第七版药剂学 第十四章气雾剂

第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
本章主要内容
•气雾剂的定义 •气雾剂的组成 •气雾剂的制备
•气雾剂的质量检查
•喷雾剂和粉雾剂
第一节 概述
第二节 气雾剂
第三节 喷雾剂
第四节 粉雾剂
第一节
概述
1、定义：气雾剂 (aerosol)、喷雾剂 （sprays）与粉雾剂(powder aerosols) 是药物经特殊的给药装置给药后，药物进入呼
2．按相数分类
由抛射剂的气相和药物与抛射 剂形成的均匀液相所组成，即 溶液型气雾剂。
①二相气雾剂
指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂。
在气-液-固中，气相是抛射剂所产生的蒸 ②三相气雾剂 气、液相是抛射剂，固相是不溶性药粉 在气-液-液中，气相是抛射剂，两种不溶 性液体形成两相，分为O/W型和W/O型。
粉雾剂（powder aerosols for inhalation）
系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或 多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置， 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称 干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）
1.弹簧杆
2.主体
3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器
第二节

气雾剂
气雾剂 (aerosol)系指将含药溶液、乳 状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装 于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中 制成的制剂。使用时借抛射剂的压力将 内容物定量或非定量地喷出，药物喷出 多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50μm。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起 局部和全身作用。

抛射剂(propellents)是喷射药物的动力， 有时兼有药物的溶剂作用。多为液化气。
抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于 大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、 不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。

1.抛射剂分类
（1）氢氟烷烃类（HFA） 产生原因：环保 常见品种：四氟乙烷，七氟丙烷，主要用于 目前是最合适的氟里昂替代品，它 吸入型气雾剂。 进展：国外已有10多种含氢氟烃类的气雾剂 候变暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且 产品上市，非氟氯烷烃类是目前国际社会中研 究的热点。 其在人体内残留少，毒性小。
吸道深部，腔道黏膜或皮肤发挥全身或局部作
用的一种给药系统。
气雾剂：借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出。
如硝酸甘油气雾剂（心绞痛）、如复方可乐定气雾剂（降压）、 利多卡因气雾剂（局部止痛）等。
喷雾剂：借助手动机械泵将药物喷出。
如复方萘甲唑啉喷雾剂（局部炎症）。
粉雾剂：固体粉末，由患者主动吸入。
如沙丁胺醇粉雾剂（哮喘）。
五、气雾剂的质量评价
1.安全、漏气检查； 2.每瓶总揿次与每揿主药含量； 3.雾滴粒度分布检查； 4.喷射速度和喷出总量； 5.无菌；
6.微生物限度。
半自动液体灌装机
半自动抛射剂灌装机
半自动封口机
半自动微型液体灌装机
半自动微型抛射剂灌装机
冷冻剂灌装机
组合式全自动灌装线
第三节 一、概述
外相蒸发
气相（P）
W: 水(+D) 液相（W/O） O: P(+D)
液流
油相（外）
水相（内）
②．三相气雾剂（三类）
③混悬型
喷出物为细粉状 －－粉末气雾剂
气相（P） S: D 液相（S/O） O: P
外相蒸发
烟雾状
3．按医疗用途分类
要求药物能溶于呼吸器官的 分泌液中，否则刺激肺部， 甚至引起肺炎。
肺泡到毛细血管转运距离极短。
肺部的酶活性较胃肠道低。
无胃肠道苛刻的酸碱环境。
二、药物在呼吸系统分布的影响因素： 1.呼吸的气流 药物粒子的沉积与呼吸的气流、呼吸频率、肺活
量等有关，粒子的沉积量与呼吸量成正比，与呼吸频
率成反比。呼吸气流速度太大不利于细粒沉积。
2.微粒的大小：
粒子太粗，沉积上呼吸道，吸收少而慢。
2、抛物剂的用量

气雾剂的喷射能力的强弱决定于抛射剂的用量 及自身蒸气压。
一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强， 反之则弱。 一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气 压来达到调整喷射能力的目的。


抛物剂的用量

抛射剂的用量与气雾剂的种类、用途有关， 有以下3种情况：
–抛射剂在处方中用量一般20％～70％ –抛射剂所占比重大的，雾滴粒径小。 –全身作用的吸入气雾剂：1～5um为宜，抛射剂用
喷雾剂概述
3.用途：多用于舌下、鼻腔黏膜给药、体 表
4.常用附加剂：溶剂、抗氧剂、表面活性 剂
喷雾剂概述
5.质量要求： （1）溶液型要澄明；乳剂型应分散均匀；混悬型要 稳定； （2）所加附加剂应无刺激性、毒性 （3）吸入喷雾剂雾滴应< 10 um，其中多数< 5 um （4）烧伤、创伤用喷雾剂应无菌操作或灭菌。 （5）应储存阴凉处
丙烷、正丁烷和异丁烷 （4）压缩惰性气体 ＣＯ2 Ｎ2 ＮＯ等
高压、爆炸！
1.抛射剂分类
(5)二甲醚（DME）
常温常压下为无色气体或压缩液体，具有
易燃性不能用于定量吸入气雾剂。
替代氟利昂的新型抛射剂。
优点：惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；压
力适宜；对极性和非极性物质有高度溶解性；水 溶性好，尤其适用于水溶性的气雾剂；对环境的 污染小；混合能够获得不燃性物质
（1）生产成本高； （2）由于其有制冷效应，多次使用于受伤 皮肤上可引起不适与刺激； （3）氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏又 致敏性，造成心律失常。而且不环保。
二、气雾剂的分类
1、按分散系统分类分为：
溶液型、混悬型和乳剂型
2、按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数） （1）两相气雾剂（气相和液相）； （2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相） 3、按医疗用途分类分为：
（3）乳剂型气雾剂
–抛射剂的一般用量为8％～10％
–产生泡沫的性状取决于抛射剂的性质
和用量。 –抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有 黏稠性和弹性的干泡沫； –抛射剂的蒸气压低而用量少时，产生 柔软的湿泡沫。
（二）药物与附加剂
1、药物
–液体、固体药物均可制备气雾剂。 –呼吸系统用药较多，还有心血管系统用药、

生产环境、用具和整个操作过程应避免 微生物的污染。
压灌法
制法：
先将药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上轧紧 ，然后压入抛射剂。
特点： 设备简单，不需要低温操作，抛射剂损失少，生产 速度慢。适合含水的药物。
冷灌法
制法： 先将冷却药液灌入容器内，随后加入已冷却的 抛射剂，立即将阀门压紧。
特点： 速度快，抛射剂损失少，不适合含水品，不适 合乳剂（结冰）。
一、气雾剂的特点
1.气雾剂的主要优点：
(1)具有速效和定位作用； (2)药物密闭于容器中，能保持药物清洁无 菌状态，并能增加药物的稳定性； (3)使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和 肝脏的首过效应； (4)可以用定量阀门准确控制剂量。
(5)外用气雾剂使用时对创面的机械刺激小。
一、气雾剂的特点
2. 气雾剂的缺点
按相组成分类：
①二相气雾剂
溶液型
气相（P）
抛射剂的蒸气
液相（P+D）抛射剂＋药物形成的溶液
②．三相气雾剂（三类）
①O/W 乳剂型 喷射为泡沫状 －－ 泡沫气雾剂
内相蒸发
O: P（+D） 液相（O/W） W: 水（+D）
气相（P）
泡沫状
油相(内）
水相（外）
②．三相气雾剂（三类） ② W/O乳剂型--------喷射时为液流
解痉药、烧伤用药。 –多肽类药物的气雾剂给药系统研究较多。
2、附加剂
–为制备质量稳定的气雾剂常加入的附加剂：
潜溶剂润湿剂、乳化剂、稳定剂； –必要时还加入矫味剂、防腐剂。
（三）耐压容器
1、玻璃容器
–化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。 –需在容器外裹一层塑料防护层。
2、金属容器
–耐压性强，但对药液不稳定。
粒子吸湿性大不利于吸收，因为呼吸道的湿度很高。
4.其他因素 制剂的处方组成、给药装置的结构 直接影响药物雾滴或粒子的大小和性质、 粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸 收。因此，应选择适宜的抛射剂和用量、 设计合理给药装置，保证用药效果。 此外，将药物制成脂质体、微球或 固体脂质纳米粒用于吸入给药，达到缓 释效果。
1.含义：
喷雾剂
指含药溶液、乳状液或混悬液填充于
特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、 高压气体、超声振动或其他方法将内容物 以雾状等形态喷出的制剂。
第三节
2.分类：
喷雾剂
–按使用方法：单剂量、多剂量 –按雾化原理：喷射喷雾剂、超声喷雾剂 –按用药途径：吸入喷雾剂、外用喷雾剂 –按定量与否：定量喷雾剂、非定量喷雾剂 –按分散系统：溶液型、乳剂型、混悬型
粒子太细，随呼气排出，肺沉积率很低。
吸入型气雾剂：0.5-5微米较好 迅速全身作用：0.5-1微米更好 肺部局部吸收：3-10微米
3.药物性质：
小分子化合物可由肺泡囊直接吸收，大分子难以由 肺泡囊吸收。
脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，小部分由小 孔吸收。所以油水分配系数大的药物，吸收速度快。
气雾剂(aerosol) 粒径：50μm以下 喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫 状或细流 治疗作用：局部作用：皮肤、腔道 全身作用：肺部吸入吸收
喷雾剂（spray置中，使用时借助手动泵的压力、高压 气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物 释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮 肤及空间消毒的制剂。
①呼吸道吸入用气雾剂