肿瘤免疫和检验

质或促发靶细胞上的死亡受体，而直接溶解
靶细胞，或通过分泌IFN- γ间接杀伤肿瘤细
胞。
2. NK细胞
NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一部分， 非MHC限制性，不需要对宿主或其免疫功能进行调整 适应。对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多数正常
细胞更具有毒性作用。其作用机制类似于CTL，还可
分泌大量的细胞因子以调节机体免疫反应。
3.前列腺特异性抗原 (PSA)
PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA 以两种生化形式存在： 一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的 游离PSA（f-PSA）形式存在； 大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、 α2-巨球蛋白等结合的形式存在， 称复合PSA(c-PSA)。 总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。
…...
已建立的肿瘤标志物
常用肿瘤标志物联合检测的临床应用
肿瘤 首选标志物 补充标志物
肺癌 NSE、CYFRA21-1 肝癌 AFP 乳腺癌 CA15-3、CA549 胃癌 CA72-4 前列腺癌 PSA 结肠直肠癌 CEA 胰腺癌 CA19-9 卵巢癌 CA125 睾丸肿瘤 AFP、hCG 宫颈癌 SCC 膀胱癌 无 骨髓瘤 β2-M、本周蛋白
正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快 代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期 的变化状态

CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 CA125在子宫内膜异位症、1%的健 康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见到升高。
• 细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、 白血病表型。 • 体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液 或其他体液中测得的物质，如AFP、CA19-9、 CEA、 CA15-3 等。
• 肿瘤表型标志物：酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等。
出现于癌细胞转化和临床进展阶段。 • 肿瘤基因标志物：基因突变、基因表达异常等，出现于癌前 起动阶段。
术后肿瘤标志物水平的变化
250 225 200 175 手术
肿 瘤 标 志 物 水 平
复发跟踪
升高可作为肿瘤复发转移的亚临 床诊断或重要的辅助诊断指标
6.神经原特异性烯醇化酶（NSE）
同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神 经组织和红细胞中 正常人血清值为< 13g/L 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内 分泌肿瘤及脑损伤时升高 待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现 NSE血清水平升高
指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也少量存在 于正常细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达，可
分为胚胎性抗原和分化抗原两种类型。
胚胎抗原 分化抗原
第四节
常见肿瘤的免疫诊断及
应用原则
肿瘤标志物及其特点
是显示肿瘤存在的生物化学指示物，其特点 与肿瘤相伴产生 抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到 可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志
三、肿瘤标志物的应用价值
肿瘤标志物的总体应用价值
• • • • • • • 普查 定位 辅助诊断 分期 疗效监测 预后 预测
肿瘤标志物普查五项原则
• • • • • 应十分清楚该肿瘤的发病率 该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受
体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：
⑴ 胚胎抗原类：如AFP，CEA等， ⑵ 糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。 ⑶ 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。
⑷ 酶和同工酶类：γGT，PAP等。
⑸ 蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等 ⑹ 癌基因产物类:如ras基因蛋白，myc基因蛋导机体的免疫应答，
3.自发
自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异
性的抗原标志物，其原因可能有：早期肿瘤细胞
及近亲本子代细胞一定时间内可以表达，但后代 细胞因为染色体的随机突变而失去表达。可能存 在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答案。
二、肿瘤相关抗原（TAA）
正常人群血清CA19-9阳性的临界值为 37U/ml
CA199的 应用
诊断
可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用 于临床，胰腺癌的阳性率可达70%~92%， 胆管癌为66.7% 对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别 可达25%~60%、56%~60%，18%~58%
疗效监测
治疗中及术后含量下降乃至正常 表示治疗方案正确
理想的肿瘤标志物
特异性好 灵敏度高，能肿 瘤能早期发现。
与肿瘤类型 (大 小/分期) 有关
具有器官特异性
监测肿瘤治 疗效果
预测肿瘤的 预后
监测肿瘤的 复发
一、常见的肿瘤抗原及其意义
1.甲胎蛋白（AFP）
AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋 白(α1球蛋白)，分子量70kD，胎儿出生 后不久即逐渐消失。
（2）CD8阳性的细胞毒T细胞
（1）CD4阳性的辅助T细胞
与肿瘤免疫关系密切的是Th1细胞。
Th1的激活： 肿瘤抗原+抗原递呈细胞（树突状细胞）+MHC II类分子 Th1的效应： 通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。
（2）CD8阳性的细胞毒T细胞 是肿瘤免疫的主要途径。通过释放毒性物
6. 肿瘤细胞表达FasL，和活化CTL的Fas结合，介导CTL凋亡
第二节
机体的抗肿瘤免
效应机制
体液免疫效应（熟悉） 1. 激活补体的溶细胞作用
2. 介导杀伤细胞的细胞毒作用
3. 调理吞噬作用 4. 干扰肿瘤细胞的生物学行为 5. 其他作用
细胞免疫效应
1. T细胞
生物学效应包括T细胞的直接杀伤和对免疫 系统其它成分的活化。 （1）CD4阳性的辅助T细胞
第三节
肿瘤抗原的分类
肿瘤特异性抗原
肿瘤相关性抗原
一、肿瘤特异性抗原（TSA）
为肿瘤细胞所特有，只表达于肿瘤细胞，而不 存在于任何处于不同发育阶段的正常细胞。 1.化学物质诱发
2.病毒诱发
无严格的特异性，通常由同一种病毒诱发的所有肿
瘤，都具有相同的TSA。血清学试验和肿瘤特异性CTL的 故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成分多系病毒基因 的表达成分。
参考值：血清 t-PSA < 4.0 μg/L，
f-PSA < 0.8 μg/L，
f-PSA/t-PSA > 25％
4. 糖类抗原12-5（CA125）
是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物
分子量为20万的糖蛋白
可被单克隆抗体OC125所识别
在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来 源的病理和正常组织中表达，其生物 学功能不明。
-6 10
g/mL
-3 10
mg/mL
-0 10
g/L
ng/mL
免疫分析
Therapeutic Drugs Thyroid Hormone Fertility Hormone
Allergy Cancer Markers Infectious Disease Vitamins Serum Proteins
儿神经管缺损畸形的可能性。
2.癌胚抗原（CEA）
1965年CEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为 200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以
及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种
广谱肿瘤标志物。
参考值：血清CEA< 5.0μg/L
CEA阳性见于： ① 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌， 转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；在恶性肿 瘤的随访，病情监测，疗效评价等方面有重要价值。 ② 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰 腺炎和肺 部疾病也可有不同程度的升高； ③ 吸烟者中约有33%的人CEA＞5μg/L。
肿瘤标志物研究历史
1845 1959 1965 1969 1975 1978 1979 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek Markert 同工酶 1963 Abelev Gold & Freeman CEA Hubner & Todaro 癌基因 Kohler & Milstein 单克隆抗体 Herberman 提出肿瘤标志物概念 英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议 肿瘤标志物被确认并应用临床 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 HCG AFP
参考值：血清AFP <20μg/L
① 原发性肝癌，77%的患者AFP>300μg/L，但有部分
患者AFP始终不升高； ② 病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFP可有不同程 度的增高，但一般在300μg/L以下； ③ 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等
升高；
④ 妊娠三个月后，血清AFP含量开始升高，分娩后三 周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎
临床免疫学检验
吉林医药学院检验学院
肿瘤免疫和检验
第一节
概
述
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外 部的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条 件。其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功 能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因 素。
最普遍的恶性肿瘤死亡原因
肿 瘤 诊 断
临床：病史、体症 物理检查：X光、CT、磁共振、B超 术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片

CA125的临床应用