载脂蛋白ApoA1和ApoB临床意义综述

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载脂蛋白ApoAI和ApoB临床意义综述

近年来,因动脉粥样硬化(As)性心血管疾病的增多使人们日益关注载脂蛋白A、载脂蛋白B和脂蛋白(a)等CHD相关危险因子在临床中的检测。目前已有大量临床研究明确指出载脂蛋白AI(ApoAI),载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)[Lp(a)]是当前临床试验室脂类检测项目中预测动脉粥样硬化(As)性心血管疾病最有价值的指标。ApoAI、ApoB已用作监测药物或饮食治疗心血管疾病的疗效,并有助于某些异常脂蛋白血症的特异性诊断。测定ApoAI/ApoB比值也可作为其他脂代谢紊乱疾病(如糖尿病、尿毒症、肾病综合征、痛风、激素代谢紊乱等)的辅助观察项目。

载脂蛋白的特性和生理功能:

血浆脂蛋白的代谢受其所含载脂蛋白的调控。脂蛋白代谢异常主要与其所含载脂蛋白的量和质的异常有关,故研究脂蛋白代谢已从脂质到脂蛋白,由脂蛋白向载脂蛋白方向发展。载脂蛋白是非均一的蛋白质,是脂类与蛋白质的复合体。迄今已发现20余种,主要有A、A1、B、C、E等。它的生理功能是多方面的:(1)参与组织或细胞间脂类的运输和重分配;(2)维持脂蛋白颗粒的结构;(3)能与细胞膜上特异受体结合,影响脂类的摄取。例如ApoB和ApoE可调节肝细胞和肝外细胞表面的ApoB,ApoE(LDL)受体同血浆LDL间的相互作用以及肝细胞ApoE受体同血浆HDLC间的相互作用;同时,这类受体反过来调节含ApoB和ApoE的血浆脂蛋白被细胞摄取的速度和数量以及它们在血浆中的浓度,从而调节胆固醇在细胞内的再分配(合成生物膜、类固醇激素和胆汁酸等)。

ApoAI的特征、分布、功能及临床意义:

ApoA的两个主要成分是AI,AII。正常在人体血浆中的浓度AI约为0.8~1.2g/L,AII为0.3~0.5g/L。AI为单链多肽,由243个氨基酸残基组成,在肝及肠黏膜中合成,主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中。HDL主要参与胆固醇从外周组织到肝脏的逆向转运过程。ApoAI是卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活化剂。该酶能使胆固醇转化成胆固醇酯,促进胆固醇的运输及调节HDL代谢。HDL有抗动脉粥样硬化作用,特别是HDLC能清除周围组织中胆固醇。HDL中的胆固醇浓度比其他脂蛋白都低,这就形成了胆固醇的HDL分子流动的浓度梯度。HDL 还能抑制动脉壁平滑肌细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇,从而防止胆固醇在细胞内

过多堆积。因此,ApoAI、HDLC是防止动脉硬化的保护因子,与动脉粥样硬化性心血管疾病呈负相关。ApoAI与HDLC有非常显著的相关性,但两者生理意义和临床价值有不同之处。HDLC代表HDL中胆固醇含量,反映血浆中脂蛋白运转;而ApoAI代表HDL中蛋白质成分(占HDL蛋白质的80%~90%)、反映HDL 合成和分解之间的平衡,它可以直接作用于动脉壁,防止低密度脂蛋白(LDL)氧化和聚集,促进胆固醇从动脉壁流出,防止动脉粥样硬化性心血管疾病。不少学者认为作为CHD危险因素重要指标测定ApoAI较HDLC更好。

ApoB的特征、分布、功能及临床意义:

ApoB主要存在于低密度脂蛋白(LDL)、乳糜微粒(CM)中,正常在人体血浆中的浓度约为0.7~0.9g/L,主要成分有B100与B48。LDL的主要功能是将胆固醇导向外周组织,使细胞避免胆固醇酯的过量堆积,血清LDL浓度过高则易引起动脉粥样硬化性心血管疾病。代表LDL水平的指标主要是LDLC与ApoB。LDLC指所携带的胆固醇量,可以反映胆固醇代谢状态。ApoB反映LDL的颗粒数,它是LDL的主要载脂蛋白,占LDL中载脂蛋白的98%,在运输内源性胆固醇和甘油三酯(TG)及LDL的代谢中起重要作用。LDLC与ApoB同时测定结合TG水平有助于估计CHD危险性。LDLC数据由FriedWald公式计算得来,容易出现误差;而ApoB测定方法简单,有统一的国际标准,且不一定要求用空腹血。Austin报道,约30%早发CHD患者伴高ApoB脂蛋白血症(HABL),显示了ApoB 测定对评价高胆固醇的CHD病人更有特殊意义,此类患者ApoB增高提示存在有体积小、密度高和富含甘油三酯的LDL亚组分,从而进一步揭示了LDL生化特征与动脉硬化性心血管疾病发病机制的关联。有人甚至主张以ApoB代替LDLC与TG作为第一线的CHD危险的筛选指标。

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