸血症。
发病机制
甲基枸橼酸
旁路代谢
3-羟基丙酸
发病机制
甲基丙二酸血症是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、 胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酸辅酶A 的代谢产物，正常情况下，在甲基丙二酰辅酶A变位酶及 腺苷钴胺素的作用下转化成琥珀酰辅酶A，参加三羧酸循 环。
甲基丙二酸血症根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及 其辅酶钴胺素( VitB12)代谢障碍两大类。
其中，辅酶钴胺素( VitB12)代谢障碍包括6 个类型。分别是cb1A、cb1B、cb1C、 cb1D、cb1F及cb1H。 MCM缺陷为Mut型。
Mut 、 cb1A、 cb1B、及cb1H缺陷型仅表 现为MMA,故称为单纯性MMA。
主要表现： ①神经系统损害，尤其是脑损害大多位于双侧苍白球，可表
现为惊厥、运动功能障碍以及舞蹈手足徐动症。 ②智力落后。 ③生长发育障碍，大多患儿体格发育落后，尤其是新生儿期
发病的患者，可见小头畸形。 ④肝肾损害、肝脏肿大、肝功能异常及肾小管酸中毒、间质
性肾炎等慢性肾损害，严重时合并溶血尿毒综合征。 ⑤血液系统异常，多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减
甲基丙二酸血症
甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia, MMA） 主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶 （methylmalonyl-CoA mutase, MCM）或其辅酶 钴胺素(cobalamin,cbl,Vitmin B12)缺陷，导致体 内甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常 蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损 伤，是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐 性遗传病。
临床表现
PA依据临床表现分为新生儿起病型及迟发型。 1、新生儿起病型
通常发生在正常妊娠分娩足月儿，生后有一段时间的无症状期，可以 为数小时到1周，随即出现无明显诱因进行性恶化，吸吮无力、拒食、 呕吐、腹胀；迅速进展为神经系统表现：包括异常姿势和运动、肌无 力、嗜睡和惊厥。需要与败血症鉴别。
根据血同型半胱氨酸检测区分单纯型及合 并型。
根据维生素B12负荷实验确定维生素B12反 应型或无效性。
基因突变检测对MMA进行具体分型。 2、鉴别诊断 继发性甲基丙二酸血症
丙酸血症（根据血结果与甲基丙二酸血症 难区别，需要依据尿有机酸鉴别）
治疗
治疗原则为减少甲基丙二酸及其旁路代谢 产物的生成和加速其清除。 1、急性期治疗 以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主， 同时应限制蛋白质的摄入，供给充足的热 量，避免静滴氨基酸。
cb1C型国内最为常见，主要表现为巨幼细胞 性贫血、生长障碍及神经系统症状。
实验室检查
1、常规实验室检查
包括血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、 血氨、血乳酸等。
2、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测
MMA患者血丙酰肉碱(C3,参考值0.5～ 4μmol/L)及C3/C2（乙酰肉碱，参考值＜ 0.25）比值增高。部分MMA伴同型半胱氨酸 血症患者血蛋氨酸水平降低。
甲基丙二酸血症介绍演示培训课件
03
左卡尼汀
促进甲基丙二酸的排泄， 从而降低血液中甲基丙二 酸水平。
碳酸氢钠
纠正酸中毒，维持酸碱平 衡。
其他辅助药物
如维生素B12等，可根据 患者具体情况进行使用。
其他辅助治疗措施
血液透析
对于严重甲基丙二酸血症 患者，可采用血液透析的 方法快速降低血液中甲基 丙二酸水平。
肝移植
对于某些遗传性甲基丙二 酸血症患者，肝移植可能 是一种有效的治疗方法。
基因治疗
随着基因技术的发展，基 因治疗可能成为未来甲基 丙二酸血症的治疗方向。
04
并发症预防与处理
常见并发症类型及危害
代谢性酸中毒
高氨血症
甲基丙二酸血症可导致体内有机酸堆积， 引发代谢性酸中毒，表现为呼吸深快、恶 心、呕吐、腹痛等症状。
甲基丙二酸血症患者氨基酸代谢异常，血 氨水平升高，可引起中枢神经系统功能障 碍，表现为头痛、烦躁、嗜睡甚至昏迷。
药物治疗
使用维生素B12等药物，促进甲基 丙二酸的代谢和排泄，降低体内有 机酸水平。
定期监测
定期检测血液生化指标、氨基酸谱 等，及时发现并处理并发症。
处理方法指导
代谢性酸中毒处理
及时纠正酸中毒，使用碳酸氢钠等药物中和体内过多的酸性物质，同 时加强呼吸支持治疗。
高氨血症处理
降低血氨水平，使用谷氨酸钠等药物促进氨的代谢和排泄，同时给予 足够的热量和营养支持。
目前，国内外对于甲基丙二酸血症的研究主要集中在 基因突变筛查、酶活性检测、疾病模型的建立以及治 疗方法的探索等方面。在基因突变筛查方面，已经发 现多个与甲基丙二酸血症相关的基因，如MMACHC 、MMUT、MCEE等。在酶活性检测方面，已经建立 了多种方法用于检测甲基丙二酰辅酶A变位酶的活性 。在疾病模型的建立方面，已经成功构建了甲基丙二 酸血症的动物模型，用于研究疾病的发病机制和治疗 方法。
甲基丙二酸血症-的诊断与治疗
甲基丙二酸血症-的诊断与治疗分析北京大学第一医院儿科杨艳玲张月华戚豫张致祥秦炯顾强米春兰河南省商丘市人民医院儿科袁向东河南省安阳市脉管炎医院儿科孙德荣甲基丙二酸血症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾患，据报告美国发病率约为1/29 000，加拿大为1/61 000[1]。
我国报道甚少，由于认识及生化检查技术的不足，诊断、治疗方面尚存在许多困难。
本研究通过5例甲基丙二酸血症患儿的诊疗经过，对本症的诊断及治疗进行分析。
临床资料一. 资料来源1998年1月～1999年2月，我院确诊、治疗并随访的5例患儿，男2例，女3 例。
其中例1为生后2天起病，11天死亡，其家族史中曾有同胞2人，均为男婴，临床表现类似，分别于生后1天、2天发病，7天、10天死亡。
为调查病因，当地医院留取患儿血、尿标本转送我科。
例2～5系因发育落后、肌张力异常、惊厥等就诊，来院年龄5～14个月，目前年龄11～19个月。
二. 诊断、治疗与监测5例患儿均经气相色谱/质谱联用分析（gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS）尿有机酸测定及血、尿氨基酸分析确诊，鉴于我国目前尚缺乏相关诊断技术，分别请日本岛根医科大学儿科及札幌市卫生研究所协助。
为鉴别病型，确诊后首先进行维生素B12（简称VB12）试验治疗，VB12 1 mg/d，连续肌肉注射3日。
临床症状好转、尿甲基丙二酸浓度明显下降者为VB12有效型，反之则为无效型。
VB12无效型治疗以低蛋白、高热量饮食为主。
VB12有效型长期治疗为每周肌肉注射VB12 1 mg，辅以低蛋白饮食。
蛋白质摄入量维持在最低生理需要量，蛋白质供给以奶、蛋、肉类等动物蛋白为主，热量补充以维思多淀粉（北京医科大学康力天然保健品研究所研制）为主，参考患儿喜好作成各种面食，并保证其他营养素的供给。
治疗初期每2周采尿一次，稳定后每月采尿一次，定期监测尿甲基丙二酸浓度，及时调整食谱。
甲基丙二酸血症 基因
甲基丙二酸血症基因全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：甲基丙二酸血症是一种罕见的代谢性疾病，也称为甲基丙二酸脱氢酶缺陷症。
这种疾病是由于体内甲基丙二酸脱氢酶活性不足导致，从而导致体内甲基丙二酸代谢异常，进而影响到身体的正常功能。
甲基丙二酸是一种重要的代谢产物，通常被身体用来产生能量。
在正常情况下，甲基丙二酸通过甲基丙二酸脱氢酶酶的催化作用被氧化成为丙酮酸，从而产生ATP能量。
如果甲基丙二酸脱氢酶的功能受损，就会导致体内甲基丙二酸积聚，而丙酮酸不足，从而破坏身体正常的代谢平衡。
甲基丙二酸血症主要可以分为两种类型，即经典型和非经典型。
经典型甲基丙二酸血症发病较早，患者在婴幼儿时期就可能出现症状，包括体重不增、呕吐、酮症、疲劳等。
而非经典型甲基丙二酸血症发病常较晚，症状也较轻，表现为轻微的运动障碍、头晕、食欲不振等。
甲基丙二酸血症的基因主要位于12号染色体上，是由于ACADVL 基因突变而引起。
ACADVL基因编码ACADVL蛋白，该蛋白是甲基丙二酸脱氢酶的重要组成部分，参与甲基丙二酸的氧化过程。
如果ACADVL基因突变，就会导致甲基丙二酸脱氢酶活性下降，从而引发甲基丙二酸血症。
对于患有甲基丙二酸血症的患者，治疗主要是通过限制甲基丙二酸和蛋白质的摄入，减少甲基丙二酸的积聚，并增加营养物质如丙酮酸的补充，帮助恢复正常的代谢平衡。
一些研究还表明，基因治疗可能是治疗甲基丙二酸血症的有效手段，通过修复ACADVL基因的突变，恢复甲基丙二酸脱氢酶的功能，从而治疗该疾病。
甲基丙二酸血症是一种罕见但严重的代谢性疾病，其基因突变是导致该病发生的重要原因。
通过深入了解该基因的结构和功能，研究人员可以探索更多治疗该疾病的方法，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
希望未来的研究可以不断深化我们对甲基丙二酸血症基因的认识，为患者找到更好的治疗方案，让他们摆脱疾病的困扰。
【字数：476】第二篇示例：甲基丙二酸血症是一种罕见但严重的遗传性代谢疾病，通常由于基因突变导致甲基丙二酸代谢途径的缺陷而引起。
甲基丙二酸血症诊断与治疗
生素B12疗效，及抗癫疴药物治疗均有意义。
辅助检查
• 基因检测 基因突变分析是MMA分型最 可靠的依据。可以明确分型。
• 分型。
鉴别诊断
•临床表现各异，容易误诊为败血症、脑性瘫 痪、血液病等。 •另外应注意排除新生儿期其它原因引起的酮 症酸中毒、钴胺素缺乏和其他原因所致同型 半胱氨酸血症。
☆阻断发生于较晚阶段或相应的酶蛋白合成障碍：
A, B,H （2）→ Ado-Cbl缺陷→ MMA. E,G（3）→Me-Cbl缺陷 →同型半胱氨酸血症
发病机制
尚未完全明确，部分研究指出与下列机制相关： •能量代谢不足：抑制线粒体呼吸链中复合体 活性。 •氧化应激：间接抑制Na‘-K’-ATP酶的活性。 •兴奋性中毒：谷氨酸受体过度的激活。 •S一腺昔甲硫氨酸活性降低： cblC, cblD, cb1F 型。
治疗----长期治疗
饮食治疗
•维生素B12无效型：
以饮食治疗为主，天然蛋白质摄入量控制在0.8—1.2g／ (kg·d)，蛋白质总摄人量婴幼儿期应保证在2．5～3．og／ (kg·d)，儿童30～40g／d，成人50—65g／d，不足部分由 特殊奶粉或蛋白粉补充。
•维生素B12有效型：
蛋白饮食限制不需过于严格，尤其对于合并同型半胱氨 酸血症患儿。
• 应急时使用胰岛素或生长激素，可增加蛋白及脂质合成并 改善体内代谢。
• 肝、肾移植治疗 ：对于VitB12无效型且饮食控制治疗效果 较差的患者可尝试肝脏移植治疗。肾移植可纠正肾衰在一 定程度上减少甲基丙二酸浓度。也有研究认为肝一肾联合 移植能优于单独肝移植，但其长期预后及移植存活率仍不 确定。
预后
等持续时间的长短有关。
甲基丙二酸血症病例知识讲解
甲基丙二酸血症这是一个多月的毛头，面容上看不出有什么特殊，在外院治疗新生儿黄疸时，偶尔发现血小板少，大多持续在40～50×10#9/L之间，追问病史呢，除了吃奶呛奶，别的没什么异常表现。
这次也主要是因为吃奶呛奶后突然气急/口唇发紫来看诊的。
查体时有些发热39度，心率/血压/血氧都正常，甲床有些苍白，双肺听诊有哮鸣音，肝肋下3cm，脾肋下1cm。
门诊血常规：CRP<1 WBC 6.6×10#9/L GR占17. 1% LY占73.9% RBC 2.16×10#9/L HGB 70g/L PLT 74×10#9/L。
拟诊为二系减少原因待查/贫血/吸入性肺炎住院后，就开始紧锣密鼓的做各种检查，查了血气/肝肾功/心肌酶/血培养/痰培养/外周血涂片/网红/胸片/心电图，做了骨穿（因为想明确会不会是ITP，MODS，噬血细胞综合征之类）。
肝肾功及电解质中除了ALB稍低29.4g/L外，其余均正常，CK 217 CK-MB 59 升高的并不太多，血气分析示阴离子间隙正常的代酸表现：PH 7.28，HCO3- 16mm ol/L，SBE -9.4。
骨穿示粒系增生明显，巨核细胞减少，网红升高3.3%。
因为外周血涂片示：淋巴细胞80%，然后加查了CMV/EBV/HSV等病毒抗体（结果均阴性）以及细胞免疫与体液免疫系列(IgG，CD3,CD4,CD8轻度降低，CD19高)。
痰培养：肺炎克雷伯杆菌。
血液科会诊之后说不考虑血液病，更像是因为重症肺炎所致的贫血与血小板低。
治疗呢，也就是以抗感染，纠正酸碱平衡紊乱为主。
后来的一周内，这个孩子肺部感染控制好转，血小板也莫名其妙的升到了正常范围，但红细胞却直线下降，血红蛋白低到了58g/L，而相关的血管内溶血或血管外溶血证据均为阴性。
入院10天后，自己升到正常范围的血小板又开始慢慢下降，一直至降到20×10#9/L，再也没有恢复正常过。
甲基丙二酸血症
谢 谢！
甲基丙二酸血症
新生儿科 邓静
一 病因
L-甲基丙二酸的前质是分支氨基酸 脂肪酸等，由于甲基丙二酰辅酶A变位 酶(MCM)或其辅酶腺苷钴胺代谢缺陷 使L甲基丙二酸COA在线粒体内蓄积， 继之水解为甲基丙二酸，不能转变为 琥珀酸，使有机酸在体内蓄积。
二 临床表现
(1) 重症(新生儿早期起病型)：酶缺陷 严重，在新生儿生后2-3天内发病，始 时精神不好，呕吐，以后呼吸急促， 昏迷，病情恶化，致死性酸中毒，用 碳酸氢钠不能纠正。预后极差，很快 死亡。 (2)中间型：婴儿早期发病。 (3)良性型：婴儿晚期或儿童期发病。 (4)良性型：成人期发病。
六 治疗原则
1 葡萄糖静脉注射，纠正低血糖，抑制 氨基酸氧化，用静脉营养，提供热卡。 2 纠正代谢性酸中毒 有机酸血症的酸 中毒是由于产酸过多的高阴离子隙(AG) 的代谢性酸中毒，应以排酸为主，此 种情况下，一般速度给NAHCO3不易 纠正，速度过快又导致高钠，高渗透 压等。故除用碱性药纠正酸中毒外， 还应配合其他方法。 3 维生素B12 1-2 mg/d 肌注。
三 验检检查
血氨高，严重代谢性酸中毒，酮中 毒血甘氨酸，丙氨酸明显高，甲基丙 二酸可弥散至细胞外，可在血尿中测 出。代谢产物如3-OH丙氨酸，甲基柠 檬酸增高，血尿气相色谱结合质谱分 析出现大量甲基丙二酸。
四 诊断 根据临床表现，化验结果可做临床 诊断，酶分析确诊。
五 预防 DNA分析可做产前诊Байду номын сангаас。
甲基丙二酸血症 基因
甲基丙二酸血症基因
甲基丙二酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，通常由基因突
变引起。
这种疾病主要与ACADM基因的突变相关。
ACADM基因提供
了编码丙酰辅酶A脱氢酶的指令，该酶参与体内脂肪酸的分解代谢。
ACADM基因突变会导致丙酰辅酶A脱氢酶的功能受损，从而影响脂
肪酸的正常代谢，最终导致甲基丙二酸血症的发生。
从遗传学角度来看，甲基丙二酸血症通常呈常染色体隐性遗传，意味着患病者通常需要从父母那里分别继承一个异常基因才会表现
出症状。
如果一个人只继承了一个异常基因，那么通常不会出现明
显的症状，但会成为携带者。
然而，如果两个携带者生育后代，他
们的孩子有25%的几率患上甲基丙二酸血症。
此外，甲基丙二酸血症的发病也受到环境因素的影响。
饮食、
生活习惯等因素都可能影响疾病的发作和发展。
因此，除了基因突
变外，环境因素也需要被纳入考虑范围。
总的来说，甲基丙二酸血症与ACADM基因的突变密切相关，而
遗传因素和环境因素都对疾病的发病和发展起着重要作用。
对于疾
病的研究和治疗，需要综合考虑基因、遗传、环境等多方面因素，以期更好地理解和应对这一疾病。
甲基丙二酸血症诊断标准
甲基丙二酸血症诊断标准
甲基丙二酸血症诊断标准
一、改变尿酸：尿酸正常值为220－420 μmol/L，甲基丙二酸血症患者
尿酸浓度明显高于正常。
二、血液检查：甲基丙二酸血症伴有血象异常，血细胞检查可发现血
小板计数减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少的特点；血氮检测可
发现总胆红素、直接胆红素增高，谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高；血
碱性磷酸酶YSKE增加，肌酸激酶增加。
三、抗体检测：通过测定甲基丙二酸血症患者血清中的特异抗体，可
以进一步诊断甲基丙二酸血症。
四、其他检查：如肝脏功能检查、甲基丙二酸基因检测等其他检查，
均可提供有助于诊断甲基丙二酸血症的参考依据。
五、临床表现：甲基丙二酸血症的临床表现主要有抽搐、肌痛、发热、照射性皮炎以及铅笔样皮炎等。
六、心电图：甲基丙二酸血症患者心电图可能出现一种称为“噪音ECG”
的特殊类型，此类ECG表现为高振幅错乱心电活动，可能提示临床人员存在甲基丙二酸血症。
甲基丙二酸血症
(methylmalonic acidemia，MMA)
概述
• 甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）又称甲基丙 二酸尿症（Methylmalonic aciduria）
• 常染色体隐性遗传 • 我国最常见的有机酸代谢异常，占比50~60% • 与甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍有关
单纯型MMA患者血液同型半胱氨酸浓度正常（＜15μmol/L）， 而合并型MMA患者血液总同型半胱氨酸浓度不同程度增高。
辅助检查
• 5.头颅磁共振成像（MRI） 常见表现包括双侧基底神经节区受损、皮质萎缩或发育不良、
脑白质异常等。 • 6.基因诊断
对合并型 MMA 可直接做 MMACHC 基因检测。其他各型 MMA或临床生化不明确分型者，可以选择包括 MMACHC 、 MUT 、 MMAA 、 MMAB 、MCEE 、 MMADHC 等基因 panel 或全外显子测 序进行分析以明确诊断。
辅助检查
• 1.一般实验室检查
血和尿常规、血同型半胱氨酸、血气分析、血氨、肝肾功能、 血糖、电解质、血脂、白蛋白等检查有助于发现 MMA。
急性期患者常见贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、全血 细胞减少、酮症、酸中毒、高氨血症、高或低血糖、低钙血症、肝 功能异常、蛋白尿等。
• 2.血氨基酸、酯酰肉碱谱分析
• 甲基丙二酰辅酶Ａ向琥珀酰辅酶Ａ转换受阻，即而转变为甲基丙 二酸，使血液中甲基丙二酸及其相关有机酸增高，导致甲基丙二 酸、甲基丙二酰辅酶Ａ、甲基丙二酰肉碱、丙酸、甲基枸橼酸、 β－羟丁酸等中间代谢产物在生物体内异常蓄积，引起神经、肾 脏、肝脏、骨髓等多脏器损伤，其中脑损伤最明显
发病机制
《可治性罕见病 》甲基丙二酸血症
《可治性罕见病》甲基丙二酸血症一、疾病概述甲基丙二酸血症(methymalonic acidemia，MMA)是一种常染色体隐性遗传病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素( cobalamin，cbl，VitBi：)代谢缺陷，导致甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积引起的疾病‘1]。
根据酶缺陷类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷(Mut型，其编码基因为MUT)及其辅酶钴胺素代谢障碍两大类。
钻胺素代谢障碍包括6个类型，分别为cbIA、cbIB、cbIC、cblD、cbIF及cblH，其编码基因分别为甲基丙二酰变位酶的基因为MUT，编码cbIA、cblB、cbIC、cbID和cbIF相应编码基因分别为MMAA、MA4AB、MMACHC、MMADHC及LMBRD1。
Mut、cbIA、cbIB及cbIH缺陷型仅表现为MMA，故称为单纯型MMA，cbIC、cbID和cbIF缺陷型则表现为MMA伴同型半胱氨酸血症，故称为MMA合并同型半胱氨酸血症[3]。
近几年研究发现cbID型缺陷存在两种变异型（cblD -1和cbID -2>。
cbID -l 缺陷导致单纯同型半胱氨酸血症，cbID -2缺陷导致单纯甲基丙二酸尿症。
目前证实，既往报道的cbIH型缺陷属于cbID -2型。
MMA患病率在不同国家有很大差异。
美国患病率为1. 3/10万；德国为0.4/10万；意大利为1.6/10万；日本为2/10万；我国台湾约1.2/10万[4]；上海新华医院筛查80万例新生儿，患病率为3/10万；浙江省儿童医院筛查近13万例，患病率为1.5/10万；各地临床遗传代谢病疑似患者筛查资料显示甲基丙二酸血症是我国有机酸血症中最常见的类型，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症占60%～80%，其中cbIC型占95%[5-7]。
二、临床特征甲基丙二酸血症患儿临床表现各异，最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。