伏立诺他 (2)

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伏立诺他临床应用新进展

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ，ａｐａｎ — ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＨＤＡＣＩ），ｗａｓａｐｐｒｏｖｅｄｂｙｔｈｅＵＳＦｏｏｄａｎｄ
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郑亚东，杨平传，赵
（国药一心制药有限公司，长春１３０６１６）
［摘要］伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已在２００６年被美国ＦＤＡ批准用于皮肤Ｔ细胞淋巴瘤（ＣＴＣＬ）的治疗，近年来随着研究的不断深入，伏立诺他在其他肿瘤治疗领域也有了较好的疗效，伏立诺他联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急性髓系细胞白血病（ＡＭＬ）有效率可达４０％，联
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａＩｏｆＮｅｗＤｒｕｇｓ２０１５，２４（８）
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伏立诺他项目简介

项目简介伏立诺他是世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶的新型抗癌药，2006年10月6日美国上市，与其它肿瘤药联合用药具有明显的协同作用。

伏立诺他对多种实体瘤具有显著的抗肿瘤作用，目前对于多项适应症的临床试验正在进行中。

1.1基本信息1.1.1药品名称中文通用名：伏立诺他英文通用名：Vorinostat化学结构式：OHNNH1.1.2药品注册分类原料药：3.1类胶囊剂：3.1类1.1.3适应症1.2.1化合物专利(WO/1993/007148) LINKED CYCLIC POLYAMINES WITH ACTIVITY AGAINST HIV申请日期：1993.4.15Office Code National Entry Date National Reference Number StatusEP 04.05.1994 1992922033 Published: 15.03.1995Granted: 11.08.1999 FI 31.03.1994 941537描述：本专利为包含伏立诺他的化合物专利。

分析：该化合物专利申报国家有AU, CA, FI, HU, JP, KR, NO, RU, AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, SE，不包括中国，经仔细检索，在中国没有化合物专利保护。

1.3国内外上市情况伏立诺他胶囊，100mg×120粒/瓶，每瓶售价8640.00美元。

1.5本品研发情况1.5.1原料药合成工艺本品合成的难点是获得高纯度产品困难，经大量摸索研究，我们确定的工艺合成出的产品为白色晶体，纯度达99.9%以上，总杂质低于0.1%，为本品获得审批提供了保障。

目前中试工艺达1kg级，总收率约30%，成本约0.32元/g。

工艺中无需特殊设备，不需柱层析，节约了时间和成本。

1.5.2制剂处方工艺本品原料水溶性较差，因此改善其溶出度，以期提高生物利用度，是制剂工艺的难点。

2型糖尿病治疗药——Invokana

延缓了肠内葡糖的吸收和降低了餐后葡萄糖。
３药代动力学
和运动使用，改善血糖控制。２型糖尿病是一种最常见的糖
尿病形式，在美国大约有２４００万人受此疾病的困扰，而且２型糖尿病患者占所有形式糖尿病患者的比例超过９０％。长
第一餐前服用Ｉｎｖｏｋａｎａ。分布：健康受试者单次静脉输注后，ｃａｎａｇｌｉｌｆｏｚｉｎ的平均
１作用机制
稳定状态分布容积为１１９Ｌ，显示出广泛的组织分布。在血浆中，ｃａｎａｇｌｉｔｌｏｚｉｎ广泛地与蛋白结合（９９％）主要是白蛋白。蛋白结合不依赖于ｃａｎａｇｌｉｌｆｏｚｉｎ的血浆浓度。在肾或肝损伤
代谢：Ｏ一葡萄苷酸化是ｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ主要的代谢排泄途
径，主要被ＵＧＴ１Ａ９和ＵＧＴ２ｔＭ糖醛酸化为两种无活性的Ｏ
一
葡糖苷酸代谢产物。在人体中，ＣＹＰ３Ａ４介导（氧化）代谢排泄：健康受试者单次口服Ｃ标记的ｃａｎａｇｌｉｌｆｏｚｉｎ后，放
患者中，血浆蛋白结合没有有意义的改变。
钠一葡萄糖协同转运蛋白２（ＳＧＬＴ２）在近端肾小管内表
达，负责多数从。肾小管管腔过滤的葡萄糖的重吸收。Ｃａｎａ —
ｇｌｉｌｆｏｚｉｎ是一种ＳＧＬＴ２的抑制剂，通过抑制ＳＧＬＴ２，ｃａｎａｇｌｉｌｆｏ — ｚｉｎ减少了被过滤葡萄糖的重吸收和减低了肾糖阈值（ＲＴ），而从而增加尿糖排泄。２药效学

伏立诺他

伏立诺他
适应症
1、有皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），用在该病持续、恶化或在用其他药治疗期间或之后复发之时。

2、多发骨髓瘤。

[5]
使用指导
香港特区肿瘤中心专家指出，伏立诺他的最常见不良反应是腹泻、疲乏、恶心、血小板减少、食欲不振和味觉障碍。

使用伏立诺他应注意以下事项。

1、曾报道肺栓塞和深静脉血栓形成。

监视患者相关的体征和症状。

2、曾发生剂量相关血小板减少和贫血和可能需要调整剂量或终止。

3、曾报道胃肠道功能紊乱（如，恶心、呕吐和腹泻）。

患者可能需要止吐药，止泻药和液体和电解质替代（防止脱水）。

4、有轻度和中度肝受损患者应慎用治疗。

5、曾观察到高血糖。

调整饮食和/或可能需要治疗。

6、在基线时和治疗期间定期监测电解质。

7、监测血细胞计数和生化，包括电解质，葡萄糖和血清肌酐，治疗的头2个月期间每2周和其后每月检测一次。

8、曾报道Zolinza和其他HDAC抑制剂同时使用（丙戊酸）严重血小板减少和胃肠道出血。

注意监测血小板计数。

9、当孕妇给药时可能发生胎儿危害。

应忠告妇女对胎儿潜在危害。

[5]
参考资料
5.李力人、赵宗杰《香港肿瘤新特药物汇编（简体版）》，香港：香港医学科学院出版社，201
6.7。

中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南

中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）恶心是以反胃和（或）急需呕吐为特征的状态。

呕吐是胃内容物经口吐出的一种反射动作。

根据临床上常用的不良事件通用术语标准5.0版标准，恶心分为1级（食欲下降，不伴进食习惯改变）、2级（经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良）和3级（经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）。

呕吐分为1级（不需要进行干预）、2级（门诊静脉补液，需要医学干预）、3级（需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）、4级（危及生命，需要紧急治疗）和5级（死亡）。

恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。

随着抗肿瘤治疗和抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗不断取得新的进展，制定适时、科学、规范、合理的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南有利于保障抗肿瘤治疗的顺利进行。

因此，由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会的专家遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合中国临床诊疗实践，共同制定了《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》，从抗肿瘤治疗相关恶心呕吐评估、处理、常用止吐药物及使用注意事项方面进行阐述，以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。

一、指南形成方法（略）二、抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的评估（一）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的分类1.化疗相关性恶心呕吐：按照发生时间，通常将CINV 分为急性、延迟性、爆发性、难治性、预期性5种类型。

急性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）后24 h内发生的恶心及呕吐。

延迟性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）24 h之后发生的恶心及呕吐。

用药后48～72 h达到最强，可以持续6～7 d。

伏立诺他衍生物N2E的合成、鉴定及体外抗肿瘤活性研究

ＤＯＩ：１０．１６８０９／ｊ．ｅｎｋｉ．２０９６－３６５３．２０１７０２１８０２
ＳｔｕｄｙｏｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｖｏｒｉｎｏｓｔａｔｄｅｒｉｖａｔｉｖｅＮ２Ｅ
ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅａｔ０ｏＣ，ａｎｄｅｖｅｎｔｕａｌｌｙＮ２Ｅｗａｓｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｅｓｔｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎａｎｄａｍｉｎｏｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
胺］．经归一化法测得纯度约为９９．１％；Ｎ２Ｅ对人肺癌细胞ＮＣＩ — Ｈ１２９９、Ａ５４９和胶质瘤细胞Ｕ２５１、ＭＧＲ２
的抑制效果强于伏立诺他（Ｐ＜Ｏ．００１），而对人正常肝细胞ＬＯ一２的细胞毒作用较伏立诺他弱（Ｐ＜０．００１）。
ｏｆＮ２ＥｗａｓｉｄｅｎｔｉｉｆｅｄｂｙＭＳ，ＨＮＭＲａｎｄ ”ＣＮＭＲ．ＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＮ２ＥａｇａｉｎｓｔｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＮＣＩ — Ｈ１２９９，ＮＣＩ — Ｈ４６０，Ａ５４９ｃｅｌｌｓａｎｄｇｌｉｏｍａＵ２５１，ＭＧＲ２ｃｅｌｌｌｉｎｅｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄａｎｄｔｈｅ

伏立诺他在治疗恶性淋巴瘤中的研究进展

伏立诺他在治疗恶性淋巴瘤中的研究进展
周沙;张曦
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2016(027)035
【摘要】目的：了解组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他在治疗恶性淋巴瘤中的研究进展。

方法：查阅近年来国内外相关文献，对HDAC抑制剂的作用机制及伏立诺他在治疗恶性淋巴瘤中的研究进展进行归纳和总结。

结果与结论：伏立诺他是第一个被美国食品与药物管理局批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的HDAC抑制剂，对弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等B细胞淋巴瘤也表现出了一定的疗效。

临床前研究表明，伏立诺他与其他抗肿瘤药物有协同作用，未来可着眼于伏立诺他与其他抗肿瘤药物的联合使用，在毒性可耐受的前提下，进一步增强抗肿瘤的疗效。

【总页数】4页(P5024-5027)
【作者】周沙;张曦
【作者单位】第三军医大学新桥医院血液科/全军血液病中心，重庆 400037;第三军医大学新桥医院血液科/全军血液病中心，重庆 400037
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.非布司他在慢性肾脏病治疗中的研究进展 [J], 潘翠萍;单爱琴
2.气相色谱法测定伏立诺他原料药中的有机溶剂残留量 [J], 赖成敏;肖健;黄仁杰
3.抗肿瘤药伏立诺他药理毒理研究进展 [J], 宦娣;余兴群;李杰
4.新型抑酸药物伏诺拉生在幽门螺杆菌治疗中的应用进展 [J], 张苑;朱晏;刘治恺;谢玥;王新颖
5.伏诺拉生治疗胃食管反流病的研究进展 [J], 许文涛;许向波;任天舒;祁兴顺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新试验强调了治愈HIV的进展

新试验强调了治愈HIV的进展抗逆转录病毒疗法（ART）阻止了HIV的复制，使HIV感染者过上了相对正常的生活。

然而，尽管进行了这些治疗，一些HIV仍然在细胞内徘徊，处于一种称为“潜伏期”的休眠状态。

如果停止抗逆转录病毒治疗，HIV将从休眠状态中苏醒，开始复制，并导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。

为了创造一种治疗方法，研究人员一直在试图将HIV从潜伏期中驱赶出来，并将其作为销毁目标。

研究人员认为，药物伏立诺他和免疫疗法的组合可以诱使HIV感染的细胞脱离潜伏期并攻击它们。

免疫疗法由乔治华盛顿大学的医学博士凯瑟琳·博拉德（Catherine Bollard）领导的团队提供，他们从研究参与者身上提取白细胞并在实验室中扩增白细胞，增强细胞攻击HIV感染细胞的能力，然后在UNC重新输注。

他们的结果，发表于《传染病杂志》（Journal of Infectious Diseases）显示，潜伏的储藏层上有一个小凹痕，表明该领域还有更多工作要做。

“我们确实表明这种方法可以减少储存库，但减少的幅度还不够大，从统计学上讲，这是我们所说的”趋势“，但在统计学上并不显著，”大卫·马戈利斯，医学博士，董事HIV治疗中心和论文的资深作者说。

“我们需要创造更好的方法来清除病毒，并在病毒出现时对其进行攻击。

我们需要继续挖掘储存库，直到那里什么都没有。

唤醒我们基因中潜伏的HIV细胞核内的DNA被染色体保存在一个紧密堆积的空间中，染色体充当高度组织的储存设施。

当你展开一条染色体时，你会发现称为染色质的环状纤维。

如果你继续展开，你会看到长长的DNA链包裹在被称为组蛋白的支架蛋白上，就像绳子上的珠子一样。

最后，当展开完成后，您将看到标志性的DNA 双螺旋结构。

伏立诺他通过抑制一种称为组蛋白脱乙酰酶的锁样酶起作用。

通过阻止这种机制，染色质纤维内的微小门会解锁并打开，有效地将潜伏的HIV从沉睡中“唤醒”，使其容易受到免疫系统的攻击。

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伏立诺他Vorinostat (Zolinza)一、背景资料皮肤T细胞淋巴瘤( Cutaneous T cell lymphoma, CTCL)，为一种先由皮肤产生病变后，再扩散至淋巴结或其它器官的淋巴瘤。

在各种不同型态的淋巴瘤中，皮肤T细胞淋巴瘤所占的比例并不高，仅约占非何杰氏巴瘤（non-Hodgkin T-cell lymphomas）2~3%左右。

但是，根据美国医学会皮肤医学档案期刊( Archives of Dermatology) 一篇研究报告指出，这种之前十分罕见的疾病，目前在美国愈来愈普遍，病例有逐渐增加的趋势。

皮肤T细胞淋巴瘤最早是在1806年，由法国皮肤病学者Alibert 诊断发现，患者身上皮肤会长出许多与霉菌感染无关，但外观却极似蕈状的肿块。

这种疾病发生率每十年就全面性地增加，数据显示，从1973~2002年，这三十年间，在美国诊断出皮肤T细胞淋巴瘤共有四千七百八十三例，大约每百万人有六点四人罹患这种疾病。

目前皮肤T细胞淋巴瘤的致病原因尚不清楚，可能和环境中的化学物质，如“杀虫剂”的慢性长期接触有关；而流行病学显示，本疾病大多发生在40岁至60岁的成年人，男性与女性的比例约为2比1，且随着年龄的增长，罹患率也相对提高。

皮肤T细胞淋巴瘤的主要表现型有两种，一种为红皮症（Sezary syndrome），患者全身皮肤发红，非常痒且对冷敏感，并有淋巴瘤细胞进入外围血液中；另一种为蕈样肉芽肿（Mycosis fungoides），疾病晚期患者的皮肤会呈现突起如蘑菇样的肿块，这些肿块极易并发细菌感染而引起败血症，而随着疾病的变化，愈晚期的患者愈容易合并其它内脏器官（如肺脏、肝脏、脾脏）的侵犯。

在治疗上，依疾病的不同进程而有所差异，通常初期病灶只局限在皮肤上，所以使用外用药膏或光治疗（phototherapy）即可有效控制病情；若已侵犯到淋巴结或其它内脏器官，以生物制剂（如bexarotene）合并放射或化学治疗，则可收到较佳的反应率，但对于较难缠的复发性皮肤T细胞淋巴瘤，上述的治疗模式似乎无法得到明显的疗效。

然而皮肤T细胞淋巴瘤属于低恶性度、疾病变化较缓慢的淋巴瘤，所以，若以强力的化学治疗，并无法延长患者的存活期，只会增加毒性且引起不适。

因此，针对此疾病，科学家们致力研究的目标在于减轻患者的症状，降低治疗引起的副作用，甚至是延长患者的存活期。

根据研究，许多肿瘤或癌症的患者体内的组织蛋白乙酰化调节酶（histone-acetylation regulatory enzymes）会改变，这个发现提供了一个新的治疗方向，经由不断的努力，vorinostat (Zolinza)终于诞生了，美国食品药物管理局（FDA）在2006年10月6日核准了vorinostat (Zolinza)上市，用于治疗已经使用其它药物，但疾病仍持续恶化或复发的皮肤T细胞淋巴瘤(Cutaneous T cell lymphoma, CTCL)。

当研究人员在很多巴瘤患者的病标本无意中发现了一些抑癌基因的基因促进区(promoter region)常被接上甲基根(methylation)，其中组织蛋白(histone)的甲基化显得相当重要，因为会影响染色体的组成紧密与否，进而影响基因的表现(当形成染色体时，由于排列紧密即无法进行转译的工作)，故甲基化之后会吸引组织蛋白去乙酰酶(HDAC; histone deacetylase)可使得细胞的组织蛋白(histone)去乙酰化(deacetylation)，这个过程之后将会吸引很多基因的抑制分子(repressor)，同时DNA 结构也会因为histone deacetylation 而变成复制延长，导致染色体紧缩和抑制转录(transcription)的效果。

因此这些抑癌基因的功能被阻断，造成肿瘤的生成。

Vorinostat (Zolinza)在分类上属于组织蛋白去乙酰酶抑制剂（histone deacetylase,HDAC inhibitor），其作用原理即组织蛋白去乙酰酶抑制剂则会与组织蛋白去乙酰酶结合，使其失去作用进而促使基因表现。

它可藉由抑制组织蛋白去乙酰酶(HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6)，促使乙酰化组织蛋白增加，造成癌细胞的转录、转译过程异常，而使得癌细胞的复制、生长停止，甚至是死亡，但目前确切的抗肿瘤机转仍未完全明了。

Vorinostat (Zolinza)的药理分类属于组织蛋白去乙酰酶抑制剂（histone deacetylase「HDAC」inhibitor），怀孕分级为D级，蛋白质结合率为71%，平均半衰期约为二小时，服药后约四小时可达最高药物血中浓度，由肝脏代谢，而主要由尿中(52%)排出，临床上建议剂量为口服每次400毫克，每天一次。

因为食物（尤其是高脂肪含量）会提高vorinostat (Zolinza)33%的吸收，所以最好饭中服用，而为了预防脱水现象，除了限水患者外，每天应补充适当水份（约每天两公升）。

由于Vorinostat (Zolinza)本身为胶囊剂型(规格：每颗粒为100毫克)，厂商建议服药时不可打开胶囊或咬碎，避免皮肤或黏膜组织直接接触药品粉末。

假如患者无法耐受治疗副作用时，可调整剂量至每次300毫克，每天一次或每次300毫克，每天一次，一星期服用五天。

Vorinostat (Zolinza)较常见的非血液相关的副作用(如表三)为腹泻（52%）、疲倦（52%）、恶心（41%）、味觉障碍（28%）、厌食（24%）及体重减轻（21%）；而血液相关的副作用则为血小板减少（26%）及贫血（14%）。

另外，有某些检验数据也会因服用vorinostat (Zolinza)而出现异常，如胆固醇、三酸甘油脂、血糖都会有升高的现象，也有可能会有静脉栓塞或心律不整的情形，所以服用vorinostat (Zolinza)初期（前二个月），必须两星期检测一次相关的血液检查以确保用药安全。

二、Vorinostat (Zolinza)相关的临床试验Vorinostat (Zolinza)属于新一类作用机转的治疗用药，在2006年的美国血液医学会（American Society of Hematology）年会中，发表针对vorinostat (Zolinza)用于治疗复发性皮肤T细胞淋巴瘤的第二期（phase II）研究试验结果。

此临床试验在北美洲(包括美国及加拿大)18家医疗中心进行，总共纳入74位患者(基本数据, 如表一)，这些患者都曾以平均三种以上的治疗方式治疗无效，本试验患者平均年龄为61岁，其中13位属于早期患者（IB~IIA），另外61位则属于较后期（IIB或更严重），而这61位较后期的患者中，有30位有Sezary syndrome。

他们以vorinostat (Zolinza) 400毫克，每天一次进行治疗，若无法忍受这种剂量，则将药量降低至每天300毫克，或每天300毫克且一星期只服用五天，用药后的疗效反应依Severity WeightedAssessment Tool (SWAT)的标准，根据身体皮肤的侵犯面积程度及呈现的外观（片状、斑状或肿瘤）来评估。

在经过平均约两个月（55天）的治疗后，试验结果(如表二)共有22位（30%）的患者，依SWAT的评估标准，有＞50%的皮肤症状减少率，属于有效反应，这22位有治疗反应的患者中，包含4位（31%）的早期患者及18位（30%）的较后期患者，这些患者的反应期中位数（Median duration of response）为168天，而疾病恶化时间中位数(Median time to progression)为202天（依SWAT的评估标准，有＞50%的皮肤症状增加率）。

而另一项发表于血液期刊（Blood）的第二期（phase II）研究试验，则是针对vorinostat (Zolinza)不同的用量、用法，进行疗效的探讨。

在另一项第二期的研究试验，纳入33位患者，其中5位期别在IIB 以下，而另外28位期别则在IIB以上，将这些患者分成三个不同组别，第一组剂量为每次400毫克，每天一次；第二组剂量为每次先以300毫克，每天两次，一星期服用三天，四周之后再增加到每次300毫克，每天两次，一星期服用五天；第三组剂量则是每次300毫克，每天两次，服用14天后，休息7天，再以每次200毫克，每天两次来治疗。

本试验患者的平均年龄为67岁(26-82)，性别(男性占18位, 55%)，种族(白人占25位, 76%)，其中11位（33%）有Sezary syndrome，平均治疗时间为八星期，试验结果显示共有8位（24.2%）患者有治疗反应率，包括1位疾病期别IIB以下，及7位疾病期别IIB以上的患者。

整体反应率在三组分别为30.8%, 9.1%, 33.3%。

而在以不同剂量治疗后，证实300毫克，每天两次的治疗方式，不仅毒性增加，疗效也不会明显优于400毫克，每天一次的治疗方式。

在有治疗反应率的8位患者中，出现反应天数的中位数（The Median time to response）为83.5天(25 - 153)，反应期中位数（Median duration of response）为106天(66–136)，疾病恶化时间中位数(Median time to progression)为211.5天(94–255)。

此外，由于皮肤T细胞淋巴瘤也有可能以放射疗法治疗，所以也有针对vorinostat (Zolinza)合并放射疗法的研究，令人振奋的是，虽然机转尚不十分明确，但vorinostat (Zolinza)似乎可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感度，而使放射疗法效果更明显。

所以，目前为止，vorinostat (Zolinza)相关的临床研究都证实，对于皮肤T细胞淋巴瘤的治疗，vorinostat (Zolinza)确实占有一席之地。

三、申报情况截止2016年4月14日，以以伏立诺他为关键词，共搜到26个受理号。

（利用咸大数据库）受理号标准药品名药品类型申请类型承办日期标准企业名称办理状态状态开始时间CDE技术审评结论CXHL0700530 伏立诺他化药新药 2008-01-23 江苏正大天晴药业股份有限公司制证完毕－已发批件江苏省 ED185066042CS2009-12-15 批准临床CXHL0700531 伏立诺他胶囊化药新药 2008-01-23 江苏正大天晴药业股份有限公司制证完毕－已发批件江苏省 ED185066042CS2009-12-15 批准临床CXHL0900092 伏立诺他化药新药 2009-03-27 吉林一心制药股份有限公司制证完毕－已发批件吉林省 EF798405752CS2010-07-05 批准临床CXHL0900093 伏立诺他胶囊化药新药 2009-03-27 吉林一心制药股份有限公司制证完毕－已发批件吉林省 EF798405752CS2010-07-05 批准临床CXHL0900060 伏立诺他化药新药 2009-04-14 杭州容立医药科技有限公司制证完毕－已发批件浙江省 EF798405386CS2010-07-05 批准临床CXHL0900061 伏立诺他胶囊化药新药 2009-04-14 杭州容立医药科技有限公司江省 EF798405386CS2010-07-05 批准临床CXHL0900104 伏立诺他化药新药 2009-04-28 北京福瑞康正医药技术研究所制证完毕－已发批件北京市 EI919303135CS2011-02-21 批准临床CXHL0900105 伏立诺他胶囊化药新药 2009-04-28 北京福瑞康正医药技术研究所制证完毕－已发批件北京市 EI919303135CS2011-02-21 批准临床CXHL0900428 伏立诺他胶囊化药新药 2009-11-02 合肥川迪医药技术有限公司制证完毕－已发批件安徽省 EF851620844CS2010-07-19 不批准CXHL0900427 伏立诺他化药新药 2009-11-16 合肥川迪医药技术有限公司制证完毕－已发批件安徽省 EF851620844CS2010-07-19 不批准CXHL0900354 伏立诺他化药新药 2009-11-24 北京广旭医药科技有限公司制证完毕－已发批件北京市 EK037134323CS2011-04-01 不批准CXHL0900355 伏立诺他胶囊化药新药 2009-11-24 北京广旭医药科技有限公司制证完毕－已发批件北京市 EK037134323CS2011-04-01 不批准CXHL1000379 伏立诺他化药新药 2010-08-26 南京海纳医药科技有限公司制证完毕－已发批件江苏省 10988370436122014-12-25 批准临床CXHL1000380 伏立诺他胶囊化药新药 2010-08-26 南京海纳医药科技有限公司制证完毕－已发批件江苏省 10988370436122014-12-25 批准临床CXHL1000319 伏立诺他化药新药 2011-01-17 杭州盛友医药技术开发有限公司制证完毕－已发批件浙江省 10045771052092014-07-02 批准临床CXHL1000320 伏立诺他胶囊化药新药 2011-01-17 杭州盛友医药技术开发有限公司制证完毕－已发批件浙江省 10045771052092014-07-02 批准临床CXHR1100039 伏立诺他化药复审 2011-06-22 北京广旭医药科技有限公司制证完毕－已发批件北京市 ET834450080CS2012-06-06维持原审评结论CXHR1100038 伏立诺他胶囊化药复审 2011-06-22 北京广旭医药科技有限公司制证完毕－已发批件北京市 ET834450080CS2012-06-06维持原审评结论CXHL1100338 伏立诺他化药新药 2011-07-12 福建卫生职业技术学院制证完毕－已发批件福建省 10837291498132015-05-04 批准临床CXHL1100339 伏立诺他胶囊化药新药 2011-07-12 福建卫生职业技术学院制证完毕－已发批件福建省 10837291498132015-05-04 批准临床CXHL1100719 伏立诺他化药新药 2012-04-06 济南科汇医药科技有限公司制证完毕－已发批件山东省 10504243942162015-08-05 批准临床CXHL1100720 伏立诺他胶囊化药新药 2012-04-06 济南科汇医药科技有限公司制证完毕－已发批件山东省 10504243942162015-08-05 批准临床CXHL1200079 伏立诺他化药新药 2012-07-06 北京恒瑞康达医药科技发展有限公司制证完毕－已发批件北京市 10549181338162015-10-13 批准临床CXHL1200101 伏立诺他胶囊化药新药 2012-07-06 北京恒瑞康达医药科技发展有限公司制证完毕－已发批件北京市 10549181338162015-10-13 批准临床四、批准情况截止2016年4月14日，以以伏立诺他为关键词，搜出的申报数共26个，其中不批准的4个，维持原审评结论的2个，其余20家均批准临床。