Caroli综合征合并常染色体显性遗传性多囊肾1例报告 陈洋溢

１㊀ 患 ＰＫＤ１ 杂 表 儿 为 合 突 变 遗 传 突 变 突 纯 合 病 类 型 位 置 ／杂 合方 式 疾 基 因 变 ＰＫＨＤ１ ｃｈｒ － ５１９１８９２３ ｈｅｔ ＡＲ 常 染 色 体 隐 性 多 囊 肾 ＰＫＨＤ１ ｃｈｒ － ５１６１２８６４ ｈｅｔ ＡＲ 常 染 色 体 隐 性 多 囊 肾 染 色 体 隐 性 多 囊 肾 ＰＫＨＤ１ Ｃｈｒ － ５１９１０８８７ ｈｅｔ ＡＲ 常 ＰＫＤ １ Ｃｈｒ６ － ２１４３９５５ ｈｅｔ ＡＤ 成 人 常 染 色 体 显 性 多 囊 肾

：
正 常 ， 无 肝 纤 维 化 或 门 静 脉 高 压 ， 常 可 伴 胆 囊 结 石 和 胆 管 炎 。 为 肝 内 胆 管 扩 张 伴 肝 纤 维 化 、 门 静 脉 高 压 ， 肝 小 叶 结 构 被 Ⅱ型 破 坏 。其 中 还 可 以 根 据 扩 张 的 位 置 分 为 。前 Ⅰ型 Ⅰａ 和 Ⅰｂ 型 者 囊 状 扩 张 在 肝 的 周 围 局 限 于 一 侧 或 一 叶 ， 后 者 囊 状 扩 张 位 于 Ｃａｒｏｌｉ 病 肝 的 中 央 与 肝 门 部 主 要 的 肝 内 胆 管 相 通 。 的 发 病 机 ［］。其 制 是 胆 管 板 畸 形 导 致 胆 管 系 统 发 育 异 常 起 病 隐 匿 ， 特 别 是 患 者 ， 可 无 任 何 明 显 不 适 ， 仅 有 轻 微 生 化 学 指 标 异 常 。 Ⅰ型 常 发 现 时 就 已 是 ， 甚 至 是 肝 硬 化 失 代 偿 期 ， 故 临 床 上 Ⅱ型 Ⅰ型 ［］。目 Ｃａｒｏｌｉ 病 较 更 少 见 前 的 诊 断 依 据 主 要 为 影 像 学 证 Ⅱ型 ＣＴ、 ＭＲＣＰ、 据 ， 包 括 超 声 成 像 、 经 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 ， 尤 其 以 ＣＴ、 ＭＲＣＰ 最 为 重 要 。其 能 显 示 囊 状 影 与 肝 内 其 他 小 胆 管 之 间 的 关 系 ， 可 作 为 诊 断 此 病 的 重 要 依 据 。影 像 学 典 型 征 像 有 ： “ 蝌 蚪 征 ”（囊 状 扩 张 的 胆 管 与 细 小 的 胆 管 相 通 ， 形 似 蝌 蚪 ） ； “ 悬 挂 征 ” （ 囊 状 影 犹 如 悬 挂 在 胆 道 树 上 的 果 实 一 般 ） ； “ 中 心 圆 ＣＴ 上 点 征 ” （ 增 强 可 见 低 密 度 的 囊 状 影 中 间 有 一 强 化 的 点 状 病 病 理 血 管 影 ， 其 实 质 为 扩 张 的 胆 管 包 绕 肝 内 血 管 ）［ ］。该 结 果 主 要 表 现 为 肝 内 胆 管 囊 状 扩 张 ， 纤 维 增 生 ， 成 纤 维 细 胞 增 生 反 应 ， 周 围 有 淋 巴 细 胞 等 炎 症 细 胞 浸 润 ， 胆 管 上 皮 增 生 ， 甚 至 可 ［］报 ７％ ， 见 异 型 增 生 或 癌 变 。文 献 道 癌 变 率 为 从 发 现 该 病 到 发 生 癌 变 ， 一 般 时 长 为 ３． ３ 年 。Ｃａｒｏｌｉ 病 无 特 异 性 的 治 疗 方 法 。外 科 手 术 是 唯 一 的 确 定 性 治 疗 方 式 。Ⅰ型 可 行 根 治 性 手 术 ， 晚 期 可 行 肝 移 植 术 。本 文 患 儿 已 进 展 至 肝 硬 化 失 代 偿 期 ， 故 建 议 尽 早 行 肝 移 Ｃａｒｏｌｉ 病 １、 ５、 １０ 年 植 手 术 。Ｓｔａｒｚｌ 移 植 中 心 的 患 者 在 术 后 随 访 中 ， ７６％ 、 ６５％ 和 ５６％ ［］。 的 存 活 率 分 别 高 达 ［］表 大 量 临 床 证 据 明 该 病 与 遗 传 性 多 囊 肾 疾 病 呈 高 度 相 三 个 基 关 ， 目 前 已 明 确 多 囊 肾 是 由 于 ＰＫＤ１ 、 ＰＫＤ２ 、 ＰＫＨＤ１ 这 ＰＫＤ１ 、 ＰＫＤ２ 突 因 位 点 突 变 引 起 的 ， 其 中 变 导 致 常 染 色 体 显 性 ＰＫＨＤ１ 突 遗 传 性 多 囊 肾 疾 病 ， 变 导 致 常 染 色 体 隐 性 遗 传 多 囊 肾 疾 病 。上 述 ３种 ＰＣ － １ 、 ＰＣ － ２ 和 ｆｉｂｒｏｃｙｓｔｉｎ 基 因 分 别 编 码 三 种 蛋 白 ， 此 三 种 蛋 白 主 要 定 位 于 肾 小 管 与 胆 管 上 皮 中 的 原 纤 毛 上 ， 而 这 些 原 纤 毛 被 认 为 有 着 重 要 的 生 理 病 理 功 能 ， 由 上 述 三 种 蛋 白 缺 失 而 导 致 的 原 纤 毛 功 能 障 碍 极 有 可 能 是 肝 肾 囊 性 ［］。Ｃａｒｏｌｉ 病 病 变 的 主 要 病 因 合 并 常 染 色 体 显 性 遗 传 多 囊 肾 疾 病 既 往 也 有 报 道 ， 其 症 状 多 变 ， 可 表 现 为 反 复 的 胆 管 炎 症 、 胆 ［ ］， 道 感 染 以 及 肝 内 胆 管 扩 张 但 该 病 主 要 还 是 与 常 染 色 体 ［ ］， 合 并 常 染 色 体 隐 性 遗 传 性 多 囊 肾 病 和 肾 消 耗 病 相 伴 随 显 性 遗 传 多 囊 肾 疾 病 的 案 例 较 少 见 ， 而 本 文 患 儿 已 进 展 至 肝 硬 化 、 门 静 脉 高 压 ， 更 为 罕 见 。本 病 例 提 示 ： 对 于 常 染 色 体 显 性 遗 传 多 囊 肾 疾 病 患 者 ， 特 别 是 反 复 发 生 胆 管 炎 、 胆 道 感 染 、 胆 结 石 而 又 无 明 确 诱 因 的 患 者 ， 需 排 除 患 者 合 并 Ｃａｒｏｌｉ 病 可 能 。
Ｃａｒｏｌｉ ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ
ＣＨＥＮ Ｙａｎｇｙｉ ＹＵＡＮ Ｊｉｌｉ ＸＩＮＧ Ｆｅｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３ Ｃｈｉｎａ
２４０４
３３ 卷 １２ 期 ２０１７ 年 １２ 月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３３ Ｎｏ． １２， Ｄｅｃ． ２０１７ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
㊀ ㊀ 注 ｈｅｔ， ＡＲ， ＡＤ， ： 杂 合 子 ； 隐 性 遗 传 ； 显 性 遗 传 该 患 者 存 在 多 位 点 的 突 变 ， 其 中 因 的 突 变 可 发 病 。 ＰＫＤ１ 基
’
） Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｃａｒｏｌｉ ｄｉｓｅａｓｅ；ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ，ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ；ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ １㊀ 病 例 资 料 ８岁 ２０１４ 年 ６月 ２日 患 者 女 性 ， ， 于 突 发 “ 呕 血 、 色 红 ， 量 约 ２００ ｍｌ” 就 诊 于 南 京 某 医 院 。既 往 史 、 个 人 史 无 特 殊 。实 验 室 检 ＷＢＣ ６． ４３ ˑ １０ ／ Ｌ， ＲＢＣ ３． ７４ ˑ １０ ／ Ｌ， ＰＬＴ ６１ ˑ １０ ／ Ｌ， 查 ： 血 常 规 ： Ｈｂ ８６ ｇ ／ Ｌ； ＡＬＴ ２９ ＩＵ ／ Ｌ， ＡＳＴ ４１ ＩＵ ／ Ｌ， ＡＫＰ １４０ Ｕ ／ Ｌ， ＴＢｉｌ 肝 功 能 ： １４． ５ μｍｏｌ ／ Ｌ， Ａｌｂ ４９ ｇ ／ Ｌ。乙 ＨｂｓＡｇ 阴 ＨＢＶ ＤＮＡ 低 型 肝 炎 性 ， 于 性 ； 性 。胃 镜 示 “ 食 管 下 段 静 脉 检 测 下 限 ， 抗 ＨＣＶ 阴 ＨＡＶ、 ＨＥＶ 阴 １） 曲 张 ， 红 色 征 阳 性 ” （ 图 ， 当 时 予 内 镜 下 食 管 曲 张 静 脉 硬 化 剂 注 Ｃａｒｏｌｉ 病 ２） 示 考 虑 （ 图 。经 对 症 治 疗 后 出 院 。 射 治 疗 。ＣＴ 提 Ⅱ型 ２０１４ 年 １０ 月 ＭＲＣＰ） 在 外 院 诊 治 ， 磁 共 振 胰 胆 管 造 影 （ 示 “ 肝 大 ， 脾 ３） １２ 大 ， 肝 内 胆 管 扩 张 ， 肝 总 管 炎 性 狭 窄 ， 双 肾 囊 肿 ” （ 图 。２０１４ 年 ＰＫＤ － １ 杂 １） 月 基 因 检 测 显 示 合 突 变 （ 表 。今 为 求 进 一 步 治 疗 ， １㊀ 胃 ３级 ㊀ ａ： ４条 食 道 中 段 见 青 蓝 色 蚓 镜 ： 食 管 静 脉 曲 张 ２０１５ 年 １２ 月 于 就 诊 于 曙 光 医 院 。查 体 ： 慢 性 肝 病 面 容 ， 皮 肤 巩 图 ｂ， ｃ： 状 隆 起 ； 食 道 下 段 及 贲 门 曲 张 静 脉 迂 曲 增 粗 呈 串 珠 样 ， 表 膜 无 黄 染 ， 蜘 蛛 痣 及 肝 掌 阴 性 。颈 静 脉 无 怒 张 ， 肝 颈 静 脉 回 流 胃 底 黏 膜 红 相 为 主 ， 未 见 明 显 扩 张 面 见 红 色 征 ； ｄ： 征 阴 性 。心 肺 查 体 未 见 异 常 。腹 软 ， 无 腹 壁 静 脉 曲 张 ， 全 腹 无 ５ ｃｍ， 质 硬 ， 压 痛 ， 移 动 性 浊 音 阴 性 。肝 右 肋 下 未 及 ， 脾 左 肋 下 Ｃａｒｏｌｉ 综 表 面 光 滑 ， 无 触 痛 。双 下 肢 无 水 肿 。诊 断 为 合 征 伴 常 染 色 体 显 性 遗 传 多 囊 肾 疾 病 脾 功 能 亢 进 。患 者 已 进 展 至 肝 硬 化 失 代 偿 期 ， 建 议 尽 早 行 肝 移 植 术 。给 予 保 肝 治 疗 ， 并 纠 正 低 血 小 板 血 症 。经 治 疗 后 患 者 症 情 稳 定 。 ２㊀ 讨 论 Ｃａｒｏｌｉ 病 是 一 种 常 染 色 隐 性 遗 传 疾 病 ， 全 称 为 交 通 性 海 绵 图 ２㊀ 增 ＣＴ㊀ ａ： 肝 脏 密 度 增 高 部 分 呈 结 节 状 表 现 ， 肝 裂 增 强 Ｃａｒｏｌｉ 于 １９５８ 年 状 肝 内 胆 管 囊 状 扩 张 症 。由 法 国 学 者 首 先 报 宽 ， 其 内 见 点 状 高 密 度 影 （中 心 圆 点 征 ， 红 箭 头 ） ； ｂ： 肝 内 胆 管 ［］。该 泛 扩 张 ；囊 状 扩 张 与 柱 状 小 胆 管 相 通 （ 蝌 蚪 征 ， 黑 箭 头 ） ， 增 病 可 见 于 任 何 年 龄 广 道 并 描 述 ， 其 发 病 率 约 为 １ ／ １００ 万 强 后 肝 内 囊 性 灶 未 见 强 化 。脾 脏 形 态 增 大 明 显 段 ， 男 性 发 病 人 数 多 于 女 性 。其 发 病 隐 匿 ， 症 状 复 杂 ， 病 变 可 以 累 及 肝 的 一 段 、 一 个 局 部 或 双 侧 肝 内 胆 管 。主 要 病 理 变 化 为 肝 内 胆 管 呈 多 发 性 囊 状 扩 张 。临 床 上 以 有 无 肝 纤 维 化 和 门 静 脉 为 单 纯 肝 内 胆 管 扩 张 ， 肝 小 叶 结 构 高 压 将 该 病 分 为 两 型 。Ⅰ型