阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义PPT课件
阿司匹林作用机制及抵抗研究进展
现代中西医结合杂志ＭｏｄｅｍＪｏｕｍａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａＪＣｈｉｎｅｓｅａｎｄｗｅｓｔｅｍＭｅｄｉｄｎｅ２００９０ｃｔ，１８（２８）・３５２７・
阿司匹林作用机制及抵抗研究进展
乔华，贾兴平（陕西省神木县医院，陕西神木７１９３００）［关键词】阿司匹林；作用机制；抵抗【中图分类号］Ｒ０９７３．２［文献标识码】Ａ［文章编号】１００８—８８４９１２００９）２８—３５２７—０２阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药广泛应用于心血管事件的预防中。心脑血管病的预防应采用所有人群和高危人群相结合的策略。经过大量临床观察发现。长期坚持服用阿司匹林可减少２５％的心血管事件复发…，但有些患者口服阿司匹林后不能起到预防或治疗动脉血栓的作用或未能改变血小板功能，这一现象被称为“阿司匹林抵抗竹【２４。ｌ阿司匹林的作用机制血栓烷（ＴＸＡ，）是９０多种血小板激活剂中的一种【３Ｊ。通过使环氧化酶（Ｃｏｘ）活性部位多肽链５２９位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化而使Ｃ０ｘ失活，阻碍花生四烯酸衍生为ＴⅪ％，后者为强的血小板聚集诱导剂｜ＪＪ。阿司匹林有拮抗５一羟色胺受体的作用，从而减少ＣＤ６２Ｐ信号系统传递作用及其对组织因子途径凝血系统活化作用【４Ｊ。但大剂量或长期应用时可因抑制血管内皮细胞环氧酶活性，减少了血管壁前列腺素（ＰＧＩ，）的合成，故反而降低了阿司匹林的抗血栓作用。大量研究表明，阿司匹林可减少心血管事件的发生，可显著降低不稳定型心绞痛患者病死率及心肌梗死发生率。对于急性心肌梗死，可降低自动溶栓后再梗死率；冠脉内介入治疗时，可降低亚急性血栓形成发生率和再狭窄发生率。２防治阿司匹林抵抗（ＡＲ）的进展２．１现代医学对阿司匹林抵抗的防治阿司匹林只能抑制血栓形成的某些环节，它可以减少血栓栓塞事件的发生，但无理由指望它能抑制所有血栓形成事件，有很多人认为服用阿司匹林的患者发生心血管血栓事件应视为治疗的失败，而不应视为阿司匹林抵抗。Ｉ临床上可通过干预影响血小板聚集不同途径而防治阿司匹林抵抗。张建华等【５Ｊ对阿司匹林抵抗明显的患者加用氯吡格雷，结果冠心病患者花生四烯酸（从）和二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导的ＡＲ和阿司匹林半抵抗（ＡＳＲ）发生率、血浆ＴＸＢ，浓度明显低于加用前（Ｐ＜０．０１），提示氯吡格雷能明显加强抗血小板聚集疗效。在防治心血管事件中。ＣＯＸ—ｌ一直被认为是阿司匹林的靶部位，现在看来该观点并不完全正确。从目前的研究水平来看，ＣＯＸ～２也应成为被干预的目标。血小板血栓紊Ａ２受体（ＴＰ受体）拈抗剂也是一种十分重要的治疗手段。未来较为理想的治疗方案可能是ＣＯＸ一２与ＴＰ受体拈抗剂的联合应用【６１。有研究表明，要获得最佳血小板抑制效果，阿司匹林剂量为３２５～１３００ｍｇ，但阿司匹林剂量与治疗效果关系的研究结果差异很大。加大阿司匹林剂量可以减少部分ＡＲ的发生［利。Ｍａｃｃｈｉ等【８］认为不同的个体之间可能存在ＣＯＸ一１单基因单核苷酸多态性，这种多态性影响到Ｃ０ｘ一１蛋白的结构或构象，使其对阿司匹林产生的抑制效果的敏感性极不均，从而影响阿司匹林的抗血小板作用。还有学者提出了３种方法：一是加大阿司匹林的用量，二是用氯吡格雷等新型抗血小板药取代阿司匹林，三是新型抗血小板药与阿司匹林同时使用［９｜。研究发现Ｌ一精氨酸、Ｌ一门冬氨酸盐具有抗血小板作用，其作用机制不同于阿司匹林，可能不影响血小板花生四烯酸代谢途径，而与促进血管内皮细胞释放ＰＧＩ，和ＮＯ有关。Ｌ一门冬氨酸盐出血时间延长作用不及抑制血小板聚集作用和抗血栓作用明显，预示其出血不良反应可能会较轻，因此有希望作为口服血栓药单独用于阿司匹林抵抗患者，或与阿司匹林合用加强其作用【１０Ｊ。２．２中医药对阿司匹林抵抗的治疗宋书江等…］探讨了通心络胶囊对急性冠脉综合征阿司匹林抵抗患者血小板聚集率、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、血栓Ｂ２（ＴｘＢ２）的影响，结果发现通心络可降低血小板聚集率，该药通过降低血小板活性和抗炎作用两方面来改善此类患者的预后。陈静等【１２１发现芪参益气滴丸及芪参益气滴丸与阿司匹林联用均可使血小板最大聚集率下降，消除阿司匹林抵抗现象。刘红权［”】发现逐瘀通脉胶囊可明显降低阿司匹林抵抗患者血小板聚集率。３小结尽管存在阿司匹林抵抗现象，但是阿司匹林仍然是目前预防粥样血栓性疾病应用最广泛的药物。但阿司匹林只能抑制血栓形成的某些环节，它可以减少血栓事件的发生，但血栓形成途径复杂，不能单靠阿司匹林一种药物预防所有与血栓形成相关的心脑血管疾病。总之，阿司匹林抵抗已成为目前研究的热点。但是其诊断标准、发生机制、防治措施仍待进一步研究，而且临床尚无统一的判断阿司匹林抵抗的标准，缺乏有说服力的大样本统计学资料。尽管通过药理研究联合活血化瘀类中药能明显改善阿司匹林抵抗现象．但都是些小样本的研究，缺乏能有更大样本、更长疗程、观察指标更全面的临床研究。［参考文献】［１］ＢａｉｇｅｎｔＣ，ｓｕｄＩｏｗＣ，ＧｏＵｉｎｓＲ，ｅｔａ１．ＣｏｌＩａｂｏｒａｔｉｖｅｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａ量ｓｏｆ孤ｔｉｐｌａｔｅＩｅｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｒＩｏｆｄｅａｔｈ，ｍｙ．ｏｃ盯ｄ瑚ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，锄ｄｓｔｒｏｋｅｉｎｈｉｇｈｒｉｓｋｐａｔｉ朗ｔｓ［Ｊ］．ＢｈＵ，２００２，３２４（７３２９）：７ｌ一８６［２］张利伟．王学锋．阿司匹林抵抗及其实验监测［Ｊ］．诊断学理论
阿司匹林抵抗的临床与实验研究进展
国际内科学杂志２００８年８月第３５卷第８期
阿司匹林抵抗的临床与实验研究进展
蔡伟综述； 吴方审校
摘要：阿司匹林抵抗的可能原因包括低依从性、药物交叉反应、药物剂量不足、血小板周转加快、相关
基因多态性以及血栓素非经血小板旁路途径形成等。现有的针对阿司匹林抵抗的实验室方法包括对
ＴＸＡ，及其代谢产物的检测和血小板功能的测定，临床上应采取措施减少阿司匹林抵抗以取得理想的
预防和治疗效果。
关键词：阿司匹林抵抗；血小板功能；基因多态性
中图分类号：Ｒ９６７ 文献标识码：Ａ文章编号：１００４—２３６９（２００８）０８－０４８１－０４
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ＣＡＩ Ｗｅｉ．ＷＵ Ｆａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｒｉａｔｒｉｃ．
Ｒｕｉｊｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００２５，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎｃｌｕｄｅ ｐｏｏｒ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ，ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ，ｉｎａｄｅｑｕａｔｅ ａｓｐｉｒｉｎ
ｄｏｓｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一１，ａｎｄ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｔｅｍａｔｅ
（ｎｏｎ—ｐｌａｔｅｌｅｔ）ｐａｔｈｗａｙｓ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ ｐｒｏｄｕｔｉｏｎ．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ—
ｃｌｕｄｅ ｔｈｏｓｅ ｔｈａｔ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ Ａ，ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｔａｋｅｎ ｔｏ
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨
【摘要】 阿司匹林是一种非甾体类型的抗炎药，临床上使用的时间已经持续了很多年，但是对于阿司匹林的临床应用以及其作用机制的研究仍未中断。阿司匹林在最初时被用于抗炎、解热以及镇痛，随着人们对阿司匹林研究的深入，阿司匹林在心血管的二级预防中得到了广泛的运用，阿司匹林的运用降低了25％心血管疾病的发生率。而在临床治疗上还是有5％～60％的疾病患者在正常服用完阿司匹林之后仍然不能对血小板的抑制有着较好的效果，通常称这种现象为阿司匹林抵抗（ar）。以下本文将对阿司匹林抵抗的产生机制以及防治进行深入探讨。
【关键词】 阿司匹林； 抵抗
中图分类号 r97 文献标识码 b 文章编号 1674-6805（2012）32-0129-01
1 阿司匹林抵抗产生的可能机制
1.1 ar和环氧化酶二者之间的关系
环氧化酶（cox）含有环氧化酶1（cox-1）和环氧化酶2（cox-2）两种不同的异构体。cox是前列腺素与花生四烯酸生成血栓素a2两者之间在合成过程中的重要限速酶。血小板效应的形成主要是cox-1失活，同时血栓素a2的合成被失活状态的cox-1抑制。许多学者在对阿司匹林抵抗（ar）的研究是很注重cox-2方面的[1]。在人体的血管内皮细胞、血小板以及平滑肌细胞之中有很多cox-2，
细胞因子可以激活诱导作为诱导酶的cox-2，同时，在多种病理的状况下作用有所增强，也是pgh2产生的另外一种途径。即便是接受了阿司匹林的治疗，cox-2之中产生的pgh2也可以恢复血小板从而生成txa2的能力，一定程度上也能提高txa2合成能力，进而对血小板的聚集进行诱导。基本上不同患者的cox-2的表达情况不太相同，而且在患者的动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞也存在cox-2，例如巨噬细胞以及单核细胞。当有炎症进行刺激的时，cox-2可以增强10倍甚至20倍的有核细胞表达[2]。一般情况下，阿司匹林对cox-1的抑制作用较强，一般是cox-2的170倍，所以阿司匹林在对txa2的抑制量需要达到txa2总量的90％以上才能有利发挥自身抗血栓的作用，这种情况很可能是血液中血小板具有较高的cox-2含量的患者产生ar的一种机制。
阿司匹林抵抗(1)
综述
阿司匹林抵抗
阮淑萍
(温岭市卫生进修学校,浙江温岭317500)
阿司匹林在预防和治疗血栓栓塞性疾病方面,
已经作为常规药物广泛应用。然而患者服用阿司
匹林后并不能获得均一的抗血小板效果,存在明显
的个体差异,有部分患者对阿司匹林的心血管保护
作用存在抵抗现象(AspirinResistance,AR),仍会发
生心血管血栓事件[1]。近年来阿司匹林抵抗问题
越来越受到重视。以下从阿司匹林的发展历史,阿
司匹林抵抗的定义、分类、发生机制以及对策等方
面作一综述。
1阿司匹林应用主要进展
阿司匹林用于临床已有100余年的历史。1897
年问世时,最初主要用于镇痛、解热和消炎。上世
纪70年代人们发现阿司匹林有抑制血小板聚集的
作用,开始作为抗血小板药物广泛用于心脑血管疾
病的二级预防及某些选择性患者的一级预防。1994
年抗血小板试验联合报告(AntiplateletTrialists,Colla
boration)[2,3]认为阿司匹林应用于心脑血管疾病高
危患者可以降低25%心脑血管病事件如死亡、心肌
梗死、卒中,降低48%的血管搭桥及动脉栓塞事件,
减少肺栓塞事件67%,减少深静脉血栓事件67%。
临床试验证明,阿司匹林是一种有效的抗血小板聚
集药。阿司匹林的抗血小板聚集治疗在预防心血
管急性血栓栓塞性疾病方面起着重要的作用,是心
血管疾病高危患者一级预防有效的抗血小板药物,
对心肌梗死和缺血性血管事件的二级预防也有效。
但也有许多试验和临床研究发现服用阿司匹林过
程中总有一些血小板聚集能力不被抑制或仅被轻
度抑制[4,5]。2002年,Eikelboom等[6]报道了对HOPE
试验一部分研究结果。检测976例服用阿司匹林的
心血管患者尿中的11-脱氢-血栓素B2,随访5年
后发现:阿司匹林抵抗者发生心肌梗死、卒中和死
亡的总风险增高。高尿11-脱氢-血栓素B2组心肌梗死和死亡的总风险是低值者的2至35倍。阿司匹林抵抗问题逐渐成为临床上不容忽视的情况。
阿司匹林抵抗可能的发生机制
．１ｌ台床研究・ 的妊娠并发症与合并疗，选择比较适宜的孕期终止妊娠，尽量 减少过期产；⑤调节孕妇饮食，尽量控制婴儿出生体质量在 ３０００￣３５００ｇ内。 ３．３尽量控制“产时因素”是防治新生儿窒息的重要环节。 ３．３．１ 分娩方式的选择从本组资料表２中看，阴道自然 分娩对婴儿是最安全的。吸引产新生儿窒息率最高，吸头器有 其优点，操作简便，产道软组织损伤较产钳轻，但容易导致颅 脑损伤，特别是头皮血肿，近几年吸引器质量不过关，且易滑 脱，重复吸引增加了操作时问，新生儿易窒息，目前基本被废 弃。表２中提示产钳新生儿窒息发生率明显小于吸引产，现在 不少医院已逐渐偏向于产钳助产。试产中合理应用低位出口产 钳不增加新生儿窒息情况，试产中宫口开全，先露Ｓ＋３以下 的低位出口产钳取代剖宫产是可取的，尤其对有再生育要求的 产妇可减少重复剖宫产的风险。但近年来中高位产钳风险大， 已被剖宫产所取代。不少作者认为提高臀位产的剖宫产率可以改 善围生儿预后，但臀位剖宫产也不是绝对安全的，臀位剖宫产应 有指征，如初产胎儿较大，足先露，儿头仰伸，有脐带因素等。 近年来有些医院所有臀位均行剖宫产，笔者认为临床中如为经产 妇，前次分娩十分顺利，此次胎儿不大，无脐带脱垂，可行阴道 分娩，此种情况阴道分娩中正确的臀牵引与剖宫产术中的臀牵引 效果一样，但母亲损伤却大大减少，所以臀位剖富产仍应有指征。 但臀牵引一定要有经验的医师作正确判断，不要盲目，特忌宫口 未开全作臀牵引，有剖宫产指征的尽量选择剖宫产。 ３．３．２产程进展异常的处理合并有“产前因素“的病例， 如认真应用产程图，积极处理产程，避免活跃期与第二产程延 长，可以减少与减轻新生儿窒息 ２０１１午１月学术版下半月总第２２５期ＣｈｉｎａＨｅａｌｔｈ ３．３．３羊膜早破的处理 一般主张羊膜早破可以等待 １２￣２４ｈ再引产，我们认为为了减少宫内感染机会，可在１２ｈ 内引产，尽量缩短破水至临产时间，对预防脐带脱垂也有利。 催产和剖宫产应根据产妇的情况，大部分羊膜早破经催产素引 产后能阴道分娩。对宫颈评分极差，如０～３分，伴羊水ＩＩ～ ＩⅡ度，未能短时间内阴道分娩者，可考虑剖宫产术终止妊娠防 止窒息发生。 ３．３．４脐带因素本组脐带因素主要为脐带绕体，其次脱 垂。产前脐带因素造成的死胎，目前还难预防。但产时可以通 过仔细观察及时发现，常在开始宫缩之后，先露下降使脐带牵 拉或受压，血流受阻引起胎心改变。开始时胎心能自行恢复正 常，随着产程进展胎心变化会反复出现。需要仔细观察方能发 现。如做胎心监护可能及早发现。如脐带长、绕颈松、无胎儿 宫内窘迫表现，顺产新生儿无新生儿窒息病例很常见，本人以 为，Ｂ超发现脐带绕颈并不能作为剖宫产指征。 ３－３．５催产素的应用 至今是造成胎儿缺氧不可忽视的 因素。催产索引产与催产仍有其应用价值，但必须慎重，严格 掌握指征与剂量。产程无异常、无催产指征者不宜用催产素干 预产程，特别是潜伏期和宫颈评分差的产妇。 我们认为，通过产科医护人员的重视与努力，降低新生儿 窒息率，减轻窒息程度，以减少病残儿的发生率是可以办到的， 也是产科医护人员为之奋斗的目标。 参考文献 ［１］薛辛东．儿科学［Ｍ］．人民卫生出版社，２００５：１１ ６． ［２］王淑雯，等．新生儿脑瘫的产科原因探讨【Ｊ］．中华妇产科 杂志，】９８２，１ ７：４３． 阿司匹林抵抗可能的发生机制
脑梗死患者阿司匹林抵抗的相关因素分析
山西医科大学学报（Ｊ Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ）２０１０年８月，４１（８
ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ＩＳＳＮ．１００７—６６１ １．２０１０．０８．０１５ ・７１３・
脑梗死患者阿司匹林抵抗的相关因素分析
种 莉 ，一， 李正仪 ， 郭民侠 （ 西安交通大学医学院第一附属医院神经内科， 西安７１００６１； 陕西省人民医
院老年神经科）
摘要： 目的探讨脑梗死患者阿司匹林抵抗的发生率及其相关影响因素。 方法６０例脑梗死患者口服肠溶阿司匹林１００
ｍｇ／ｄ，连服１４ ｄ，分别测定１０ ｐ．ｍｏｌ／Ｌ二磷酸腺苷（ＡＤＰ）和０．５ ｍｍｏｌ／Ｌ花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集率，满足ＡＡ诱导
的血小板聚集率≥２０％、ＡＤＰ诱导的血小板聚集率Ｉ＞７０％两项者为阿司匹林抵抗（ＡＲ），仅满足其中一项为阿司匹林半抵抗
（ＡＳＲ），均不满足者为阿司匹林敏感（ＡＳ），并根据检测结果将患者分为ＡＲ＋ＡＳＲ组及ＡＳ组，同时比较ＡＲ＋ＡＳＲ组及ＡＳ组
临床因素与生化指标。 结果６０例脑梗死患者中ＡＲ与ＡＳＲ发生率为３５．０％，ＡＲ＋ＡＳＲ组糖化血红蛋白及低密度脂蛋白
水平与ＡＳ组比较显著升高（Ｐ＜０．０５）。 结论血糖控制不良及高ＬＤＬ．Ｃ的患者更易发生阿司匹林抵抗；对于服用阿司匹
林的患者应进行血小板聚集率检测以明确是否达到治疗目的，同时应积极调控血糖、ＬＤＬ－Ｃ等危险因素。若有ＡＲ存在，需及
时选用其他安全有效的抗血小板制剂。
关键词：脑梗死； 阿司匹林抵抗；血小板聚集
中图分类号：Ｒ７４３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００７—６６１１（２０１０）０８—０７１３—０３
隐窝有可能被误为血管结构，后隐窝会误为淋巴结，
前隐窝会与胸腺增大或前纵隔淋巴结相混淆，ＭＲＩ
可鉴别。
３．３ 高位心包上隐窝①形态：笔者认为高位心包
上隐窝的形态主要取决于其大小和所在区间与邻近
大血管和气管之间的关系，一般表现为圆形或卵圆
脑梗死患者阿司匹林抵抗的临床分析
■险园
脑梗死患者阿司匹林抵抗的临床分析
薛村水李光来
（山西医科大学第二医院，山西太原０３０００１）
【摘要】目的 评价脑梗死患者阿司匹林抵抗（ＡＲ）发生的情况，分析其临床有关因素，探讨可能机制。方
法 ２５５例急性脑梗死患者，每日服用阿司匹林（ＡＳＡ）１００ ｍｇ，连￥Ｅ１０ ｄ，服用最后１剂后２４ ｈ内抽取静脉血为血
样，分别用二磷酸腺苷（ＡＤＰ）、花生四烯酸（ＡＡ）诱导做血小板聚集试－￣（ＰＡｇＴ），检测血小板聚集率（ＰＡ）。结果
患者中ＡＲ发生率为８．２４％，阿司匹林半敏感（ＡＳＲ）者占３０．５９％，年长者及女性在ＡＫ或ＡＳＲ患者中比在阿司
匹林敏感（ＡＳ）中居多；而Ａｓ者中吸烟者较ＡＲ或ＡＳＲ者多（１１．５３％ｖｓ ５．０５％）。结论ＡＲ在脑梗死患者中确实存
在。ＡｓＡ用于抗血小板治疗及预防动脉硬化事件的脑血管病患者，若有ＡＲ存在，应及时换用其他安全有效的抗
血小板制剂长期服用，预＞￣ｑＡＲ及抗血小板治疗个体化，将是抗血小板治疗未来的方向。
【关键词】脑梗死 阿司匹林血小板聚集
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ
Ｘｕｅ Ｃｕｎｓｈｕｉ，Ｌｉ Ｇｕａｎｇｌａ￣．Ｔｈｅ ２ｒｉｄ ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｔｔａｃｈｅｄ ｔｏ Ｓｈａｎｘｉ ｍｅｄｉｃａｌ ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｔａ￣ｙｕａｎ，Ｓｈａｎｘｉ，０３０００１
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ａｎｄ
ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｒｅｃｅｉｖｅｄ １００ｍｇ／ｄ ｏｆ
服用小剂量阿司匹林患者的阿司匹林抵抗_王春波
・论著・
服用小剂量阿司匹林患者的阿司匹林抵抗
王春波 胡大一 史旭波 朱正炎 朱晶岩 杨进刚
【摘要】 目的 探讨服用小剂量阿司匹林患者的阿司匹林抵抗(AR)现象及其影响因素。方法 入选328例病情稳定的心脑血管病、糖尿病等患者,每日服用阿司匹林100mg,连服14d后,分别用花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)作诱导剂检测血小板聚集率。满足AA诱导的血小板平均聚集率≥20%、ADP诱导的血小板平均聚集率≥70%两项者为AR;仅满足其中一项为阿司匹林半抵抗(ASR);均不满足者为阿司匹林敏感(AS)。用统计学方法分析各组间各项临床特征差异及影响AR与ASR的独立危险因素。结果 328例患者中AR发生率为4.9%,ASR发生率为27.4%。与AS相比,AR+ASR中以女性、高龄、糖尿病及高血压病患者较多,吸烟者较少。Logistic回归分析表明,糖尿病〔相对比值比(OR)=0.953,95%可信区间(CI)0.323～0.876,P=0.013〕和高血压病(OR=0.610,95%CI0.376～0.991,P=0.045)是发生AR与ASR的独立危险因素。不吸烟者发生AR与ASR的危险性升高(OR=2.231,95%CI1.182～4.210,P=0.013)。结论 服用小剂量阿司匹林的患者中AR发生率为4.9%;发生AR与ASR可能与糖尿病、高血压等因素有关,不吸烟者发生AR与ASR的危险性升高。【关键词】 心血管疾病; 脑血管疾病; 阿司匹林; 抵抗; 血小板聚集
Aspirinresistanceinpatientstakingsmalldoseofaspirin WANGChun-bo,HUDa-yi,SHIXu-bo,ZHUZheng-yan,ZHUJing-yan,YANGJin-gang.CardiovascularCenter,BeijingTongrenHospital,AffiliatedHospitalofCapitalUniversityofMedicineSciences,Beijing100730,China【Abstract】 Objective Toinvestigatethephenomenonandinfluencingfactorsofaspirinresistance(AR)inpatientstakingsmalldoseofaspirin.Methods Threehundredandtwenty-eightpatientswithstablecardiacandcerebralvasculardiseases,diabetesmellitus,etaltakingaspirin100mg/dfor≥14days,andthentheirbloodsampleswerecollectedfordeterminationofopticalplateletaggregationindexusingarachidonicacid(AA)andadenosinediphosphate(ADP).ARwasdefinedasastateinwhichaggregationof≥20%withAAandthat≥70%withADPwasfound.Aspirinsemiresistance(ASR)wasdefinedasmeetingoneoftheabovecriteria.Ifbothabovecriteriawerenotmet,theconditionwasdefinedasaspirinsensitive.ThedifferenceinclinicalcharacteristicsamongthegroupsandindependentriskfactorsassociatedwithARandASRwereanalyzed.Results Of328patients,4.9%wereAR,27.4%wereASR.AmongAR+ASRgroup,female,elderly,diabeticandhypertensivepatientswerepredominant,butlesscommoninsmokers.LogisticregressionanalysisshowedthatdiabetesmellituswasanindependentriskfactorofARandASR〔oddsratio(OR)=0.953,95%confidenceinterval(CI)0.3230.876,P=0.013〕,andhypertensionwasindependentlyassociatedwithARandASR(OR=0.610,95%CI0.3760.991,P=0.046).TheriskofARandASRwasincreasedinnon-smokers(OR=2.231,95%CI1.1824.210,P=0.013).Conclusion TheincidencerateofARinpatientstakingsmalldoseofaspirinwas4.9%.DiabetesmellitusandhypertensionarerelativeriskfactorsofARandASR.TheriskofARandASRintheno-smokingpatientsisincreased.【Keywords】 cardiacandcerebralvasculardisease; aspirin; resistance; plateletaggregation
阿司匹林的制备
1 乙酰水杨酸（阿司匹林）的合成
摘要：英文名称：aspirin 其他名称：乙酰水杨酸，醋柳酸。阿司匹林是使用最多、使用时间长的解热、镇痛和消炎药物，能抑制体温调节中枢的前列腺素合成酶，使前列腺素（pge1）合成、释放减少，从而恢复体温中枢的正常反应性，使外周血管扩张并排汗，使体温恢复正常。本品尚具抗炎、抗风湿作用，并促进人体内所合成的尿酸的排泄，对抗血小板的聚集。适用于解热，减轻中度疼痛如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、咽喉痛、感冒及流感症状。
关键词：乙酰水杨酸、阿司匹林、制备、催化
一.前言
阿司匹林，学名为“乙酰水杨酸”或“醋柳酸”．白色针状或板结状晶体或粉末。熔点135℃.无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。能溶于乙醇，乙醚和氯仿，微溶于水，在氢氧化钠碱溶液或碳酸钠碱溶液中能溶解，但同时分解。
它被用于治疗感冒、发热、头痛、关节病、风湿病和心脑血管等病症，相对于吗啡等镇痛药物，阿司匹林具有副作用小、价格便宜等好处。今天，阿司匹林已经成为最常见的特效药，为世界上成百万的人所使用。每年全球阿司匹林的产量多达5万吨。阿司匹林发明不过100年，然而，它的历史实际上可以追溯到公元前约300年前。古希腊人发现柳树皮有止痛功效，咀嚼柳树皮可治疗分娩疼痛和产后发热。当时，被称为医学之父的古希腊医生希波克拉底用柳树皮配制一种止痛液。这种液体中含有大量的水杨酸，它是阿司匹林的化学成份之一。1853年，法国化学家弗雷德里克·热拉尔，使水杨酸和乙酰基氯发生化学反应合成了乙酰水杨酸。到1897年，德国化学家费利克斯·霍夫曼对其进行合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好，次年，拜尔公司改进了生产手段，并开始在临床使用，取名为阿司匹林（aspirin）。
阿司匹林因更多药效的发现被一直沿用至今，且堪称为防止心脑血管疾病老药新用的“楷模”。随着研究的深入，其用武之地越来越宽广。而它也将会长期伴随我们的日常生活，并且在日后的学习使用中有待我们对其进行更加深入的研究和探索，使其更好的用于生活。
糖尿病对急性脑梗死阿司匹林抵抗的影响
糖尿病对急性脑梗死阿司匹林抵抗的影响
[摘要]目的 研究糖尿病对急性脑梗死生化型阿司匹林抵抗影响。 方法 选择急性脑梗死患者126例，根据有无糖尿病史分两组，两组均常规口服阿司匹林100 mg，qd，1周后测定血小板聚集功能及血常规、血脂、血糖、c反应蛋白等指标。 结果 急性脑梗死阿司匹林抵抗（ar）发生率为28.2%（22/78），急性脑梗死合并糖尿病组ar发生率为27.1%（13/48），两组间血红蛋白、红细胞压积、血小板计数、体重指数差异均无统计学意义（p>0.05），脑梗死合并糖尿病组甘油三酯、低密度脂蛋白、c-反应蛋白、同型半胱氨酸高于脑梗死组（p0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
入院后两组均按脑梗死临床路径治疗，合并糖尿病组患者均予以胰岛素控制血糖至血糖平稳，两组均常规口服拜阿司匹林（德国拜尔医药公司，h20050059，100 mg/片）100 mg，qd，连服1周后采取空腹静脉血，分别以用花生四烯酸（aa）和二磷酸腺苷（adp）作为诱导剂测定其静脉血中血小板聚集功能，血小板聚集仪为美国chrono-log 700-2型。根据结果分为阿司匹林抵抗（ar）组、阿司匹林半抵抗（asr）组和阿司匹林敏感（as）组。
1.3 评价标准
依据参考文献[4]制定电阻法ar的标准为：（1）用aa诱导血小板聚集功能>3欧姆；（2）用adp诱导血小板聚集功能>8欧姆；符
合满足（1）和（2）者为ar；符合满足（1）或（2）其中一项者为asr，（1）和（2）均不满足者为as。
1.4 统计学方法
全部数据采用spss17.0统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，计量资料组间比较用方差分析或t检验，计数资料用百分率记录，组间比较用x2检验，p0.05）。见表1。