糖类抗原19-9
糖尿病与糖类抗原19-9和癌胚抗原相关性的研究进展
㊃综述㊃通信作者:尚晓静,E m a i l :s h a n gx i a o 6776@s i n a .c o m 糖尿病与糖类抗原19-9和癌胚抗原相关性的研究进展尚晓静,宋春青,邵海琳,杜晓明,徐东红,王晓来(天津市第四中心医院内分泌科,天津300140) 摘 要:肿瘤标记物糖类抗原19-9(c a r b o h y d r a t ea n t i g e n19-9,C A 19-9)和癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i ge n ,C E A )在临床应用广泛,C A 19-9用于胰腺癌的诊断具有较高的敏感度和特异度,C E A 在胃肠肿瘤㊁肺癌㊁胰腺癌㊁乳腺癌以及甲状腺癌有过度表达㊂但近些年的研究也发现,在一些非肿瘤性疾病中C A 19-9和C E A 水平也会升高㊂其中糖尿病与C A 19-9的相关性较早引起关注并进行多项临床研究,多数研究结果显示糖尿病患者C A 19-9水平升高,且与血糖控制水平相关㊂也有研究发现C A 19-9水平与胰岛功能或胰岛素抵抗相关㊂C E A 与代谢综合征㊁糖尿病的相关性在近期研究中也有报道㊂本文对目前国内外糖尿病与C A 19-9和C E A 相关性的研究进行梳理㊁总结,对各项研究的特点及结果进行分析,以期对以后该方向的研究提供帮助㊂关键词:糖尿病;高血糖症;C A -19-9抗原;癌胚抗原中图分类号:R 587.1 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)05-0577-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.05.027 肿瘤标记物是一系列肿瘤相关的血清学标记物,一般用于恶性肿瘤性疾病的筛查㊁诊断和监测,如糖类抗原19-9(c a r b o h y d r a t ea n t i ge n19-9,C A 19-9)是筛查胰腺癌的一个较为可靠的标记物,癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n ,C E A )是诊断胃肠肿瘤㊁肺癌㊁胰腺癌以及甲状腺癌等常用的标记物㊂近年来研究认为,肿瘤标记物水平的升高也与非肿瘤性状态相关,尤其是急慢性炎症和其他炎症相关状态㊂而近30年来的研究认为,糖尿病也是一种炎症性疾病㊂目前国内外已有诸多研究报道了糖尿病患者中C A 19-9水平的变化及相关的影响因素㊂C E A 水平在糖尿病患者中的变化也有一些报道㊂为了更系统地了解糖尿病患者血清C A 19-9和C E A 水平的变化情况及相关的影响因素,本文就此方面国内外的研究结果做了总结分析㊂1 C A 19-9与糖尿病C A 19-9是一种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原,它首次发现于1979年,是由K o p r o w s k i 等应用人类结肠癌培养细胞株免疫B A L B /C 鼠而获得的19种抗体中的一种肿瘤相关抗原㊂免疫组织化学研究指出,C A 19-9在良性或恶性胰腺外分泌腺导管细胞表达,而并非由内分泌胰岛细胞表达㊂C A 19-9升高主要与胰腺癌相关,敏感度为70%~90%,特异度为68%~91%㊂在上消化道㊁卵巢㊁肝脏和结肠肿瘤中C A 19-9水平也会升高㊂除此之外,近年许多研究已经指出,良性疾病如肝胆系统炎症㊁甲状腺疾病[1]和急慢性胰腺炎㊁糖尿病㊁间质性肺病[2]和肾积水[3]中C A 19-9水平也会有升高情况㊂在C A 19-9水平升高的良性疾病中糖尿病占有较重的比例㊂早在1986年N a k a m u r a 等[4]就调查了糖尿病患者C A 19-9与血糖控制之间的关系,结果表明在急性高血糖状态下血清C A 19-9水平是升高的,且C A 19-9水平与血糖浓度呈正相关关系㊂这一结论与B e n h a m o u 等[5]的研究一致㊂但是也有结果相悖的研究,B a n f i 等[6]的研究则认为C A 19-9与血糖控制之间不存在相关性㊂2007年U y g u r -B a y r a m i c l i 等[7]对76例2型糖尿病患者和76例对照组进行小样本研究,再次探讨2型糖尿病和C A 19-9的关系㊂结果是糖尿病组C A 19-9水平明显高于对照组(46.0ʃ22.4)U /m lv s (9.97ʃ7.1)U /m l (P <0.001)㊂他们进一步进行了回归分析,结果显示C A 19-9和糖尿病之间存在正相关关系,且独立于性别㊁年龄㊁血糖水平和糖化血红蛋白(H b A 1c )(P <0.01)㊂随后国外有多项大样本研究调查糖尿病患者C A 19-9与血糖控制及其他代谢因素之间的关系㊂2011年G u l 等[8]对340例2型糖尿病患者和214例健康对照者进行了一项横断面研究㊂结果表明,糖尿病组C A 19-9中位数显著高于健康对照组19.5(0~214.8)U /m l v s7.4(0.4~47.0U /m l )(P <0.001),糖尿病组高C A 19-9患病率为31.2%,C A 19-9水平与年龄㊁糖尿病病程㊁H b A 1c 和并发症数目呈正相关㊂在多元回归分析中,糖尿病病程㊁H b A 1c 和糖尿病肾病仍与C A 19-9呈正相关关系㊂作者在回归分析中对所有变量进行回归系数分析㊃775㊃‘临床荟萃“ 2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2016,V o l 31,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.后,试图确立一个新的糖尿病患者C A19-9切点,他们的研究结果是C A19-9新切点97百分位数是57.14U/m l㊂糖尿病患者C A19-9水平升高,提示需要进一步更为良好的控制血糖和评估糖尿病并发症情况㊂作者建议,为糖尿病患者定义一个新的切点值可以避免一些不必要的化验和检查㊂E s t e g h a m a t i等[9]提出了糖尿病患者更为合理的C A19-9切点㊂与之前研究一致,在他们的研究对象中,糖尿病组血清C A19-9水平明显高于对照组(16.73ʃ13.83)U/m l v s(11.93ʃ11.42)U/m l(P< 0.01)㊂而且,在递增的C A19-9四分位阶梯组别,糖尿病患者比例逐次增加,分别为48%,56%,72%和77%(P<0.01)㊂作者根据R O C曲线对C A19-9和血糖状态进行了阳性预测值㊁阴性预测值和阳性㊁阴性似然比计算,由此得出的结论是:C A19-9超过10.83U/m l而又没有其他疾病时就可以支持其存在血糖异常㊂C A19-9超过34.30U/m l的患者84%的C A19-9异常是由血糖异常造成,而C A19-9小于6.46U/m l更可能排除糖尿病的存在㊂2014年韩国学者K i m等[10]对146例2型糖尿病患者和154例健康人群进行了回顾性分析㊂糖尿病组C A19-9水平高于健康对照组(14.1U/m lv s 8.1U/m l,P<0.01)㊂C A19-9与H b A1c㊁空腹血糖和C反应蛋白均呈正相关关系(r=0.22㊁r= 0.24㊁r=0.38,P<0.05)㊂其中对48例糖尿病患者进行(1.8ʃ1.0)年随访后发现,随着血糖控制情况的改善,C A19-9水平逐渐下降㊂同时也发现,C A 19-9ȡ37U/m l组在血糖控制上胰岛素使用比例显著高于C A19-9<37U/m l组(分别为75.0%v s34.0%)㊂H u a n g等[11]对2792例40岁以上中老年人群进行血糖控制和C A19-9水平之间的关系调查,结果显示,在糖耐量异常和新发糖尿病组C A19-9水平明显高于血糖正常组(P<0.01)㊂在新发糖尿病患者中C A19-9与空腹血糖(F P G)㊁糖负荷后2小时血糖(2h P G)和H b A1c均呈正相关(分别为r=0.20,P<0.01,r=0.17,P<0.01,r=0.19,P=0.01)㊂H a o y o n g等[12]对71例1型糖尿病㊁866例2型糖尿病患者进行的横断面研究显示,糖尿病患者C A19-9水平明显高于对照组(P<0.01),1型糖尿病组㊁2型糖尿病组㊁对照组平均C A19-9水平分别为18.59(11.68~39.28)U/m l㊁12.07(6.72~ 21.57)U/m l和4.69(2.66~9.65)U/m l㊂在多元回归分析中,C A19-9与H b A1c㊁糖尿病类型㊁总胆固醇和餐后C肽与空腹C肽差ΔC P(C P120-C P0)具有相关关系㊂该研究独特的研究结果是:1型糖尿病患者比H b A1c相当的2型糖尿病患者C A19-9水平要高㊂多元回归也显示1型糖尿病是C A19-9升高的一个独立危险因素㊂对此,作者分析认为,是胰岛素的缺乏导致胰腺外分泌功能不良,从而致导管细胞C A19-9释放增加㊂许多早期研究就发现,相当数量的糖尿病患者存在胰腺外分泌功能不良㊂尸体解剖和胰腺组织学研究发现,与非糖尿病对照组比较,糖尿病患者胰腺外分泌腺体有显著改变㊂B l u m e n t h a l 等[13]报道,11.2%糖尿病患者存在胰腺外分泌慢性炎症改变,而在非糖尿病患者这一比例仅为5.3%㊂1型糖尿病是一种慢性进展性自身免疫性疾病,病情可导致胰岛B细胞损伤㊂胰腺外分泌损伤可解释1型糖尿病患者更高的C A19-9水平㊂从以上研究可以看出,C A19-9水平与血糖控制㊁H b A1c呈正相关㊂C A19-9升高主要与血糖控制不佳相关,血糖控制良好的糖尿病患者C A19-9水平与正常非糖尿病患者无明显差别㊂这就说明,C A 19-9的升高是一个可逆的㊁暂时的过程㊂而且, C A19-9水平的下降并行于血糖的改善㊂B e n h a m o u 等[5]报道了在严重代谢紊乱如糖尿病酮症酸中毒和高血糖性昏迷状态下,C A19-9水平是最高的,但是在血糖紊乱控制后,升高的C A19-9水平是可逆的㊂2012年,C h e n等[14]报道1例糖尿病患者可逆性的C A19-9升高㊂这一例新发女性糖尿病患者,在严重高血糖状态下(F P G17.1mm o l/L㊁H b A1c 14.9%),C A19-9水平高达123U/m l㊂在排除了相关的恶性肿瘤性疾病并严格控制血糖之后,随着H b A1c控制在正常范围(H b A1c6.8%),血清C A19-9水平也下降为正常(C A19-926.5U/m l)㊂该患者上腹部C T显示在发病初始存在胰头部位轻度水肿㊂糖尿病患者C A19-9升高的机制尚未完全阐明㊂目前认为,高糖血症或高脂血症激活的胰岛炎症是2型糖尿病病因学重要组成成分,2型糖尿病患者胰腺的组织学改变与炎症过程密切相关,机体内在免疫系统因代谢应激和白细胞介素-1的介导而激活,从而引起胰岛炎,组织学改变以细胞因子㊁免疫细胞㊁细胞凋亡㊁淀粉样沉积和纤维化的出现为特点㊂这一炎症过程也包括胰腺外分泌腺㊂而且,胰腺外分泌与内分泌细胞二者存在解剖上和功能上的密切联系㊂胰岛细胞周围缺乏包膜或基膜,内分泌和外分泌细胞间存在着细胞-细胞间连接,胰岛毛细血管和腺泡细胞之间有直接连接,这也是调控胰岛激素和外分泌激素之间连接的基础㊂另外一种可能的机㊃875㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.制是,C A19-9的升高反映了细胞功能不良㊂胰岛素对胰腺外分泌功能具有 营养 作用㊂胰岛素与腺泡胰岛素受体结合之后参与调节许多细胞功能㊂高血糖或胰岛素缺乏可能导致细胞功能不良,从而出现C A19-9水平的升高㊂另外,需要指出的是,C A19-9在L e w i s血型基因型阴性的人群不表达,这种人群占白色人种的10%㊂所以,在评估一个患者C A19-9的水平之前应该进行他的L e w i s血型测定㊂综合以上分析,在糖尿病患者如有C A19-9水平高于正常范围,提示我们需要更为仔细的了解其血糖控制及糖尿病并发症情况,在血糖稳定后需要重新复测C A19-9水平㊂G u l等[8]建议在糖尿病患者中以更高的新切点57.14U/m l取代现在的37 U/m l㊂当然这仍需要进一步多中心研究才能确定㊂需要提醒的是,对于新发糖尿病患者,如果伴有C A 19-9超过500U/m l或者C E A超过5n g/m l仍需进行进一步的筛查以发现早期胰腺癌,这区别于以上我们所讨论的糖尿病代谢应激引起的 良性 C A19-9升高㊂2C E A与糖尿病C E A是一高度糖基化的细胞表面糖蛋白,在肿瘤细胞上过度表达,如结肠㊁胰腺㊁肺㊁子宫和前列腺㊁乳腺等,因此作为恶性肿瘤性状态的血清学标记物被广泛应用㊂C E A水平也受许多非肿瘤性疾病的影响,如年龄㊁甲状腺功能减低㊁慢性肾衰竭㊁吸烟㊁慢性阻塞性肺疾病和肥胖等㊂K i m等[15]研究了C E A和代谢综合征之间的关系,结果发现,随着C E A浓度的升高,代谢综合征患病率和组分都有显著增加㊂代谢综合征数目的增加与C E A水平存在正相关关系(P<0.01)㊂在调整了性别㊁年龄和吸烟状况后,代谢综合征与C E A水平仍具有显著相关性㊂代谢综合征和糖尿病具有 共同土壤 ㊂糖尿病患者C E A水平是否也会明显升高?L e e等[16]研究发现8%糖尿病女性患者中C E A水平有统计学意义的升高㊂H a s a n等[17]对60例2型糖尿病非吸烟女性和60例非糖尿病女性患者进行病例对照研究,该研究的特点是同时比较了两组氧化应激参数超氧化物歧化酶(s u p e r o x i d ed i s m u t a s eS O D)㊁8羟脱氧鸟苷(8-h y d r o x y-d e o x y g u a n o s i n e8-O HD G)和丙二醛(m a l o n d i a l d e h y d eM D A)的水平㊂结果显示,糖尿病组C E A㊁MD A明显高于对照组,分别为CE A(4.36ʃ2.4)U/m lv s(1.76ʃ1.4)U/m l,M D A(2.94ʃ0.55)μm o l/L v s(2.65ʃ0.57)μm o l/L(P= 0.011,P=0.023),C E A与H b A1c呈正相关关系(r=0.507,P=0.006)㊂这与U r e等[18]的研究结论一致,该研究也指出血糖控制状况会影响血清C E A水平㊂糖尿病患者C E A水平升高与哪些因素有关?W h i t i n g等[19]的研究显示,C E A与M D A呈正相关关系(r=0.454,P=0.020),而与另外氧化应激参数S O D和8-O H D G没有显著相关性(分别为r=0.256,P=0.172㊁r=-0.136,P=0.491)㊂M a n o h a r等[20]认为2型糖尿病患者高血糖可以影响自由基的产生,而这最终将导致脂质过氧化增加㊂最近已有研究报道在新诊断的2型糖尿病患者M D A水平有显著增加㊂M D A作为脂质过氧化标记物,它的水平与空腹血糖呈正相关㊂这就提示在高血糖和氧化应激之间存在关联性㊂除此之外,C E A 与血管内皮细胞表面粘附分子-1(I C AM-1)和血管细胞粘附分子-1(V C AM-1)相关㊂C E A因其具有炎症生物特性而与代谢综合征和糖尿病相关㊂目前关于此方面的临床研究尚缺乏㊂综上所述,目前多数临床研究均显示糖尿病患者血清C A19-9和C E A水平升高,且与血糖控制情况存在密切相关关系,在临床实践中需要关注C A19-9和C E A的动态变化,从而做出合理解释和处理㊂同时对C A19-9和C E A升高的机制需要更多的深入研究,包括其与炎症因子㊁氧化应激等的关系,这可以为日后的研究工作提供方向和线索㊂参考文献:[1] L o c k e rG Y,H a m i l t o nS,H a r r i s J,e t a l.A S C O2006u p d a t eo f r e c o mm e n d a t i o n s f o r t h e u s e o f t u m o r m a r k e r s i ng a s t r o i n t e s t i n a l c a n c e r[J].JC l i n O n c o l,2006,24(33):5313-5327.[2] M u k a eH,H i r o t a M,K o h n oS,e ta l.E l e v a t i o no ft u m o r-a s s o c i a t e d c a rb o h y d r a t e a n t i g e n s i n p a t i e n t s w i t h d i f f u s ep a n b r o n c h i o l i t i s[J].A m R e vR e s p i rD i s,1993,148(3):744-751.[3]I n a y a m a Y,U e s a t o M,T a k a s e K,e t a l.I mm u n o h i s t o c h e m i c a l s t u d y o fC A19-9a n dS P a n-1i n c a s e s o fh y d r o n e p h r o s i s[J].U r o l I n t,1996,57(2):93-98.[4] N a k a m u r aN,A o j iO,Y o s h i k a w aT,e ta l.E l e v a t e ds e r u mC A19-9l e v e l s i n p o o r l y c o n t r o l l e dd i a b e t i c p a t i e n t s[J].J p nJM e d,1986,25(3):278-280.[5] B e n h a m o u P Y,V u i l l e zJ P,H a l i m iS,e ta l.I n f l u e n c e o fm e t a b o l i c d i s t u r b a n c e s o f d i a b e t e sm e l l i t u so ns e r u m C A19-9t u m o rm a r k e r[J].D i a b e t eM e t a b,1991,17(1):39-43.[6] B a n f iG,A r d e m a g n iA,B r a v i S,e t a l.A r e d i a b e t i cm e t a b o l i cc o m p e n s a t i o na nd C A19.9re a l l y c o r r e l a t e d[J].I n tJ B i o lM a r k e r s,1996,11(4):207-210.[7] U y g u r-B a y r a m i c l iO,D a b a k R,O r b a y E,e ta l.T y p e2d i a be t e s m e l l i t u s a n d C A19-9l e v e l s[J].W o r l d JG a s t r o e n t e r o l,2007,13(40):5357-5359.㊃975㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.[8] G u lK,N a sS,O z d e m i rD,e ta l.C A19-9l e v e l i n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s a n d i t s r e l a t i o nt o t h em e t a b o l i cc o n t r o l a nd m i c r o v a s c u l a rc o m p l i c a t i o n s[J].A m J Me dS c i,2011,341(1):28-32.[9] E s t e g h a m a t iA,H a f e z i N,Z a n d i e h A,e ta l.C A19-9i sa s s o c i a t e dw i t h p o o r g l y c e m i c c o n t r o l i nd i ab e t ic p a t i e n t s:r o l eo f i n s u l i n r e s i s t a n c e[J].C l i nL a b,2014,60(3):441-447.[10] K i m S H,B a e k C,L e e K A,e ta l.C l i n i c a li m p l i c a t i o n o fe l e v a t e d C A19-9l e v e l a n d t h e r e l a t i o n s h i p w i t h g l u c o s ec o n t r o l s t a t e i n p a t i e n t sw i t ht y p e2d i a be t e s[J].E n d o c r i n e,2014,46(2):249-255.[11] H u a n g Y,X uY,B iY,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e nC A19-9l e v e l sa n d g l u c o s e r e g u l a t i o ni n a m i d d l e-a g e d a n d e l d e r l yC h i n e s e p o p u l a t i o n[J].JD i a b e t e s,2012,4(2):147-152.[12] Y u H Y,L i R X,Z h a n g L,e t a l.S e r u m C A19-9l e v e la s s o c i a t e d w i t h m e t ab o l ic c o n t r o l a nd p a n c re a t i c b e t a c e l lf u n c t i o ni n d i a b e t i c p a t i e n t s[J].E x p D i a b e t e s R e s,2012,745189.[13] B l u m e n t h a lH T,P r o b s t e i n J G,B e r n sAW.I n t e r r e l a t i o n s h i p o fd i a be t e s m e l l i t u sa n d p a n c r e a t i t i s[J].A r c h S u r g,1963,87(11):844-850.[14] C h e nP C,L i n H D.R e v e r s i b l eh i g hb l o o dC E A a n d C A19-9c o n c e n t r a t i o n s i nad i a be t i c p a t i e n t[J].L i b y a n JM e d,2012,7(10):19572.[15] K i m K N,J o o N S,J eS Y,e ta l.C a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e nl e v e lc a n b e o v e r e s t i m a t e d i n m e t a b o l i c s y n d r o m e[J].JK o r e a n M e dS c i,2011,26(6):759-764.[16] L e eJ Y,L e e H K,L e e D C,e ta l.S e r u m c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n i s a s s o c i a t e dw i t hab d o m i n a l v i sc e r a l f a t a c c u m u l a t i o ni n f e m a l eK o r e a nn o n s m o k e r s[J].P L o S O n e,2012,7(8):e43518.[17] H a s a n M,M o h i e l d e i n A.A s s o c i a t i o n b e t w e e n s e r u mc a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n l e v e l a n do x id a t i ve s t r e s s p a r a m e t e r sa m o n g d i ab e t ic f e m a l e s[J].I n t JC l i nE x p M e d,2015,8(4):6489-6494.[18] U r e O,A t a N,K u c u k a z m a n M,e ta l.G l y c e m i cc o n t r o li n f l u e n c e sC A19-9,C E Aa n d f e r r i t i n l e v e l s i nt y p e2d i a b e t e s[J].E n d o c r i n eA b s t r a c t s,2012,29:512.[19] W h i t i n g P H,K a l a n s o o r i y a A,H o l b r o o k I,e t a l.T h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nc h r o n i c g l y c a e m i cc o n t r o la n do x i d a t i v e s t r e s s i n t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s[J].B r J B i o m e dS c i,2008,65(2):71-74.[20] M a n o h a r S M,V a i k a s u v u S R,D e e p t h i K,e t a l.A na s s o c i a t i o no f h y p e r g l y c e m i aw i t h p l a s m am a l o n d i a l d e h y d e a n da t h e r o g e n i c l i p i d r i s k f a c t o r s i nn e w l y d i a g n o s e d t y p e2d i ab e t i cp a t i e n t s[J].JR e sM e dS c i,2013,18(2):89-93.收稿日期:2016-01-14编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏姜恒丽(上接第576页)[24]李莉娟,张连生,柴晔,等.沙利度胺联合环孢素A及泼尼松治疗中低危骨髓增生异常综合征疗效及对T h17和T h22细胞水平的影响[J].兰州大学学报:医学版,2015,41(2):55-60.[25] V a nT e n d e l o oV F,V a n d eV e l d eA,V a nD r i e s s c h eA,e t a l.I n d u c t i o n o f c o m p l e t e a n d m o l e c u l a r r e m i s s i o n si n a c u t em y e l o i d l e u k e m i a b y W i l m s't u m o r1a n t i g e n-t a r g e t e dd e n d r i t i c c e l lv a c c i n a t i o n[J].P r o c N a t lA c a dS c i U S A,2010,107(31):13824-13829.[26]李莉娟,张连生.树突状细胞免疫治疗:困惑与希望[J].白血病㊃淋巴瘤,2013,22(7):398-400.[27] B i g a l k e I,F l i s a n d Y,S o l u m G,e ta l.AM L p a t i e n t si nm i n i m a l r e s i d u a l d i s e a s e v a c c i n a t e dw i t h a n o v e l g e n e r a t i o n o ff a s td e n d r i t i c c e l l s e x p r e s s i ng WT-1a n d P R AM E m o u n ts p e c i f i c i mm u n e r e s p o n s e s t h a t r e l a t e t o c l i n i c a l o u t c o m e[J].B l o o d,2015,126(23):3798-3798.[28] D eG r u i j l T,S a n t e g o e d s S,v a nW e t e r i n g S,e t a l.A l l o g e n e i cd e n d r i t i c c e l l(D C)v a c c i n a t i o n a s a n o f f t h e s h e l f t r e a t m e n tt o p r e v e n t o r d e l a y r e l a p s e i ne l d e r l y a c u t em y e l o i d l e u k e m i ap a t i e n t s:r e s u l t so fP h a s eI/Ⅱas a f e t y a n df e a s i b i l i t y s t u d y[J].J I mm u n o t h e rC a n c e r,2013,1(1):205. [29] M a n t i a-S m a l d o n eGM,C h u C S.A r e v i e w o fd e n d r i t i cc e l lt h e r a p y f o r c a n c e r:p r o g r e s sa n dc h a l l e n g e s[J].B i oD r u g s, 2013,27(5):453-468.[30] K r e m s e rA,D r e s s i g J,G r a b r u c k e rC,e t a l.D e n d r i t i cc e l l s(D C s)c a nb e s u c c e s s f u l l yg e n e r a t e d f r o ml e u k e m i cb l a s t s i ni n d i v i d u a l p a t i e n t sw i t h AM Lo r M D S[J].JI mm u n o t h e r,2010,33(2):185-199.[31] G r a b r u c k e rC,L i e p e r tA,D r e y i g J,e ta l.T h e q u a l i t y a n dq u a n t i t y o f l e u k e m i a-d e r i v e d d e n d r i t i c c e l l s f r o m p a t i e n t sw i t ha c u t em y e l o i d l e u k e m i aa n d m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m ea r eap r e d i c t i v ef a c t o rf o rt h el y t i c p o t e n t i a lo f d e n d r i t i c c e l l s-p r i m e dl e u k e m i a-s p e c i f i cTc e l l s[J].JI mm u n o t h e r,2010, 33(5):523-537.收稿日期:2015-11-30编辑:武峪峰㊃085㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. 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糖类抗原19-9甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值研究
糖类抗原19-9甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值研究1. 引言1.1 背景介绍糖类抗原19-9（CA19-9）和甲胎蛋白（AFP）是常见的肿瘤标志物，其中CA19-9在胰腺癌和胆道癌中具有较高的检出率，而AFP在肝癌中常常高度异常。
癌胚抗原（CEA）是一种通用的恶性肿瘤标志物，其在多种恶性肿瘤中都有表达。
原发性肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区发病率较高。
尽管目前的影像学检查和肝癌标志物检测技术逐渐发展，但早期肝癌的诊断仍然面临挑战。
本研究旨在探讨CA19-9、AFP及CEA在原发性肝癌诊断中的价值，为早期诊断和治疗提供更有力的依据。
通过分析这些肿瘤标志物在原发性肝癌中的表达水平及其与临床病理特征的关联，可以为肝癌的诊断、治疗和预后评估提供更全面的信息。
本研究有望为改善肝癌患者的生存率和生活质量提供参考依据。
1.2 研究目的研究目的是通过分析糖类抗原19-9、甲胎蛋白和癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值，探讨其对肝癌的诊断准确性和早期诊断的重要性。
我们希望通过这项研究，验证这些肿瘤标志物在原发性肝癌患者中的表达情况，并探讨它们在筛查和诊断过程中的作用，为临床医师提供更准确的诊断依据。
我们也希望通过本研究的结果，为肝癌的早期筛查和诊断提供参考，为患者提供更有效的治疗方案，提高肝癌的治疗效果和生存率。
通过对这些肿瘤标志物的研究，我们希望为原发性肝癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法，为改善患者的预后和生存质量做出贡献。
2. 正文2.1 研究方法本研究采用了前瞻性队列研究设计，招募了100名原发性肝癌患者作为研究对象，并对其进行临床观察和实验室检测。
对所有患者进行酶联免疫吸附法检测血清中糖类抗原19-9和甲胎蛋白的水平，并进行癌胚抗原的检测。
通过影像学检查，包括B超、CT和MRI等技术，对患者进行肝癌的定性和定量评估。
对照组选取了100名健康个体，进行相同的实验室检测和影像学检查，并与肝癌患者组进行比较分析。
糖类抗原19-9在三种胆囊良恶性疾病中的表达研究
摘要 ：目的 研究血清糖类抗原 １９－９（ＣＡ１９－９）在胆囊 良性疾病急性结石性胆囊炎 、黄色 肉芽肿性胆囊炎 和恶性 疾病胆囊癌 患 者血清 中的异 常表达 ，探讨 ＣＡ１９－９在上述三种疾病 的鉴 别诊断 价值 。方 法 回顾 性研究 血清 ＣＡ１９－９异 常的急性 结石性 胆 囊炎 、黄色肉芽肿性胆囊炎和胆囊癌病例各 ５０例 ，分别设为研 究 １组 、研究 ２组 、研 究 ３组 。比较 三组治疗 前后 血清 ＣＡ１９－９ 值 。结果 研究 １组治疗前 ＣＡ１９－９（３１２．７６±３０．３４）Ｕ·ｍＬ～，治疗后 １个 月基本恢 复正常 （２０．７３±８．６１）Ｕ ·ｍＬ～，差异 有统计学 意义 （Ｐ ＜０．０５）；研究 ２组 治疗前 血清 ＣＡ１９－９（１１９．６１－ｉ－１３．６７）ｕ ·ｍＬ～，治疗 ６个 月后基 本恢 复正常 （２６．３４± １０．２５）Ｕ ·ｍＬ～，差异有统计学意义 （Ｐ ＜０．０５）；研究 ３组治疗前血清 ＣＡ１９－９（４５９．５６±８６．２１）Ｕ·ｍＬ～，治疗后 随访 ６个月 （２１２．７１±４０．１１）Ｕ ·ｍＬ。。，死亡 ７例 ，随访 １２个月仅少数恢复 正常 （２５１．５３±５０．５６）Ｕ ·ｍＬ～，死亡 １６例 ，差异无统计 学 意义 （Ｐ＞０．０５）。结论 三种 胆囊 良恶性疾 病的血清 ＣＡ１９－９都能异 常表达 ，但各 自有其 特点和 临床意义 ，血清 ＣＡ１９－９是肿 瘤指标 ，也可 以是炎性指标 ，可 以根据其表达特点加 以鉴别疾 病。 关键词 ：肿瘤指标 ；ＣＡ１９－９；急性结石性胆囊炎 ；黄色肉芽肿性胆囊炎 ；胆囊癌 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６４６９．２０１６．１０．０３１
糖类抗原19-9甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值研究
糖类抗原19-9甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值研究【摘要】研究探讨了糖类抗原19-9、甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的应用价值。
通过实验方法，发现糖类抗原19-9在早期诊断中具有较高的敏感性和特异性，可提高原发性肝癌的早期诊断率。
甲胎蛋白作为常用的肿瘤标志物，在原发性肝癌诊断中具有重要作用，但其特异性较差。
而癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的应用还需进一步研究。
研究结果表明，结合不同肿瘤标志物可以提高原发性肝癌的诊断准确性。
结论指出多种肿瘤标志物的结合应用有助于提高原发性肝癌的诊断精准度，但仍存在一些不足之处，需要进一步改进和完善。
展望未来，多学科合作将深化研究，提高肿瘤标志物在原发性肝癌诊断中的应用价值。
【关键词】原发性肝癌诊断，糖类抗原19-9，甲胎蛋白，癌胚抗原，研究方法，实验结果，研究结论，临床应用，改进措施。
1. 引言1.1 背景介绍原发性肝癌是全球范围内常见的肿瘤之一，其发病率逐年增加，给患者的生存和生活质量带来了巨大挑战。
目前，原发性肝癌的诊断主要依靠影像学检查和肿瘤标志物检测。
糖类抗原19-9、甲胎蛋白和癌胚抗原是常用的肿瘤标志物，它们在原发性肝癌的诊断和预后评估中起着重要作用。
糖类抗原19-9是一种糖类瘤标志物，在原发性肝癌的诊断中具有一定的敏感性和特异性。
甲胎蛋白是原发性肝癌的常见标志物，其水平与肿瘤的大小和恶性程度相关。
癌胚抗原是一种广泛存在于多种恶性肿瘤中的抗原，在原发性肝癌的诊断中也具有一定的参考价值。
本研究旨在探讨糖类抗原19-9、甲胎蛋白和癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的应用，为临床医生提供更加准确、快速的诊断手段，提高患者的治疗效果和生存率。
通过对这些肿瘤标志物的研究和探讨，有望为原发性肝癌的早期筛查和诊断提供新的可能性，为患者提供更好的医疗服务。
1.2 研究目的研究目的的目标是探讨糖类抗原19-9、甲胎蛋白和癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的潜在价值，并比较它们在诊断准确性、灵敏性和特异性上的差异。
糖类抗原19-9甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值研究
糖类抗原19-9甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值研究糖类抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）是常见的肝癌标志物，它们在原发性肝癌的诊断和预后评估中起着重要的作用。
原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。
早期的诊断和治疗对于提高患者的生存率至关重要。
研究CA19-9、AFP和CEA在原发性肝癌诊断中的价值对于指导临床实践具有重要意义。
CA19-9是一种糖类抗原，其水平在胰腺癌和胃癌的诊断中已得到广泛应用。
最近的研究发现，CA19-9对于原发性肝癌的诊断也具有一定的临床意义。
一些研究表明，原发性肝癌患者血清中CA19-9水平显著升高，而且CA19-9水平与肿瘤的大小、浸润深度以及淋巴结转移等临床病理特征密切相关。
血清CA19-9水平可以作为原发性肝癌的筛查指标，有助于早期诊断和治疗。
AFP是原发性肝癌最常见的血清标志物，其水平在诊断和评估原发性肝癌疗效方面具有重要价值。
AFP水平的升高与原发性肝癌的诊断密切相关，因此AFP被广泛用于原发性肝癌的筛查和早期诊断。
AFP水平还可以用于监测肿瘤的进展和预后评估。
一些研究表明，AFP水平与原发性肝癌的肿瘤负荷、转移情况以及预后密切相关。
AFP在原发性肝癌的诊断和治疗中发挥着重要作用。
虽然CA19-9、AFP和CEA在原发性肝癌的诊断和预后评估中发挥着重要作用，但是单一标志物的特异性和敏感性都不够理想。
通过联合检测CA19-9、AFP和CEA等多个标志物，可以提高原发性肝癌的诊断和预后评估的准确性。
最近的研究发现，联合检测CA19-9、AFP和CEA可以显著提高原发性肝癌的诊断敏感性和特异性，特别是对于早期肿瘤的检测和患者的预后评估具有重要意义。
CA19-9升高非小细胞肺癌患者的病理特征及预后
CA19-9 升高非小细胞肺癌患者的病理特征及预后
临床研究与经验
李星辰，房 芳，高梦丽，刘华群，王亚囡，宋文广
（华北理工大学附属唐山市工人医院肿瘤内一科，河北 唐山 063003）
摘要 目的：分析 CA19-9 升高的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床特征，探讨 CA19-9 升高对 NSCLC 患者预后的价
Abstract Objective：To investigate the pathological features of non-small cell lung cance（r NSCLC）patients with CA19-9 elevation and prognostic values of CA19-9 elevation on NSCLC patients. Methods：This study retrospectively analyzed the clinical data and tumor markers of 189 NSCLC patients，who were divided into the CA19-9 elevation group and the normal CA19-9 group，by comparing the differences in the pathological type，gene type，stage，metastasis characteristics and sur原 vival prognosis. Results：Among the 189 patients，the total ratio of CA19-9 elevation was 29.1%（55/89），and 87.27% of
糖类抗原19-9偏高的原因
糖类抗原19-9偏高的原因
糖类抗原19-9（CA19-9）是一种特定的蛋白质，在人体血液、胰液、胆汁、结肠和胃部等器官的细胞表面或分泌物中都可以检测到。
若CA19-9的水平异常升高，可能说明人体中存在某
些问题。
一些常见的原因可能包括：
1. 肝胆系统疾病：肝癌、胆管癌、胆囊癌、胆道炎症、胆石症、慢性胰腺炎、肝硬化等都可能导致CA19-9升高。
2. 胰腺疾病：胰腺癌、胰管结石、胰腺炎等都可能导致CA19-9升高。
3. 其他肿瘤和炎症：如大肠癌、胃癌、直肠癌、卵巢癌、肺癌等都可能导致CA19-9升高。
4. 其他原因：肾脏疾病、糖尿病等也可能导致CA19-9升高。
需要注意的是，CA19-9水平升高并不一定意味着一定存在肿
瘤或癌症，还需结合其他检查结果进行综合分析。
及早了解
CA19-9升高的原因，有助于及时诊断、治疗和预防潜在的疾病。
术前糖类抗原19-9与结直肠癌患者术后预后的关系
•临床研究*术前糖类抗原19-9与结直肠癌患者术后预后的关张礼，燕锦A，卢进，金永东，陈萍，张轲，易波，李晓，梅开，张玉萍610041成都，四川省肿瘤医院•研究所，四川省癌症防治中心，电子科技大学医学院肿瘤内科（张 礼、卢进、金永东、陈萍、李晓、梅开、张玉萍），胃肠外科（燕锦、张轲、易波）[摘要]目的：评价术前糖类抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平与结直肠癌（colorectal cancer,CRC)患者术后预后的关系。
方法:收集2010年~2013年在我院住院行手术治疗的419例CRC患者的临床资料。
CA19-9数据不服从正态分布,故使用秩和检验分析CA19-9与CRC患者临床病理特征的关系；Kaplan-Meier法绘制CA19-9与CRC患者预后关系的生存曲线，生存曲线比较采用Log-ran k检验;Cox比例风险回归模型对预后进行单因素和多因素分析。
结果:术前CA19-9水平与CRC患者术后TNM分期、肿瘤最大横径、组织学类型、神经侵犯、转移情况有关(均Z5<0.05)。
术前CA19-9阳性患者较CA19-9阴性患者术后5年生存率明显下降（50. 98% 77. 14% ),中位生存期明显缩短(40. 36个月56. 59个月），两组患者的术后生存曲线的差异有统计学意义(^ = 23. 501 ,P<0.001)。
将419例CR C患者按照肿瘤位置分层，术前CA19-9阳性结肠癌患者的预后也不如术前CA19-9阴性结肠癌患者，并且直肠癌患者中也有同样结果。
多因素分析显示术前CA19-9水平为影响CRC患者术后预后的独立危险因素之一（P =0.033)。
结论:术前CA19-9水平可预测CRC患者预后，术前CA19-9呈阳性的CRC患者手术后预后更差。
术前CA19-9或可识别出CRC患者中肿瘤具有髙侵袭性的群体，从而有助于改善术后辅助治疗决策，提髙患者预后。
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仁记说体检（三十六）肿瘤标志物：糖类抗原19-9（CA19-9）
糖类抗原19-9（CA19-9）是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物。
特别是对胰腺癌，CA19-9可以说是敏感性和特异性相当高的肿瘤标志物，敏感性为79%、特异性为82%，CA19-9是筛查胰腺癌的首选标志物；肝癌的敏感性为54.2%、特异性59.2%；胃癌的敏感性为45%，结直肠癌的敏感性为54%。
CA19-9测定也有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。
肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。
糖类抗原19-9（CA19-9）的正常值
血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。
糖类抗原19-9（CA19-9）的临床意义
1、胰腺癌患者85%-95%为阳性。
肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，再上升，则可表示复发。
2、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
3、良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120kU/L，必须加以鉴别。
需要检测的人
中年以上、长期吸烟、嗜酒、高脂肪高蛋白高热量三高饮食习惯、慢性胰腺炎。
特别提醒
胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如拉肚子、胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸、巧克力囊肿等，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，必须加以鉴别。
所以CA19-9出现“+”一定要重视，但也无需恐慌，定时复检。