多囊肾PPT课件--常染色体显性遗传型多囊肾

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临床表现
• 1.肾脏体积增大 两侧肾病变进展不对称，大小有 差异，至晚期两肾可占满整个腹腔，肾表面布有 很多囊肿，使肾形不规则，凹凸不平，质地较 硬。 • 2.肾区疼痛 为其重要症状，常为腰背部压迫感或 钝痛，也有剧痛，有时为腹痛。疼痛可因体力活 动、行走时间过长、久坐等而加剧，卧床后可减 轻。肾内出血、结石移动或感染也是突发剧痛的 原因。
常染色体显性遗传型多囊肾
常染色体显性遗传型多囊肾（ADPKD) 是一种十分常见的遗传病，发病率约 为1/1000-1/400.常染色体显性遗传型 多囊肾除累及肾脏外，常伴肾外囊肿， 如肝囊肿、胰腺囊肿、脾囊肿等。
多囊肾术后实体病理
发病机制
• 目前已经发现2个常染色体显性遗传型多囊肾致病基因， 即adpkd1和adpkd2.分别定位于16号染色体的短臂 （16p13.3）和4号染色体的短臂（4q21-23），其编码蛋 白产物为多囊蛋白-1（PC-1）和多囊蛋白-2（PC-2）。 其中adpkd1突变导致的常染色体显性遗传型多囊肾患者 占85%，而其余大多为adpkd2突变所致。adpkd2所致多 囊肾病较adpkd1起病晚，发生终末期肾衰竭迟，但两者 病理改变相似，因此有学者提出PC-1和PC-2之间存在相 互作用。此外约40%患者无明确家族遗传史，提示其基因 突变可能与环境等因素有关。
辅助检查
• 血常规、尿常规、便常规、肝功、肾功、 血糖、血脂、电解质、C反应蛋白、凝血五 项、内生肌酐清除率、心电图、胸部正位 片、肝脏肾脏彩超 • 肾损十项、肾脏CT、肾脏ECT、淋巴细胞 亚群、免疫五项、自身抗体系列
• 成年型多囊肾一般在成年早期出现症状， 常以血尿、高血压或肾功能不全发病，腹 部触诊可发现较大的多囊肾。肾功能多呈 缓慢进行性减退，高血压、梗阻或肾盂肾 炎，是加速肾功能损害的重要原因。常染 色体隐性遗传型(婴儿型)多囊肾发病于婴儿 期，临床较罕见，多在婴儿期死亡，极少 数轻症者可活到成年。本病贫血程度常较 其他原因引起的尿毒症贫血轻，其原因是 肾脏的囊肿一般能生成促红细胞生成素。
发病机制
• 当PKD1或PKD2基因突变，引起多囊肾蛋 白1或多囊肾蛋白2结构和功能异常，进而 导致肾小管细胞内信号转导异常，正常肾 小管形态不能维持，发生肾囊肿。至今报 道PKD1和PKD2基因突变形式分别为81种 和41种，包括错义突变、无义突变、剪切 错误、缺失、插入和重复等突变形式。
病理
• 双侧肾病增大可不对称，一侧肾脏较对侧肾脏明 显增大，但仍保留肾脏外形。从皮质到髓质充满 大小不等球形囊肿。当肾脏长径＞15cm，易发生 血尿、高血压。肾盏、肾盂发育正常，但受囊肿 压迫，可扩张或变形。 • 免疫组织化学等分析证实肾脏囊肿起源于肾单位 或集合管的任一节段，其中约2/3囊肿所含囊液成 分与近端小管液相似提示囊肿可能起源于近端小 管。囊肿每天分泌囊液速度为0.1-1ml。
诊断方法
• 询问家族史，症状和体征 • 60%患者可问出明确的家族史， 40%患者无ADPKD家族遗传史， 明确需做影像学检查和分子诊断。
实验室检查
• 1.尿液检查 ：常有脓尿、血尿、蛋白尿、 管型尿，尿比重在1.010 以下者占40%，有 脓尿者尿培养可发现大肠埃希杆菌等，晚 期常有肾功能不全。 • 2.血液检查 ：伴有感染时血常规可有白细 胞增高、中性分类增高、晚期肾功能不全 时有尿素氮、肌酐增高。
病理
• 显微镜下，囊与囊肿之间有多少不等的正 常肾组织，据此可与囊性肾发育不良进行 鉴别。 • 电镜下观察囊肿壁由单层上皮细胞构成， 其下的基底膜厚薄不均，偶见分层。 • 早期损伤肾小管上皮细胞，随着囊肿的逐 渐增大，会导致肾小球毛细血管上皮细胞、 内皮细胞、系膜细胞受损，最终发生硬化 纤维化。
临床表现
辅助检查
• .病理改变 显微镜观察可见正常肾组织受到邻近 囊肿的压迫，在血管硬化或肾盂肾炎的基础上继 发肾小球硬化、小管萎缩和间质纤维化。对囊肿 的组织来源的鉴定较困难，除非囊肿保持了原组 织的正常位置和上皮的形态学特点。来自肾小囊 的囊肿有时含有变形的小襻状肾小球血管丛；源 自深部集合系统的囊肿常为薄壁；发生于包膜下 集合系统的囊肿壁较厚，常包绕有致密纤维结缔 组织。可用特异植物凝集素结合试验帮助鉴定囊 肿的组织来源是近端小管、集合管或其他。
辅助检查
• 超声波检查 超声波检查对本病敏感性 较好，它是诊断肾囊性变、肾盂积水 优先检查方法。超声波检查可发现肾 体积增大、囊肿、肾盂肾盏常显著变 形，另有囊肿壁较厚或不同程度的钙 化和梗阻。 • 影像学检查 包括X 线腹部平片检查、 CT 和MRI 检查、造影检查静脉肾盂造
辅助检查
• 影(IVP)、输尿管肾盂造影、放射性核 素肾造影等为常规检查方法。本病经 作肾盂造影(若存在肾后性梗阻则需逆 行造影)检查，可发现早期由于肾盏受 囊肿压迫，见肾盏末端半月状畸形； 晚期肾盂肾盏都伸延，肾盏增宽，边 界明显。其他检查如腹部X 线平片可 见两侧肾脏体积大小改变明显，且有 囊肿样或钙化阴影。
临床表现
3.血尿 约半数病人呈镜下血尿，可有发作 性肉眼血尿，此系囊肿壁血管破裂所致。 出血多时血凝块通过输尿管可引起绞痛。 血尿常伴有白细胞尿及蛋白尿，尿蛋白量 少，一般不超过1.0g/d。肾内感染时脓尿明 显，血尿加重，腰痛伴发热。 • 4.高血压 在血清肌酐未增高之前，约半数 出现高血压，这与囊肿压迫周围组织，激 活肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。出现 高血压者囊肿增长较快，可直接影响预 后。
•Leabharlann 临床表现• 5.肾功能不全 本病最终发展为肾功能不全， 部分病例在青少年期即出现肾衰竭。 • 6.多囊肝 中年发现的ADPKD 病人，约半 数有多囊肝，60 岁以后约70%。一般认为 其发展较慢，且较多囊肾晚10 年左右。其 囊肿是由迷路胆管扩张而成。此外，胰腺及 卵巢也可发生囊肿，结肠憩室并发率较 高。 • 7.脑底动脉环血管瘤 并发此血管瘤者为 10%～40%，常因血管瘤破裂，脑出血进一