4.药动学

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肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外 ，血浆中的溶质均能通过
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3.易化扩散(facilitated diffusion) 又称载体转运 (carrier transport) 是指药物通过生物膜上的特异性 载体进行不耗能的顺差扩散。For example Glucose,amino acid,nucleotide
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其特点为：
①需要载体； ②细胞不消耗能量； ③是把药物分子从膜浓度高的一侧转运 到膜浓度低的一侧； ④有饱和现象； ⑤经同一载体转运的药物同时使用时有 竞争抑制现象。
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（二）主动转运(active transport) 又 称逆流转运(countercurrent transport) 是指药物逆着浓度差或电位差，通过 载体，从生物膜浓度低的一侧转运到 浓度高的一侧的过程。
时间 达峰时间（Tmax）
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AUC
三个药厂生产的地高辛
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2. 注射给药
静脉注射给药时药物直接进入血液循环，无吸收过 程，故起效最快。 皮下或肌内注射给药，药物先沿结缔组织扩散，后 经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。毛细血 管具有微孔(毛细血管壁孔半径40Å)，药物常以简单 扩散和滤过方式进行转运。注射部位的血液循环对 药物的吸收影响很大，肌肉组织比皮下组织血液丰 富，故肌内注射比皮下注射吸收快。当病人休克时， 周围循环衰竭，肌内注射或皮下注射的吸收均难奏 效，故应静脉注射给药。
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竞争置换现象
双香豆素：99% 98%
＋
↑1%
保泰松：98%
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2. 器官血流量
药物分布到各种组织的速度取决于器官血流量。 高灌注量的心、肝、肺、肾和脑组织药物分布速 度快，药量多；而低灌注量的肌肉、皮肤、脂肪 和大多数内脏分布速度慢，药量少；而且受药物 脂溶性的影响，早期分布的药物还可进行再分布。 如静脉注射脂溶性很高的硫喷妥钠，脑组织和脂 肪组织都能分布，因为脑组织的血流量明显高于 脂肪组织，故首先分布于脑组织，呈现麻醉作用； 但脂肪组织的数量明显多于脑组织，摄取硫喷妥 钠的能力很强，故又从脑组织快速转移到脂肪组 织，使麻醉作用很快消失
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只有游离型药物具有药理活性。结合型药物由 于分子量变大，不能透出毛细血管，不能到作 用部位产生药理作用，不能进行代谢和排泄， 暂时储存在血液中，暂时失去药理作用。通常 用血浆蛋白结合率来表示药物与血浆蛋白结合 的程度，即血中与蛋白结合的药物占总药量的 百分数，血浆蛋白结合率高的药物，由于游离 型血药浓度升高慢，故起效慢；由于在体内消 除较慢，故药效维持时间较长。
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其特点为：
①需要载体； ②细胞需要消耗能量； ③是把药物从膜浓度低的一侧转运 到膜浓度高的一侧； ④有饱和现象； ⑤经同一载体转运的药物同时使用 时有竞争抑制现象。缺氧或抑制能 量产生的药物可抑制主动转运。
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二、药物的体内过程
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药物的体内过程
一、药物体内处置
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
F=
100%
AUC静注 相对生物利用度：不同制剂AUC比较
F = (AUC受试制剂 AUC标准制剂) × 100% (2) 吸收速度： Tmax
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血浆药物浓度 (mg/L)
口服
静脉注射
时间
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峰浓度（Cmax）
血 药 浓 度
曲线下面积 反映药物体内总量
Area under curve
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其影响吸收的因素为：
①药物的崩解度 （液体＞粉剂＞片剂丸剂胶囊） 固体药物只有崩解后，释出有效成分并溶于胃肠 液中，才能被吸收； ②胃肠液pH值
pH值决定胃肠道弱电解质药物的分子型比例，改 变胃肠道液pH值，就可改变胃肠道吸收药物的速 度和数量
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③胃排空速度
(生理/病理-加快/减慢；吗丁啉/阿托品）
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1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion)
简单扩散 又称脂溶扩散(lipid diffusion) 是指脂溶性
药物溶于生物膜的脂质层顺浓度差通过细胞膜的过程 。药物通过生物膜的速度取决于膜两侧的浓度差和药 物的油/水分布系数(oil/water partition coefficient)， 药物的油/水分布系数是反映药物脂溶性的指标，其
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3. 舌下给药
舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收，无首 过消除现象。但吸收面积小，药物难溶出， 只适用于少数用药量小及脂溶性高的药物， 如硝酸甘油、异丙肾上腺素等
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4. 直肠给药
直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用， 如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药 也能通过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其 优点是大约50%的吸收药物能直接进入腔静 脉而避免肝脏的首过消除；避免药物对胃的 刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不 规则，不少药物对直肠还有刺激作用
水溶扩散(aqueous diffusion)
是指直径小于膜孔的极性或非极性药物，借助膜 两侧的流体静压和（或）渗透压差被水携带到低 压侧的过程。如肾小球滤过等。分子量小于100 道尔顿，不带电荷的水溶性药物可通过膜孔滤过
进行跨膜转运。
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注： 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜 孔道4～8Å（=1010m ），仅H2O、尿 素等小分子水溶性物质能通过，分子 量>100者即不能通过
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如不同药厂生产的地高辛，临床疗效并不相 同，其原因为服用等剂量的药物后，其血药 浓度相差59%之多。如果药物在胃肠道的吸 收率达100%，生物利用度的大小就取决于 首过消除，当肝功能损害，或实行门-腔静 脉吻合术后，药物进入体循环的量增加，使 生物利用度提高
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生物利用度(Bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 (1) 吸收相对量： 绝对生物利用度： AUC血管外
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一、药物分子的跨膜转运
4
一、药物通过细胞膜的方式：
细胞 细胞外
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
5
Байду номын сангаас
药物转运是其在体内发挥作用的 基础，药物的吸收、分布、代谢 和排泄均需通过体内的各种生物 膜，药物通过生物膜的过程称为 药物的跨膜转运，其方式主要有 两类，分别是被动转运和主动转 运。
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（一）被动转运（passive transport） 是指药物分子由生物膜浓度高的一侧 转运到生物膜浓度低的一侧的过程。转 运速度与膜两侧的药物浓度差成正比， 浓度差愈大，转运速度愈快，当膜两侧 的药物浓度差消失时，就无净转运。被 动转运又分为下列三种类型：
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血浆蛋白与药物的结合具有饱和性，当血药浓度 过高，血浆蛋白结合达到饱和时，血浆内游离型 药物突然增多，可引起药效增强，甚至出现毒性 反应。药物与血浆蛋白结合的特异性低，当同时 应用两个结合于同一位点，且血浆蛋白结合率都 很高的药物时，可发生竞争性结合，使其中一个 药物的游离型浓度增加，使其作用和毒性增强。 如抗凝血药华法林99%与血浆蛋白结合，当与保 泰松合用时，使血浆内游离型华法林浓度明显增 加，抗凝作用增强，可引起严重的出血，甚至危 及生命。
酸性药 :
(分子型) HA H + A (离子型)
碱性药 :
+

(分子型)BoH oH + B (离子型)
ˉ
＋
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当生物膜两侧的pH值大小不同时，弱酸性 药物易由较酸侧进入较碱侧，而弱碱性药物 易由较碱侧进入较酸侧；当转运达到平衡时， 弱酸性药物在较碱侧的浓度大于较酸侧，而 弱碱性药物在较酸侧的浓度大于较碱侧
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首关消除(首过消除，First pass elimination)硝酸甘油
肠壁
门静脉
作用部位 检测部位
粪
代谢
代谢
吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位30
⑥生物利用度(fraction of bioavailability)
(绝对和相对) 是指不同剂型的药物口服吸收并经首过消除 后进入体循环的相对份量和速度。不同剂型 的药物主药含量可相等，但口服吸收率有差 别，临床疗效就不同，这与制剂的生产过程 有密切关系
胃排空加快，可使药物较快进入小肠，促进 药物吸收，反之使吸收减慢； ④食物 食物减慢药物吸收的速度，大多数药物应空 腹服药，对胃有刺激性的药物应在进餐时或 餐后服用，以减少对胃的刺激
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胃肠道各部位的吸收面大小(m2)
口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 1-2 小肠 100 大肠 0.04-0.07
吸收部位
游离型药物
其他部位
结合型药物
药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋 白结合的药物称为结合型药物，未被结合的药物称 为游离型药物。在药物的吸收部位，药物进入血液 循环后与血浆蛋白结合，降低了局部的游离型药物 浓度，有利于药物的吸收。
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在其他部位，随着游离型药物的分布、代 谢和排泄而使其血浓度降低时，部分结合 型药物又解离为游离型，故结合型药物和 游离型药物始终处于动态平衡状态,与药物 结合的血浆蛋白主要是白蛋白（35-55g.L-1) 和α 1酸性糖蛋白，前者主要与有机酸类药 物结合，后者主要与有机碱类药物结合。
第三章
药物代谢动力学 Pharmacokinetics
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为什么要学习药代动力学？
(1) 正确选择药物
(2) 用药剂量恰当
(3) 给药时间及间隔合理
(4) 疗程合适
即要合理用药！！！
2
药物代谢动力学:
简称药动学。是指研究机体对药物的处置过程， 即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的动 态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程 称为药物的转运；代谢变化过程也称为药物的 生物转化；药物的代谢和排泄合称为药物的消 除。药物体内血药浓度随时间而变化的规律常 用药动学参数来表示