不饱和取代基司可巴比妥Br2棕色I2KMnO4OH
药物分析鉴别题
1、如何用化学方法鉴别：①巴比妥、②苯巴比妥、③司可巴比妥、④异戊巴比妥、⑤含硫巴比妥①巴比妥巴比妥分子结构因其含有酰亚胺结构，可以与碱共沸，释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
有氨臭②苯巴比妥：苯巴比妥与甲醛-硫酸试液反应，生成玫瑰红色的产物。
③司可巴比妥：司可巴比妥钠中的不饱和取代基（烯丙基）具有还原性，可在碱液中与高锰酸钾反应，将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰。
④异戊巴比妥：巴比妥分子结构因其含有酰亚胺结构，可以与碱共沸，释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
没有氨臭⑤含硫巴比妥：与铜盐反应，巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成了稳定的配位化合物，显绿色。
2、用化学方法区别下列药物：①盐酸普鲁卡因、②盐酸丁卡因、③对乙酰氨基酚、④肾上腺素、⑤盐酸利多卡因、⑥盐酸普鲁卡因胺①盐酸普鲁卡因：其分子结构中有芳伯胺基，在酸性条件下与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性β萘酚反应生成红色沉淀。
②盐酸丁卡因：其分子结构中有芳伯仲胺，在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀。
③对乙酰氨基酚：分子结构中有苯环羟基，可以与三氯化铁反应显蓝紫色。
④肾上腺素：肾上腺素与甲醛-硫酸发那样，生成具有醌式结构的红色配位化合物。
⑤盐酸利多卡因：在酸性条件下，与氯化钴试液反应生成草绿色细小钴盐沉淀。
⑥盐酸普鲁卡因胺：分子结构中有芳酰胺结构，可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，溶液由紫红色随即变为暗棕色或者棕黑色。
3、鉴别下列药物：①氢化可的松、②黄体酮、③雌二醇、④炔雌醇①氢化可的松：其结构中有C-17-α-醇酮基，具有还原性，蓝四氮唑具有氧化性。
使氢化可的松氧化为具有颜色的甲儹。
溶于浓硫酸呈强烈绿色荧光，后渐变为橙红色。
②黄体酮：其结构中的甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的产物。
③雌二醇：其结构中有苯环羟基，可以与重氮苯磺酸钠反应，产生红色的偶氮染料。
巴比妥类药物分析浅谈
巴比妥类药物分析一、最佳选择题1、具有硫元素反应的药物为A.苯巴比妥B.司可巴比妥钠C.异戊巴比妥钠D.硫喷妥钠E.肾上腺素 D巴比妥类药物包括司可巴比妥钠。
司可巴比妥钠具有丙烯基结构，可发生烯基的特征反应：与碘试液的反应司可巴比妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失。
2、银量法测定苯巴比妥含量时，1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量是（苯巴比妥的分子量是232.24）A.23.22mgB.232.24mgC.11.6l mgD.5.85mgE.2.322mg A《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。
每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥(C12H12N203)。
滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。
即利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。
曾利用二银盐浑浊指示终点，但实际操作时，终点不易准确判断，故采用电位法指示。
以上滴定中，1mol的硝酸银相当于1mol的苯巴比妥，苯巴比妥的分子量为232.24，所以滴定度T=0.1×232.24=23.22(mg/ml)。
1L=1000ml,1g=1000mg.1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量:1x0.001(L)x0.1(mol／L)x232.24(g/mol)=0.001x0.1x232.24x1000(mg)=23.22(mg)丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。
这一特性可用于本类药物的鉴别。
其中，银盐反应：巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。
反应中第一次出现的白色沉淀是由于硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。
第三章巴比妥类药物的分析
苯巴比妥 Ch.P（2005） 【鉴别】 （4）本品显丙二酰 脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）
附录品约0.1g，加碳酸钠试液 （一水合碳酸钠12.5g或无水碳酸钠 10.5g溶解成100m1，即得）1ml与水 10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴 加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇 ，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸 银试液，沉淀不再溶解。
——与甲醛—硫酸的反应
3. 硫元素的反应
注射用硫喷妥钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加
氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液 2 ml，生成白色沉淀；加热后， 沉淀变为黑色。
五、紫外吸收光谱特征 六、红外光谱法
司可巴比妥钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品的红外光吸收图 谱与对照的图谱（光谱集137图）一 致
七、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC
TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比
较法，要求供试品斑点的Rf值应与对 照品斑点一致。
八、显微结晶鉴别——特色鉴
别反应
生物样品分析
1．药物本身的晶形
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
2．反应产物的晶形
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字 形紫色结晶
1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润 后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧 ，火焰即显鲜黄色
2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的 中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生 成黄色↓
四、特殊取代基或元素的反应 1.不饱和烃取代基的反应
司可巴比妥钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品0.1 g，加水10
ml溶解后，加碘试液2m1，所显 棕黄色在5 min内消失。
巴比妥类药物分子结构中都 有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮 式和烯醇式的互变异构，在水溶 液中可以发生电离，因此，本类 药物的水溶液显弱酸性（pKa为 7.3～8.4），可与强碱形成水溶 性的盐类。
药物分析名词解释简答题
名词解释：1.药物分析：是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂质量的一门学科。
2.重金属：密度在4或5以上的金属3.杂质限量：答：杂质限量是指药物所含杂质的最大允许量。
4.限度检查：亦称限量检查，药物在不影响疗效和不发生毒性的原则下，可以允许有一定限童的杂质存在，这样既可以保证药物质量，又便于生产和贮藏5.一般杂质：一在药物在生产和储藏中容易引入的杂质。
6特殊杂质:药物在生产和贮藏的过程中，根据药物的性质，生产方法和工艺可能会引入的杂质7 精密度：指在规定的测定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的近似程度。
8E1%1cm百分吸光系数9．准确度:指测试结果与真实值接近的程度。
10药物分析课程：在有机化学，分析化学，药物化学以及其他相关课程基础上开设的11专属性：指在其他成分可能存在下，采用的测定方法能准却测定出被测物的特性12定量限LOD：是指分析方法能够从背景信号中分出药物，所需要的样品中药物的最低浓度13.LOQ定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低值14耐用性：是评价其保持不受参数微小变动影响的能力，并可作为正常使用的一个可靠性标准15药品质量标准：国家对药品质量及检测方法所做出的技术规定，是药品生产经营使用检测和监督管理部门共同遵循的法定依据16、滴定度：指每1mL某摩尔浓度的滴定液（标准溶液）所相当的被测药物的质量（g/mL）。
17. RP-HPLC：反相高效液相色谱，狭义上指的是固定相颗粒表面为非极性材料（如含C18链）,流动相为极性的一种高效液相色谱。
18恒重：两次称量所得质量之差不得超过一定的允许误差19回收率：回收率包括绝对回收率和相对回收率。
绝对回收率考察的是经过样品处理后能用于分析的药物的比例。
相对回收率严格来说有两种。
一种是回收试验法，另一种是加样回收试验法。
前者是在空白基质中加入药品，标准曲线也是同此，这种测定用得较多，但有标准曲线重复测定的嫌疑。
药物分析05第五章 巴比妥类药物
C
（0.1mol/L）
A
230 250 270 290 λ(nm)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代 巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰； 在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共 轭 体 系 结 构 ， 在 240nm 处 出 现 最 大 吸 收 峰 ； 在 pH13的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药 物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸 收峰向红移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥类 药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离， 最大吸收峰仍位于240nm。
CO NH
2
N + CuSO4
2+ N
Cu + SO42 -
N
-
2
R1
CO
C
N CO
+
R2
CO NH
2+ N
Cu N
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
N Cu
N
(3)与Co2+的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均 生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条 件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵 敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水 乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴； 碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。
需注意的是，因本品的水溶液易与空气中的二氧 化碳作用，而析出司可巴比妥，故进行该项目检查时， 溶解样品的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰。
（2）中性或碱性物质 检查的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产
药物分析简答鉴别题
简答题：1.药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有哪几种显色剂？检查的方法共有哪几种？答:(1)在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。
(2)有H 2S 、硫代乙酰胺、硫化钠(3)中国药典(2005版)重金属检查法一共载有四法。
第一法 硫代乙酰胺法第二法 将样品炽灼破坏后检查的方法。
第三法 难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na 2S 作为显色剂第四法 微孔滤膜法2.简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？答：(1)原理 Cl - + Ag + AgCl(白色浑浊)(2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断 供试品中氯化物是否超过限量。
(3)计算公式 L ＝×100％3.如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？答：甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色产物。
4.如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？答：CuSO 4，甲醛-硫酸，Br 2，Pb5.用化学方法区别下列药物:1.盐酸普鲁卡因 2.盐酸丁卡因 3.对乙酰氨基酚 4.肾上腺素 答 ：1．盐酸普鲁卡因具芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，产生橙黄至猩红色沉淀。
2．盐酸丁卡因具有仲胺结构，可与亚硝酸反应，生成乳白色沉淀。
3．对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁发生显色反应，呈蓝紫色。
4．肾上腺素与三氯化铁发生显色反应，呈翠绿色，再加氨水即变紫色最后变成 紫红色。
6.在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。
加入KBr 的目的是什么？并说明其原理？答：使重氮化反应速度加快。
因为溴化钾与HCl 作用产生溴化氢。
溴化氢与亚硝酸作用 生成NOBr 。
C ×V S 稀HNO 3若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300位，所以加速了重氮化反应的进行。
苯巴比妥与硫酸
H
NaO N
3
N
O
O
CH2 + 2KMnO4 + 4H2O
CH3 CH3
H4
NaO N 3
N
O OH OH CH2 + 2MnO2 + 2KOH
O CH3 CH3
4
（二）利用芳环取代基的鉴别试验
苯巴比妥
1. 硝化反应
苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，生成黄
色硝基化合物。
O H3C
H NO
NH + 2KNO3 + H2SO4
O H3C
H NO
NH + K2SO4 + 2H2O
O
5
O 黄色
O2N
NO2
5
2.与硫酸-亚硝酸钠的反应 （2015版） 苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物， 并随即转变为橙红色。
3. 与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色
6
产物。
6
（三）硫元素的反应
硫喷妥钠（注射用硫喷妥钠，2015版） 可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的 反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反 应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变成黑色的硫 化铅。
第二节 鉴别
一、丙二酰脲鉴别反应 这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中
的“一般鉴别试验”项下。包括银盐反应和 铜盐反应，分别生成沉淀和呈色反应。
1
1
二、测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过 滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
2
2
三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验
（一）利用不饱和取代基的鉴别试验
司可巴比妥钠
药物分析第五章巴比妥药物的分析
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的 衍生物，其基本结构.
母核:环状丙二酰脲 取代基:R1 R2
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物， 多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或 c2位为硫代巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．
6、高效毛细管电泳法 以毛细管为分离通道，以高压电流电场为驱动力，按样品 组分淌度或分配系数的不同而进行高效、快速分离。
7、气质联用法（GC-MS） 气相色谱与质谱联用，利用气相色谱对法混合物的高效分 离能力和质谱对纯物质的准确鉴定能力，达到分离和鉴定。
8、中国药典中采用含量测定方法： 异戊巴比妥及其钠盐：银量法 司巴比妥钠：溴量法 硫喷妥钠：紫外分光光度法
(三) 利用含硫元素鉴别 硫喷妥钠含硫，可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫 化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
（四）利用熔点鉴别 熔点能反映药物的纯杂程度。
（五）紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生 显著的变化.如下图１所示：
例：5，5取代和1，5，5取代巴比妥 A：在酸性溶液中，无明显吸收峰； B：碱性溶液中，发生一级电离， 形成了共轭体系结构，在240nm有 最大吸收峰； C：在强碱溶液中，5，5取代在 255nm有吸收，1，5，5不发生 二级电离，故仍在240nm处．
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同， 可根据Rf不同以鉴别. 常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等． （七）显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的 特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．