第十章 肝胆疾病生物化学检验
GD升高时间较短，且升高幅度较转氨酶小，故作为肝病 诊断指标不特异，但 GD活力的测定可作为反映酒精性肝 病的良好指标。
（二）反映胆汁郁积为主的酶类
1．γ谷氨酰基转移酶(GGT)
血清GGT升高主要见于胆汁淤积和肝内占位性病 变；与ALP相比，其优点是骨病时不升高。但易受 药物诱导而增高，对肝病的特异性不如ALP。
N, ↑ ↑
N, ↑
↑↑
（一）反映肝实质细胞损害为主的酶类
1．丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸 氨基转氨酶(AST)
肝富含ALT和AST，胞内/外酶活性为5000/1。只要 有1%的肝细胞破坏，足以使血清中转氨酶水平升高 1倍。 血清转氨酶测定一直被认为是反映肝细胞损害的标 准试验。 为了提高血清转氨酶测定的诊断和鉴别诊断价值， 可进一步测定AST/ALT比值和AST同工酶。
➢
ALT AST ALP GGT 5'-NT β- PH MAO
表10-2 肝病的血清酶学检查
急性肝炎 酒精性肝炎 慢性肝细胞性疾病 肝硬化 肝肿瘤 胆汁淤积
↑↑ ↑
↑↑↑ ↑
↑ N, ↑
↑ ↑↑↑
↑
↑
↑ ↑ N, ↑ N, ↑ N, ↑
N, ↑
N, ↑ ↑ ↑ N, ↑ ↑ ↑
N, ↑ ↑ N, ↑ ↑ ↑ ↑
2．生物转化作用的类型: 生物转化的作用分为两相反应， 氧化、还原和水解反应为第一相反应；结合反应为第二 相反应。
3．生物转化的生理意义: 肝脏通过生物转化作用对非营 养物质进行改造，可增加其溶解度，降低毒性，有利于 排出体外。生物转化作用具有解毒与致毒双重性。
三、胆汁的生成及组成
单核- 吞噬细胞 血红素
一、相关酶及同工酶测定 二、蛋白质合成功能测定 三、肝纤维化的生物化学检验 四、高胆红素血症的生物化学检验 五、胆汁酸代谢紊乱的生物化学检验 六、肝胆疾病的其他生物化学检验
肝病时血清酶学检查按临床用途可分为
①反映肝实质细胞损害为主的酶类有ALT、AST、 ADA和LD等 ②反映胆汁淤积为主的酶类主要有GGT、ALP和 5’-NT等 ③反映肝纤维化为主的酶类主要有单胺氧化酶 MAO和β- PH等 ④反映肝脏合成能力的酶学检查主要有CHE和 LCAT等
激素在肝脏中灭活
① 维生素A, E, K和B12的主要储存场所 ② 维生素K参与肝细胞内凝血酶原及凝血因子的合成。 ③ 将维生素D转化为25-羟维生素D
肝脏的主要功能
（二） 肝脏的生物转化功能
1．肝脏的生物转化（biotransformation) 指机体将非营 养物质进行生化转变，增加其水溶性（或极性），使其 易随胆汁或尿液排出体外的变化过程。
肝脏的主要功能
（一） 物质代谢功能
分类 糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
激素代谢 维生素代谢
肝脏正常物质代谢功能
① 糖原合成 ② 糖原分解 ③ 糖异生作用
① 促进脂类的消化与吸收。 ② 合成甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白 ③ 甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白的代谢场所 ④ 产生酮体
① 合成与分泌血浆蛋白质（除γ-球蛋白）。 ② 清除血浆蛋白（除清蛋白）。 ③ 分解苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸 ④ 合成尿素
Major Objectives
➢ 了解肝脏的生物化学功能和生物转化的概念、类 型及特点、胆红素的正常代谢通路。
➢ 熟悉熟悉肝胆疾病的代谢紊乱。 ➢ 掌握肝胆疾病的常用生物化学检验、肝胆疾病的
实验诊断。 ➢ 重点直接胆红素、间接胆红素、δ-胆红素、黄疸、
肝炎等的概念。黄疸的实验室诊断与鉴别诊断。 血清胆汁酸检测的临床意义。肝硬化、乙醇性肝 损害、肝昏迷、肝癌等的生物化学诊断指标。 ➢ 难点肝硬化、乙醇性肝损害、肝性脑病和肝癌发 病的生物化学机制。
Brief Contents
第一节 肝胆的结构及功能概述 第二节 肝胆疾病的常用生物化学检验 第三节 常见肝胆疾病的代谢紊乱及实验诊断 第四节 常用肝功能试验的选择及组合
第一节 肝胆的结构及Байду номын сангаас能概述
一、肝脏的结构与血液供应特点 二、肝脏的主要功能
（一）物质代谢功能 （二）肝脏的生物转化功能 （三）分泌与排泄功能 三、胆汁的生成及组成
➢ Biochemistry mechanisms of hepatic cirrhosis and hepatoma and hepatocerebral disease.
➢ Laboratory diagnosis of hepatitis, chronic hepatitis, hepatic cirrhosis, hepatoma, hepatocerebral disease and acute liver failure.
第十章 肝胆疾病的生物化学检验
KEY POINTS
➢ Enzymes and isoenzymes are used to detect liver and gall diseases.
➢ Biochemistry analysis of hepatic fibrosis and hyperbilirubinemia and bile acid metabolic disorder.
血红素加氧酶 胆绿素
胆绿素还原酶 胆红素
肾
胆素原
尿
血管
胆红素 清蛋白 复合物
肝细胞 胆红素
Y 蛋白 Z 蛋白
胆红素 - Y 蛋白 胆红素 - Z 蛋白
2UDPGA 内质网
葡萄糖醛酸 基转移酶 葡萄糖醛酸胆红素
肝门静脉
胆管
胆素原
O2 胆素
葡萄糖醛酸胆红素
胆 红素
肠管
粪
图 10-1 胆红素代谢
第二节 肝胆疾病的常用生物化学检验
2．腺苷脱氢酶(ADA)
肝病时血清ADA升高，其特有的优点： ①临床上发现急性肝炎恢复期，ADA升高的阳性率高于转 氨酶，提示ADA在反映肝炎的残余病变方面有优势。 ②慢性肝病尤其肝硬化ADA阳性率高于转氨酶。 ③阻塞性黄疸时，ADA正常，有助于鉴别黄疸的诊断。
3．乳酸脱氢酶(LD)
LD同功酶的测定用于肝病的诊断确很有价值
肝脏的血液供应特点
①有丰富的血管网，接受门静脉和肝动脉的 双重血液供应，有肝静脉和胆道系统出肝。
②细胞表面大量的微绒毛，增大了与血窦的 接触面，有利于物质的转运。
③细胞内含丰富的线粒体、内质网、高尔基 复合体等亚细胞结构，是肝细胞进行物质 代谢的场所。
④众多的酶系是肝细胞进行物质代谢与加工 的物质条件。
肝脏疾病的生物化学检验(-精品医学课件-)
胆红素含量与肺癌的关系
34
肝脏疾病的主要代谢功能紊乱
• 蛋白质代谢异常 • 糖代谢异常 • 脂质代谢异常 • 胆红素代谢异常 • 胆汁酸代谢异常
胆汁酸
36
胆汁酸(bile acid, BA)是胆汁中的主要有机成分，是 几种结构类似的类固醇酸的统称。
在肝细胞中以胆固醇为原料合成 胆汁中，胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，简称胆盐
胆红素分类
27
δ－胆红素
又称为胆素蛋白 与白蛋白共价结合，在血中存在时间长（半衰期21天） 主要存在于高结合胆红素血症患者血清中 用于黄疸的鉴别 判断肝功能恢复和预后情况
肝炎恢复期的可靠指征
总胆红素和结合胆红素↓，而δ胆红素相对百分比显著增高，最后可达80 ～90%以上
未结合胆红素
结合胆红素
间接反应（慢） 直接反应（快）
脂溶性
水溶性
无
白蛋白可逆结合
易
难
大
小
不能
能
1.7-10.2μmol/L 0-6.8μmol/L 可以用于黄疸类型的鉴别
δ－胆红素 直接反应（快）
水溶性 白蛋白共价结合
难 小 N/A － 判断肝病预后
高胆红素血症和黄疸
30
各种原因导致血浆中胆红素浓度过高，形成高血红蛋白血症 （Hyperbilirubinemia)，因胆红素呈金黄色，其在组织细 胞中沉积造成的黄染现象称为黄疸（jaundice)。
32 肝细胞性黄疸
17.1-171
未结合胆红素 结合胆红素 尿胆红素定性 尿胆素原 粪胆素原 血清蛋白电泳 脂蛋白Ｘ ALT ALP LAP γ-GT 胆固醇
N －
N － N N N N N
初级检验士考试临床化学讲义第10章肝胆疾病实验室检查
肝胆疾病实验室检查一、肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：糖原合成、分解，糖异生2.蛋白质代谢：合成血浆蛋白质（清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等）、合成尿素3.脂类代谢：合成胆固醇、甘油三酯、磷脂；合成LDL、HDL、LCAT；分解甘油三酯和脂肪酸，合成酮体4.维生素代谢储存多种维生素：如维生素A、B、D、E、K及B12等。
直接参与Vit的代谢转化：无活性形式→活性形式。
如胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD＋和NADP＋，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。
5.激素灭活：肝是激素降解的主要部位。
（二）肝脏的生物转化功能1.概念：机体对内生及外来非营养物质进行代谢的过程，即为生物转化，主要在肝脏进行。
2.意义：使脂溶性极强的物质增加水溶性，有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。
3.过程：两相反应。
第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应（与葡萄糖醛酸等结合）（三）胆汁酸代谢胆汁酸由胆固醇转化生成，存在于胆汁中。
1.分类：（1）初级胆汁酸：肝细胞内合成，主要成分有胆酸、鹅脱氧胆酸。
（2）次级胆汁酸：初级胆汁酸经肠内细菌分解作用而成，主要成分有脱氧胆酸、少量石胆酸及微量的熊脱氧胆酸。
2.胆汁酸功能：在脂肪的吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用。
3.胆汁酸的肠肝循环（四）胆红素代谢与黄疸1.胆红素代谢血中运输：主要以胆红素-白蛋白复合物的形式存在和运输。
（不能被肾小球滤过）肝内代谢：肝对胆红素的摄取、转化及排泄（1）摄取：肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白两种色素受体蛋白。
Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白，Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。
Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。
（2）转化：水溶性↑，毒性↓。
在滑面内质网上进行，在葡萄糖醛酸转移酶的催化下，胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素，形成水溶性的结合胆红素（可通过肾脏）。
肝胆疾病的生物化学检验
肝胆疾病的生物化学检验掌握内容蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化；肝胆疾病生化检查指标的种类；血清蛋白质、胆红素、胆汁酸和常用酶类等检测临床应用熟悉内容肝功能实验的目的、项目选择与组合原则及其结果评价，黄疸实验室鉴别诊断要点了解内容肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能重点肝胆疾病的生物化学检测指标肝细胞损伤时肝功能实验及临床意义难点肝功能检验项目选择原则与评价（一）蛋白质代谢异常急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大慢性肝病时----血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，A/G比值降低、倒置。
----血浆尿素水平呈低值。
----血氨增高。
----支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值下降。
（二）糖代谢磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常血糖浓度异常糖耐糖曲线异常血清半乳糖浓度增高（三）脂代谢脂类消化吸收不良糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症血浆CE/FC的比值下降血浆脂蛋白电泳谱异常，出现LDL积累可出现异常的脂蛋白X（Lp-X）肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。
黄疸黄疸定义是指高胆红素血症引起皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。
正常人血清胆红素小于17.1μmol/L（1mg/dL）未结合胆红素占80％。
隐性黄疸胆红素超过正常范围，在34.2μmol/L （2mg/dL）以内，肉眼难于察觉。
显性黄疸胆红素超过34.2μmol/L（2mg/dL）黄疸发生的主要机制胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血肝细胞性黄疸成因胆红素摄取障碍胆红素结合障碍胆红素转运障碍胆红素排泄障碍代谢特点血中两种胆红素含量都增高。
总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的35%以上。
结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。
尿中胆素原含量变化不定：可升高：从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆素原增加；可减低：肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结合胆红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。
肝脏胆疾病的生物化学检验
▪ 由肠菌作用所产生的致癌物质例如肠 菌作用产生的胺类与亚硝酸盐生成亚 硝胺类等。
▪ 药物的生物转化
大多数药物经不同途径被摄入人体后都要发生分子结构的改变， 药物的生物转化主要是在肝细胞滑面内质网的混合功能氧化酶系的催化 下完成的，反应也包括氧化、还原、水解、结合等反应，通过生物转化， 常引起药物药理活性的变化
▪ 三、肝脏的生化改变： （一）胆红素代谢及代谢障碍
1、胆红素代谢：
胆色素
尿胆素原 胆素原粪胆素原
尿胆素
粪胆素
胆绿素 胆红素
未结合胆红素(单核吞噬细胞系统如骨髓、脾脏) 结合胆红素（肝脏）
胆红素的来源
①大部分胆红素是由衰老红细胞(辅基血红素)破坏、降解而 来，约占人体胆红素总量的80%
②小部分胆红素来自组织（特别是肝细胞）中非血红蛋白的血 红素蛋白质（如细胞色素P450、细胞色素b5、过氧化氢酶等 ）的血红素辅基的分解；
转化对象：
内源性非营养物:氨、胺、胆色素、激素 外源性非营养物:药物、毒物、食品防腐剂、色素
转化特点：
①连续性， ②多样性， ③失活与活化双重性
生理意义：保护机体,致癌、致畸
第一相反应
大多数毒物、药物等进入肝细胞后，经过氧化、还原和水解作用，一 般能使非极性的化合物产生带氧的极性基团，从而使其水溶性增加以便 于排泄，同时也改变了药物或毒物分子原有的某些功能基团。
第二相反应
结合反应。常见的结合反应有葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰基结合、 甘氨酰基结合、甲基结合、谷胱甘肽结合及水化等。但其中以葡萄糖醛酸 结合最为重要。
致癌物质的生物转化
癌常由各种化学物质所致，已确定至少有约1700种化学物质具有致癌作 用。致癌物的代谢活化及灭活反应是转化的两个方面，许多致癌物质是经 过肝细胞内微粒体混合功能氧化酶的作用，被代谢活化而变为终致癌物的。 致癌物质亦可经生物转化而灭活或被排泄，因此，生物转化具有两重性
肝胆疾病的生化检验
肝胆疾病的生化检验血浆蛋白测定：血清总蛋白（TP）清蛋白（Alb）A/G的测定参考区间：总蛋白：60～80g/L 清蛋白：35 ～55g/l 球蛋白：15～32g/L A/G:(1.5～2.5)/1临床意义：严重肝病时，肝合成分子量小的蛋白质能力降低，血中清蛋白浓度降低减少；而免疫系统、单核巨噬细胞合成球蛋白增加，导致A/G比值降低。
严重时会出现A/G比值小于1，称为A/G比值倒置，表示肝功能损害严重。
转铁蛋白（TRF）测定：参考区间：男：50～77umol/L 女：54～77umol/L临床意义：遗传学血色素沉积症，铁沉积在全身各组织器官，其中以肝常见，而影响功能。
实验室检查发现血清铁、铁蛋白上升，转天蛋白饱和度大于50%时，有助于该病早期诊断、治疗。
血清酶测定：ALT 、AST、ALP、GGT、MAO、参考区间：ALT:5～40IU/L 临床意义：ALT在肝细胞中含量的较多，且主要存在于肝细胞的可溶性部位。
当肝受损时，此酶可释放入血，致血中该酶活性浓度增加。
（1）肝细胞损伤的灵敏指标；（2）慢性活动性肝炎或脂肪肝（3）其他疾病或因素也会引起ALT 不同程度增高。
天冬氨酸氨基转移酶（AST）参考区间：5～40IU/L临床意义：AST在心肌细胞内含量较多，患者发生心肌梗死时，血清中AST活性增高。
一般在发病后6～12小时之内显著增高，16～48小时达到高峰，3～5天恢复正常。
血清中的AST也可来源于肝细胞，各种肝病患者也可引起血清中AST的升高，有时可达1200卡门单位，中毒性肝炎患者还可更高。
肌炎、胸膜炎、肺炎、肾炎等患者血清AST也可轻度增高。
碱性磷酸酶（ALP）的测定：参考区间：男：1～12岁《500U/L；15岁以上40～150U/L女：1～12岁《500U/L; 12～15岁《750U/L成人：40～100U/L临床意义：ALP可作为肝胆疾病和骨骼疾病的临床辅助诊断指标。
肝胆疾病、急性或慢性黄疸型肝炎、肺癌等血清酶活力可增高。
肝胆疾病的生物化学诊断
代谢中枢— 代谢中枢—蛋白质代谢
合成肝本身所需要的蛋白质 合成大部分血浆蛋白： 100种 合成大部分血浆蛋白：约100种 Alb、PA、TRF和大部分的凝血因子 如 Alb、PA、TRF和大部分的凝血因子 合成多种酶类： 合成多种酶类：肝内酶 (OCT, et al) 拟胆碱酯酶) 血浆功能性酶 (CER, 拟胆碱酯酶) 合成多种重要的含氮化合物 ——磷脂酰胆碱 卵磷脂） 磷脂酰胆碱（ 胆碱 ——磷脂酰胆碱（卵磷脂） 乙醇胺——脑磷脂 GSH；嘌呤、 脑磷脂； 乙醇胺——脑磷脂；GSH；嘌呤、嘧啶
生物转化—反应类型— 生物转化—反应类型— II
第二相反应— 第二相反应—结合反应
多数待转化物在第一相反应结束后需要 进行第二相反应才可以排出 部分待转化物可以直接进入第二相反应 反应耗能，由ATP提供 反应耗能， ATP提供 场所：肝细胞微粒体、线粒体和胞浆 场所：肝细胞微粒体、
生物转化—反应类型— 生物转化—反应类型— II
生物转化—反应类型— 生物转化—反应类型— I
3.脱氢酶系催化的反应： 3.脱氢酶系催化的反应： 场所：肝细胞胞浆、线粒体 成分：醇脱氢酶、醛脱氢酶 反应：醇、醛脱氢分别生成醛和酸 NAD+ NADH NADH+H+ R - C H 2- O H R-CHO H2O + NAD+ R-COOH RNADH+H+
生物转化—评价— 生物转化—评价—2
2. 靛青绿（ICG）排泄试验 靛青绿（ICG） 原理：ICG在血液中与 在血液中与Alb结合而运输 原理：ICG在血液中与Alb结合而运输 90％以上被肝细胞摄取 90％ 以原形从胆汁中排出 方法： BSP试验 方法：同BSP试验 意义：正常时15min 滞留10％ 意义：正常时15min 滞留10％以下 主要反映肝的摄取和排泄功能 肝损时滞留增加， 肝损时滞留增加，肝硬化时尤为明显
第十章 肝胆疾病的生物化学诊断
25
Testing Laboratory Tests Three types of tests are often used to detect liver disease; these tests either measure the levels of specific enzymes, bilirubin, or protein present in the test sample (usually a blood sample). Non-Laboratory Tests Computerized axial tomography (CAT) scan 计算机控制(横)轴向(x线)断层(扫描 Ultrasound
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2. 生物转化的类型
Phase I： Oxidation 氧化 Reduction 还原 Hydrolysis 水解
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Phase II Conjugation 结合反应： Glucuronic acid葡萄糖醛酸 Sulfate 硫酸 Glutathion 谷胱甘肽 Glycine 甘氨酸
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3. 意义 解毒与制毒双重性 药物的生物转化
(Biotransformation of drug)
灭活 活性不变 毒性增强
21
22
三 胆汁的生成与组成 和黄疸一起讲
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Signs and Symptoms of liver disease Liver disease may not cause any symptoms at first or the symptoms may be vague不确 切, like weakness and loss of energy. In acute liver disease, symptoms related to problems handling bilirubin, including jaundice, dark urine, and light stools稀粪 便, along with loss of appetite食欲,, nausea恶心, vomiting呕吐, and diarrhea腹 泻are the most common.
第十章肝胆疾病的生物化学检验.ppt
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全国高等学校医学规划教材 ——临床检验生物化学
二、蛋白质合成功能测定
（一）总蛋白(TP) （二）清蛋白(ALB) （三）前清蛋白(PA) （四）胆碱酯酶(CHE) （五）凝血酶原时间(PT)
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全国高等学校医学规划教材 ——临床检验生物化学
➢ Biochemistry analysis of hepatic fibrosis and hyperbilirubinemia and bile acid metabolic disorder.
➢ Biochemistry mechanisms of hepatic cirrhosis and hepatoma and hepatocerebral disease.
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全国高等学校医学规划教材 ——临床检验生物化学
肝脏的主要功能
（一） 物质代谢功能
分类 糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
激素代谢
肝脏正常物质代谢功能
① 糖原合成 ② 糖原分解 ③ 糖异生作用
① 促进脂类的消化与吸收。 ② 合成甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白 ③ 甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白的代谢场所 ④ 产生酮体
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第十章 肝胆疾病的生物化学检验
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全国高等学校医学规划教材 ——临床检验生物化学
KEY POINTS
➢ Enzymes and isoenzymes are used to detect liver and gall diseases.
第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断
第十章肝胆疾病的生物化学与实验诊断第一节概述一、肝细胞的正常代谢功能肝是人体内体积最大的实质性腺体，是具有重要而复杂的代谢功能的器官。
它具有肝动脉和肝静脉双重的血液供应，且有肝静脉及胆道系统出肝，加上丰富的血窦及精巧的肝小叶结构，以及肝细胞中富含线粒体、内质网、核蛋白体和大量酶类，因而能完成复杂多样的代谢功能。
每个肝细胞平均约含400个线粒体，呈圆形、椭圆形或棒形。
线粒体与三羧酸循环、呼吸链及氧化磷酸化、脂肪酸的β-氧化及酮体生成、氨基酸的脱氨基、转氨基及尿素合成等有密切关系。
线粒体对缺氧特别敏感，易于受损伤。
肝细胞的粗面内质网是合成各种蛋白质和酶类的场所，而滑面内质网则与糖原的合成和分解、胆红素、激素、药物、染料及毒物等的生物转化有关。
溶酶体中含10余种水解酶类，它与肝细胞的溶解和坏死、胆红素的分泌以及胆褐素和铁颗粒的代谢有关，具有吞饮、储存、消化和运输细胞内代谢产物的作用。
高尔基复合体与分泌和排泄代谢产物及合成糖蛋白等有关。
有人认为高尔基复合体、溶酶体和毛细胆管构成肝细胞的胆汁分泌微小器官，在肝内胆汁淤积时其功能受到损害。
肝细胞的胞质中含有糖酵解、磷酸戊糖通路、氨基酸激活、脂肪酸和胆固醇合成的多种酶类。
肝细胞核染色体DNA及调控蛋白对肝细胞内代谢起调控作用，肝细胞再生时，DNA大量合成和复制。
肝细胞膜由蛋白质和磷脂等构成，具有三种形态：一是两个相邻肝细胞间的细胞膜，依靠指状突起使相邻肝细胞相互连接；面向肝窦的细胞膜则具有微绒毛，能增大与肝窦血液的接触面积，有利于物质交换；在2或3个肝细胞之间，细胞膜皱折形成毛细胆管，毛细胆管与胆红素等胆汁成分的排泌有关。
当肝内或肝外胆汁淤积时，毛细胆管发生改变。
肝细胞能合成多种血浆蛋白质（白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种血浆蛋白质）。
在血浆蛋白质的处理上肝起着重要作用。
白蛋白以外的血浆蛋白质都是含糖基的蛋白质，它们在肝细胞膜上的唾液酸酶的作用下，失去糖基末端的唾液酸，就可被肝细胞上的特异受体－肝糖结合蛋白所识别，并经胞饮作用进入肝细胞而被溶酶体清除。
临床医学第十章 肝胆疾病的生物化学
第十章肝胆疾病的生物化学教学目标和要求掌握：黄疸的发生机制和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴别诊断要点；肝胆疾病实验室主要生化检查指标以及在肝胆疾病诊断和鉴别诊断中的临床应用及其评价。
熟悉：肝脏主要生物化学功能及其在肝细胞损伤时的代谢变化；胆汁酸代谢及在肝胆疾病诊断中的应用。
了解：肝脏功能实验室检查项目筛选的原则。
一、肝脏的主要生物化学功能1. 合成与分泌功能2. 加工与储存功能3. 生物转化功能4. 激素的灭活第一节肝脏主要生化功能及其代谢紊乱二、肝胆疾病的主要代谢紊乱（一）蛋白质代谢异常急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大；慢性肝病时----血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，出现清蛋白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。
----血浆尿素水平呈低值。
----血氨增高。
----支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。
磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常血糖浓度难以维持正常水平糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线血清半乳糖浓度增高（二）糖代谢异常（三）脂类代谢异常脂类消化吸收不良肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白（LDL）积累可出现异常的脂蛋白X（Lp-X）（四）胆红素代谢紊乱1.胆红素(bilirubin)来源与生成体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。
胆红素来源1）衰老的RBC破坏、降解2）无效红细胞生成3）非血红蛋白的血红素蛋白质（细胞色素、过氧化物酶、肌红蛋白等）分解主流胆红素（80%）分流胆红素（20%）衰老的RBC网状内皮系统肝、脾、骨髓（微粒体、胞液）Hb珠蛋白血红素氨基酸胆绿素CO和铁血红素加单氧酶O2、NADPH胆红素Ⅸa胆绿素还原酶胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用胆红素的生成过程C10胆红素空间结构示意图2．胆红素转运胆红素－清蛋白复合体（主要）胆红素－α1-球蛋白（少部分）运输形式竞争结合剂---如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等意义增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。