影响药物代谢的因素有哪些
药物代谢动力学影响药物代谢的因素
药物代谢动力学影响药物代谢的因素药物代谢动力学(影响药物代谢的因素)2010年03月27日下午01：02(一)药物代谢的遗传多态性由于肝脏药酶系特别是P450的遗传多态性，以致造成药物代谢的个体差异，这影响了药物的药理作用、不良反应和致癌的易感性等。
对某些药代谢的缺陷者称为：弱代谢者(poor metabolizer)或PM-表型1，而强代谢者(extensive metabolizer)称为EM-表型。
在第一相中的药物代谢多态性以异喹胍和乙妥英为例，分别为P450UD6和P4502C的变异。
对异喹胍的羟化作用有遗传性缺陷的个体，在应用β-受体拮抗剂、三环类抗郁剂、某些膜抑制抗心律紊乱药、抗高血压药和钙离子拮抗剂等，由于药物代谢的异常，使药效增强、时间延长，容易发生不良反应。
在第二相反应的药物代谢多态性，以异烟肼和磺胺二甲嘧啶为例，可区分为乙酰化快型和慢型两种，慢型乙酰化个体长期服用肼苯达嗪和普鲁卡因酰胺后可产生红斑狼疮综合征，服异烟肼后易发生周围神经病变(表2-4)。
P4501A1，P4501A2是芳香碳氢化合物羟化酶，激活某些致癌原，其遗传变异与某些癌的易患性有关。
表2-4遗传多态性与药物代谢代谢途径药物举例人群中的频率(%)酶C-氧化异喹胍，金雀花碱，右旋甲吗喃，阿片类白种人5-10CYP4502D6 C-氧化β-肾上腺受体拮抗剂，乙妥英，甲苯巴比士白种人4CYP4502C乙酰化环已巴比土，异烟肼，磺胺二甲嘧啶，咖啡因日本人10N-乙酰基转移酶白种人30-70(二)药酶的诱导和抑制1.酶诱导作用某些亲脂性药物或外源性物质(如农药、毒物等)可使肝内药酶的合成显著增加，从而对其它药物的代谢能力增加，称为酶的诱导。
在形态学上有光面内质网增生和肥大。
目前，已知至少有200多种的药物和环境中的化学物质，具有酶诱导的作用。
其中，比较熟知的苯巴比妥、导眠能、眠尔通、保太松、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、安体点特舒通、666、DDT、3-甲基胆蒽和3，4-苯等。
药理知识点全部总结
药理知识点全部总结一、药物的吸收1. 药物的吸收机制药物的吸收可以通过口服、皮肤贴敷、吸入、注射等方式进行。
药物的口服吸收可以经过胃肠道通过被动扩散、主动运输、膜通透、吞咽等方式进行。
而皮肤贴敷、吸入、注射等方式也各有其特殊的吸收机制。
2. 影响药物吸收的因素药物的吸收受到很多因素的影响，包括药物本身的性质、药物的剂量、给药途径、患者自身因素等。
其中，肠道黏膜、肝脏、肾脏等器官的健康状态对药物的吸收影响较大。
3. 药物吸收的应用药物的吸收机制及其影响因素对于临床用药有着重要意义。
临床上可以根据药物的吸收特点来选用不同的给药途径，以提高药物的疗效和减轻不良反应。
二、药物的分布1. 药物的分布机制药物分布到组织器官内，可以通过血液循环或淋巴系统进行。
在血液循环中，药物主要通过毛细血管的间质空间向组织器官内分布，靶向组织也可能受到药物蛋白的结合影响。
2. 影响药物分布的因素影响药物分布的因素主要包括药物本身的性质、组织器官的灌注情况、蛋白结合状态等。
不同性质的药物在体内的分布率也会有所不同。
3. 药物分布的应用分布机制对于药物在体内的血浆浓度分布有着重要影响。
在临床上，可以根据药物的分布特点来合理调整给药剂量，以提高药物在靶组织器官内的浓度，从而提高药物的疗效。
三、药物的代谢1. 药物的代谢途径药物在体内主要通过肝脏和肾脏等器官进行代谢，其中肝脏是药物代谢的主要器官。
在肝脏内，药物可以通过氧化、还原、羟基化、脱甲基化等酶系统进行代谢。
2. 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素主要包括肝脏功能状态、药物的结构特点、酶系统活性状态等。
有些药物可以通过诱导或抑制肝脏的酶系统来影响其他药物的代谢。
3. 药物代谢的应用药物代谢可以影响药物的药效和毒性。
在临床上，可以根据药物的代谢特点来调整给药剂量，以提高药物的疗效和减轻不良反应。
四、药物的排泄1. 药物的排泄途径药物在体内主要通过尿液、粪便、呼吸和汗液等方式进行排泄。
生物药剂学与药代动力学简答题
什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。
研究内容有：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。
何为剂型因素与生物因素？剂型因素包括：药物的化学性质；药物的物理性质；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件。
生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素。
何为药物在体内的排泄、处置与消除？药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。
药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。
代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。
片剂口服后的体内过程有哪些？片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。
简述生物药剂学研究在新药开发中作用。
1）研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量；2）研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响，设计合理与优质的新剂型；3）研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂；4）研究微粒给药系统在血液循环的转运，为靶向给药系统奠定基础；5）通过对药物体内过程的研究，研究药物的转运机制、影响药物的吸收因素，开放药物新的给药方法；6）研究中药制剂的溶出度与生物利用度，指导中药新药的开放、研制。
简述载体媒介转运的分类及特点。
载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。
促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。
主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体数量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。
生物药剂学和药代动力学 问答题
为何乳剂口服的吸收程度较高 答： 口服乳剂的生物利用度较高是因为： 1）乳剂中药物处于高度分散状态，有利于药物的扩散、溶解、吸收 2）乳剂中的乳化剂可以改变粘膜的性能，促进药物吸收 3）乳剂中的油脂可以促进胆汁分泌， 促进难溶性药物的吸收 4）乳剂中的油相的分解产物可能可以促进药物的吸收
1、影响口腔黏膜吸收的因素？
（1）生理因素：角质化上皮和非角质化外层越20%-25%的组织由复层扁平细胞构成，排列紧密，外来物质难以透过，构成口腔黏膜吸收的主要屏障。口腔黏膜中舌下黏膜渗透性》颊黏膜》齿龈黏膜和腭黏膜。而且影响口腔黏膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用。
（2）剂型因素。舌下片剂起效快。药物经口腔黏膜渗透的能力与药物本身的脂溶性、解离度和分子量大小密切相关，大多数弱酸和弱碱性药物能通过脂质膜进行吸收。
药物的主要吸收部位是？为什么？
药物的主要吸收部位是小肠，因为小肠有皱折、绒毛与微绒毛，表面积非常大，与药物充分接触。而且小肠绒毛内含有丰富的血管、毛细血管和淋巴管，有利于药物的吸收。
试比较被动扩散和主动转运的异同点 答：1）相同点：都是药物的跨膜转运方式 2）不同点： a 被动扩散顺浓度梯度进行，转运速率正比于浓度梯度；主动转运逆浓度梯 度进行，转运速率服从米氏方程 b 被动扩散不需载体，自发进行；主动转运需借助载体进行 c 被动扩散不消耗能量；主动转运需消耗能量 d 被动扩散无竞争性抑制现象；主动转运有 e 被动扩散无转运饱和现象；主动转运有 f 被动扩散不受代谢抑制剂的影响；主动转运受代谢抑制剂的影响 g 被动扩散无结构特异性和部位特异性；主动转运有
固体药物制剂不同剂型的溶出度标准：
常规片剂：45min内溶出药物量的75%以上。 缓控释制剂释放度测定至少三个时间点：1/4给药间隔时间，释放量20%-50%；1/2给药时间间隔，释放量45%-75%； 1/2-1给药间隔时间，释放量不少于75%。
影响药物代谢的因素药物代谢
掌握代谢规律
第五章 药物代谢
第二节 药物代谢酶与代谢部位
一、药物代谢酶系统
少数药物 体 液 自发代谢 细胞内特异酶 内微溶胞胞核 质粒酶液浆膜 网体体 膜 水解反应
大多数药物
代谢反应
第五章 药物代谢
第二节 药物代谢酶与代谢部位
一、药物代谢酶系统 微粒体酶系 非微粒体酶系 肝脏 肝脏 血液 其他组织
二、药物代谢部位
常见药物代谢酶及其存在部位
1. 混合功能氧化酶系 肝内质网, 氧化和还原反应。 2. 葡萄糖醛酸转移酶 肝内质网, 结合反应形成葡萄糖酸苷。 3. 醇脱氢酶 肝细胞液, 醇氧化反应。 4. 单胺氧化酶 肝、肾、肠和神经组织细胞中线粒体, 内源性胺类氧化脱胺 醛 氧 化灭活。 5. 羧酸酯酶和酰胺酶 肝、血浆 & 组织； 催化酯、硫酯和酰胺的水解。 6. 各种功能基的转移酶 肝细胞浆、内质网、线粒体。
第一节 概 述
药物代谢的临床意义
4. 代谢使药理作用激活 有一些药物本身没有药理活性, 在体内经代谢后产 生有活性的代谢产物。— 前体药物 Eg. 左旋多巴，磺胺吡啶。 5. 代谢产生毒性代谢物 有些药物经代谢后可产生毒性物质。
第五章 药物代谢
第一节 概 述
药物作用的强弱 药物代谢 持续时间的长短 药物治疗的安全性 给药途径 给药方法 给药剂量 制剂处方的设计 临床应用
二、药物代谢部位
肝脏： 高血流量&含有大部分代谢活性酶。 胃肠道： 水杨酰胺 , 60% 消化道粘膜中受到结合反应。 利米特罗 , 硫酸化结合物占排出量的 50%, 而静 脉注射给后仅占 2% 。 血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其它组织。
第五章 药物代谢
药代动力学试题
1 影响药物代谢的因素有哪些及评价药物代谢的方法？2 药物动力学参数包括哪些？阐明各个参数的意义？1.影响药物代谢的因素:(1)给药途径的影响一种药物可以制成多种剂型,因此可以有不同的给药途径与方法。
给药途径与方法影响药物代谢进而影响疗效,因而引起了人们对给药方法研究的重视。
这与药物代谢酶在体内的分布以及局部器官与组织的血流量有关。
由于肝脏与胃肠道存在众多的药物代谢酶,“首过效应”就是导致口服药物体内代谢差异的主要原因。
给药剂量与剂型的影响(任何药物代谢反应都就是在酶参与下完成的。
体内的酶都就是有一定量的,当体内药物量超过酶的代谢反应能力的时候,代谢反应往往会出现饱与的现象。
在硫酸结合与甘氨酸结合的代谢反应中,用较少的剂量就能达到饱与的作用)。
①剂量对代谢的影响机体对药物的代谢能力主要取决于体内各种药物代谢酶的活力与数量。
代谢存在饱与现象。
剂量过大时出现中毒反应。
②剂型对代谢的影响对口服后要在胃肠道中代谢的药物影响大。
如:口服含1g水杨酰胺的溶液、混悬液、与颗粒剂后,测得尿中硫酸酯的量,服用颗粒剂比溶液剂与混悬剂多,这就是因为颗粒剂吸收前需要溶解,吸收较慢,不会出现硫酸结合反应的饱与状态,生产硫酸酯的量就多,这就是剂型对代谢影响的结果。
药物的光学异构特性对药物代谢的影响体内的酶及药物受体具有立体选择性,导致不同异构体显示明显的代谢差异。
酶诱导作用与酶抑制作用药物重复应用或与其她药物合并应用时,药物代谢发生了变化。
这种变化可分为两类:一类就是某些药物的代谢被另外一些药物所促进(诱导),另一类就是某些药物代谢被其它药物所抑制,促进代谢的物质叫做诱导剂,抑制代谢的物质叫做抑制剂。
有的药物对某一药物来说就是诱导剂,对另一药物来说可能就是抑制剂。
①酶抑制作用某些药物能抑制肝微粒体中酶的作用,使其它药物代谢速率减慢,导致药理活性及毒副作用增加,这些具有酶抑制作用的药物称酶的抑制剂。
酶抑制作用包括不可逆抑制(抑制剂+P450活性部位结合,阻止其与氧结合而失活,常见药物:乙炔雌二醇、炔诺酮、安体舒通等)与可逆抑制(β-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯)。
药物代谢与排泄的影响因素
利用代谢组学技术研究药物代谢过程中的内源性代谢物变化，为药物 研发和临床用药提供指导。
药物代谢酶的调控
研究药物代谢酶的表达调控机制，为药物设计和优化提供新思路。
未来发展趋势预测
精准医疗与个体化用药
随着精准医疗的发展，未来药 物代谢研究将更加注重个体化 差异，实现个体化用药。
药物相互作用对代谢和排泄影响
酶抑制或诱导作用
某些药物可抑制或诱导代谢酶的活性，从而影响其他药物的代谢速 率。
竞争性作用
药物在代谢或排泄过程中竞争相同的转运蛋白或酶，导致药物浓度 改变。
改变内环境
药物可引起内环境如酸碱平衡、电解质浓度的改变，进而影响其他药 物的代谢和排泄。
合理用药原则及注意事项
了解药物相互作用
代谢酶系的作用
代谢酶系通过催化药物的氧化、还原、水解和结合等反应，改变药物的化学结 构，从而影响其药理活性和毒性。同时，代谢酶系还能够调节药物在体内的浓 度和分布，保证药物治疗的安全性和有效性。
代谢产物及其生物活性
代谢产物
药物经过代谢后产生的化合物称为代谢产物。代谢产物可能具有与原型药物不同的化学 结构和生物活性，有些代谢产物甚至可能具有毒性。
药物代谢与排泄的影 响因素
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目录
• 药物代谢概述 • 药物排泄途径与机制 • 影响药物代谢因素 • 影响药物排泄因素 • 药物相互作用与代谢排泄关系 • 总结与展望
01
药物代谢概述
药物代谢定义与过程
药物代谢定义
药物代谢是指药物在生物体内经过一系列化学反应，转化为 其他化合物的过程。这些反应包括氧化、还原、水解、结合 等，主要由肝脏完成。
药物代谢的影响因素
药物代谢的影响因素
药物代谢是指药物在体内经过生物化学反应的过程，其中包括药物的排泄和代谢。
药物代谢的速度和效率会受到许多因素的影响，包括以下几个方面：
遗传因素：药物代谢酶的活性和表达水平与遗传有关，个体之间在药物代谢酶种类和数量上的差异可能导致药物代谢速度和效率的不同。
年龄和性别：儿童、老年人和孕妇的药物代谢速度和效率通常会比成年男性和女性慢，因为药物代谢酶在这些人群中的表达水平和活性可能会发生变化。
肝脏疾病：肝脏是药物代谢的主要器官，肝脏疾病可能会对药物代谢产生不良影响，导致药物的代谢速度变慢或药物代谢产物积累。
药物相互作用：药物之间的相互作用可能会影响药物代谢酶的活性和表达水平，从而影响药物代谢的速度和效率。
饮食和环境因素：饮食和环境因素可能影响药物代谢酶的表达和活性，从而影响药物代谢的速度和效率。
总之，药物代谢的速度和效率受到许多因素的影响，包括遗传因素、年龄和性别、肝脏疾病、药物相互作用以及饮食和环境因素。
了解药物代谢的影响因素对药物的研发、选择和应用具有重要意义。