阿司匹林抵抗的现状与展望
阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究的开题报告
阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究的开题报告题目：阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究背景：阿司匹林是一种常用的非甾体抗炎药，常用于预防和治疗血栓性疾病。
然而，近年来研究发现，有相当一部分患者对阿司匹林存在抵抗现象，即阿司匹林对预防血栓作用不明显或无效。
这不仅会影响患者的治疗效果，还会增加患者的风险，如术后心肌梗死等。
因此，需要深入探讨阿司匹林抵抗现象背后的危险因素，并针对性地开展防治措施。
目的：本研究旨在调查阿司匹林抵抗现象的危险因素，探讨临床防治措施，并进一步研究其作用机制，为临床对抗阿司匹林抵抗现象提供科学依据。
方法：本研究将采用病例对照研究设计。
首先，我们将通过对一定量的患者进行口服阿司匹林基因检测、血小板聚集率检测等实验，筛选出存在阿司匹林抵抗现象的患者作为研究对象，形成研究组。
同时，我们还将从同一医院内抽取同期的血栓性疾病患者，作为对照组。
然后，我们将对两组患者进行危险因素调查，包括年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压等，以探讨阿司匹林抵抗现象的危险因素。
接着，我们将根据研究结果，对患者进行个体化的防治措施，并进行随访观察，记录其远期预后，并分析各种干预方式的效果。
最后，我们将进一步探讨阿司匹林抵抗现象的机制，探讨其发生的分子调控机制。
预期结果：通过本研究，我们将明确阿司匹林抵抗现象的危险因素，并探讨其作用机制，为开展防治工作提供依据。
同时，我们将验证不同防治干预措施的效果，并探索其作用机制，从而为临床解决阿司匹林抵抗现象提供科学依据，为提高阿司匹林的应用效果和预防血栓的发生提供支持。
阿司匹林的研究进展及发展前景
阿司匹林的研究进展及发展前景阿司匹林是一种非甾体类药物，广泛用于为止疼痛和减轻发热。
此外，它还被用于心血管疾病的治疗和预防，包括心肌梗塞和中风。
自从1897年首次合成以来，阿司匹林一直在被积极研究，以逐渐揭开这种药物的神奇之处。
本文将介绍阿司匹林的研究进展以及其发展前景。
阿司匹林的研究进展阿司匹林的药理学特性一直是研究的重点。
近年来，一些研究表明，使用阿司匹林还可以预防多种癌症。
例如，阿司匹林可以抑制肠道的炎症反应，从而预防结肠癌。
此外，阿司匹林还可以减少女性患乳腺癌的风险。
研究表明，长期使用阿司匹林可以减少患癌的风险，特别是男性患前列腺癌的风险。
除了对心血管疾病和癌症的风险降低，阿司匹林还具有镇痛和抗炎的作用。
这是由于阿司匹林能够抑制前列腺素的合成根，进而减轻疼痛和减轻肿胀。
此外，最近有研究表明，阿司匹林可能有助于提高治愈乳腺癌的成功率。
阿司匹林可以抑制乳腺癌细胞的增殖，从而使治疗更加有效。
发展前景阿司匹林作为一种已经被证明对许多疾病有益的药物，其未来的前景非常光明。
大量的研究已经发现多种疗效，表明使用阿司匹林可能会改善癌症的疗效和预防作用。
除了治疗疾病以外，阿司匹林作为一种非处方药，未来将会成为预防性药物使用的主流。
预防性使用该药可以帮助人们减少患心血管疾病的风险，如心脏病和中风等。
这可以在全球范围内显著降低这些疾病的发生率。
总结阿司匹林是一种非常重要的药物，其研究进展使我们越来越能够理解这种药物的作用和潜力。
我们相信，对于预防心血管疾病和癌症等疾病的治疗，阿司匹林在未来将会发挥出更加重要的作用。
阿司匹林抵抗研究
阿司匹林“抵抗”及处理策略北京大学人民医院刘靖一、阿司匹林是心脑血管疾病预防及治疗的基石心脑血管疾病在全球范围内已形成流行趋势,极大程度地威胁公众健康,并带来严重的社会负担。
50年代末至今,我国心脑血管疾病发病率上升了4倍,占全年死亡人口的1/3。
据估计,每年由此造成的医疗费用,心肌梗死和脑卒中分别高达19亿和196亿元。
因此,积极控制危险因素,选用安全、有效、经济的药物,是减少死亡、降低医疗费用的关键。
WHO指南指出,心脑血管病的预防应以所有人群和高危人群相结合的策略。
简单有效的预防方法,包括联合应用阿司匹林,就可以控制50%的致死或致残率。
阿司匹林的抗血小板作用被发现至今已近40年,大量的研究奠定了阿司匹林在心脑血管疾病防治中的基石地位。
新近的抗栓试验协作组(ATC)汇总分析显示,阿司匹林使心肌梗死、脑卒中等高危患者的血栓性血管事件和非致死性卒中分别减少四分之一,非致死性心肌梗死减少三分之一,血管性死亡减少六分之一。
阿司匹林的抗栓效果显而易见。
然而仍有部分服用阿司匹林的患者会出现血管事件。
针对这种现象,一些学者提出了阿司匹林“抵抗”(Aspirin Resistance)的概念。
二、阿司匹林“抵抗”的定义阿司匹林“抵抗”,又被称为“耐药”或“治疗反应变异”等,目前尚无确切而统一的定义。
阿司匹林“抵抗”通常用来描述如下两种现象。
一是服用阿司匹林不能预防缺血性血管事件的发生,被称作“临床阿司匹林抵抗”。
根据A TC的数据,其发生率估计在10.9%~17.3%之间。
阿司匹林“抵抗”也被描述为针对一种或多种血小板功能试验,阿司匹林无法产生预期效应,如抑制血栓素的生物合成等,被称作“生化阿司匹林抵抗”。
根据不同的研究人群和所采用的血小板功能测定方法,其发生率估计在5%~20%之间。
关于阿司匹林“抵抗”的实验室检测,目前尚无公认的方法。
主要采用测定皮肤出血时间、光镜下检测或采用血小板功能分析仪PFA-100检测血小板聚集力及通过尿中的血栓素排泄产物反映体内血栓素生成情况等,但由于特异性、敏感性、与临床的相关性不确定,以及可重复性差等原因,未广泛应用于临床。
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨【摘要】阿司匹林是一种非甾体类型的抗炎药，临床上使用的时间已经持续了很多年，但是对于阿司匹林的临床应用以及其作用机制的研究仍未中断。
阿司匹林在最初时被用于抗炎、解热以及镇痛，随着人们对阿司匹林研究的深入，阿司匹林在心血管的二级预防中得到了广泛的运用，阿司匹林的运用降低了25％心血管疾病的发生率。
而在临床治疗上还是有5％～60％的疾病患者在正常服用完阿司匹林之后仍然不能对血小板的抑制有着较好的效果，通常称这种现象为阿司匹林抵抗（ar）。
以下本文将对阿司匹林抵抗的产生机制以及防治进行深入探讨。
【关键词】阿司匹林；抵抗中图分类号r97 文献标识码 b 文章编号1674-6805（2012）32-0129-011 阿司匹林抵抗产生的可能机制1.1 ar和环氧化酶二者之间的关系环氧化酶（cox）含有环氧化酶1（cox-1）和环氧化酶2（cox-2）两种不同的异构体。
cox是前列腺素与花生四烯酸生成血栓素a2两者之间在合成过程中的重要限速酶。
血小板效应的形成主要是cox-1失活，同时血栓素a2的合成被失活状态的cox-1抑制。
许多学者在对阿司匹林抵抗（ar）的研究是很注重cox-2方面的[1]。
在人体的血管内皮细胞、血小板以及平滑肌细胞之中有很多cox-2，细胞因子可以激活诱导作为诱导酶的cox-2，同时，在多种病理的状况下作用有所增强，也是pgh2产生的另外一种途径。
即便是接受了阿司匹林的治疗，cox-2之中产生的pgh2也可以恢复血小板从而生成txa2的能力，一定程度上也能提高txa2合成能力，进而对血小板的聚集进行诱导。
基本上不同患者的cox-2的表达情况不太相同，而且在患者的动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞也存在cox-2，例如巨噬细胞以及单核细胞。
当有炎症进行刺激的时，cox-2可以增强10倍甚至20倍的有核细胞表达[2]。
一般情况下，阿司匹林对cox-1的抑制作用较强，一般是cox-2的170倍，所以阿司匹林在对txa2的抑制量需要达到txa2总量的90％以上才能有利发挥自身抗血栓的作用，这种情况很可能是血液中血小板具有较高的cox-2含量的患者产生ar的一种机制。
阿司匹林研究现状与进展
药物化学论文题目：阿司匹林的研究现状与进展课程：药物化学系（部）：化学化工学院专业：应用化学班级： 12应卓BS学生姓名：杨超洪学号： 14121821511指导教师：刘立超完成日期： 2014年 12月 8日1.【化学结构及理化性质】化学名称：阿司匹林化学结构：性状：白色结晶粉末。
熔点：136-140℃沸点：321.4℃水溶性：3.3g/L（20℃）蒸汽压：0.000124mmHg at 25℃溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。
2.【历史过程】早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1897年德国化学家菲利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。
阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。
将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。
1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。
根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。
阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。
1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。
当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。
在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。
阿司匹林的调研报告
阿司匹林的调研报告
阿司匹林调研报告
1. 引言
阿司匹林是一种非处方药，广泛用于缓解轻度至中度疼痛和降低发热。
本报告旨在对阿司匹林进行综合调研，包括其的药理特性、适应症、副作用及市场销售情况等方面进行分析。
2. 药理特性
阿司匹林主要通过阻断环氧化酶活性起药效，以抑制前列腺素合成，从而产生抗炎、镇痛和退热作用。
由于其对血小板的抑制作用，阿司匹林也被广泛应用于抗血栓治疗。
3. 适应症
阿司匹林适用于缓解轻度至中度的头痛、牙痛、关节疼痛等各种疼痛，同时可用于治疗发热症状。
此外，由于其抗血栓作用，阿司匹林也被用于预防心脑血管疾病的发生。
4. 副作用
阿司匹林的主要副作用包括胃肠道不适、出血风险增加及过敏反应等。
胃肠道不适常见症状有胃灼热、恶心等，严重者可导致溃疡及出血。
出血风险增加主要表现为停经、咯血等，患有消化性溃疡、凝血功能障碍及肾功能不全者更易发生出血。
对阿司匹林过敏的患者在使用该药时可能会出现过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹等。
5. 市场销售情况
阿司匹林作为非处方药，是全球最常用的药物之一。
现在市面上有许多不同品牌和剂型的阿司匹林产品，如片剂、颗粒剂、口服液等。
阿司匹林的市场竞争激烈，价格相对较低，普遍受到消费者的青睐。
6. 结论
综上所述，阿司匹林是一种常用的非处方药，具有良好的药理特性和广泛的适应症。
然而，使用阿司匹林时需注意其副作用及适用人群，如果出现不适或严重副作用应及时咨询医生。
未来，随着科技进步和药物研发的不断推进，阿司匹林的应用前景将更为广阔。
冠心病患者阿司匹林抵抗现象及防治研究
阿司匹林合用 ， 以加强抗血小板疗效 。本研究通过 检测冠状动脉粥样硬化性心脏病 （ Ｈ ） 者服用 ＣＤ 患 阿司匹林 、 吡格雷后 的血 小板聚集 率 （ Ａ 变 氯 Ｐ Ｇ） 化， 了解 Ｃ Ｄ 患 者 Ａ 发 生 情 况 及 氯 吡 格 雷 防 治 Ｈ Ｒ
Ａ 的作用 。 Ｒ
１ 临床 资料
计 学意 义 。 ３ 研 究结果
人选 患 者 服 用 肠 溶 阿 司 匹林 （０ ｍ １０ ￣天 ） ７天
３１ 评价 标 准 ｌ 用 Ａ Ｐ作 诱 导 剂 ， Ａ ． ４ Ｄ Ｐ Ｇ≥
栓塞 性 事 件 ， 称 为 阿 司 匹 林 抵 抗 （ｓｉｎ ｒｓ— 被 ａｐｒ ｅｉ ｉ ｓ ｔｌ ， Ｒ 。阿司 匹林 不 能抑 制 血 小 板 的功 能 被 定 ａｃ Ａ ） ｌｅ 义为 “ 生化 阿 司匹林 抵 抗 ” ２。近 年氯 吡 格雷 常 与 ｌ Ｊ
女２ 例， １ 平均年龄 ７ ． 岁 ， ２ １ 平均体重 ６ ３ ｇ平均 ４４ ｋ ， 体重 指 数 （ Ｍ ） ５ ４ ｇｍ ； 烟 １ Ｂ Ｉ ２ ｋ／ 吸 ３例 ， 尿 病 糖 （ Ｍ） ， Ｄ ６例 高血压病 ３ ３例 ， 陈旧性心肌梗死 （ Ｍ ） ＯＩ
低 ，Ｒ、 Ｒ＋ Ｓ Ａ Ａ Ａ Ｒ患者显 著减 少（ Ｐ均 ＜ ．１ ， Ｒ 患者 显 著 少 于 阿 司 匹林 组 （ ００ ）Ａ Ｐ＜００ ） 阿 司匹 ５ ；
林组 Ｐ Ｇ、 Ｒ Ａ Ｒ、 Ｒ＋ Ｓ Ａ Ａ 、Ｓ Ａ Ａ Ｒ无显 著 变化 （ 均 ＞ ．５ 。 结论 ： Ｐ ００ ） 氯吡 格 雷能加 强抗 血 小板 疗效 ，
摘
计 光
温州医学院附属第一医院心 内科
温州 ３５０ ２００
要 目的 ： 探讨 小剂量 阿 司匹林对冠 心病 患者 的 阿 司 匹林 抵 抗 （ ） 象及 防 治措 施 。方法 ： ＡＲ 现
关于阿司匹林的不同剂量产生抵抗的
某些疾病状态或遗传因素可能导致个体对 阿司匹林的反应减弱或出现抵抗。
03
阿司匹林抵抗的影响因素
药物因素
药物剂量
阿司匹林抵抗的发生与药物剂量有关 。研究表明，低剂量阿司匹林可能不 足以完全抑制血小板聚集，而高剂量 则可能增加出血风险。
药物制剂
不同制剂的阿司匹林可能对血小板聚 集的抑制效果存在差异。例如，某些 阿司匹林缓释制剂可能在体内释放速 度较慢，导致血药浓度不稳定，从而 影响疗效。
并发症
某些并发症，如肾功能不全、肝功能 异常等，可能影响阿司匹林在体内的 代谢和排泄，从而导致阿司匹林抵抗 的出现。
04
阿司匹林抵抗的检测与评估
检测方法
血小板功能检测
01
通过检测血小板聚集率、血栓形成等指标，评估阿司匹林对血
小板抑制效果。
生物标志物检测
02
检测血液中与阿司匹林代谢相关的生物标志物，如环氧化酶-1
药物剂量不足
药物代谢与排泄异常
个体差异导致不同人对阿司匹林的反应不 同，部分人可能需要更高的药物剂量才能 获得预期效果。
某些人可能存在药物代谢酶或排泄途径的 异常，导致阿司匹林在体内的浓度降低， 影响其抗血小板作用。
药物相互作用
疾病状态与遗传因素
与其他药物同时使用可能导致阿司匹林的 血药浓度降低，从而影响其抗血小板效果 。
和血栓烷B2等，以评估阿司匹林的药效。
基因检测
03
通过检测与阿司匹林代谢相关的基因突变，预测个体对阿司匹
林的敏感性。
评估标准
血小板功能评估
根据血小板聚集率、血栓形成等指标，判断阿司匹林 对血小板的抑制效果是否达标。
生物标志物评估
根据生物标志物的浓度变化，评估阿司匹林的药效。
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㊃ １６１９㊃ ３.２ 单 核 苷 酸 多 态 性 ( ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ, ＳＮＰｓ) Ａ-８４２Ｇ㊁Ｃ２２Ｔ㊁Ｇ１２８Ａ㊁Ｃ６４４Ａ 和 Ｃ７１４Ａ 基因遗 的遗传变异会影响血小板聚集和血栓的生成, 其中携 带 Ａ-８４２Ｇ 突变型 ( ＧＧ 型 ) 患者对阿司匹林治疗更不 敏感㊂ ＧＯＮＺＡＬＥＺ-ＣＯＮＥＪＥＲＯ 等 [２２] 研究也支持此观 点,认为 ＣＯX-１ 启动子区的 Ａ-８４２Ｇ 等位基因及信号 性㊂ 除 ＣＯX-１ 之外,ＣＯX-２ 也是参与 ＡＡ 生成 ＰＧ 途 径的限速酶, 但与普遍表达的 ＣＯX-１ 不同, 它只有受 到炎症等刺激后才会在血小板上表达增加, 并且阿司 匹林对 ＣＯX-１ 的 抑 制 比 对 ＣＯX-２ 的 抑 制 强 约 １７０ 倍 [２３] ㊂ 研究显 示, 受 刺 激 后 表 达 迅 速 增 加 的 ＣＯX-２ 会干扰阿司匹林对 ＣＯX-１ 的抑制作用, 这可能是患者 发生阿司匹林抵抗的部分原因 [２４] ㊂ 部分研究报道发 现携带 ＣＯX-２ ７６５ＧＣ 和 ７５６ＧＧ 基因型的患者发生心 肌梗死㊁脑卒中的风险较低, 而 ７６５ＣＣ 型携带者易发 生阿司匹林抵抗㊂ ＧＯＮＺＡＬＥＺ-ＣＯＮＥＪＥＲＯ 等 [２２] 在研 究 ＣＯX-２ 的 Ｇ７５６Ｃ 突变是否与阿司匹林敏感性相关 时发现突 变 型 ７５６Ｃ 等 位 基 因 携 带 者 与 野 生 型 相 比 ＴXＢ ２ 的生成抑制增强㊂ Ｐ２Ｙ１ 和 Ｐ２Ｙ１２ 是一种可被 体在血小板聚集过程中起非常重要的作用㊂ 文献报 道,阿司匹林通过阻断 ＴXＡ ２ 的形成以及由 ＴXＡ ２ 激活 的血小板释放内源性 ＡＤＰ,从而影响由 ＡＤＰ 和其受体 Ｐ２Ｙ１㊁Ｐ２Ｙ１２ 结合所产生的血小板聚集功能 [２５] ㊂ 有 文献报道 Ｐ２Ｙ１ 受体上 Ｃ８９３Ｔ 及 Ａ１６２２Ｇ 基因多态性 和阿司匹林抵抗有关,可能是某些 ＡＤＰ 高敏感患者中 阿司匹林不能抑制血小板功能的原因 [２６] ㊂ 另外, 国内 抗的发生存在关联性, 且相对风险分析发现, 携带 Ｇ 也有文献报道 Ｐ２Ｙ１-Ａ１６２２Ｇ( ｒｓ７０１２６５) 与阿司匹林抵 等位基因的脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的风险显著 ｒｓ１４９１９７４ ＧＧ 型与 ５ μｍｏｌ㊃Ｌ -１ ＡＤＰ 诱导的血小板聚 集度降低显著相关 [２７] ㊂ 另外,近年来大量研究集中在非 ＣＯX 依赖性途径 增加㊂ 此外, 文献通过研究 ４２３ 例冠心病患者发现, ＡＤＰ 强烈激活的 Ｇｉ 蛋白耦联受体,是 ＡＤＰ 受体,该受 肽上存在的 Ｃ-５０Ｔ 等位基因均会降低阿司匹林的敏感 传变异与阿司匹林抵抗是否相关, 研究者认为 ＣＯX-１ 遗传因素 ＭＡＲＥＥ 等 [２１] 研究了 ＣＯX-１ 的 ５ 种
阿司匹林的抗血小板治疗不敏感,即为阿司匹林抵抗㊂ 血 管 事 件 的 死 亡 风 险 也 增 加 ３. ５ 倍 [１２] ㊂
㊂ ＣＵＲＥ 研究
[７]
１６３.ｃｏｍ㊂
医药导报 ２０１５ 年 １２ 月第 ３４ 卷第 １２ 期卷终 险增加显著相关,阿司匹林抵抗已成为临床上越来越 不能忽视的重要问题㊂ 目前研究者对于阿司匹林抵抗 的定义并未统一,其通常根据服用阿司匹林后有无再 发生血栓事件㊁或者根据实验室检测指标显示血小板 功能是否被抑制分为: 临床阿司匹林抵抗和实验室阿 司匹林抵抗㊂ 临床阿司匹林抵抗, 是指医生按要求给 予患者标准剂量阿司匹林且患者依从性良好, 仍不能 减少或避免缺血事件的发生, 不能保护患者免于血栓 性并发症㊂ 实验室阿司匹林抵抗, 目前对血小板聚集 １０ μｍｏｌ㊃ｍＬ 二 磷 酸 腺 苷 ( ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ,
ＣＯX-１５３０ 位 点 上 的 丝 氨 酸 残 基 ( ｓｅｒｉｎｅ ｒｅｓｉｄｕｅ ５３０, ㊂ 多项大型临床实验充分证明阿司
[６]
匹林的有效性和安全性㊂ 随机临床试验研究结果显 示,阿司匹林可使缺血性脑卒中㊁心肌梗死以及不良心 血管事件的发生率降低 １１％ ~ １５％ 显示,在不稳定型心绞痛以及非 Ｑ 波心肌梗死患者中 使用阿司匹林进行抗血小板治疗, 发生死亡和心肌梗 死的相对风险降低 ７７％ ( ＯＲ ＝ ０.２３, Ｐ ＝ ０.０００ １) ㊂ 另 外,一项包含 １３ ５００ 例患者的 Ｍｅｔａ 分析结果表明, 阿
[５]
阿司匹林是非选择性 环 氧 化 酶 ( ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,
脑血管疾病的发生风险㊁降低患者死亡率㊁致残率和复 发率㊂ 停用阿司匹林或发生阿司匹林抵抗, 心脑血管 ２ 事件的风险将大幅度增加㊂ 阿司匹林抵抗的现状 随着阿司匹林临床应用的扩展, 人们发现阿司匹
上述均证实抗血小板聚集药物阿司匹林可降低心
[１８]
研究 １ ５２１ 例急
３.８１,９５％ ＣＩ:１.８８ ~ ７.７２) ㊂ 另外, 有研究表明阿司匹 研究表明急性非 ＳＴ 段抬高心肌梗死 ( ＳＴＥＭＩ) 及
置入支架患者阿司匹林抵抗的发生率较高,ＴXＡ ２ 抑制 生成率降低㊂ ＭＡＲＣＵＣＣＩ 等 [１９] 研究表明,急性心肌梗 死患者服用阿司匹林进行抗血小板聚集治疗, 其对血 小板的抑制程度和治疗前的血小板活性呈负相关, 血 小板活性越强,抑制程度越差㊂ ＭＡ 等
㊃ １６１８㊃
Ｈｅｒａｌｄ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖｏｌ. ３４ Ｎｏ. １２ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１５
阿司匹林抵抗的现状与展望
林伟斌，唐灵芝，刘晓霞，刘姗，彭海莹，彭玲玲
( 广州军区广州总医院药剂科,广州 ５１００１０)
摘 要 阿司匹林是一种广泛应用于临床的抗血小板药物，临床试验显示 ５％ ~ ６５％ 的脑卒中患者对阿司匹林治疗
ＣＯX) 抑 制 药, ＣＯX 是 花 生 四 烯 酸 ( ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ, ＡＡ) 在合成前列腺素 ( ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ,ＰＧ) 和血栓素 Ａ ２ ( ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ Ａ ２ ,ＴXＡ ２ ) 过程中重要限速酶, 其可催化 ＡＡ 生成前列腺素 Ｇ ２ ( Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｇ ２ ,ＰＧＧ ２ ) 和前列 腺素 Ｈ ２( Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｈ ２ ,ＰＧＨ ２ ) ,ＰＧＧ ２ / ＰＧＨ ２ 在血栓 素合酶的作用下生成 ＴXＡ ２ ㊂ ＴXＡ ２ 是激活血小板通路 中的重要物质,能引起血小板聚集㊁血管收缩以及平滑 肌细 胞 的 增 殖 等㊂ 阿 司 匹 林 通 过 不 可 逆 地 乙 酰 化 Ｓｅｒ５３０) ,阻止 ＡＡ 与 ＣＯX-１ Ｓｅｒ５３０ 附近的活性位点接 触,从而减少 ＴXＡ ２ 的生成,发挥抗血小板聚集㊁防止血 栓形成的作用
[２０]
中可能影响血小板聚集功能的相关基因多态性与阿司 匹林抵抗的关系,并发现了一些存在显著影响的基因 位 点㊂ 其 中, 血 小 板 内 皮 聚 集 受 体 １ ( ｐｌａｔｅｌｅｔ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １,ＰＥＡＲ１) 的遗传性变 异可能是阿司匹林治疗过程中残存功能性血小板的一 个重 要 因 素 [２８] ㊂ 近 期 的 全 基 因 组 关 联 性 研 究 ( Ｇｅｎｏｍｅ Ｗｉｄｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ, ＧＷＡＳ ) 发 现,
㊂ 阿司匹林作为抗血小板的一线药物,被
司匹林应用于心脑血管疾病高危患者时, 可使其心脑 血管病事件如心肌梗死㊁ 卒中等发生率降低 ２５％, 血 管搭桥及动脉栓塞事件发生率降低 ４８％, 肺栓塞事件 减少 ６７％,深静脉血栓事件减少 ６７％ [８] ㊂ 近年来, 我 国也针对阿司匹林用于心脑血管疾病的一㊁ 二级预防 发布了多个临床使用指南㊂ ‘ 心血管疾病一级预防中 国专家共识“ 中建议服用阿司匹林 ７５ ~ １００ ｍｇ㊃ｄ -１ 作 为心血管疾病高危人群的一级预防措施 [９] ；‘ 中国缺 血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 “ 中指 出应用抗血小板药物阿司匹林作为缺血性脑卒中患者 二级预防的首选药物 [１０] ；‘ 中国急性缺血性脑卒中诊 治指南“ 中指出对于不符合溶栓适应证, 且无禁忌证 的急性缺血性脑卒中患者, 应在发病后尽早口服阿司 １５０ ｍｇ㊃ｄ -１ [１１] ㊂ 匹林 １５０ ~ ３００ ｍｇ㊃ｄ -１ ,急性期后可改为预防剂量５０ ~
２０％ 定义为阿司匹林抵抗㊂ 符合两者之一者定义为阿
３
素包括患者的顺应性㊁年龄㊁性别㊁疾病因素㊁药物相互 ３.１ 作用㊁遗传变异性等 临床因素
[１６]
阿司匹林抵抗发生的机制目前尚不清楚㊂ 潜在因 研究显示,阿司匹林抗血小板聚集疗
[１７]
㊂
效与患者的顺应性显著相关, 多达 ４０％ 的心血管患者 对阿司匹林的顺应性较低㊂ ＨＯ 等 性心肌梗死患者停止服用阿司匹林后的生存情况分析 发现,中 途 停 用 阿 司 匹 林 将 导 致 死 亡 率 增 加 ( ＨＲ ＝ 林抵 抗 的 发 生 与 患 者 的 疾 病 状 态 相 关㊂ ＶＡＬＬＥＳ 等
目前心脑血管疾病已成为继肿瘤之后排名第二的 致死原因
[１-２]
广泛用于心脑血管患者的二级预防㊂ 然而, 近年来研 究表明阿司匹林在人群中存在个体差异, 并非所有患 者都能获得一致的抗血小板聚集和预防卒中复发的效 益,从而导致发生不良心血管事件的风险增加,因此阿 司匹林抵抗( ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＡＲ) 的概念日益引起人 １ 们关注 [３-４] ㊂ 阿司匹林应用现状
收稿日期 作者简介 ２０１４-０７-２９ 研究方向: 药事管理㊂ 电话:( ０) １３５８０３５１８８９,Ｅ-ｍａｉｌ:ｌｗｂｇｚ ＠ 林伟斌 ( １９７９-) , 男, 广东人, 主管药师, 学士, 修回日期 ２０１４-１０-１４
林在人群中存在个体差异,５％ ~ ６５％ 的脑卒中患者对 研究者发现阿司匹林抵抗可使严重血栓事件的发生风 险增加 ４.１ 倍,心肌梗死的发生风险增加 ２ 倍, 不良心 ＧＲＯＴＥＭＥＹＥＲ 等 [１３] 检测了 １８０ 例卒中患者的抗血小 板疗效,随访 ２ 年后发现阿司匹林非敏感者比敏感者 再发心血管事件的风险比例高 ８９％㊂ ２００２ 年 ＨＯＰＥ 试验的一项病例对照研究测定了 ９７６ 例血管事件高危 患者,随访 ４.５ 年后发现阿司匹林抵抗患者发生严重 血管事件的风险增加( ＯＲ ＝ １.８,９５％ＣＩ:１.２ ~ ２.７) ㊂ 这 些均提示,阿司匹林抵抗程度增加与心脑血管事件风