阿司匹林抵抗及治疗
阿司匹林的作用及用途
阿司匹林的作用及用途阿司匹林是人们生活中常见的一种药物，有心脏病的患者，每天口服1片阿司匹林，能够预防心梗。
但临床调查显示，口服阿司匹林也会增加脑出血及胃出血风险，针对已经发生过中风或者心脏病的群体，阿司匹林好处大于风险。
但经过多年的临床研究，医生思考是否每个人都能服用阿司匹林，针对阿司匹林的用途进行分析，还需思考阿司匹林的作用，以免乱服药。
一、阿司匹林是什么阿司匹林是西药名，包括胶囊及散剂、片剂，在临床上属于解热镇痛及抗血小板聚集药物，能达到缓解疼痛及抑制血栓的效果，阿司匹林肠溶胶囊及肠溶片在临床上为甲类药物，阿司匹林片及阿司匹林肠溶缓释片属于乙类药物，阿司匹林散剂及泡腾片属于丙类药物。
二、阿司匹林适应症及作用阿司匹林片在血小板聚集及改善动脉硬化上有一定效果，能缓解暂时性脑缺血及中风。
阿司匹林肠溶胶囊能抑制血小板聚集，以免患者血管内形成血栓，可预防心梗及人工心脏瓣膜、手术后血栓，也能在不稳定心绞痛中治疗。
阿司匹林肠溶片主要作用便是抵抗血栓，针对心梗、心房颤动、人工心脏瓣膜等疾病具有一定效果。
阿司匹林肠溶缓释片针对普通感冒引发的发热及中度疼痛具有一定效果，比如，患者发生头痛及牙痛、肌肉痛、神经痛均能使用阿司匹林。
二、阿司匹林使用后的不良反应部分患者在使用阿司匹林过程中可能会引发不良反应，比如，患者在大量用药后发生呕吐及腹部不适感，患者血药浓度高，则不良反应发生率明显。
常见的反应包括恶心、上腹不适、呕吐、疼痛、胃肠道反应等，患者在停药后不良反应会消失。
长期及大量口服药物会引发胃肠道出血及溃疡。
也有患者发生中枢神经反应，引发可逆性耳鸣、听力降低等反应，患者在多口服一个疗程用药时，不良反应发生较为明显。
有些患者会发生过敏反应，临床常见反应是休克、荨麻疹及血管神经水肿等，部分易感染的患者，在口服药物后容易发生呼吸困难，病情严重患者导致死亡。
患者过量使用阿司匹林后，让血药浓度超过250ug/ml时会发生肝肾功能损害，这种损害往往是可逆性的，患者在停药后可恢复正常。
阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究的开题报告
阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究的开题报告题目：阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究背景：阿司匹林是一种常用的非甾体抗炎药，常用于预防和治疗血栓性疾病。
然而，近年来研究发现，有相当一部分患者对阿司匹林存在抵抗现象，即阿司匹林对预防血栓作用不明显或无效。
这不仅会影响患者的治疗效果，还会增加患者的风险，如术后心肌梗死等。
因此，需要深入探讨阿司匹林抵抗现象背后的危险因素，并针对性地开展防治措施。
目的：本研究旨在调查阿司匹林抵抗现象的危险因素，探讨临床防治措施，并进一步研究其作用机制，为临床对抗阿司匹林抵抗现象提供科学依据。
方法：本研究将采用病例对照研究设计。
首先，我们将通过对一定量的患者进行口服阿司匹林基因检测、血小板聚集率检测等实验，筛选出存在阿司匹林抵抗现象的患者作为研究对象，形成研究组。
同时，我们还将从同一医院内抽取同期的血栓性疾病患者，作为对照组。
然后，我们将对两组患者进行危险因素调查，包括年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压等，以探讨阿司匹林抵抗现象的危险因素。
接着，我们将根据研究结果，对患者进行个体化的防治措施，并进行随访观察，记录其远期预后，并分析各种干预方式的效果。
最后，我们将进一步探讨阿司匹林抵抗现象的机制，探讨其发生的分子调控机制。
预期结果：通过本研究，我们将明确阿司匹林抵抗现象的危险因素，并探讨其作用机制，为开展防治工作提供依据。
同时，我们将验证不同防治干预措施的效果，并探索其作用机制，从而为临床解决阿司匹林抵抗现象提供科学依据，为提高阿司匹林的应用效果和预防血栓的发生提供支持。
高龄冠心病患者阿司匹林抵抗与强化抗血小板治疗的开题报告
高龄冠心病患者阿司匹林抵抗与强化抗血小板治疗的开题报告1.研究背景和意义随着人口老龄化的加剧，冠心病患者的数量逐渐增加，而高龄冠心病患者是冠心病治疗中的难点和焦点。
阿司匹林是目前治疗冠心病中广泛使用的一种抗血小板药物，能够有效预防血栓形成和心血管事件的发生。
然而，随着年龄的增加，患者对阿司匹林的抵抗会产生，即患者的血小板抗凝能力降低，抗血小板治疗的疗效下降。
但是，与此同时，对于高龄患者来说，强化抗血小板治疗也存在一定的风险，如出血等不良反应。
因此，探究高龄冠心病患者阿司匹林抵抗的发生机制及强化抗血小板治疗的有效性和安全性，对指导冠心病的临床治疗具有重要的意义。
2.研究目的和内容本研究旨在通过实验室检测和临床观察方法，探讨高龄冠心病患者阿司匹林抵抗的发生机制，分析强化抗血小板治疗的有效性和安全性，并寻找可能的解决方案。
具体内容如下：(1) 对一组高龄冠心病患者进行血小板功能检测，检测结果作为参考指标进行进一步研究；(2) 根据检测结果，将参与者分为阿司匹林抵抗组和非抵抗组，观察两组患者血小板抗凝的变化和治疗效果；(3) 在阿司匹林抵抗组中随机选择一部分参与者进行强化抗血小板治疗，比较治疗前后的血小板功能和心血管事件的发生情况；(4) 对比两个组别的不良反应情况，评估强化抗血小板治疗的安全性。
3.研究方法和实验设计(1) 实验对象：招募高龄冠心病患者作为研究对象，按照是否出现阿司匹林抵抗分为两个组别；(2) 实验方法：采用流式细胞术和光学透射聚焦显微镜等实验室检测手段，分析患者的血小板功能和抗凝能力，并通过资料收集和排除干扰因素等方法，评估治疗效果和安全性；(3) 实验设计：采用前瞻性对照性研究设计，设立对照组和实验组，对比两组指标的差异，探讨因素的关系。
在实验组中，随机选择一部分参与者进行强化抗血小板治疗，与未接受强化抗血小板治疗的患者作为对照组，比较治疗前后的指标差异。
4.研究预期结果和创新点预计结果如下：(1) 对高龄冠心病患者阿司匹林抵抗的发生机制进行深入分析，探讨其中可能存在的关键因素，为寻找有效的解决方案提供理论依据；(2) 对强化抗血小板治疗的有效性和安全性进行评估，阐述该治疗方法的切实可行性和必要性；(3) 基于实验数据进行相关性分析，评估因素的重要性，并对可能存在的误差因素进行梳理，提出详细的研究思路和规范化的实验方法。
服用小剂量阿司匹林患者的阿司匹林抵抗
服用小剂量阿司匹林患者的阿司匹林抵抗摘要：目的：研究服用小剂量阿司匹林患者的阿司匹林抵抗（ar）现象和影响。
方法：选取2012年5月到12月来我院接受治疗的328例病患，其心脑血管疾病或是糖尿病等病情都较为稳定。
结果：在328例病患中ar4.9%，asr27.4%，高血压和糖尿病是诱发ar和asr 的主要原因。
结论：服用小剂量阿司匹林的病患中ar的发生率是4.9%，ar和asr可能由高血压和糖尿病导致，同时不吸烟者的ar 和asr的发生危险性上升。
关键词：阿司匹林抵抗心血管疾病doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.156【中图分类号】r4 【文献标识码】b 【文章编号】1671-8801（2013）07-0143-02阿司匹林是一种有效抗血小板聚集的药物，对心脑血管急性血栓栓塞性疾病的预防有着重要的作用。
但是，不是所有病患都可以通过服用阿司匹林来获得抗血小板聚集的效果，近年来这种现象被称之为“阿司匹林抵抗（ar）”[1]。
ar会在服药时或是过一段时间后就会出现，对此，本文将选取来我院接受治疗的328例病患，观察病患的ar的发生情况，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
328例病患，其中165例男性，163例女性，年龄为36到80岁，平均年龄为（61.58±9.38）岁。
所有病患对阿司匹林无应用禁忌，无个人或是家族出血疾病病史。
1.2 方法。
每天早餐后半小时服用100mg肠溶阿司匹林，连续服用14天，第14天时空腹服用药物，之后2到3小时内，用枸橼酸钠（质量分数：3.18%）按照1：9与静脉血混合，4小时后，采用二磷酸腺苷（adp）和花生四烯酸（aa）诱导，检查血小板的聚集率。
1.3 评价标准：具体见表1表1 评价标准1.4 统计学处理。
统计学软件采用spss13.0版，组间计量数据采用（x±s）表示，计量资料行t检验，计数资料行x2检验，p<0.05差异有统计学意义。
阿司匹林抵抗研究
阿司匹林“抵抗”及处理策略北京大学人民医院刘靖一、阿司匹林是心脑血管疾病预防及治疗的基石心脑血管疾病在全球范围内已形成流行趋势,极大程度地威胁公众健康,并带来严重的社会负担。
50年代末至今,我国心脑血管疾病发病率上升了4倍,占全年死亡人口的1/3。
据估计,每年由此造成的医疗费用,心肌梗死和脑卒中分别高达19亿和196亿元。
因此,积极控制危险因素,选用安全、有效、经济的药物,是减少死亡、降低医疗费用的关键。
WHO指南指出,心脑血管病的预防应以所有人群和高危人群相结合的策略。
简单有效的预防方法,包括联合应用阿司匹林,就可以控制50%的致死或致残率。
阿司匹林的抗血小板作用被发现至今已近40年,大量的研究奠定了阿司匹林在心脑血管疾病防治中的基石地位。
新近的抗栓试验协作组(ATC)汇总分析显示,阿司匹林使心肌梗死、脑卒中等高危患者的血栓性血管事件和非致死性卒中分别减少四分之一,非致死性心肌梗死减少三分之一,血管性死亡减少六分之一。
阿司匹林的抗栓效果显而易见。
然而仍有部分服用阿司匹林的患者会出现血管事件。
针对这种现象,一些学者提出了阿司匹林“抵抗”(Aspirin Resistance)的概念。
二、阿司匹林“抵抗”的定义阿司匹林“抵抗”,又被称为“耐药”或“治疗反应变异”等,目前尚无确切而统一的定义。
阿司匹林“抵抗”通常用来描述如下两种现象。
一是服用阿司匹林不能预防缺血性血管事件的发生,被称作“临床阿司匹林抵抗”。
根据A TC的数据,其发生率估计在10.9%~17.3%之间。
阿司匹林“抵抗”也被描述为针对一种或多种血小板功能试验,阿司匹林无法产生预期效应,如抑制血栓素的生物合成等,被称作“生化阿司匹林抵抗”。
根据不同的研究人群和所采用的血小板功能测定方法,其发生率估计在5%~20%之间。
关于阿司匹林“抵抗”的实验室检测,目前尚无公认的方法。
主要采用测定皮肤出血时间、光镜下检测或采用血小板功能分析仪PFA-100检测血小板聚集力及通过尿中的血栓素排泄产物反映体内血栓素生成情况等,但由于特异性、敏感性、与临床的相关性不确定,以及可重复性差等原因,未广泛应用于临床。
阿司匹林抵抗的机制与策略
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２１ ０ ０年 ５月 上 第 ２ 卷 第９ 期
Ｍ８ ｖ ２ ０ ０１ Ｖｎ ． １２ Ｎｏ９ ．
７ ・ ４
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｉａＴｒｄｔｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄｉｉｅＩ ｆｒ ｔ ｎ ｏ ｒａ ｎ ａ ｉ ｎ ｌＣ ｉｅ ｅＭｅ ｃｎ ｎｏｍａｉ ｏ Ｃｈ ｉ ｏ
产生提供了另一途径。因此 ， 即使接受阿司匹林治疗 ， 仍能 产生前列腺 Ｈ ， ２使被 阿司匹林抑制的血小板恢复产生 Ｔ — Ｘ
Ａ ２的 能力 ，从 而 刺激 血 小 板 聚 集 。由于阿司匹林对
易发生 。 精神紧张可增加去甲肾上腺素的释放， 导致血小板
聚 集 性 增加 。
儿 茶 酚胺 水 平 增 加 ：阿 司 匹林 治 疗 的 患者 活 动 后血 小
一
机制解释所有的阿司匹林抵抗 ， 研究结果 发现具有阿 司匹林抵抗的人群 中可能存在一定的群体特征性 ， 也正 因如此导致了
阿司匹林抵抗 的复杂性 。 中医理论将其归属于络病 的范畴 。 联合扶正化浊 ， 活血解毒通络功效 的中药 ， 也许可解决具有不同群
体特征的阿司匹林抵抗问题 ， 从而更有效地预防心血管疾病 的发生。 【 关键词 】 阿 司匹林 ； 抵抗
板聚集性增加 ， 可能与儿茶酚胺水平增加有关 ， 体育运 动及 其他应 急情况下 ，儿茶酚胺水平增加可能出现阿司匹林抵
抗。
血小板对胶原 或其他激动剂呈高反应性 ：胶原是血小 板 的强激动剂。某些个体的血小板会对胶原或其他激动剂 产生高反应性， 抵消或超过阿 司匹林 的抑 制血小板效应 。
的群 体 ， 需 小 剂 量 （０～７ｍｇ ） 可 以 达 到 防 治 目的 ， 只 ５ ５ ／ 就 ｄ 对
!!!阿司匹林的功效和阿司匹林抵抗
阿司匹林一、阿司匹林的使用历程1.1897年德国化学家FelixHoffmann（费利克斯·霍夫曼）博士首次合成出乙酰水杨酸（阿司匹林）,由此引出了阿司匹林的经典传奇；2.性状：白色结晶性粉末。
无臭，微带酸味。
分子化学式为：C9H8O4；起初发现的功效：除解热镇痛（消炎、解热镇痛、退烧、抗风湿）；3.20世纪70年代（1970S），无意中人们发现因为风湿或者感冒而经常服用阿司匹林的病人很少发生心脑血管意外；4.所以人们就对它进行了深入研究原因，发现阿司匹林有很强的抑制血小板聚集的作用。
从而使得人们发生心脑血管意外的概率明显下降。
5.抗血小板机制的简介：作用的主要环节是通过与血小板的环氧化酶活性位点丝氨酸产生共价键性乙酰化而使该酶受到抑制,从而阻断花生四烯酸通过环氧化酶途径转变为前列腺素内过氧化物(PGG1、PGH2),进而减少血栓素A2(TXA2)的形成,持续抑制血小板激活和血栓形成；6.阿司匹林主要用于血管性疾病的一级和二级预防-------（抑制血小板的聚集----简称抗血小板）；7.阿司匹林在血管性疾病当中进行临床应用的依据：是根据循证医学的证据，并不是哪个国家、哪个医学家说了算，而是完全根据循证医学的大规模、多中心、随机、双盲的临床试验的结论；8.阿司匹林一级预防：一年冠心病风险≥1%阿司匹林；高血压；糖尿病；9.阿司匹林二级预防：缺血性心脏病；慢性稳定型心绞痛；既往心肌梗死；急性冠状动脉综合征(ACS)行PCI治疗后；冠状动脉旁路手术后（冠脉搭桥）；外周动脉静脉疾病；心房纤颤；瓣膜置换术后；10.阿司匹林服用后应该注意：出血性卒中；上消化道出血。
二、阿司匹林抵抗：1.阿司匹林可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中，但在规律服用治疗剂量阿司匹林的情况下，仍有心脑血管事件的发生，被称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）；2.阿司匹林抵抗是指不同的患者因为各种不同的原因（精准医学中认为是因为基因的多态性或基因突变）对阿司匹林的反应性出现差异；3.临床观察发现阿司匹林抵抗者多见于年龄偏大患者，或女性患者。
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨【摘要】阿司匹林是一种非甾体类型的抗炎药，临床上使用的时间已经持续了很多年，但是对于阿司匹林的临床应用以及其作用机制的研究仍未中断。
阿司匹林在最初时被用于抗炎、解热以及镇痛，随着人们对阿司匹林研究的深入，阿司匹林在心血管的二级预防中得到了广泛的运用，阿司匹林的运用降低了25％心血管疾病的发生率。
而在临床治疗上还是有5％～60％的疾病患者在正常服用完阿司匹林之后仍然不能对血小板的抑制有着较好的效果，通常称这种现象为阿司匹林抵抗（ar）。
以下本文将对阿司匹林抵抗的产生机制以及防治进行深入探讨。
【关键词】阿司匹林；抵抗中图分类号r97 文献标识码 b 文章编号1674-6805（2012）32-0129-011 阿司匹林抵抗产生的可能机制1.1 ar和环氧化酶二者之间的关系环氧化酶（cox）含有环氧化酶1（cox-1）和环氧化酶2（cox-2）两种不同的异构体。
cox是前列腺素与花生四烯酸生成血栓素a2两者之间在合成过程中的重要限速酶。
血小板效应的形成主要是cox-1失活，同时血栓素a2的合成被失活状态的cox-1抑制。
许多学者在对阿司匹林抵抗（ar）的研究是很注重cox-2方面的[1]。
在人体的血管内皮细胞、血小板以及平滑肌细胞之中有很多cox-2，细胞因子可以激活诱导作为诱导酶的cox-2，同时，在多种病理的状况下作用有所增强，也是pgh2产生的另外一种途径。
即便是接受了阿司匹林的治疗，cox-2之中产生的pgh2也可以恢复血小板从而生成txa2的能力，一定程度上也能提高txa2合成能力，进而对血小板的聚集进行诱导。
基本上不同患者的cox-2的表达情况不太相同，而且在患者的动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞也存在cox-2，例如巨噬细胞以及单核细胞。
当有炎症进行刺激的时，cox-2可以增强10倍甚至20倍的有核细胞表达[2]。
一般情况下，阿司匹林对cox-1的抑制作用较强，一般是cox-2的170倍，所以阿司匹林在对txa2的抑制量需要达到txa2总量的90％以上才能有利发挥自身抗血栓的作用，这种情况很可能是血液中血小板具有较高的cox-2含量的患者产生ar的一种机制。
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阿司匹林抵抗及治疗策略【关键词】阿司匹林抵抗；应对策略；心脑血管病阿司匹林自1897年问世以来已在临床应用100多年，当初只是用作解热、镇痛和消炎，20世纪70年代后发现其抗血小板作用以后，便广泛应用于心脑血管疾病的二级预防及某些病人的一级预防。
阿司匹林是缺血性心脑血管疾病治疗领域中抗血小板药物的基石，大量循证医学证据表明，阿司匹林用于心脑血管疾病高危患者，可使多数心脑血管病事件大幅降低［1］。
然而，阿司匹林的抗血小板作用存在着个体差异，在口服常规剂量（75～325mg/d）的患者中，有部分患者无明显疗效，仍发生血栓栓塞事件，这些患者可能存在阿司匹林抵抗（AR），其发生率约5%～45%［2］。
1 阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗（aspirin resistance,AR），是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生，或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象。
AR具有三方面的意义：第一、阿司匹林不能保护患者免于血栓性并发症；第二、不能使出血时间延长；第三、不能在体外抑制血小板聚集或不能抑制血栓烷的形成。
目前用来评价AR的实验技术虽然较多，但尚未形成规范。
当前采用最多的是AR定义为符合下列3条标准中2或3条：（1）快速血小板功能分析仪所测ASA得分≥500；（2）5μmol/L二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集≥70%；（3）0.5mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集≥20%。
AR可诱导不良心脑血管病事件，因此对于AR者应高度重视。
2 阿司匹林抵抗的应对策略AR的发生率相对较高，多存在于缺血性心脑血管疾病二级预防病例中，如不及时发现并加以治疗，则很有可能酿成恶果。
对于已经出现AR的人群，应联合其他抗血小板药物或以其他药物替代。
但其他抗血小板聚集药物也存在着类似AR的现象，如氯吡格雷抵抗。
在防治缺血性血管病事件中，COX-1一直被用做阿司匹林作用的靶部位，而现在看来仍然不够，巨噬细胞中COX-2也应成为干预的目标。
此外，为了延缓动脉粥样硬化的进程或减少血栓事件，TP受体拮抗剂也是一种十分重要的治疗手段。
因此，未来较为理想的治疗方案可能是COX-2与TP受体拮抗剂的联合应用，这一方面避免了阿司匹林抵抗现象的发生，同时在防治动脉粥样硬化方面也更加有效。
另外，在处理AR方面还需要注意患者个体的情况，如年龄、性别、体重指数、手术、血红蛋白水平、高脂血症、精神紧张、吸烟、冠心病、非类固醇类抗炎药（如布洛芬等）、应激及阿司匹林的剂量等有关［3］。
对血小板更新频率快的患者可考虑大剂量给药，给药方式可实行晚上给药，或间断给予大剂量阿司匹林用药，也可选用血小板ADP受体拮抗剂氯吡格雷，以减少AR现象，并发挥抗血小板效应。
AR可伴氯吡格雷抵抗。
美国休斯顿Methodist DeBakey心脏中心LeV等报告AR者可伴发存在氯吡格雷抵抗，因而使此类患者在经皮冠脉介入术（PCI）后发生血栓栓塞事件的危险增加。
该中心研究结果显示阿司匹林与氯吡格雷双重抵抗为26.9%，双重抵抗的最可能机制是血小板应性全面增加，这提示应该引起警惕的是一部分接受高危PCI的患者即使已经给予了阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗，但仍可能不具有抗凝保护作用，因而这类患者为发生血栓栓塞事件的高危人群。
对于这类患者，在环氧化酶-1（COX-1）抑制剂（如阿司匹林）和P2Y12拮抗剂（如氯吡格雷）之外，作用于其他位点的抗血小板药物可能会有所裨益。
AR替代药物包括噻氯匹啶、潘生丁加用阿司匹林或者华法令加阿司匹林，或加用氯吡格雷等。
不管如何应用抗血小板制剂，均应重视其效果。
【参考文献】1 中华医学会心血管病分会、中华心血管病杂志编委会.阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的应用：中国专家共识（2005）.中华心血管病杂志，2006，34（3）:281.2 Gum PA，Kottke Marchantk,Welsh PA,et al.Aprospective,blinded determination of the natural history of aspirin resistance amony stable patients with cardiovascular disease.J Am Coll Cardiol,2003,41（6）:961-965.3 高东升，朱晓，于方治，等.冠心病患者阿司匹林抵抗现象及其机制的研究.中华老年多器官疾病杂志，2007，6（2）：128-129阿司匹林抵抗现象阿司匹林的问世已有100余年，最初阿司匹林在临床中主要用于疼痛或炎症的治疗。
近些年，尤其是上世纪70年代发现其对血小板的作用之后，就阿司匹林的血小板功能的抑制机制及其临床应用进行了广泛研究。
目前它在心血管系统疾病，尤其是缺血性心脏病治疗中已得到普遍关注与广泛应用。
业已证明阿司匹林在冠心病的二级预防以及某些选择性患者的一级预防中有重要价值，然而临床观察中仍有部分患者对阿司匹林的心血管保护作用存在抵抗现象(aspirin resistance)，使得已用阿司匹林治疗的患者仍会发生心血管血栓事件[1]。
一.阿司匹林的抗血小板作用大量循证医学的证据支持阿司匹林在缺血性心脏病中的应用，它可减少心血管死亡率，预防心肌梗死、脑卒中或血管栓塞性疾病的发生，并有助于维持血管外科手术后或血管介入治疗后的血管畅通。
研究表明血小板上的环氧化酶(COX-1)可作用于花生四烯酸，使其生成血栓素A2(TXA2)以及前列腺素，而阿司匹林作用于环氧化酶活化部位附近的丝氨酸-529，使其不可逆的乙酰化而发生酶的失活。
TXA2刺激血小板的聚积并诱发血栓形成。
阿司匹林通过COX-1的抑制而减少TXA2的生成，从而起到抑制血小板功能的作用。
在不稳定性心绞痛、心肌梗死、高血压甚至糖尿病患者，其血小板的TXA2合成明显增加，血小板血栓素A2受体(TP受体)的表达也增加，可见阿司匹林在这些疾病中的应用具有举足轻重的地位。
二.阿可匹林抵抗现象出现阿司匹林的心血管保护作用的不应答或抵抗现象的确切机理目前尚不十分清楚。
有研究显示肾外组织合成的血栓素A2在尿中的主要代谢产物为11-脱氢血栓素B2，在服用常规剂量(75~325mg/天) 阿司匹林的患者中其尿液里代谢产物的含量各不相同，含量较高的患者较低水平者发生心肌梗死的危险性高2倍，且与心血管有关的死亡事件也明显增加[2]。
这提示在同样使用阿司匹林的患者中，其血栓素A2合成被抑制的程度是不完全一致的，推测这种阿司匹林不能有效地抑制血栓素A2的合成可能在阿司匹林抵抗现象中起重要作用。
导致上述原因，一方面要考虑到阿司匹林的用量是否合适，另一方面是患者个体的COX-1对阿司匹林是否敏感的问题。
有作者提出不同的个体之间可能存在COX-1的单核苷酸多肽性(Single nucleotide polymorphisms, SNPs)的现象[3]，多肽性即影响COX-1蛋白结构或构象，使其对阿司匹林产生的抑制效果的敏感性极不均一。
因为SNPs可引起氨基酸替换、启动子连接部位的变化，因而对内显子或外显子的功能均有显著的影响。
除COX-1被视为基因变异靶点外，从花生四烯酸转变成TXA2或11-脱氢血栓素B2的途中，任何基因的突变均可导致人群中阿可匹林作用敏感性的差异性。
当然SPNs与阿可匹林治疗的抵抗作用的确切关系仍需要进一步研究。
TXA2不仅是来源于血小板的COX-1的作用，同时动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞或单核细胞也可产生TXA2。
研究发现这些与炎症有关的细胞中有COX-2，COX-2为诱生性酶，它代谢花生四烯酸也产生TXA2与前列腺素H2。
由于COX-2是存在于有核细胞中，它与血小板(无细胞核)中的COX-1不同，COX-2被阿司匹林抑制后很快又可被诱导合成COX-2，而血小板中COX-1一旦被阿司匹林抑制后则不可再生，除非有新的血小板形成。
低剂量、甚至常规剂量的阿司匹林对炎性细胞的诱生性酶-COX-2的抑制作用可能较弱，要有效抑制COX-2的活性可能需要超常剂量的阿司匹林。
这可能也与阿司匹林抵抗有一定关系[4]。
巨噬细胞合成的前列腺素H2，可转移至血小板上，促进TXA2形成并激活血小板，巨噬细胞合成的TXA2也有直接激活血小板的作用。
三.阿司匹林抵抗的防治对策阿司匹林通过抑制COX-1而减少TXA-2及前列腺素的生成，在抗血小板及防治动脉粥样硬化中有重要作用。
但阿司匹林对一些非酶催化合成的isoprostanes(也刺激TP受体，与动脉粥样硬化的发生也密切相关)无明显效应，而TP受体拮抗剂则可阻断激活TP 受体的所有途径而发挥作用。
在防治急性心血管事件中，COX-1一直被用做阿司匹林作用的靶部位，而现在看来仍然不够，巨噬细胞中COX-2也应成为干预的目标。
此外，为了延缓动脉粥样硬化的进程或减少血栓事件，TP受体拮抗剂也是一种十分重要的治疗手段[5]。
因此，未来较为理想的治疗方案可能是COX-2与TP受体拮抗剂的联合应用，这一方面避免了阿司匹林抵抗现象的发生，同时在防治动脉粥样硬化的急、慢性事件方面也更加有效、彻底。
另外，在处理阿司匹林抵抗方面还需要注意患者个体的情况，如年龄、体重指数等，对血小板更新频率快的患者可考虑大剂量给药，给药方式可实行晚上服药，或间断给予大剂量阿司匹林用药；也可选用血小板ADP受体拮抗剂-氯吡格雷，以减少抵抗现象，并充分发挥抗血小板效应。
参考文献1. Patricia AG, Kandice KM, Emilio DP, et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol, 2001, 88:230-235.2. Eikelboom JW, Hirsh J, Weit JI, et al. Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation, 2002, 105:1650-1655.3. Patrono C, Coller B, Dalen JE. et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effeets. Chest, 1998,114:470s-488s.4. Cipollone F, Prontera C, Pini B, et al. Overexpression of functionally coupled cyclooxygenase-2 and prostaglandin E synthesis in symptomatic atherosclerotic plague as abasis of prostaglandin E (2)-dependent plaque instability. Circulation, 2001,104:921-927.5. Pratico D, Cheng Y, Fitz Gerald GA. TP or Not TP: Primary mediators in a close runoff? Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000, 20:1695-1698.北京大学人民医院心内科(100044) 赵明中氯吡格雷抵抗的识别及其临床意义作者：唐熠达袁晋青陈珏吴永健尤士杰姚民胡奉还张沛吴元在冠状动脉介入治疗和药物洗脱支架广泛应用的今天，抗血小板治疗已经成为冠状动脉粥样硬化性疾病治疗的基石。