GLP-1 及百泌达作用机制
百泌达
百泌达（英文名：Exenatide Injection），通用名为艾塞那肽注射液，主要成分是艾塞那肽，为无色透明液体，主要适用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗，以改善血糖控制。
概述百泌达作为第一个也是唯一被中国食品药品监督管理局(SFDA)批准上市的GLP-1受体激动剂，具有人体GLP-1的相似的作用机理和益处。
它的独特优势在临床和实际使用中已经被证明，其中包括:改善ß细胞的功能长期有效控制血糖，疗效卓越葡萄糖依赖性的调控血糖，低血糖风险低可降低体重固定剂量，使用简单。
百泌达不要与注射胰岛素相混淆。
百泌达专门针对的是那些通过口服降糖药已经无法维持良好的血糖控制水平又尚未开始使用注射胰岛素的糖尿病病人。
百泌达需要1天两次皮下注射，分别在早餐和晚餐前1小时内注射。
它的使用方法很简单，通过一个简便易用的笔型装置就可以注射。
但是它的剂量与胰岛素不同，每一次给药剂量都是固定的，不需要根据血糖水平而随时作调整。
【药品名称】通用名：艾塞那肽注射液商品名：百泌达英文名：Exenatide Injection汉语拼音：AiSaiNaTaiZhuSheYe【主要成分】艾塞那肽【性状】本品为无色透明液体。
【适应症】适用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗以改善血糖控制。
【用法用量】本品仅用于皮下注射。
应在大腿、腹部或上臂皮下注射给药。
本品推荐起始剂量为5μg，每日两次，于早餐和晚餐（或每日2次正餐前，大约间隔6h或更长时间）前60分钟内给药。
餐后不可给药。
治疗1个月后，可根据临床反应将剂量增加至10μg。
本品与二甲双胍或噻唑烷二酮类联用时，如果联用后不会因低血糖而需调整二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量，则可继续沿用原二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量。
新型降糖药：GLP-1及其类似物的作用机制？
新型降糖药：GLP-1及其类似物的作用机制？问题描述精彩解答胃肠道是机体重要的内分泌器官，肠道内分泌细胞在代谢调节中的作用日益受到重视。
Elrick等发现，在血糖变化水平相同的情况下，与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖可引起更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素效应”。
人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(Gastric Inhibitory Polypeptide, GIP)和胰高血糖素样肽1(Glucagon-like Peptide-1,GLP-1)。
不像其他胰岛素促泌剂通过KATP通道释放胰岛素，GLP-1通过刺激胰岛素前体基因表达而合成胰岛素。
这个效应主要是通过GLP-1与β细胞的GLP-1 受体结合后激活了环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶A信号通路。
另外，GLP-1也可以通过抑制胰岛α细胞释放的胰高糖素而降低血糖。
但这个机制尚不十分明确。
在临床前研究中发现，GLP-1对胰腺的作用还包括保护β细胞，增加β细胞量。
但是生理性的GLP-1的半衰期很短，在体内会很快被二肽基肽酶4水解，而GLP-1类似物通过对人GLP-1进行结构上的修饰，从而可以模拟天然GLP-1的生理作用，又不容易被二甲基肽酶4水解，延长了半衰期，增加了活性GLP-1在体内的浓度。
目前在国内上市的人GLP-1类似物利拉鲁肽，与人GLP-1的同源性高达97%。
参考文献1. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014,6(1): 14-20.2. Henquin J.Diabetes.2000; 49:1751–1760.《糖尿病Q&A》介绍：《糖尿病Q&A》涵盖了糖尿病领域基础知识、糖尿病的诊疗和并发症、重大临床研究的各种常见的问题。
在这里这些问题都会全面科学的为您一一解答。
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glp-1的原理 -回复
glp-1的原理-回复饮食是人体获取能量和营养的重要途径，而胰岛素是维持血糖平衡的关键激素之一。
GLP-1（胰高血糖素类似肽-1）是一种由小肠产生的多肽激素，被广泛研究和利用作为治疗2型糖尿病的药物。
本文将对GLP-1的原理进行详细介绍。
首先，让我们了解GLP-1的产生和释放过程。
GLP-1主要由肠内L细胞合成，这些细胞位于小肠的下部，包括回肠和结肠。
当食物进入消化道时，特别是含有葡萄糖的食物，它会刺激L细胞分泌GLP-1。
此外，胰蛋白酶也能刺激GLP-1的释放。
一旦GLP-1被释放，它会迅速进入血液中，并通过血液运输到全身。
下一步，让我们看看GLP-1在人体中发挥的作用。
GLP-1主要通过以下两种方式影响血糖平衡：促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。
首先是促进胰岛素分泌。
GLP-1能够增加胰岛β细胞对血糖的敏感性，从而刺激胰岛素的分泌。
同时，GLP-1还能抑制胰岛素的分解和降解，从而增加胰岛素在体内的有效浓度。
这样一来，胰岛素能更好地发挥其降低血糖的作用，维持血糖在正常范围内。
其次是抑制胰高血糖素分泌。
胰高血糖素是一种抬高血糖的激素，与胰岛素的作用相反。
GLP-1能够抑制胰高血糖素的分泌，减少血糖的升高。
这主要是通过抑制胰腺α细胞的胰高血糖素分泌来实现的。
胰高血糖素会引起肝脏释放葡萄糖，提高血糖水平。
通过抑制胰高血糖素，GLP-1能够减少肝脏释放葡萄糖的量，从而降低血糖浓度。
除了对血糖的调节，GLP-1还具有其他一些重要的生理作用。
首先，GLP-1能够延缓胃排空，减缓食物通过消化道的速度。
这使得食物中的葡萄糖被逐渐吸收，在血液中形成较为平稳的血糖曲线。
其次，GLP-1还能抑制食欲，增加饱腹感。
这主要是通过作用于大脑的饱腹中枢来实现的。
现在，让我们转向GLP-1类药物的利用。
由于GLP-1的生理作用，科学家们尝试利用合成的GLP-1或GLP-1类似物来治疗2型糖尿病。
这些药物，如埃塞格列汀和利拉鲁肽，能够模拟GLP-1的作用，提高胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，并减少食欲。
GLP-1类药物作用机制及优点 新型糖尿病药物研究设计思路
Q: GLP-1类药物作用机制及其优点，试提供一种新型抗糖尿病药物的设计思路？A: 正常人胰岛素的分泌受多种因素的调节，其中两个主要的肠促胰岛素为葡萄糖依赖的胰岛素释放肽(GIP)和胰高糖素样肽1（GLP-1）。
进餐刺激后，抑胃多肽GIP和GLP-1由肠道内分泌细胞分泌，这两种激素在糖代谢中的作用促使人们开始研究其在2 型糖尿病治疗方面的价值。
有研究表明，外源性GLP-1能够使IGT患者的胰岛素分泌正常化，也能够降低2型糖尿病患者血糖水平。
值得注意的是，2型糖尿病患者GLP-1分泌功能受损，提示肠促胰岛素分泌系统损伤也许是2型糖尿病病理生理基础之一。
GLP-1通过G蛋白偶联受体介导发挥生理作用，由于G蛋白偶联受体分布广泛，GLP-1可以作用于心脏、胃、肺、肠道、垂体、内皮、肾脏、胰腺和外周及中枢神经系统。
因此，GLP-1显示出多种药理作用，例如：降低血糖、改善胰岛β细胞功能、延缓胃排空以及增加饱腹感等。
后两种作用可以减少能量摄入。
生理性的GLP-1在体内会被二肽基态酶(DPP-4)迅速灭活，使GLP-1的理半衰期仅为1~2min。
降解生成的片段GLP-9~36是GLP-1受体的拮抗剂，使得GLP-1与其受体的亲和力降至原来的1%，即使再补充GLP-1，也无法发挥正常的生理作用。
正常生理下，GLP-1在体内主要由肾脏排泄，肾外组织起到协助清除的作用。
为了最大限度的发挥GLP-1的药理活性，在研发新药时出现了两种不同的方向，第一种研制GLP-1类似物，第二种为研究DPP-4抑制剂。
DPP-4抑制剂有西格列汀和维格列汀，GLP-1类似物包括利拉鲁肽、度拉鲁肽和正在研究的口服GLP-1类似物索马鲁肽。
GLP-1及其类似物不仅可以刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌进而降低血糖，还具有保护胰岛B细胞功能、减缓B细胞凋亡并促进其再生及毒副作用小的特点。
有别于传统口服降糖药和胰岛素的优势首先体现在它的降糖机理上：GLP-1是肠道细胞合成的一种多肽，它能够根据体内葡萄糖水平的高低“按需”调节胰岛素分泌，就像给胰腺装了个“开关”。
glp-1的原理 -回复
glp-1的原理-回复GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种重要的肠道激素，具有调节血糖、抑制食欲和促进胰岛素分泌的作用。
它对于糖尿病的治疗具有重要的意义。
本文将逐步回答GLP-1的原理，并探讨其在糖尿病治疗中的应用。
第一步：GLP-1的发现GLP-1最早由美国科学家盖·迈恩斯于1987年从猪小肠中分离出来。
随后，研究人员发现人类体内也存在类似的肽链，并命名为GLP-1。
这种肽链由两个氨基酸组成，是一种非常短暂的激素。
第二步：GLP-1的释放GLP-1主要由肠道内L细胞分泌，通过食物进入肠道后，胰岛细胞上的GLP-1受体与GLP-1结合，从而促进胰岛素的分泌。
GLP-1还能进一步抑制胃酸分泌和胃肠蠕动，延长胃排空时间。
第三步：GLP-1的作用机制GLP-1通过多种方式调控血糖水平。
首先，它可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素，促进葡萄糖的摄取和利用。
此外，GLP-1还能抑制胰高血糖素的分泌，这是一种导致肝脏释放葡萄糖的激素。
同时，GLP-1还能抑制胰岛素的分解和肝酮的形成，从而进一步降低血糖水平。
第四步：GLP-1的降低食欲作用除了调控血糖水平外，GLP-1还能抑制食欲。
它通过中枢神经系统中的GLP-1受体，在大脑中发挥作用。
GLP-1通过影响饱腹中枢和食欲激素的分泌，使人体产生饱腹感，从而减少进食量和节制食欲。
第五步：GLP-1在糖尿病治疗中的应用由于GLP-1具有增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用，它已被广泛应用于2型糖尿病的治疗。
目前，市场上有两类GLP-1类似物的药物：一类是短效GLP-1类似物，需要多次注射；另一类是长效GLP-1类似物，可以每周注射一次。
长效GLP-1类似物通过模拟自然GLP-1的作用，稳定血糖水平、减少胰岛素阻抗、降低空腹血糖和餐后血糖水平。
这些药物还可延缓胃肠蠕动，推迟胃排空，从而降低饥饿感和进食量。
此外，GLP-1类似物还能促进体重和体脂的减少，有助于控制肥胖引起的胰岛素阻抗。
新型降糖药GLP简介
新型降糖药GLP简介背景随着生活水平的提高和生活方式的改变，糖尿病已经成为世界上一种常见的代谢性疾病。
根据统计，在全球范围内，已经有约4.24亿人患有糖尿病，而这个数字还在不断增长。
糖尿病的治疗一直是医学界的焦点，近年来，新型降糖药GLP引起了越来越多的关注。
GLP的定义GLP全称为胰高血糖素样肽-1，是一种肠道激素，在食物摄入后被小肠壁分泌，能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
GLP的作用机制GLP可通过以下机制降低血糖浓度：1.促进胰岛素分泌：GLP能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素，从而降低血糖浓度。
2.抑制胰高血糖素分泌：胰高血糖素是一种升高血糖浓度的荷尔蒙，在血糖浓度升高时分泌。
GLP通过抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
3.减缓胃部排空：GLP能够减缓胃部的排空速度，这样食物就可以慢慢地转化为血糖，从而降低血糖浓度。
4.抑制胃酸分泌：GLP还能够抑制胃酸的分泌，从而减少食道的酸性刺激，降低糖尿病患者的胃肠反应。
GLP的药物制剂目前，市场上已经出现了多种以GLP为主要成分的药物制剂。
这些药物制剂可以分为以下几类：1.GLP-1受体激动剂：通过模拟自然GLP-1的作用机制，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
比如埃塞格列汀（exenatide）、利拉鲁肽（liraglutide）等。
2.DPP-4抑制剂：DPP-4是一种酶，可以把自然GLP-1分解成无活性的肽段。
DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4的活性，从而延长GLP-1的降糖作用时间。
比如沙格列汀（sitagliptin）、伊格列汀（alogliptin）等。
3.双重激动剂：同时包含GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的药物制剂。
比如苑舒酯（lixisenatide）等。
GLP的临床应用GLP制剂在临床上主要用于治疗2型糖尿病。
与传统降糖药物相比，GLP制剂具有以下优点：1.降低血糖浓度：GLP制剂能够有效地降低血糖浓度，而且作用时间较长。
GLP-1降糖药作用机制、效用分析(优势分析)
常用降糖药对血糖、体重及内脏脂肪的作用2.1.1 GLP-1RA 降糖减重优势明显，是最理想的降糖药◆ 多项研究表明 GLP-1 受体激动剂不但具有显著的降糖疗效，同时兼有低血糖发生率低的优点。
除此之外，GLP-1受体激动剂还有一些降糖之外的作用，包括降低体重、降低收缩压、改善血脂紊乱以及潜在的心血管获益。
◆劣势主要包括胃肠道不良反应及一些罕见不良反应，同时由于纳入医保品种较少，费用高。
优势劣势降糖机制：降低低血糖风险，GLP-1类似物为血糖依赖性降糖，低血糖 发生率低。
同时促进胰岛β细胞的再生和修复胃肠道不良反应：通常会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、 食欲下降等减重机制：抑制食欲，胃酸分泌、胃蠕动以及胃排空，减少肠道对食物 的推进和消化吸收低血糖：尽管单用GLP-1低血糖发生率较低，但与其他降糖药联用 时仍有低血糖风险心血管保护机制：舒张冠脉血管，增加冠脉血流，同时还可以增加心肌细 胞葡萄糖的摄取率，促进细胞能量代谢，增加心肌收缩力，抑制心脏重构 和心肌凋亡（利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉糖肽被证明对心血管有益） 产生抗体：作为蛋白质源性药物在使用过程中易产生抗体，分子结 构同源性越高越不容易产生抗体（利司那肽和艾塞那肽抗体阳性率 较高） 甲状腺Ｃ细胞癌：促进甲状腺C 细胞环磷酸腺苷的形成，血清降钙素的合成及释放，导致发生甲状腺C 细胞癌的可能性增加 肾脏保护机制：GLP-1 受体主要分布在肾脏小动脉的平滑肌细胞内，其可以减少近端肾小管钠离子重吸收，改善球管平衡，降低肾小球压力 大部分产品未纳入医保，平均费用较高，目前仅仅只有3款产品纳 入医保（利拉鲁肽、艾塞那肽、艾塞那肽微球）分类 HbA1c 低血糖风险 体重 内脏脂肪 每月人均费用（元）常见不良反应胰岛素 ↓↓↓ ↑↑↑ ↑↑ — 103-402 低血糖 磺脲类药物 ↓↓ ↑↑ ↑ — 193-386 低血糖 格列奈类药物 ↓↓ ↑↑ ↑ —或↓ 212-916 低血糖 GLP-1受体激动剂↓↓ ↑ ↓↓ ↓↓ 408-2130 胃肠道 二甲双胍 ↓↓ ↑ ↓ — 137-139 胃肠道/乳酸酸中毒α-糖苷酶抑制剂 ↓ ↑ — 或↓ — 204-735 胃肠道 DPP-4抑制剂 ↓ ↑ ↔ ↔ 221-246 罕见SGLT-2抑制剂↓↑↓↓↓127-367泌尿生殖道感染/脱水2.1.2 GLP-1受体众多，可实现多重降糖机制胰高血糖素样肽（GLP-1）是人在进食过程中由肠黏膜内分泌细胞L细胞分泌的肠源性激素。
glp 1 原理
glp 1 原理GLP-1是一种胰高血糖素样多肽-1（glucagon-like peptide-1）的缩写，是一种由体内分泌细胞产生的多肽激素。
它在血糖调节、胃肠道运动和食欲控制等方面起着重要的作用。
GLP-1的原理和机制被广泛研究和应用于治疗2型糖尿病及肥胖症。
GLP-1的产生主要是在肠道的内分泌细胞中，当食物通过消化道时，GLP-1会被释放出来。
它可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖水平，并且抑制胰高血糖素的分泌，减少肝脏对葡萄糖的产生。
此外，GLP-1还可以延缓胃的排空速度，减少进食量，增加饱腹感，从而控制食欲，促进体重减轻。
GLP-1的作用主要通过与GLP-1受体结合来实现。
GLP-1受体广泛分布在胰岛细胞、中枢神经系统、心血管系统和肠道等组织中。
当GLP-1分泌后，它会与GLP-1受体结合，激活细胞内的信号传导通路，从而产生生理效应。
这些效应包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、减少胃肠蠕动和胃排空速度，抑制食欲中枢等。
GLP-1的原理和机制为治疗2型糖尿病和肥胖症提供了新的思路和途径。
目前，已经开发出多种GLP-1受体激动剂和GLP-1受体拮抗剂作为药物治疗的选择。
GLP-1受体激动剂可以模拟GLP-1的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。
同时，它们还可以减少食欲，促进体重减轻。
GLP-1受体拮抗剂则可以阻断GLP-1的作用，以达到相反的效应。
GLP-1受体激动剂和GLP-1受体拮抗剂在临床上被广泛应用于2型糖尿病和肥胖症的治疗。
它们不仅可以有效控制血糖和体重，而且对心血管系统也有一定的保护作用。
研究还表明，GLP-1可能对神经系统和消化系统的功能具有调节作用，对一些神经退行性疾病和胃肠疾病的治疗也具有潜在的价值。
虽然GLP-1的原理和机制已经得到了深入研究，但仍然存在一些问题和挑战。
例如，GLP-1的半衰期较短，需要多次注射或持续输注才能维持其治疗效果。
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2型糖尿病患者 β 细胞功能随时间而进行性减退 型糖尿病患者
100
80 β 细胞功能 (%)
糖尿病诊断时β 细胞 功能仅剩50%
60
40
20
β 细胞功能进行性减退 每年约下降 ４%
0 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 诊断后时间 (年) 年
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl 1):S21-S25.; UKPDS. Diabetes. 1995;44:1249-1258. Reprinted from Diabetes Research and Clinical Practice, 40, Holman RR, Analysis of the United Kingdom Prospective Diabetes Study, S21-S25, Copyright 1998, with permission from Elsevier.
15
GLP-1 在2型糖尿病中的作用是 型糖尿病中的作用是 葡萄糖依赖的
安慰剂 GLP-1
安慰剂 GLP-1
270 300
安慰剂 GLP-1
安慰剂 GLP-1
180
*
*
200
*
胰高糖素 (pmol/L)
胰岛素 (pmol/L)
20
葡萄糖 (mg/dL)
*
90
* * *
100
* * *
* * * * *
*与口服后的相应值相比 与口服后的相应值相比p≤.05 与口服后的相应值相比 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
肠促胰素的生理功能
♦ 肠促胰素:
• 是肠道分泌的激素，可调节胰岛素对摄食的反应 • 进食后由小肠内分泌细胞分泌 • 帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应
2型糖尿病治疗进展 型糖尿病治疗进展 GLP-1受体激动剂 --- 百泌达 受体激动剂
1
内容提要
♦ 糖尿病治疗中的困境 ♦ 肠促胰素效应、肠促胰素及以GLP-1为基础的治疗 ♦ 艾塞那肽临床注册试验及与胰岛素比较试验 ♦ ADA/EASD 治疗方案与艾塞那肽
内容提要
♦ 糖尿病治疗中的困境 ♦ 肠促胰素效应、肠促胰素及以GLP-1为基础的治疗 ♦ 艾塞那肽临床注册试验及与胰岛素比较试验 ♦ ADA/EASD 治疗方案与艾塞那肽
2型糖尿病患者 型糖尿病患者
胰岛素 (pmol/L)
30 60 90 120 150 180 210 时间 (min)
Mean ± SE; N=18. Nauck MA, et al. J Clin Invest. 1993;91:301-307.
2型糖尿病患者餐后 型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降 型糖尿病患者餐后 水平下降
GLP-1 在人体中的作用
进食促进 GLP-1分泌
促进饱感 降低食欲
降低β 细胞负荷
增加β 细胞反应
α细胞 细胞: 细胞 减少餐后胰高糖素分泌
Β细胞 细胞: 细胞 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
肝脏: 肝脏 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
240
10
*
* * *
0 -30 0
60
120
180
240
0 -30 0
60
120
180
0 -30 0
60
120
180
240
时间 (min)
时间 (min)
时间 (min)
N=10; Mean ± SEM; *p<.05. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744.
GLP-1增强 型糖尿病患者的第一时相胰岛素反应 增强2型糖尿病患者的第一时相胰岛素反应 增强
盐水对照 GLP-1-短时间用药 短时间用药 GLP-1-长期间用药 长期间用药
没有糖尿病的受试者 1800 1500 胰岛素pmol/L 胰岛素pmol/L 1200 450 900 300 600 300 0 -15 0 15 30 45 时间 (min) 60 75 150 0 -15 0 葡萄糖静脉推注 750 600
12 10 平均 HbA1c (%) 8 6 4 2 0 9.2%
HbA1c * 7.9%
第0周
第6周
葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制
Ca2+
K/ATP 通道 电压依赖性 Ca2+ 通道
↑ATP/ADP
葡萄糖转运 蛋白
胰岛素颗粒
胰岛素释 放
GLP-1 受体
胰腺β细胞 胰腺 细胞
Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
0 0 1 2 3 4 5 6 随机化以后的时间 (年) 年
UKPDS. Lancet. 1998;352:854-865. Reprinted from Lancet, 352, UKPDS, Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34), 854-865. Copyright 1998, with permission from Elsevier.
♦ 肠促胰素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌
总量的60％左右
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
两种主要的肠促胰素的比较
2型糖尿病的药物治疗 型糖尿病的药物治疗
1. 影响胰岛素分泌的药物（作用于胰腺）
•
胰岛素促泌剂: 磺脲类及格列耐类 胰岛素、预混胰岛素、胰岛素类似物 抑制肝糖输出 (作用于肝脏)
− 双胍类
2. 胰岛素替代 (作用于肝脏、骨骼肌、脂肪)
•
3. 影响胰岛素效应的药物
•
•
降低胰岛素抵抗 (作用于肝脏、骨骼肌、脂肪)
GLP-1 主要合成部位 2型糖尿病患者中分泌 型糖尿病患者中分泌 餐后胰高糖素 食物摄入 延缓胃排空 促进 β 细胞增殖 促进胰岛素生物合成
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
GIP
K 细胞 (十二指肠和空肠)
L 细胞 (回肠和结肠)
是 是 是 是 是 是
糖尿病患者* 糖尿病患者 葡萄糖静脉推注
15
30 45 时间 (min)
60
75
Mean ± SE; N=18;长时间输注 长时间输注p<.05;短时间输注 短时间输注p=.33; *注意胰岛素数据的单位刻度不同。 注意胰岛素数据的单位刻度不同。 长时间输注 短时间输注 注意胰岛素数据的单位刻度不同 Quddusi S, et al. Diabetes Care. 2003;26:791-798. Reprinted with permission from The American Diabetes Association.
现今糖尿病治疗存在的问题及今后的发展趋势
今后的方向
• 餐后血糖控制不理想 • 体重增加 • 低血糖风险增加 • 各种药物各自的局限性 • β 细胞功能的进行性丧失 • 减少
– 大血管/心血管疾病 – 微血管并发症
• 改善
– 胰岛素分泌 & 胰岛素抵抗 – 安全性 – 较低的低血糖风险 – 不增加体重 – 无其它不良反应
− 噻唑烷二酮类和双胍类
4. 延缓碳水化合物的吸收 (作用于肠道)
•
α-糖苷酶抑制剂
Moller DE. Nature. 2001;414:821-827.; Pickup JC, Williams G, eds. Textbook of Diabetes 2. Malden, MA: Blackwell;2003:45.5.
• 控制高血糖
目前的问题 – 空腹及餐后高血糖 – 持肠促胰素效应、肠促胰素及以GLP-1为基础的治疗 ♦ 艾塞那肽临床注册试验及与胰岛素比较试验 ♦ ADA/EASD 治疗方案与艾塞那肽
肠促胰素效应
－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
否 否 否 否 是 是
2型糖尿病中 型糖尿病中GLP-1较GIP 型糖尿病中 较 具有更强的促进胰岛素分泌的作用
高糖钳夹 GIP GLP-1 (7-36酰胺 酰胺) 酰胺 酰胺) 低剂量 GIP 或 GLP-1 (7-36酰胺 酰胺 酰胺) 高剂量 GIP 或 GLP-1 (7-36酰胺 酰胺
正常人 2000 1750 1500 1250 1000 750 500 250 0 0 30 60 90 120 150 180 210 时间 (min) 2000 1750 1500 1250 1000 750 500 250 0 0