妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子_水平变化与胰岛素抵抗关系的研究_王胜蓝

作者单位:266003青岛市立医院产科(王胜蓝);青岛大学医学院附属医院产科(刘佩秋、彭伟、曲鑫),检验科(丁钰)#论著#妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子A水平变化与胰岛素抵抗关系的研究王胜蓝刘佩秋丁钰彭伟曲鑫=摘要>目的探讨妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子A(T NF-A)水平变化与胰岛素抵抗的关系。

方法采用酶联免疫吸附试验测定42例妊娠期糖尿病孕妇(G DM组)、40例正常妊娠晚期孕妇(正常妊娠组)空腹血清T NF-A水平;同时测定两组孕妇空腹血糖、C肽、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

并且根据公式计算两组孕妇的胰岛素敏感指数(ISI),以评价胰岛素抵抗程度。

结果(1)GDM组孕妇空腹血清T NF-A水平为(512?116)ng/L,正常妊娠组孕妇为(415?015)ng/L,两组比较,差异有极显著性(P<0101);G DM组孕妇ISI为-413?014,正常妊娠组为-318?013,两组比较,差异有极显著性(P<0101)。

(2)GDM组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为(515?017) mmol/L、(1314?318)mU/L、(116?014)nmol/L,正常妊娠组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为(419?014)mmol/L、(913?215)mU/L、(112?013)nmol,两组比较,差异有极显著性(P<0101);G DM组孕妇HbA1c为(516?015)%,正常妊娠组孕妇为(513?015)%,两组比较,差异有显著性(P<0105)。

(3)G DM组孕妇空腹血清T N F-A水平与ISI呈显著负相关(r=-01703,P<0101),分别与空腹血糖、C肽、HbA1c呈显著正相关(r=01512、01629、01386,P<0101或P<0105),与胰岛素无相关性。

正常妊娠组孕妇空腹血清T N F-A水平与ISI呈负相关(r=-01390P<0105),但相关性显著小于GDM组,与胰岛素、C肽、血糖及HbA1c无相关性。

结论GDM组孕妇空腹血清T N F-A水平明显升高,且与ISI呈显著负相关,提示GDM孕妇T NF-A参与了胰岛素抵抗。

=关键词>肿瘤坏死因子;糖尿病,妊娠;胰岛素抗药性Maternal serum tumor necrosis factor-A concentration and correlation with insulin resistance in gestational diabetes WA N G Sheng-lan*,LI U Pei-qiu,DIN G Yu,PEN G W ei,Q U X in1 *Dep art ment of Obstetrics,Qingdao M unicip al H osp ital,Qingdao266003,China =Abstract>Objective T o investig ate serum concentration of tumor necr osis factor(T N F)-A and its correlation wit h insulin resistance in pregnant women with gestational diabetes mellitus(G DM)1Methods Enzyme-linked immunosorbent assay was used to measur e the fasting ser um T N F-A levels of42women w ith GDM(28~39gestational w eeks),and40cases of normal pregnant women in the third trimester1 F asting plasma glucose,insulin,C-peptide and g lycosylated hemoglobin(HbA1c)were also measured at the same time1Insulin sensitive index(ISI)was calculated1Results(1)Significantly elev ated serum T NF-A w as found in the wo men w ith GDM(512?116)ng/L as compar ed w ith the healthy pregnant w omen in t hir d trimester(415?015)ng/L(P<0101);ISI betw een the two g roups was significantly differ ent,(-413?015)and(-318?013)(P<0101)1(2)fasting plasma glucose,insulin,C-peptide,HbA1c in G DM group were(515?017)mmol/L,(1314?318)mU/L,(116?014)nmol/L,(516?015)%,being significantly hig her than those in the normal pregnant women(P<0101or P<0105)1(3)Significant negative linear correlation w as revealed between T NF-A and ISI(r=-01703,P<0101),and positiv e linear cor relations betw een T NF-A and plasma glucose,C-peptide,and HbA1c were found(r=01512, 01629,01386);but no cor relation betw een T N F-A and insulin w as found in GDM group1In normal group t he co rrelation betw een ISI and T NF-A w as also found(r=-01390,P<0105),but less sig nificant than t hat in the GDM group1C onclusions F asting plasma T N F-A levels in pregnant w omen with G DM is significantly higher than in normal pregnant w omen1A negative relationship between T N F-A and insulin sensitivity index is found in GDM,sug gesting increased T N F-A may contribute to insulin resistance inpregnant women w ith gestational diabetes1=Key words>T umor necrosis factor;Diabetes,g estat ional;Insulin resistance妊娠期妇女胰岛素敏感性下降是母体代谢发生的适应性变化,以为胎儿发育提供充足的葡萄糖和其他营养成分。

孕妇从早孕开始至晚孕期间,胰岛素敏感性可下降50%~60%,胰岛素介导的葡萄糖利用减少40%~60%,故妊娠期妇女存在着发生糖尿病的倾向。

其中约2%~4%孕妇可发展为对糖类的不耐受[1]。

这是由于妊娠期糖尿病孕妇胰岛素敏感性进一步下降,胰岛素分泌相对或绝对不足所致。

近年来,许多研究表明,胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病发病的主要原因,其发生与孕妇妊娠期受胎盘功能的影响,甾体类激素(催乳素、胎盘生乳素、雌激素、孕激素和糖皮质激素等)水平升高有关。

20世纪80年代末期研究发现[2],肿瘤坏死因子A (TNF-A)与胰岛素抵抗有关。

目前,国内关于T NF-A与胰岛素抵抗关系的研究主要集中在2型糖尿病上,国外关于TNF-A与妊娠期糖尿病关系的研究报道也较少。

因此,进一步探讨妊娠期糖尿病孕妇TNF-A水平及其与胰岛素抵抗的关系,对于妊娠期糖尿病发病机理的研究有重要的临床意义。

资料与方法一、资料来源选择2002年12月至2003年6月在青岛大学医学院附属医院产科门诊进行常规产前检查的妊娠期糖尿病孕妇42例(GDM组),平均年龄为(29?3)岁,平均孕周为(33?4)周,平均孕期体重指数为(2817?313)kg/m2,孕前体重指数为(2215?215) kg/m2;正常妊娠晚期孕妇40例(正常妊娠组),平均年龄为(29?2)岁,平均孕周为(34?4)周,平均孕期体重指数为(2717?213)kg/m2,孕前体重指数为(2211?213)kg/m2。

两组孕妇年龄、孕周、孕前及孕期体重指数比较,差异均无显著性(P>0105)。

两组孕妇社会关系背景相似、无其他妊娠合并症及并发症,孕前无高血压、内分泌代谢性疾病和烟酒等不良嗜好。

二、方法11标本采集和试验试剂:两组孕妇均禁饮、食10h后,于次日清晨7时抽取空腹肘静脉血6m l,离心(3000r/m in,20m in)后取血清立即测定血糖、糖化血红蛋白(HbA1c),其余血清置于-70e冷冻保存,待测TNF-A和胰岛素、C肽水平。

TNF-A水平测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,试剂盒购于美国Genzyme公司;血清胰岛素水平采用电化学发光法测定,试剂盒购自德国Roche公司;C肽水平测定采用放射免疫方法(RIA),试剂购于北京北免东雅技术研究所;血糖水平测定采用葡萄糖氧化酶法,试剂盒购于北京利德曼生化技术有限公司;HbA1c采用低压液相色谱分析法测定,试剂盒购自美国BECKMAN公司。

21胰岛素抵抗评价:胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),作为评价胰岛素抵抗的指标,反映外周组织对胰岛素的敏感性。

ISI=1/(空腹血糖@空腹胰岛素)[3],ISI值取自然对数后进行统计。

31GDM的诊断:两组孕妇均于孕24~28周常规行50g葡萄糖筛查试验(空腹),如1h静脉血糖值\ 712mmol/L,则行75g葡萄糖耐量试验(OGTT)。

根据董志光等[4]OGTT的诊断标准,即空腹、1h、2h、3h静脉血糖正常值分别为515mmol/L、1012mmol/L、812mmol/L、616mmol/L,如有2项或2项以上血糖水平大于或等于临界值则诊断为GDM。