磺脲类降糖药心血管安全性共21页文档
磺酰脲类口服降糖药(严选内容)
糖尿病患者口服磺酰脲类和非磺酰脲类用药教育磺酰脲类口服降糖药属于促胰岛素分泌药，临床主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单纯饮食控制无效者。
三代：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列本脲、格列吡嗪，作用可增加数十至上百倍；第三代：格列美脲、格列齐特，不仅可降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益。
药理作用：1、降血糖：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，但对1型糖尿病病人及切除胰腺的动物则无作用。
机制是：1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素。
作用于B细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道，促进钙离子内流及细胞内钙离子浓度增高，刺激含有胰岛素的颗粒外移和胰岛素释放，使血糖下降。
2）降低血清糖原水平。
3）增加胰岛素与靶组织的结合能力。
2、对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，而是促进ADH 分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。
3、对凝血功能的影响：这是第三代磺酰脲类的特点，能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。
体内过程：磺酰脲类降糖药在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高，多数药物在肝内氧化成羟基化化合物，并迅速从尿中排出。
甲苯磺丁脲口服后3~5h 达峰值，t1/2约8h作用维持6~12h，每日给药三次；氯磺丙脲t1/2长约36h，部分以原形由肾小管分泌排出，排泄缓慢，每天只需给药一次；格列本脲口服后2~6h 血浆浓度达高峰，作用维持15h，每天用药1~2次；格列吡嗪口服后1~2h达峰浓度，t1/2约2~4h，作用维持6~10h，灭活及排泄快，较少发生低血糖；格列齐特吸收速度因人而异，t1/2约为10h，95%在肝内代谢，5%原形自尿排泄；格列喹酮作用时间维持8h，5%经肾脏排泄；格列美脲与受体结合及解离的速度皆较格列本脲快，较少引起较重的低血糖。
本品口服后较迅速而完全吸收，空腹或进食时对吸收无明显影响，达峰时间为2~3h，血浆半衰期约为5~8h，作用持续24h，每天只需给药一次。
各类降糖药之优缺点比较
各类降糖药之优缺点比较山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任王建华评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量,不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。
1、磺脲类的优缺点磺脲类药物主要包括第二代：格列奇特、格列吡嗪（瑞易宁控释片）、格列苯脲、格列喹酮，第三代：格列美脲、等多种。
这类药物主要通过结合胰岛β细胞膜上特异性受体，促进胰岛素分泌而发挥降糖作用的，是目前最便宜的一类口服降糖药物。
这类药物最常见的不良反应是低血糖，大多数使用磺脲类药物的病友都发生过低血糖。
因此使用这类药物一定注意剂量由小到大，注意按时定量进餐很重要。
服药后不进餐、少进餐或不恰当的增加运动量和运动时间都很容易导致低血糖。
其他的不良反应还包括胃肠道反应(恶心、呕吐、腹胀)，少数患者会出现过敏反应(皮肤瘙痒、皮疹)。
在这类药物中，格列苯脲降糖作用最强，也是唯一一个代谢产物仍然有降糖作用的降糖药物，作用维持时间最长，也最容易发生低血糖反应，在使用中应该密切关注。
格列喹酮是作用维持时间最短、作用最弱的一个磺脲类降糖药物，其最大的特点是95%药物都经胃肠道排泄，因此，对于轻中度肾功能不全的病友使用比较安全。
这类药物还有多种药物剂型，如普通片、缓释片和控释片。
患者在使用时要注意普通片和缓释片是可以掰开服用的，而控释片不能掰开服用。
这类药物还会引起体重增加，故对于使用该类药物的肥胖患者应该进行更为严格的饮食和运动控制。
磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药，主要通过刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。
临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吡达、亚莫利等。
优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。
缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。
使用过程中会发生继发性失效。
对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物，糖适平更适合。
磺脲类药物在治疗2型糖尿病过程中的安全性
关键词 ： 磺脲类药物 ； 型糖尿病 ； ２ 安全性
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是一种短效磺脲类降糖药 ， 最适合餐后血糖居 细胞 释放 胰 岛素 。 脲 类药 物 和胰 岛 细胞 膜 上磺 脲 优降糖 ， 磺 又由于其药效持续时间短 ， 故引起 类药物 受体 特 异性结 合 ， 磺脲 类药 物受 体本 身 或其 中 而 高不下的糖尿病患者。 所 表 ） 部 分就 是 内流通道 ， 从而 使胰 岛 素 （ 内源性 ） 电 低血糖 的风险也 很小 ， 以对 老年人 比较适宜 （ １。 以“
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磺脲类降糖药物与心血管风险
且 采 用磺脲 类药物 治疗 是 患者 早期 死亡 的独立 危 险 因 例患 者 的资 料 ，这些 患者 分别 以二 甲双 胍 、 甲苯 磺 丁
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子。但该研究也观察到磺脲类药物治疗并不增加急性 脲、格列本脲，格列吡嗪、格列齐特、格列美脲 、瑞
心 梗 后 的 室性 心律 失常 的 发生 。在 另 一项 采 用溶 栓 格列奈等作为单药起始治疗。研究共随访９ ，研究 ｌ 年 治 疗急 性心 梗 的糖 尿病 回顾性 研究 中 ，却 未发 现磺 脲 设定 以二 甲双胍 作 为起 始治疗 患者 的心 血 管死 亡相 对 类药物 治疗组较 非磺脲 类药物 组 的死 亡率 增加 。 风险为１ ，在此 基 础 上分 析 其他 药 物 治疗 组 的心 血 管 脲 类 药物 及 瑞格 列 奈 对２ 型糖 尿 病 患者 大 血 管具 有 一 英 国糖 尿 病 前 瞻性 研 究（ Ｋ ＤＳ 于 １ ９ 年发 表 死亡 相 对风 险 。结 合 ＵＫＰＤＳ研 究模 型 结果提 示 ，磺 Ｕ Ｐ ） ９８ 了对 于 ５ ０ 例 新 诊 断 的２ 糖 尿 病 进 行 的 多 中心 、 １２ 型
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磺脲类降糖药心血管安全性课件
磺脲类降糖药心血管安全性的评价方法
01
02
03
临床试验
通过对照试验的方式，比 较服用磺脲类药物与未服 用该类药物的患者在心血 管事件发生率上的差异。
观察性研究
收集大样本的医疗数据， 分析服用磺脲类药物与心 血管事件发生风险的相关 性。
荟萃分析
对多个临床试验和观察性 研究的结果进行综合分析 ，评估磺脲类药物对心血 管事件的影响。
对心脏电生理的影响
磺脲类降糖药可能对心脏电生理产生影响，如引起心律失常和QT 间期延长等。
对血压和血脂的影响
磺脲类降糖药可能对患者的血压和血脂产生影响，如增加血压和血 脂水平。
磺脲类降糖药心血管安全性的临床研究
磺脲类降糖药心血管安全性的大型临床研究
一些大型临床研究对磺脲类降糖药的心血管安全性进行了评估，如UKPDS和DCCT等。
磺脲类降糖药心血管安全性的荟萃分析
荟萃分析是对多个研究结果进行综合分析的方法，一些荟萃分析对磺脲类降糖药的心血管 安全性进行了评估。
磺脲类降糖药心血管安全性的真实世界研究
真实世界研究是对实际临床实践中患者使用磺脲类降糖药的情况进行观察和分析的方法。
磺脲类降糖药心血管安全性的机制研究
磺脲类降糖药对心血管系统的直接作用
类降糖药心血管安全性的研究进程。
01
案例分析
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、病程、家族 史等。
诊断与病情
初始血糖水平、糖化血红 蛋白、心血管疾病状况等 。
治疗方案
磺脲类药物选择、剂量及 使Fra bibliotek方法。病例分析：磺脲类降糖药心血管安全性的影响
1 2
磺脲类降糖药的作用机制
详细解释药物如何发挥作用，对血糖和心血管系 统的影响。
磺脲类降糖药课件
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在用药 前应充分评估风险，权衡 利弊。
肝肾功能不全者
肝肾功能不全的患者在使 用磺脲类降糖药时应谨慎 ，并定期监测肝肾功能。
05
磺脲类降糖药的疗效与安 全性评价
临床疗效评价
降低血糖水平
磺脲类降糖药能有效降低糖尿病 患者的血糖水平，改善高血糖症
状。
控制血糖波动
该类药物有助于减少血糖波动， 保持血糖水平的相对稳定。
部分患者可能出现恶心、呕吐 、腹泻等胃肠道不适症状，可 适当调整用药时间或减量。
过敏反应
部分患者可能出现皮疹、瘙痒 等过敏症状，应立即停药并就
医。
肝损害
长期服用磺脲类降糖药可能对 肝脏造成损害，需定期监测肝
功能。
04
磺脲类降糖药与其他药物 的相互作用
与其他降糖药的相互作用
与双胍类药物合用
磺脲类降糖药可增强双胍类药物的降糖效果，两药合用可能 导致低血糖风险增加。
目前磺脲类降糖药的联合用药方案尚 不十分明确，需要进一步开展相关研 究，以明确最佳的联合用药方案。
对于特殊人群（如老年人、肝肾功能 不全者）的用药安全性和有效性仍需 加强研究。
THANKS
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注意药物相互作用
磺脲类降糖药可能与某些 药物相互作用，影响药效 或产生不良反应，需注意 避免或谨慎使用。
饮食控制
磺脲类降糖药并非万能药 ，患者仍需注意饮食控制 和适量运动，以达到最佳 的治疗效果。
03
磺脲类降糖药的用法与用 量
常用药物及使用方法
格列本脲（优降糖）
格列齐特（达美康）
起始剂量为2.5mg/次，每日1-2次，根据 血糖情况调整剂量，最大剂量不超过5mg/ 次。
心血管病患者慎选磺脲类药物
心血管病患者慎选磺脲类药物心血管病患者慎选磺脲类药物核心提示：流行病学研究显示，2型糖尿病（T2DM）是心血管病的重要危险因素，70%~80%的T2DM患者死于心血管病。
因此，防治T2DM的主要目标有两个：一是减少急性高血糖事件发生，二是降低大血管与微血管并发症（特别是前者）的发生率与致死、致残率。
流行病学研究显示，2型糖尿病（T2DM）是心血管病的重要危险因素，70%~80%的T2DM患者死于心血管病。
因此，防治T2DM的主要目标有两个：一是减少急性高血糖事件发生，二是降低大血管与微血管并发症（特别是前者）的发生率与致死、致残率。
近年来，临床可供选用的降糖药物不断增多，T2DM患者中急性高血糖事件的发生率显著降低，减少其血管并发症已成为治疗T2DM 的主要目标。
然而，关于T2DM与动脉粥样硬化性心血管病之间的关系远未澄清。
虽然确凿资料显示前者是后者的独立危险因素，但迄今并无证据证实T2DM是心血管疾病的致病因素，因此试图通过降糖药物治疗改善患者心血管预后的理论依据并不充分。
早在2007年的一项关于罗格列酮增加心血管病风险的研究让人们开始关注降糖药物的心血管事件风险已经超过了糖尿病的心血管风险的问题。
从那时起，对于新的降糖药物，FDA开始审查其心血管安全性问题。
心血管病患者及其高危人群选择降糖药物时应采取更为谨慎的态度，特别应努力避免降糖药物对心血管系统的不利影响。
近年来，临床应用已有50余年的2型糖尿病的主要治疗药物——磺脲类药物也深陷“心血管病风险”漩涡。
新近发表的一项大型回顾性队列研究再次显示，磺脲类药物初始治疗的糖尿病患者的心血管病风险高于二甲双胍，糖尿病患者初始应用二甲双胍获益更大（Ann Intern Med.2012，157：601），这再次掀起人们对磺脲类药物的心血管安全性的关注。
此外，随着GLP-1类似物和DDP-4抑制剂等大量新型降糖药物的临床应用，甚至有些学者认为这些新型药物的优势明显，可以代替磺脲类药物。
磺脲类降糖药的心血管安全性悬而未决的世纪科学难题
(心绞痛、ECG ST段下抑及心内血乳酸水平增高)而 对照的格列美脲则无此作用[4]。据此，R i d d l e甚至提 出要格列本脲“下课”[5]。但与此相反的是大型临床
动以及吸烟等本文均未涉及。其次，受用药指针影响 有心、肾功能不全者，因为死亡极高风险群体被排除 二甲双胍组，故对双胍益处有夸大之嫌。最后，本研
[2] University Group Diabetes Program. A study of the e ects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes Ⅱ mortality results[J]. Diabetes, 1970, 19(Suppl): 789-830.
研究，意在观察多种SUs长期(随访至9年，中位数了 同一SU，各家结果互相排斥，例如与本文设计酷似 3.3年)单用对有或无心梗(MI)史的20岁以上的2型糖尿 稍前发表的Cleveland回顾性研究[6]中格列美脲的全
病患者CV死亡风险的影响，并与二甲双胍作比较。结 因死亡较格列本脲低，在有冠心病史者主张选格列美
[3] 刘述益,李秀钧,勾忠平,等.磺脲类药物对胰岛B细胞KATP通道关闭作用的研究 [J].中华内分泌代谢杂志,2009,25(6):69-63.
[4] Lee TM, Chou TF. Impairment of myocardial protection in type 2 diabetic patients[J]. JCEM, 2003, 88:531-537.
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