雷公藤甲素药理作用研究新进展

雷公藤甲素药理作用研究新进展雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分。

目前雷公藤甲素已被用作多种疾病的治疗，包括：狼疮，肿瘤，类风湿性关节炎，肾病综合征等。

雷公藤甲素的主要药理作用包括：抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等，近期研究表明雷公藤甲素对心血管疾病及骨质疏松均有保护作用。

该文以近期雷公藤甲素的研究进展为基础，对雷公藤甲素的药理作用进行综述。

标签：雷公藤甲素；药理作用；肿瘤；炎症；骨质疏松[Abstract]Triptolide is an active component in traditional Chinese medicine Tripterygium wilfordii Currently，triptolide has been used to treat various diseases，including lupus，cancer，rheumatoid arthritis and nephritic syndrome Its main pharmacology efficacies include antiinflammation，antitumor，and immunity suppression Recent studies have also demonstrated triptolide′s protective effect on cardiovascular diseases and osteoporosis This paper summarizes the pharmacological efficacy of triptolide based on the advance in studies of triptolide[Key words]triptolide；pharmacological activity；tumor；inflammation；osteoporosis雷公藤Tripterygium wilfordii Hook f属于卫矛科雷公藤属植物，是一种传统中药。

雷公藤甲素（triptolide，以下简称为TP），又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇，是从雷公藤中分离出的环氧化二萜内酯化合物，也是中药雷公藤的主要活性成分之一。

雷公藤甲素具有松香烷骨架，并含有独特的三环氧结构和α，β不饱和五元内酯环[1]，见图1。

雷公藤甲素分子式为C20H24O6，相对分子质量为360，不溶于水，但溶于二甲基亚砜、三氯甲烷、丙酮、乙醇等有机溶剂。

雷公藤作为传统中药，其药效主要包括缓解风湿病症状及活血止痛。

早在19世纪末期，雷公藤就已被用于治疗一些风湿性疾病及免疫系统疾病。

目前雷公藤提取物制剂“雷公藤多甙片”已成功上市，其包含雷公藤甲素等多种雷公藤活性成分，可祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络等，常被用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合征、自身免疫性肝病等疾病。

众多体内及体外实验证实，其活性成分雷公藤甲素具有潜在的免疫抑制作用及抗炎活性，进而被用作治疗类风湿性关节炎及一些其他的自身免疫病[2]。

此外，近期的研究已经证实雷公藤甲素是一种有效的抗肿瘤药物，体内及体外实验均证明其能够抑制胰腺癌、胃癌、乳腺癌、肾上腺及神经母细胞瘤的生长[34]。

基于近期雷公藤甲素的主要研究进展，本文对雷公藤甲素的药理作用进行以下综述。

1抑制肿瘤生长11调控细胞凋亡热反应蛋白HSP70在多种恶性肿瘤内均有高表达现象，研究报道TP能够通过下调HSP70的表达从而抑制多种实质性肿瘤，特别是胰腺肿瘤的生长[5]，其机制为增强Caspase3的表达并促进细胞色素c的释放，从而激活肿瘤细胞线粒体凋亡途径，而同时避免影响正常胰腺细胞。

P53在TP诱导肿瘤细胞凋亡中的作用尚不明确。

早在2001年就有研究报道TP通过P53的表达诱导肿瘤细胞凋亡，并且得到近期研究证实[6]。

然而，同时又有研究证实，即使在P53缺失的肿瘤细胞中，TP依旧可以通过JNK的激活来诱导凋亡[7]。

Akt信号通路与细胞生存、分化、代谢等多种行为相关。

早有研究报道，TP 对Akt信号通路具有调控作用[8]。

Akt信号通路相关的Bcl2蛋白家族可以分为2类：一类促进凋亡，包括Bax，Bik/Nbk，Bid；一类抑制凋亡，包括Bcl2，BclXL，BclW。

TP能够抑制Bcl2的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡[9]。

双微体2（murine doubleminute2，MMD2）与肿瘤的形成和稳定密切相关，X连锁凋亡抑制蛋白（Xlinked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是一种凋亡抑制剂，能够抑制Caspase活性。

研究证明肿瘤细胞中XIAP的表达上调与MDM2相关。

TP抑制XIAP表达从而诱导肿瘤细胞凋亡已经得到证实，进一步研究表明TP通过抑制MMD2的表达，从而下调XIAP，并诱导肿瘤细胞凋亡[10]。

12影响细胞自噬细胞自噬是不依赖Caspase激活的包括核固缩、细胞器肿胀、溶酶体降解为特点的细胞自我消化过程。

研究证实，细胞自噬与细胞凋亡间存在着相互调节作用，其相关信号通路也相互关联[11]。

TP能够分别通过细胞凋亡与细胞自噬途径诱导胰腺癌细胞死亡，包括通过细胞自噬诱导S2013与S2VP10细胞死亡，以及通过细胞凋亡诱导MiaPaca2，BxPC3，Capan1细胞死亡。

同时，最近的研究证明，S2013与S2VP10细胞的自噬途径受到抑制时，TP将激活其细胞凋亡进程。

13与其他抗肿瘤药物联合应用TP本身可以單独作为抗肿瘤制剂使用的同时，与其他抗肿瘤药物联用还会具有药效加成效果。

TP与肿瘤坏死因子TNFα联用能够抑制其导致NFκB通路激活的主要副作用[12]。

与带氨基酸残基的血管形成抑制素（V AS）联用，能够通过激活Caspase凋亡途径而提升药效[13]。

更重要的是，抗肿瘤药物与TP联用能够抵抗肿瘤的多药耐药性，Li的团队研究就曾证实，与TP联用能够拮抗耐阿霉素的肿瘤细胞耐药性[14]。

7總结与展望雷公藤甲素（TP）是一种具有良好应用前景的中药活性成分，其主要药理作用包括：抗肿瘤，保护神经系统，抗炎，免疫调节，保护心血管系统和抑制骨质吸收。

TP的抗肿瘤和抗炎作用及其机制得到学者最为广泛的关注，TP抑制骨质吸收等方面的作用却仍处于研究初期阶段。

未来需要更多的体内及体外实验对雷公藤甲素的多种药理作用进行更为深入的研究。

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