帕金森病
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帕金森病
术前准备
大多抗帕金森病药物为口服制剂，作用6～12小时，因此 应继续服用至手术当日晨。若患者入手术室后症状严重， 建议静脉补充东莨菪碱。 此外，再次评估血容量状况，避免低血容量；再次评估诱 导时发生反流误吸的风险并给予预防。
麻醉管理
麻醉方式选择 监测
更倾向区域阻滞，若必须进行全麻，建议允许情况下复 合区域阻滞，减少全麻药物用量。 常规监测即可，重点监测心电图，尽早发现心律失常。可常规使用 肌松监测仪指导肌松药使用。
姿，头前倾，躯干俯屈，肘关节屈曲，腕关节伸直，前臂内收，髋和膝关节 略弯曲。早期走路拖步，起步困难，迈步前身体前倾，随病情进展呈小布态， 行走时自动摆臂动作消失，躯干与颈部僵硬使转弯时用连续小步。由于姿势 平衡障碍导致重心不稳，晚期由坐位、卧位起立困难；行走呈慌张步态。
临床表现—非运动症状
不可忽视的是，除运动症状之外，绝大多数患者在病程中 会出现感觉症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱、神经精 神症状及行为障碍等在内的症候群，即非运动症状。 非运动症状现已成为影响患者生活质量、导致患者残疾及 寿命缩短的重要因素。
术后管理
重点是尽早恢复抗帕金森病的治疗和预防并发症。密切关 注患者的呼吸状况，加强呼吸锻炼。 完善术后镇痛，建议区域阻滞等多模式镇痛，减少阿片类 药物用量。 关注中枢神经功能，避免低氧血症、疼痛、睡眠障碍等诱 发的术后谵妄。
小结
PD患者有神经功能障碍，且大多数是老年人，常合并呼 吸系统和心血管系统疾病，围术期并发症发生率与死亡率 均高于普通群体。 我们应该提高对此病的认识，加强围术期管理，减少围术 期并发症，特别是肺部并发症的发生，同时控制帕金森症 状，避免病情恶化。
帕金森病人的麻醉
帕金森病介绍 帕金森病人围术期管理
帕金森病名词解释护理学
帕金森病名词解释护理学
帕金森病名词解释护理学
帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的帕金森病较少见。
60～65岁起病者称老年帕金森病。
起病隐袭，缓慢发展，逐渐加重。
主要表现为：静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势障碍。
帕金森病的最常见症状是运动障碍，即不自主的或者缓慢的抖动，通常首先出现在一只手或脚，然后扩散到其他肢体。
在疾病持续发展后，肌肉张力会增加，导致身体僵硬，使人行动不便。
帕金森病的其他症状包括平衡困难、步态不稳、口面部肌肉运动障碍、言语不清等。
部分患者还会出现情绪低落、焦虑、睡眠障碍、幻觉、妄想等精神症状。
这些症状会影响患者的生活质量，需要及时诊断和治疗。
帕金森病是一种神经系统疾病，它的主要病因是大脑中的神经元变性。
目前认为，帕金森病的病理改变是黑质多巴胺能神经元的变性死亡。
由于缺乏能合成多巴胺的酶，帕金森病患者的大脑中无法产生足够的酪氨酸羟化酶。
因此，帕金森病的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗。
药物治疗是最常见的治疗方法，包括左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂等。
手术治疗主要用于改善症状，如脑深部电刺激术（DBS）等。
同时，康复训练和心理治疗等辅助治疗方法也有助于提
高患者的生活质量。
帕金森综合征森综合症百度百科
帕金 帕金森综合征森综合症_百度百科帕金森病友网 帕金 帕金森综合征森综合症_百度百科帕金森分析症，是发生于中年以上帕金森病症状黑质和黑质纹状体通路变性疾病。
美国APDA称年龄小于40岁便开始患病者为年老的帕金森病患者。
原发性震颤麻木的病因尚未明了，10%左右的病人有家族史；局部患者可因脑炎、脑动脉硬化、脑内伤、甲状旁腺功效减退，一氧化碳、锰、汞、氰化物、利血平、酚噻嗪类药物中毒及抗忧愁剂（甲胺氧化酶强迫剂等）作用等都可惹起类似帕金森病的浮现帕金森分析征。
该病起病缓慢，呈举行性减轻，浮现有：（1）姿势与步态面容死板，形若假面具；头部前倾，躯干向前倾屈曲，肘关节、膝关节微屈；走路步距小，初行缓慢，越走越快，呈焦虑步态，两上肢不作前后摆动。
（2）震颤多见于头部和四肢，以手部最昭彰，手指浮现为粗大的节律性震颤（呈搓丸样运动）。
震颤早期常在运动时出现，作恣意运动和睡眠中消灭，心思激动时减轻，早期震颤可呈持续性。
（3）肌肉生硬伸肌、屈肌张力均增高，主动运动时有齿轮样或铅管样阻力感，分别称为齿轮样强直或铅管样强直。
（4）运动障碍与肌肉生硬相关，如发音肌生硬惹起发音穷困，手指肌生硬使日常生活不能自理（如生活起居、洗漱、进食等都感穷困）。
（5）其他易激动，偶有阵发性鼓动感动行为；出汗、唾液、皮脂腺液等分泌增多；脑脊液、尿中多巴胺及其代谢产物消沉。
由于该病与脑组织中多巴胺含量淘汰，乙酰胆碱功效绝对亢进相关，故应补充多巴胺含量和消沉胆碱能功效，用法如下：（1）多巴胺替代休养选用左旋多巴，开始500毫克/天，分2次饭后口服，以还每隔3-5天增加250-500毫克/天，直到获得最大疗效且反作用尚轻为度。
一般最适宜剂量为2-4.5克/天，最大剂量不应跨越5克/天；金刚烷胺适用于较轻病例，可服100毫克，1日3次。
（2）抗胆碱能药物常用安坦2-4毫克，1日3次；东莨菪碱0.2-0.4毫克，1日3次；开马君5-10毫克，1日3次。
帕金森ppt课件
管理压力
03
长期的精神压力可能对大脑产生不良影响，应采取有效的应对
措施，如放松技巧、心理咨询和认知行为疗法等。
帕金森病的遗传咨询
了解家族病史
如果家族中有帕金森病患者，应 了解其病情和遗传情况，以评估 个人风险。
遗传咨询
与专业医生进行咨询，了解家族 遗传信息、风险评估、遗传测试 和后续管理等方面的信息。
控制运动的区域。
这种疾病通常表现为逐渐加重的 肌肉僵硬、震颤和运动减少等症
状。
PD通常发生在老年人身上，但 也可能在年轻人中发病。
帕金森病的病因
01
02
03
04
PD通常是由大脑中黑质细胞 死亡引起的。
黑质细胞产生一种叫做多巴胺 的神经递质，它有助于控制肌
肉运动。
当黑质细胞死亡时，大脑中多 巴胺的水平下降，导致肌肉运
动控制出现问题。
目前尚不清楚为什么黑质细胞 会死亡，但可能与遗传、环境
因素和氧化应激有关。
帕金森病的临床表现
PD患者通常会出现肌肉僵硬、震颤 和运动减少的症状。
PD患者还可能出现情绪波动、睡眠 障碍和自主神经功能问题（如便秘和 尿频）。
这些症状可能会影响患者的日常生活 ，如行走、坐下、起床和说话等。
为患者提供营养均衡的饮食，保证足够的能量和 营养素摄入。
日常护理
指导患者进行日常生活中的自我护理，如穿衣、 洗澡等。
心理护理
关注患者的心理健康，提供心理支持和辅导，帮 助患者建立积极的生活态度。
帕金森病的社会支持
建立患者支持群体
通过患者支持群体，患者可以相互交流经验、互相帮助。
提供社会资源
为患者提供各种社会资源，如医疗服务、康复设备等。
帕金森病
认知下降/痴呆 抑郁 精神症状 自主神经功能障碍 睡眠-觉醒失调
28 May 2019 Braak H et al. Stages in the development of Parkinson's diseasePrLelaEteAd SpaEthoIloNgyS. CEeRll TTissPuereResse2n00t4a;t3i1o8n: 1t2i1tl-e134.
非运动症状：
精神症状：抑郁、焦虑、 睡眠行为异常 感觉障碍：嗅觉减退， 不安腿综合征 自主神经症状：便秘、 血压偏低、多汗、性功能 障碍、排尿障碍
四、诊断
早期：其临床诊断标准为 1997 年发表的英国脑 库标准。 近期，参考了国际运动障碍协会（MDS）的诊断标 准后制定了新的诊断标准。增加了非运动症状在 诊断中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类 （确诊 PD 和很可能 PD）。
I 诊断帕金森综合征的运动核心症状（即同时 符合1和2）
1、运动迟缓（必须） 2、肌强直或（且）静止性震颤
注意：单独的运动性和姿势性震颤(MDS-UPDRS中3.15 和3.16)不满足帕金森综合征的诊断标准。
II 支持标准
1、多巴胺能药物的治疗有显著疗效 2、左旋多巴诱导的异动症 3、明确的非对称的静止性震颤 4、嗅觉丧失
药物性帕金森病综合征
抗精神病药: D2 受体拮抗剂：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类
降压药: 多巴胺耗竭剂如利血平、降压灵
止吐剂：胃复安、氯波必利 钙离子拮抗剂：氟桂利嗪、桂利嗪 抗抑郁药：三环类和四环类抗抑郁药 抗心律失常药：胺碘酮等
药物性帕金森综合征约占帕金森综合征13％
药物性帕金森病综合征
◙运动迟缓特点:
困难（2）随动意作运动执减行少困&缓难慢 。 对左旋多巴治疗反应好。 面具脸：表情肌活动少, 双 眼凝视, 瞬目减少
28 May 2019 Braak H et al. Stages in the development of Parkinson's diseasePrLelaEteAd SpaEthoIloNgyS. CEeRll TTissPuereResse2n00t4a;t3i1o8n: 1t2i1tl-e134.
非运动症状：
精神症状：抑郁、焦虑、 睡眠行为异常 感觉障碍：嗅觉减退， 不安腿综合征 自主神经症状：便秘、 血压偏低、多汗、性功能 障碍、排尿障碍
四、诊断
早期：其临床诊断标准为 1997 年发表的英国脑 库标准。 近期，参考了国际运动障碍协会（MDS）的诊断标 准后制定了新的诊断标准。增加了非运动症状在 诊断中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类 （确诊 PD 和很可能 PD）。
I 诊断帕金森综合征的运动核心症状（即同时 符合1和2）
1、运动迟缓（必须） 2、肌强直或（且）静止性震颤
注意：单独的运动性和姿势性震颤(MDS-UPDRS中3.15 和3.16)不满足帕金森综合征的诊断标准。
II 支持标准
1、多巴胺能药物的治疗有显著疗效 2、左旋多巴诱导的异动症 3、明确的非对称的静止性震颤 4、嗅觉丧失
药物性帕金森病综合征
抗精神病药: D2 受体拮抗剂：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类
降压药: 多巴胺耗竭剂如利血平、降压灵
止吐剂：胃复安、氯波必利 钙离子拮抗剂：氟桂利嗪、桂利嗪 抗抑郁药：三环类和四环类抗抑郁药 抗心律失常药：胺碘酮等
药物性帕金森综合征约占帕金森综合征13％
药物性帕金森病综合征
◙运动迟缓特点:
困难（2）随动意作运动执减行少困&缓难慢 。 对左旋多巴治疗反应好。 面具脸：表情肌活动少, 双 眼凝视, 瞬目减少
中国帕金森病指南
发病机制
帕金森病的发病机制主要涉及黑质多巴胺能神经元的变性死亡，以及多巴胺递 质的合成、储存、释放和代谢异常。
02
帕金森病的临床表现与 诊断
帕金森病的临床症状
静止性震颤
多始于一侧上肢远端，静止时 出现或明显，随意运动时减轻 或停止，紧张或激动时加剧，
入睡后消失。
肌强直
被动运动关节时阻力增加，且 呈一致性、持续性，但无疼痛 感。
05
帕金森病的科研进展与 展望
科研进展
药物治疗
近年来，针对帕金森病的治疗药物研究取得了重要进展， 新型药物的研发和应用为患者提供了更多治疗选择。
手术治疗
脑深部电刺激术（DBS）等手术治疗方法在帕金森病治疗中 取得显著效果，为药物难治性患者带来希望。
基因治疗
随着基因组学研究的深入，针对帕金森病的基因治疗成为 研究热点，有望为患者提供更个性化的治疗方案。
临床试验与转化研究
积极开展临床试验，将基础研究成果转化为临床应用，同时关注研 究成果的转化效率。
提高公众认知
加强帕金森病的公众科普教育，提高患者和家属对疾病的认识，促 进患者积极参与治疗和管理。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
运动迟缓
面部表情呆板，语言低微或不 清，写字变小，慌张步态等。
姿势平衡障碍
表现为身体前倾、重心前移、 膝盖微屈、走路拖步等。
帕金森病的诊断标准
存在至少两个核心症状（如静止性震 颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障 碍），且症状持续时间超过3个月。
排除其他可能导致类似症状的疾病。
症状不对称，至少存在一个核心症状 在单侧肢体上出现。
预防措施
建立健康的生活方式
保持适度的运动，均衡的饮食，充足 的睡眠，避免吸烟和过量饮酒。
帕金森病的发病机制主要涉及黑质多巴胺能神经元的变性死亡，以及多巴胺递 质的合成、储存、释放和代谢异常。
02
帕金森病的临床表现与 诊断
帕金森病的临床症状
静止性震颤
多始于一侧上肢远端，静止时 出现或明显，随意运动时减轻 或停止，紧张或激动时加剧，
入睡后消失。
肌强直
被动运动关节时阻力增加，且 呈一致性、持续性，但无疼痛 感。
05
帕金森病的科研进展与 展望
科研进展
药物治疗
近年来，针对帕金森病的治疗药物研究取得了重要进展， 新型药物的研发和应用为患者提供了更多治疗选择。
手术治疗
脑深部电刺激术（DBS）等手术治疗方法在帕金森病治疗中 取得显著效果，为药物难治性患者带来希望。
基因治疗
随着基因组学研究的深入，针对帕金森病的基因治疗成为 研究热点，有望为患者提供更个性化的治疗方案。
临床试验与转化研究
积极开展临床试验，将基础研究成果转化为临床应用，同时关注研 究成果的转化效率。
提高公众认知
加强帕金森病的公众科普教育，提高患者和家属对疾病的认识，促 进患者积极参与治疗和管理。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
运动迟缓
面部表情呆板，语言低微或不 清，写字变小，慌张步态等。
姿势平衡障碍
表现为身体前倾、重心前移、 膝盖微屈、走路拖步等。
帕金森病的诊断标准
存在至少两个核心症状（如静止性震 颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障 碍），且症状持续时间超过3个月。
排除其他可能导致类似症状的疾病。
症状不对称，至少存在一个核心症状 在单侧肢体上出现。
预防措施
建立健康的生活方式
保持适度的运动，均衡的饮食，充足 的睡眠，避免吸烟和过量饮酒。
帕金森病(Parkinson’sdisease)
生化病理
黑质中DA最后被 • MAO(单胺氧化酶，神经元内) • COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶
质细胞内) • 分解成高香草酸(HVA)
• 尾核、壳核、苍白球与丘脑 底核、黑质在结构与功能上 是紧密相联系的。其中苍白 球是纤维联系的中心，尾核、 壳核、丘脑底核、黑质均发 出纤维投射到苍白球，而苍 白球也发出纤维与丘脑底核、 黑质相联系。
概念
帕金森病 ≠ 帕金森综合症
帕金森病和帕金森综合征的鉴别
• 帕金森病和帕金森综合征不是一个概 念，帕金森氏病原发于脑的黑质和黑 质纹状体变性，而帕金森综合征继发 于感染、中毒和脑血管疾病，患者出 现了类似于帕金森病的临床表现。
流行病学
• PD在60岁以上人群中患病率为1000/10 万，并随年龄增长而增高，两性分布差 异不大
• 纹状体中的多巴胺受体主要有D1 型和D2 型两种，纹状体分为两部 分：纹状体D1 和纹状体D2，它们 都会受到黑质致密部释放的多巴 胺的作用。多巴胺会提高纹状体 D1 的突触作用效率而降低纹状体 D2 的突触作用效率。
• 当没有行为需要执行时，苍白球 内核/黑质网状部处于活跃状态从 而抑制丘脑的输出，而需要执行 行为时，苍白球内核/黑质网状部 就会受到抑制，也就造成丘脑的 去抑制，从而使相应的行为得以 执行。
帕金森病
(Parkinson’s disease)
帕金森病的概念
• 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震 颤麻痹(paralysis agitans)。
• 本病由Parkinson(1817)首先描述。
从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”(World Parkinson's Disease Day)。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆 斯·帕金森博士的生日。
帕金森病
Monograph by James Parkinson 1817
临床表现
其它：
• Myerson征：反复扣击眉弓上缘诱发 眨 眼不止。 • 口咽肌肉运动障碍：讲话缓慢、语音低沉、 吞咽困难… • 自主神经症状：oily face、多汗、便秘、 直立性低血压； • 精神症状：认知障碍、抑郁、幻觉。
生化病理
黑质纹状体通路
TH 左旋酪氨酸
摄 取
DDC 左旋多巴
MAO、COMT 多巴胺
作 用 于
高香草酸
黑质神经元
壳核、尾状核
临床表现
• 多50岁后起病； • 隐袭起病，逐渐进展； • 主要症状：静止性震颤、肌张力增 高、运动迟缓、姿势步态异常； • 初发症状：震颤占60%-70%，步行 障碍占12%；肌强直占10%；运动 迟缓占10%； • N字形进展。
病 因
• 年龄老化：促发因素 • 环境因素：环境中类似MPTP的毒素 • 遗传因素：10%为家族性，家庭集聚家族 史，易感基因
a-synuclein Parkin gene
LRRK2 HTRA2
DJ-1 gene
遗传因素
UCH-L1 gene
PINK1 gene
ATP13A2
发病机制
正 常 人
DA DA Ach Ach
• 左旋多巴：
疗
• 用药时机：有争议，年龄、工作性质、疾病类型等， 一般老年人可考虑早期选用。 • 用药方法： 标准片：62.5mg bid-tid,最大250mg tid 空腹. 控释片：浓度稳定,作用时间长,控制症状波动. 水溶片：便于口服,吸收快起效快,适用于吞咽困 难,清晨运动不能,开期延迟,下午关期延长,剂末现象.
DAR激动剂
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Schwab等使用 作用：早期病人的运动迟缓和震颤、或与 左旋多巴联合用药，可出现耐受性。 机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。 药物：金钢烷胺 (50-100mg, bid or tid) 副作用：少，恶心、眩晕，可加重精神症 状。肾功能减退时不用。忌急撤药。
病例6
抗胆碱能药物或金钢烷胺 → 多巴胺受 体激动剂→ 左旋多巴制剂
影响早期治疗药物选择的因素
年龄：小于65岁 → 多巴胺受体激动剂；
大于65岁→左旋多巴制剂
认知障碍：没有→多巴胺受体激动剂；有→
单用左旋多巴制剂，且尽量少用其它药
疾病严重程度：轻→多巴胺受体激动剂；
重→左旋多巴制剂
对工作的影响：有→左旋多巴制剂或多巴胺
动作启动困难 自主动作变慢、幅 度变小 重复动作易疲劳 做序列性动作困难 不能同时做多个动 作 僵住
影像学检查
神经系统检查
简短的认知功能检查
眼共视运动障碍；皮层感觉检查
震颤：区别类型
运动迟缓：对指试验，轮替试验，踏地试 验等 肌张力：类型
其它：共济失调，体位性低血压
帕金森病的临床诊断标准
以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人 需求和生活质量），求长效而不求全效
一般62.5-125mg bid，每2-4天后，加 125mg/天，以达到能维持一般生活质量的 最低剂量为维持剂量 饭前或饭后1小时服用
左旋多巴制剂副作用
消化道症状
体位性低血压、心律失常
幻觉、焦虑、错乱
剂末现象、开-关现象和异动症等并发症
HVA + H2O2
hydroquinone
VMT
DA
Reserpine
reuptake 3-MT COMT Tasmar post-synaptic receptor
DA
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
MAO
Pargyline Deprenyl
一、多巴胺受体激动剂
作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合
用治疗中、晚期病人。它不易引起异动症和症状 波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用。
机制：直接作用突触后多巴胺受体。 使用：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用
剂量应个体化。
副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及
意识模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。
多巴胺受体激动剂
药 物 剂 量 作 用 受 体
协良行
男性，43岁，经理
左侧肢体不自主抖动，伴活动不灵活2年 如何治疗？
病例7
男性，69岁 肢体不自主抖动6年，行走困难1年 偶有跌倒 H&Y 3级
六、早期帕金森病的治疗
非药物性治疗：
教育、营养、锻练和物理治疗
维生素E和C ,CoQ10 → 丙炔苯丙胺→ 多巴胺受体激动剂
神经保护性治疗：
对症治疗：
原发性震颤的鉴别
特点
震颤
原发性震颤
双侧、肢体或头身、姿 势性、动作性加重、进 展慢 正常
帕金森病
单侧、肢体、 静止性、进展 快 增高 有 左旋多巴等
肌张力
运动迟缓 无 治疗 不用、或用心得安等
预后
好
差
帕金森病的药物治疗
治疗原则
临床前期：
神经细胞进行性变性死亡 可能至少存在2-5年 PET和SPECT可能有助于早期诊断 神经保护性治疗的理论基础
存在至少两个下列主征：
静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和姿势 性反射障碍；但至少要包括头 两项其中之一。
没有可以引起继发性帕金森病的病因：
如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、 一氧化碳中毒等。
没有下列体征：
眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系 损害以及肌萎缩。
帕金森病疾病临床分期
Hoehn-Yahr 疾病分期评分
泰舒达
0.25-1mg/d
50100mg/d
D2 + ， D1 +
D2 + ， D3 +
二、单胺氧化酶B抑制剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂
合用治疗中期病人。可能有神经保护作用？ 它不易引起异动症和症状波动。 机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自 由基的生成。 使用：司吉林(seleegiline)、丙炔苯丙胺 (deprenyl)；5-10mg, 两次／日。 副作用：消化道症状、体位性低血压。失睡 多见，故不宜晚上用。
四、儿茶酚甲基转移酶（COMT）抑制剂
作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用时间，
而不增加左旋多巴的峰值血桨浓度；可增加左旋 多巴通过血脑屏障进入脑；
机制：抑制外周和／或中枢多巴的降解代谢，使
血浆或脑内多巴胺明显增加； 适用症：出现剂末效应或“开-关”现象
药物：达是美 (Tasmar or Tolcapone) ：外周和
多巴胺的合成和代谢
Tyrosine
GTP
BH4
Tyrosine
TH
左旋多巴制剂 L-DOPA
L-DOPA
AADC
DA
MAO quinone + H2O2 + .OH NQO1 DOPAC + H2 O 2
单胺氧化酶抑制剂 Pargyline Deprenyl
SOD
.OH
Amphetamine Cocaine
剂型： 普通剂型：
美多巴：200mg左旋多巴 + 50mg苄丝肼
复方左旋多巴：100mg左旋多巴 + 25mg苄丝 肼
左旋多巴控释剂：息宁
200mg左旋多巴 + 50mg卡比多巴
左旋多巴弥散型制剂或水剂
100mg左旋多巴 + 25mg 苄丝肼
左旋多巴制剂治疗原则
治疗原则：
活动后，抖动减轻
睡眠后，抖动消失
帕金森震颤
多数患者以震颤为首发症状。
静止性震颤，4～6次/秒。
多为不对称性。
情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠 中可完全消失。
病例3
女性，65岁 右手不自主抖动10年
特点： 禁止时停止或减轻
接近目标时，抖动加重
持物时，抖动尤为明显
病例4
男性，72岁， 双上肢不自主抖动七年
运动迟缓
指病人有（1）运动起动困难和（2） 动作执行困难，是病人最常见和较特殊 的表现。
早期以肢体远端受累
对左旋多巴治疗反应好
运动迟缓的具体表现
一般性表现：
特殊表现：
解 系 鞋 带 、 扣 纽 扣 难 “小写症” “面具脸” 手摆动减少 流涎 言 语 减 少 ， 语 音 低 沉、单调。
中枢抑制剂，与左旋多巴同时服用，100mg 或 200mg, tid 可能导致急性肝坏死
五、其它对症治疗：抗胆碱能药物
1867年Ordenstein首先使用 作用：只对以震颤为主的早期病人有 效 机制：乙酰胆碱抑制剂 药物：安坦 (2-4mg tid) 副作用：口干、排尿障碍、扩瞳、心 动过速、记忆减退、意识模糊等。对 65岁以上和有认知障碍者不用
流行病学资料
患病率：15-328/十万，>55岁，1% 发病率：10-21/十万/年 流行特征：
男>女； 白种人>黄种人>黑人
年龄：40-50岁—~40/十万；50-59岁—~100/ 十万；60-69岁—~250-500/十万；>70岁— ~700/十万
帕金森病的病理生化改变
黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大 量丧失（50－70％）以及胶质细胞增生 路易氏（Lewy）小体：胞桨内圆形嗜酸性 致密包含体，周围呈晕轮状。含大量共核 蛋白 纹状体多巴胺含量显著减少（80－99％）。 该生化异常与临床症状的严重程度成正比 进行性多巴胺神经元变性和死亡
三、左旋多巴制剂
左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最 有效的药物。 作用：对各期病人均有效。但一般主张在 病人出现姿势平衡障碍或工作受到影响时 使用。它对运动迟缓和肌强直疗效好，对 震颤亦有效。 机制：补充外源性多巴胺前体 药物：左旋多巴+苄丝肼 =美多巴 左旋多巴+ 卡比多巴= 帕金宁
左旋多巴制剂剂型
帕金森病治疗原理
治愈性治疗：修复神经损伤和恢复神经递质
传递功能，达到治愈疾病的目的
保护性治疗：阻断和干扰病因或／和病理因
素对多巴胺神经元的损伤
对症治疗：通过补充外源性多巴或影响多巴
胺代谢或信号传递，改善临床症状和体征
外科治疗：纠正基底节神经冲动信号传递的
不平衡或补充和修复已损害的多巴胺神经元
康复治疗：增强体能和日常生活能力
受体激动剂； 无→多巴胺受体激动剂
七、左旋多巴与药物引起的并发症
病程
药效 DA储存
2.0 1.47 1.37 5年
并发症
剂 末 现 象
开 关 现 象
异 动 症
僵 住 现 象
能认 障知 碍功
谢 谢
帕金森病
陈彪
首都医科大学宣武医院
讲课内容
帕金森病的临床特点、诊断 及治疗原则 原发性震颤的临床特点及鉴 别
掌握重点
帕金森病的临床特点、诊断 标准及治疗原则 原发性震颤与帕金森病的鉴 别
病例1
男性，68岁，肢体不自主抖动 6 年；行动 迟缓，行走困难1年 特点：
进行性加重 症状自左手开始，逐渐发展至右侧肢体 肢体抖动静止时明显，情绪激动、紧张时加重 肢体灵活性差，穿衣、系扣、系鞋带均有不同 程度的困难 行走困难，身体前倾，步距小，拖步，行走时， 右臂摆动减少，转身困难
病例5
男性， 52岁 双上肢不自主抖动3年，伴活动不灵 活
病例6
抗胆碱能药物或金钢烷胺 → 多巴胺受 体激动剂→ 左旋多巴制剂
影响早期治疗药物选择的因素
年龄：小于65岁 → 多巴胺受体激动剂；
大于65岁→左旋多巴制剂
认知障碍：没有→多巴胺受体激动剂；有→
单用左旋多巴制剂，且尽量少用其它药
疾病严重程度：轻→多巴胺受体激动剂；
重→左旋多巴制剂
对工作的影响：有→左旋多巴制剂或多巴胺
动作启动困难 自主动作变慢、幅 度变小 重复动作易疲劳 做序列性动作困难 不能同时做多个动 作 僵住
影像学检查
神经系统检查
简短的认知功能检查
眼共视运动障碍；皮层感觉检查
震颤：区别类型
运动迟缓：对指试验，轮替试验，踏地试 验等 肌张力：类型
其它：共济失调，体位性低血压
帕金森病的临床诊断标准
以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人 需求和生活质量），求长效而不求全效
一般62.5-125mg bid，每2-4天后，加 125mg/天，以达到能维持一般生活质量的 最低剂量为维持剂量 饭前或饭后1小时服用
左旋多巴制剂副作用
消化道症状
体位性低血压、心律失常
幻觉、焦虑、错乱
剂末现象、开-关现象和异动症等并发症
HVA + H2O2
hydroquinone
VMT
DA
Reserpine
reuptake 3-MT COMT Tasmar post-synaptic receptor
DA
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
MAO
Pargyline Deprenyl
一、多巴胺受体激动剂
作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合
用治疗中、晚期病人。它不易引起异动症和症状 波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用。
机制：直接作用突触后多巴胺受体。 使用：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用
剂量应个体化。
副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及
意识模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。
多巴胺受体激动剂
药 物 剂 量 作 用 受 体
协良行
男性，43岁，经理
左侧肢体不自主抖动，伴活动不灵活2年 如何治疗？
病例7
男性，69岁 肢体不自主抖动6年，行走困难1年 偶有跌倒 H&Y 3级
六、早期帕金森病的治疗
非药物性治疗：
教育、营养、锻练和物理治疗
维生素E和C ,CoQ10 → 丙炔苯丙胺→ 多巴胺受体激动剂
神经保护性治疗：
对症治疗：
原发性震颤的鉴别
特点
震颤
原发性震颤
双侧、肢体或头身、姿 势性、动作性加重、进 展慢 正常
帕金森病
单侧、肢体、 静止性、进展 快 增高 有 左旋多巴等
肌张力
运动迟缓 无 治疗 不用、或用心得安等
预后
好
差
帕金森病的药物治疗
治疗原则
临床前期：
神经细胞进行性变性死亡 可能至少存在2-5年 PET和SPECT可能有助于早期诊断 神经保护性治疗的理论基础
存在至少两个下列主征：
静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和姿势 性反射障碍；但至少要包括头 两项其中之一。
没有可以引起继发性帕金森病的病因：
如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、 一氧化碳中毒等。
没有下列体征：
眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系 损害以及肌萎缩。
帕金森病疾病临床分期
Hoehn-Yahr 疾病分期评分
泰舒达
0.25-1mg/d
50100mg/d
D2 + ， D1 +
D2 + ， D3 +
二、单胺氧化酶B抑制剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂
合用治疗中期病人。可能有神经保护作用？ 它不易引起异动症和症状波动。 机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自 由基的生成。 使用：司吉林(seleegiline)、丙炔苯丙胺 (deprenyl)；5-10mg, 两次／日。 副作用：消化道症状、体位性低血压。失睡 多见，故不宜晚上用。
四、儿茶酚甲基转移酶（COMT）抑制剂
作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用时间，
而不增加左旋多巴的峰值血桨浓度；可增加左旋 多巴通过血脑屏障进入脑；
机制：抑制外周和／或中枢多巴的降解代谢，使
血浆或脑内多巴胺明显增加； 适用症：出现剂末效应或“开-关”现象
药物：达是美 (Tasmar or Tolcapone) ：外周和
多巴胺的合成和代谢
Tyrosine
GTP
BH4
Tyrosine
TH
左旋多巴制剂 L-DOPA
L-DOPA
AADC
DA
MAO quinone + H2O2 + .OH NQO1 DOPAC + H2 O 2
单胺氧化酶抑制剂 Pargyline Deprenyl
SOD
.OH
Amphetamine Cocaine
剂型： 普通剂型：
美多巴：200mg左旋多巴 + 50mg苄丝肼
复方左旋多巴：100mg左旋多巴 + 25mg苄丝 肼
左旋多巴控释剂：息宁
200mg左旋多巴 + 50mg卡比多巴
左旋多巴弥散型制剂或水剂
100mg左旋多巴 + 25mg 苄丝肼
左旋多巴制剂治疗原则
治疗原则：
活动后，抖动减轻
睡眠后，抖动消失
帕金森震颤
多数患者以震颤为首发症状。
静止性震颤，4～6次/秒。
多为不对称性。
情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠 中可完全消失。
病例3
女性，65岁 右手不自主抖动10年
特点： 禁止时停止或减轻
接近目标时，抖动加重
持物时，抖动尤为明显
病例4
男性，72岁， 双上肢不自主抖动七年
运动迟缓
指病人有（1）运动起动困难和（2） 动作执行困难，是病人最常见和较特殊 的表现。
早期以肢体远端受累
对左旋多巴治疗反应好
运动迟缓的具体表现
一般性表现：
特殊表现：
解 系 鞋 带 、 扣 纽 扣 难 “小写症” “面具脸” 手摆动减少 流涎 言 语 减 少 ， 语 音 低 沉、单调。
中枢抑制剂，与左旋多巴同时服用，100mg 或 200mg, tid 可能导致急性肝坏死
五、其它对症治疗：抗胆碱能药物
1867年Ordenstein首先使用 作用：只对以震颤为主的早期病人有 效 机制：乙酰胆碱抑制剂 药物：安坦 (2-4mg tid) 副作用：口干、排尿障碍、扩瞳、心 动过速、记忆减退、意识模糊等。对 65岁以上和有认知障碍者不用
流行病学资料
患病率：15-328/十万，>55岁，1% 发病率：10-21/十万/年 流行特征：
男>女； 白种人>黄种人>黑人
年龄：40-50岁—~40/十万；50-59岁—~100/ 十万；60-69岁—~250-500/十万；>70岁— ~700/十万
帕金森病的病理生化改变
黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大 量丧失（50－70％）以及胶质细胞增生 路易氏（Lewy）小体：胞桨内圆形嗜酸性 致密包含体，周围呈晕轮状。含大量共核 蛋白 纹状体多巴胺含量显著减少（80－99％）。 该生化异常与临床症状的严重程度成正比 进行性多巴胺神经元变性和死亡
三、左旋多巴制剂
左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最 有效的药物。 作用：对各期病人均有效。但一般主张在 病人出现姿势平衡障碍或工作受到影响时 使用。它对运动迟缓和肌强直疗效好，对 震颤亦有效。 机制：补充外源性多巴胺前体 药物：左旋多巴+苄丝肼 =美多巴 左旋多巴+ 卡比多巴= 帕金宁
左旋多巴制剂剂型
帕金森病治疗原理
治愈性治疗：修复神经损伤和恢复神经递质
传递功能，达到治愈疾病的目的
保护性治疗：阻断和干扰病因或／和病理因
素对多巴胺神经元的损伤
对症治疗：通过补充外源性多巴或影响多巴
胺代谢或信号传递，改善临床症状和体征
外科治疗：纠正基底节神经冲动信号传递的
不平衡或补充和修复已损害的多巴胺神经元
康复治疗：增强体能和日常生活能力
受体激动剂； 无→多巴胺受体激动剂
七、左旋多巴与药物引起的并发症
病程
药效 DA储存
2.0 1.47 1.37 5年
并发症
剂 末 现 象
开 关 现 象
异 动 症
僵 住 现 象
能认 障知 碍功
谢 谢
帕金森病
陈彪
首都医科大学宣武医院
讲课内容
帕金森病的临床特点、诊断 及治疗原则 原发性震颤的临床特点及鉴 别
掌握重点
帕金森病的临床特点、诊断 标准及治疗原则 原发性震颤与帕金森病的鉴 别
病例1
男性，68岁，肢体不自主抖动 6 年；行动 迟缓，行走困难1年 特点：
进行性加重 症状自左手开始，逐渐发展至右侧肢体 肢体抖动静止时明显，情绪激动、紧张时加重 肢体灵活性差，穿衣、系扣、系鞋带均有不同 程度的困难 行走困难，身体前倾，步距小，拖步，行走时， 右臂摆动减少，转身困难
病例5
男性， 52岁 双上肢不自主抖动3年，伴活动不灵 活