麻醉性镇痛药在儿科及老年患者中的应用
麻醉性镇痛药临床应用PPT课件

• 镇痛药概述 • 麻醉性镇痛药的特点 • 临床应用 • 药物选择与剂量调整 • 药物安全性及监管 • 临床研究进展与展望
01
镇痛药概述
镇痛药的定义与分类
01
镇痛药是指能够消除或缓解疼痛 的药物,可以分为非麻醉性镇痛 药和麻醉性镇痛药两类。
02
麻醉性镇痛药是指那些具有较强 镇痛作用的药物,如吗啡、杜冷 丁等,这类药物在临床应用中需 要特别注意其成瘾性和副作用。
镇痛药的作用机制
镇痛药的作用机制主要通过抑制中枢 神经系统的疼痛信号传递来实现镇痛 效果。
具体来说,镇痛药可以抑制疼痛感受 器的兴奋、抑制疼痛信号的传递、抑 制神经递质的释放等途径来达到缓解 疼痛的目的。
镇痛药的适用范围
镇痛药主要适用于各种疼痛症状的治疗,如术后疼痛、癌症 疼痛、神经痛等。
对于慢性疼痛患者,长期使用镇痛药需要特别注意药物的成 瘾性和副作用,以及患者的疼痛控制效果和生命质量。
02
新型镇痛药在临床试验中表现出良好的镇痛效果和安全性,为
临床治疗提供了更多选择。
新型镇痛药的适应症
03
新型镇痛药的适应症不断扩大,从术后疼痛到慢性疼痛,如癌
痛、神经痛等。
联合用药的研究进展
联合用药的必要性
为了提高镇痛效果和减少药物副作用,联合用药成为临床研究的 热点。
联合用药的策略
联合用药的策略包括阿片类药物与非阿片类药物的联合、不同阿 片类药物的联合等。
上市后安全性监测
在麻醉性镇痛药上市后,需要对其安全性进行持续监测,及时发现和 处理不良反应和安全性问题。
药物监管政策
药品注册管理
国家药品监管部门对麻醉性镇痛 药的注册申请进行审批,确保药 物符合相关法规要求,并保障患
麻醉在儿童普外科手术中的应用

麻醉在儿童普外科手术中的应用麻醉在儿童普外科手术中的应用是为了确保手术过程的安全和舒适。
儿童普外科手术通常需要使用麻醉来使儿童进入无意识状态,从而达到手术的需要。
本文将介绍麻醉在儿童普外科手术中的应用,包括麻醉的分类、麻醉前的准备、麻醉的操作过程和麻醉后的护理。
麻醉的分类:在儿童普外科手术中,麻醉可以分为全身麻醉和局部麻醉两种形式。
全身麻醉是通过静脉给药使儿童达到失去意识和疼痛感觉的状态。
而局部麻醉则是通过局部麻醉药物直接作用于手术部位,使儿童在手术过程中保持清醒。
麻醉前的准备:在进行儿童普外科手术前,麻醉师需要对儿童进行详细的评估和准备工作。
包括儿童的年龄、身体状况、过敏史、用药史等。
同时,麻醉师还需与手术医生和患者的家人进行充分的沟通,解释麻醉的过程和风险,并取得他们的同意。
麻醉的操作过程:在手术开始前,麻醉师会将儿童安置在手术床上,并通过监测设备检测儿童的生命体征,如心率、血压等,确保儿童状态良好。
随后,麻醉师会给儿童注射局部麻醉药物或静脉麻醉药物,使其进入失去意识的状态。
需要注意的是,儿童对麻醉药物的反应有时与成人不同,因此麻醉师需要根据儿童的特殊情况来确定麻醉药物的剂量和使用方式,以确保儿童的安全。
麻醉后的护理:手术结束后,儿童会被送到恢复室进行密切观察和护理。
麻醉师和护士会继续监测儿童的生命体征,并根据需要给予镇痛药物,以确保儿童能够舒适地恢复。
同时,麻醉师还将与手术医生和患者的家人进行沟通,解释手术的情况和后续的护理要求。
总结:麻醉在儿童普外科手术中扮演着至关重要的角色。
通过选择合适的麻醉方式和药物,麻醉师能够确保儿童在手术过程中处于安全和无痛的状态。
同时,麻醉后的护理也是不可忽视的一环,只有充分的护理才能保证儿童顺利地恢复。
因此,麻醉师在儿童普外科手术中的应用是不可或缺的,需要严格的专业知识和操作技巧,以确保手术过程的顺利进行。
老年麻醉药理—镇痛药

老年麻醉药理—镇痛药一、阿片类药阿片类药目前仍广泛应用于接受手术治疗和急慢性疼痛治疗的患者。
发挥镇痛作用的同时,可诱发循环和呼吸系统的不良反应,如掌握指征不严或应用剂量不当,在老年患者中可能产生严重后果,甚至危及生命。
早在20世纪70年代,有学者提出术后镇痛时吗啡的剂量随年龄的增加而减少,年龄可作为术后镇痛时吗啡初始剂量的决定因素,老年患者的需求量仅为年轻患者的1/3。
也有研究发现,年龄对阿片类药物的药代动力影响较小,却明显提高中枢神经系统对阿片类药的敏感性,因此80岁患者术中阿片类药物的需求量可减少约50%。
在实际工作中,临床麻醉医师也习惯性降低老年患者围术期阿片类药的用量,然而到目前为止尚缺乏对此问题系统的药代和药效动力学解释。
(一)吗啡吗啡是纯粹的阿片受体激动剂,有强大的镇痛作用,同时也有明显的镇静、呼吸中枢抑制以及外周血管扩张作用,在老年患者可导致过度镇静、呼吸抑制以及严重低血压等不良反应。
目前认为年龄是决定吗啡用量的主要因素,这与其药代动力学及药效动力学相关。
1.老年患者中央室和外周室容积减少,吗啡的稳态分布容积仅为年轻患者的50%。
因此原则上老年人吗啡需求量仅为年轻人的一半。
2.吗啡主要经肝脏代谢为活性代谢产物,后者经肾脏排出。
随年龄增长,肝脏血流量和肝脏酶活性降低,同时肾小球滤过率下降,使吗啡的血浆清除率约降低35%,导致老年人吗啡平均消除半衰期(约4.5小时)明显长于年轻人(约2.9小时),活性代谢产物堆积,药效增强且持久。
3.老年人对吗啡的敏感性较高,同一剂量的镇痛效应可为年轻人的3~4倍,呼吸抑制程度是年轻人的4倍。
总之,老年患者使用吗啡应谨慎,首次剂量可从年轻人的1/3开始,根据药效逐渐滴定至满意为止,同时给予吸氧,进行SpO2和心电监护,避免低氧血症、低血压等呼吸循环系统的不良反应。
(二)哌替啶哌替啶为人工合成的阿片受体激动剂,其作用机制与吗啡相似,但镇静、镇痛等作用仅相当于吗啡的1/10~1/8。
最新镇静镇痛和肌松剂在儿科危重症中的应用-药学医学精品资料

咪唑安定
术前用药 ICU长程镇静和清醒性镇静 麻醉诱导
可静脉、肌肉或直肠用药
咪唑安定特点
起效快
代谢快
作用时间短
毒性低
短暂的顺应性遗忘(药物作用时间内, 病人无法记忆当时的情况)
咪唑安定用法
负荷量:0.03-0.3mg/kg, 总量不超过15mg
维持量: 0.03-0.2mg/kg/H
低血容量或低温时负荷量应减少或不用
行为观察评估
婴儿面部表情9种差别量表法 适用于婴幼儿
A-D代表不同量级的积极影响,
F-I代表各量级的不良影响,
E代表中性
生理测量
观察指标 标准 分数
血压
↑〈10%术前
0
↑〈10%-20%术前
↑〈20%-30%术前 哭闹 无 哭对疼爱有反应 哭-对疼爱无反应
1
2 0 1 2
运动
安静
不停的动 折腾(乱蹦乱跳)
镇静镇痛和肌松剂在儿科 危重症中的应用
北京儿童医院急救中心 钱素云
前言
小儿对疼痛的反应与成人相似 焦虑、恐惧和疼痛等刺激会导致过度应 激反应,直接影响危重患儿的预后 镇静镇痛治疗已成为ICU综合治疗中不可 缺少的部分 由于小儿不会表达或不能确切表达,致 使掌握镇静镇痛程度较为困难
危重患儿镇静镇痛的必要性
应定期评估患者的镇静程度
目前主张间断用药
病例一
男,11个月
因后鼻道狭窄术后不能撤呼吸机住ICU
给咪唑安定持续静脉注射仍烦躁,心率
快,加大剂量镇静效果仍不明显 加用吗啡后安静,心率下降
咪唑安定
与强效镇痛药合用时,首先应用镇痛药,
在镇痛药的镇静基础上再考虑使用
重症肌无力者因肌肉软弱应慎用
瑞芬太尼在老年人麻醉中的临床应用

瑞芬太尼在老年人麻醉中的临床应用随着我国人口的老龄化,针对大量老年患者的生理特点,麻醉医师在日常工作中要掌握其麻醉药物使用的特殊性,更加安全地使患者度过围手术期。
瑞芬太尼是一种新型的阿片μ受体激动剂,可迅速被广泛存在于血液和组织中非特异性酯酶水解。
瑞芬太尼具有独特的药理学特性,起效迅速,超短效,清除率快且不依赖于肝肾功能,长期静脉输注不产生明显蓄积作用。
[1] 因此瑞芬太尼适用于老年患者全麻诱导插管、麻醉维持及门诊麻醉,有利于术后认知功能的早期恢复。
1 瑞芬太尼在老年人麻醉中的应用1.1 麻醉诱导和维持:老年患者的心脏储备功能低下,因此喉镜窥视和气管插管时的强烈刺激,引起交感神经兴奋,血浆儿茶酚胺分泌增加,易导致心律失常、心肌缺血、脑卒中等意外。
多项研究表明,瑞芬太尼作为诱导药中的镇痛药可有效抑制插管引起的血流动力学反应。
瑞芬太尼是具有良好可控性的阿片类镇痛药,用于麻醉维持,即使长时间给药也不影响麻醉恢复。
用于老年人手术具有术中生命征平稳、无术中知晓、术毕患者苏醒快、可早期拔除气管导管等优点,是老年人较为理想的麻醉镇痛药,临床多采用瑞芬太尼和异丙酚或异氟烷、七氟烷、地氟烷等吸入麻醉药合用,这种联合用药增强了麻醉效果,拔管时间缩短,安全性高,可获得更迅速的术毕清醒。
1.2 在胸部及上腹部手术中的应用:全身麻醉下行胸部及上腹部手术对高龄患者来说危险性极大,手术时间长,创伤大,应激反应强烈,术后并发症多。
选择合适的麻醉方法和麻醉用药是保证高龄患者平稳渡过围术期,降低病死率的关键。
国内研究发现,老年患者的胸部及上腹部手术静吸全身麻醉中,应用瑞芬太尼静脉滴注维持麻醉深度与使用异丙酚间断静脉注射给药,都具有起效迅速、麻醉加深快、术后苏醒早、苏醒期无烦躁等优点,但异丙酚间断静脉注射更易引起血流动力学的不稳定。
1.3 在门诊手术中的应用瑞芬太尼麻醉术后患者苏醒快,定向力恢复快,神经认知测试优于芬太尼。
特别适用于门诊麻醉手术,尤其适用于老年患者门诊手术麻醉。
儿科中右美托咪定的应用

儿科中右美托咪定的应用摘要:近年来,关于右美托咪定在儿科应用的报道逐渐增多。
右美托咪定几乎不影响呼吸,具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。
大量研究表明右美托咪定对缺血性和缺氧性损伤的组织有保护作用。
右美托咪定不仅应用于小儿麻醉,而且用于小儿术后镇痛、辅助检查的镇静等,但其具有引起心动过缓及影响血液循环等副作用。
本文对右美托咪定在儿科中的应用及其局限性进行综述。
关键词:右美托咪定;儿科;麻醉;镇静右美托咪定(dexmedetomidine)通过作用于中枢神经系统与周围神经系统的α2受体产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的效应,其产生的镇静状态是可以被语言唤醒的,而且不会产生呼吸抑制[1-2]。
右美托咪定对心血管系统具有双相调节的功能,可以引起血压短暂升高以及反射性心动减缓。
右美托咪定作为一种辅助用药,在成人围手术期应用较为广泛,而在儿科中的应用为超说明书用药,临床常用于对儿童患者进行镇静和抗焦虑。
本文就右美托咪定在儿科围手术期、术后及辅助检查中的应用进行综述,总结该药物在儿科中的用途及相关不良反应。
1药理作用右美托咪定是比可乐定(clonidine)更具有特异性的α2-肾上腺素受体激动剂[3]。
右美托咪定通过激活中枢和外周的α2受体,导致机体离子通道开放和细胞超极化,从而抑制去甲肾上腺素(norepinephrine)的释放[4-5]。
α2受体遍布于全身不同组织,右美托咪定对α2受体的临床作用与药物浓度密切相关。
右美托咪定还可通过抑制神经递质—γ-氨基丁酸(GABA),产生类似于二期睡眠的作用[6-7]。
右美托咪定在快速推注时产生的双相血压,可能是由于药物最开始时刺激血管平滑肌的α受体和中枢缩血管作用的α2受体,导致血管收缩的结果,随着药物的不断作用之后使得中枢去甲肾上腺素释放减少和交感神经受到抑制,导致低血压和心动过缓的发生[8-10]。
2右美托咪定在儿科的应用2.1术前抗焦虑儿童患者在手术前,由于对环境陌生、与父母分离等因素,常常会因焦虑而强烈地哭闹,难以配合临床治疗,因此缓解小儿术前的焦虑是儿科围手术期非常重要的一个环节。
芬太尼在儿科镇痛中的应用效果评价
芬太尼在儿科镇痛中的应用效果评价近年来,随着医疗科技的不断进步和人们对疼痛管理的日益重视,芬太尼作为一种强效镇痛药物,在儿科镇痛中得到了广泛应用。
本文将对芬太尼在儿科镇痛中的应用效果进行评价。
首先,芬太尼作为一种阿片类镇痛药物,具有快速、高效的特点,适用于各种严重疼痛状态的儿童患者。
相比其他镇痛药物,芬太尼的镇痛效果更为明显,能够在短时间内迅速减轻儿童的疼痛感。
其分子结构具有独特的特点,能够通过与阿片受体的结合而产生强烈的镇痛效果。
其次,芬太尼的应用范围广泛,可用于术后镇痛、创伤镇痛、癌症镇痛等多种临床情况。
对于儿童来说,术后疼痛是一种常见的困扰,而芬太尼凭借其短效、快速的特点,能够在手术后迅速缓解儿童的疼痛,提高其生活质量。
同时,芬太尼还可用于急性创伤疼痛的处理,能够在紧急情况下迅速减轻病患的疼痛,稳定情绪,为后续治疗争取时间。
此外,芬太尼还可以通过多种途径进行给药,包括静脉、皮下、肌肉等,使得给药方式更加灵活。
这样一来,在不同疼痛类型的儿科患者中,可以根据具体情况选择最适宜的给药途径,提高治疗的针对性和有效性。
另外,芬太尼还可以通过自控镇痛泵等方式进行持续输注,实现个体定制化的镇痛方案,以最大程度地满足患者的个体需求。
然而,尽管芬太尼在儿科镇痛中具有良好的应用效果,但也不能忽视其潜在的副作用和安全风险。
芬太尼的使用需要严格掌握剂量和给药时机,过量使用或不当使用可能会产生呼吸抑制、心血管抑制等严重副作用。
另外,某些特殊人群如早产儿、肝肾功能不全的患儿等对芬太尼的敏感性较高,需要谨慎使用。
综上所述,芬太尼作为一种强效镇痛药物,具有快速、高效的特点,广泛应用于儿科镇痛中。
在进行芬太尼的应用时,需要密切监测患者的生命体征,并严格掌握给药剂量和时机,以确保安全性和有效性。
未来的研究还需进一步探索芬太尼在儿科镇痛中的最佳应用策略,为儿童提供更加安全、有效的镇痛方案。
我院麻醉性镇痛药应用分析
的 治疗 . 其 适 用 于 高 血 压 合 并 冠 心 病 的 患 者 。 中 氮 氯 地 平 尤 其
具 有 半 衰 期 长 , 没 有 因 血 压 下 降 而 引 起 心 脏 和 外 周 交 感 神 且
经 激 活 的 优 点 。 , 为 应 用 最 多 者 。p受 体 阻 断 剂 中 美 托 洛 尔 j成
1 2例 单 独 应 用 洛 沙 坦 的 。 钙 拮 抗 剂 的 单 独 应 用 也 较 多 . 要 主 为二氢 吡啶类 , 用于 轻度 、 可 中度 、 重 高 血 压 及 高 血 压 危 象 严
中 图 分 类 号 : 7 . 文 献 标 识 码 : 文 章 编 号 :0 63 6 ( 0 1 R9 1 2 C l 0 —7 5 2 0 )
况。
12 方 法 .
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理 电 脑 出库 表 , 计药 名 、 统 用法 用 量 、 药 次 数 、 用 药 量 等 情 用 总
由于 降压效 果好 , 反 跳现 象 , 功能不 全者 不须调 整 剂量 , 无 肾
1 资 料 与 方 法 1 1 资 料 我 院 药 剂 科 1 9 . 8年 1月 ~ 2 0 9 0 1年 1 2月 麻 醉 性 镇 痛 药 处 方 l4 4 5张 , 醉 药 品 使 用 登 记 册 及 麻 醉 药 品 分 类 管 麻
艾司氯胺酮复合瑞马唑仑在老年患者全身麻醉诱导中的应用及对其药物不良反应与麻醉效果的影响
DOI:10.19368/ki.2096-1782.2023.19.049艾司氯胺酮复合瑞马唑仑在老年患者全身麻醉诱导中的应用及对其药物不良反应与麻醉效果的影响邹志伟,王硕,王玉凯江苏省常州市武进人民医院麻醉科,江苏常州213000[摘要]目的分析艾司氯胺酮复合瑞马唑仑在老年患者全身麻醉诱导中应用对药物不良反应与麻醉效果的影响。
方法选取2020年1月—2023年1月江苏省常州市武进人民医院接诊的112例老年患者为研究对象,按照随机数表法分为两组,每组56例。
对照组麻醉诱导应用咪达唑仑复合丙泊酚,观察组应用艾司氯胺酮复合瑞马唑仑,分析两组患者应用效果及药物不良反应发生情况。
结果观察组苏醒时间(13.30±2.35)min、拔管时间(17.54±1.46)min短于对照组,Ricker镇静-躁动评分(3.37±0.45)分低于对照组,差异有统计学意义(t= 3.838、5.742、15.403,P<0.05)。
观察组诱导期间低血压发生率(3.57%)明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.940,P<0.05)。
插管前,观察组舒张压(73.78±3.11)mmHg、收缩压(110.87±4.54)mmHg高于对照组,差异有统计学意义(t=7.850、9.190,P<0.05);插管后3 min,观察组舒张压(80.97±3.52)mmHg、收缩压(127.78±5.46)mmHg高于对照组,差异有统计学意义(t=7.021、10.399,P<0.05)。
结论艾司氯胺酮复合瑞马唑仑在老年患者全身麻醉诱导中应用可有效缩短苏醒时间、拔管时间,平稳血压,减少低血压事件发生。
[关键词]艾司氯胺酮;瑞马唑仑;全身麻醉;麻醉诱导[中图分类号]R614 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782(2023)10(a)-0049-04Application of Esketamine Combined with Remimazolam in Induction of General Anesthesia in Elderly Patients and Its Influence on Drug Adverse Reactions and Anesthetic EffectsZOU Zhiwei, WANG Shuo, WANG YukaiDepartment of Anesthesiology, Wujin People's Hospital, Changzhou, Jiangsu Province, 213000 China[Abstract] Objective To analyze the effects of esketamine combined with remimazolam on the adverse drug reactions and anesthetic effects in the induction of general anesthesia in elderly patients. Methods A total of 112 elderly pa⁃tients admitted to Wujin People's Hospital from January 2020 to January 2023 were selected as the study objects and divided into two groups according to random number table method, with 56 cases in each group. The control group was treated midazolam combined with propofol, and the observation group was treated esketamine combined with remima⁃zolam. The application effect and adverse drug reaction of the two groups were analyzed. Results The recovery time (13.30±2.35) min and extubation time (17.54±1.46) min in the observation group were shorter than those in the control group, and the Ricker sedation-agitation score (3.37±0.45) points was lower than that in the control group, and the dif⁃ference was statistically significant (t=3.838, 5.742, 15.403, P<0.05). The incidence of hypotension during induction in observation group (3.57%) was significantly lower than that in control group, and the difference was statistically sig⁃nificant (χ2=4.940, P<0.05). Before intubation, diastolic blood pressure (73.78±3.11) mmHg and systolic blood pres⁃sure (110.87±4.54) mmHg in observation group were higher than those in control group, and the differences were sta⁃tistically significant (t=7.850, 9.190, P<0.05). After intubation 3 min, diastolic blood pressure (80.97±3.52) mmHg[作者简介] 邹志伟(1978-),男,本科,副主任医师,研究方向为麻醉超声。
纳布啡的临床应用有哪些
纳布啡的临床应用有哪些纳布啡按照性质划分属于一种阿片类受体混合激动阻断剂,其镇静、镇痛效果较强,能够对μ受体活性过度增高而引起的恶心、呼吸抑制等症状产生拮抗作用。
目前,纳布啡在临床手术治疗的麻醉诱导、术前术后镇痛等方面应用逐渐广泛。
且随着临床对纳布啡的深入研究,其在妇科、小儿无痛麻醉等领域的应用范围逐渐扩大。
一、纳布啡的药理学作用及药代动力学纳布啡具有药效持久、起效速度较快等特点。
该药物的镇痛、镇静主要作用机制在于通过激动K受体,同时对μ受体活性进行拮抗,以此改善呼吸抑制、呕吐、恶心等胃肠道不良反应。
并且纳布啡不仅能够对人体呼吸中枢对H+的敏感性产生影响,减轻呼吸抑制程度,还能够借助对μ受体活性的拮抗作用,减少脑干受刺激后所产生的呼吸中枢抑制。
纳布啡的镇痛作用具有“封顶效应”,即当纳布啡的用药剂量超过0.6mg/kg时患者的疼痛耐受力就不会因用药剂量的增加而升高。
该药物的给药方式较多,包括肌肉注射、皮下注射、经口服用及静脉注射等途径。
从药代动力学分析,其中经口服用的生物利用度相对较低,而皮下注射及肌肉注射的生物利用度相对较高,能够达到80%。
并且纳布啡具有较高脂溶性,在血浆内纳布啡与白蛋白之间的结合率能够达到25%-40%,其代谢主要依赖于肝脏,随粪便排出。
二、纳布啡的临床应用(一)小儿麻醉中纳布啡的应用由于纳布啡具有拮抗μ受体活性的作用,能够逆转与缓解其他阿片类药物所引起的呼吸抑制、恶心等不良反应,并且不会对镇痛效果造成影响。
同时,由于纳布啡具有“封顶效应”的特点,使其在镇痛及呼吸抑制方面的作用在儿科麻醉中的应用能够保障安全阈值。
针对该药物的封顶阈值,控制给药剂量能够减少对患儿机体的损害,进而能够在保障镇静、镇痛效果的同时,最大程度减少麻醉药物不良反应。
在小儿术后镇痛中可以采取自控镇痛泵的方式及静脉推注的方式运用纳布啡,以0.2mg/kg为标准控制静脉推注纳布啡的剂量,在3-6h内可充分使用。
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课程8.麻醉性镇痛药在儿科及老年患者中的应用一、麻醉性镇痛药在儿科患者中的应用(一) 小儿的生理及药理学特点新生儿已有传导痛觉的神经末梢,外周神经与脊髓背角有交通支,中枢神经系髓鞘已发育完全。
胎儿及新生儿大脑皮层已有功能,发育中的胎儿脊髓后角细胞已含有P 物质、降钙素基因相关肽、生长抑素等与痛觉传递有关的递质,同时也存在β内啡肽,婴儿存在精细的感觉通路和皮质内联系。
新生儿对疼痛的刺激有生理及生化反应。
现已确认新生儿能感知疼痛,对伤害性刺激有应激反应,故新生儿应和成人一样须给予必要的镇痛。
新生儿肝功能发育不全,与药物代谢有关的酶系统虽已存在,但药物的酶诱导作用不足,随着年龄的增长,肝血流增加,酶系统发育完全,肝脏药物代谢的能力迅速增加。
新生儿肾小球滤过率低,影响药物的排泄,随年龄的增长,肾小球滤过率增高,至2岁时肾功能已达成人水平。
小儿尤其是新生儿对药物的反应与许多因素有关,包括身体的组成(脂肪、肌肉、水含量)、蛋白结合、体温、心排血量的分布、血-脑脊液屏障及肝肾功能等。
新生儿体液总量、细胞外液量和血容量与体重之比大于成人,应用水溶性药物时由于分布容积较大,故新生儿按体重给药时需较大剂量以达所需血药浓度。
小儿体内脂肪及肌肉含量随年龄增长而增加,新生儿及婴儿脂肪及肌肉相对较少,应用依靠再分布至脂肪而终止其作用的药物时,临床作用时间较长;同样,应用再分布至肌肉的药物如芬太尼时,其临床作用时间也延长。
新生儿出生时血脑脊液屏障发育不完全,故许多药物在脑内的浓度比成人高。
肝脏是药物代谢的主要器官,药物代谢的速率取决于肝脏的大小和肝微粒体酶系统的代谢能力。
肝脏的大小与体重呈比例,从出生到成年逐渐减小。
药物代谢大部分经两个主要途径:一是降解反应(氧化、还原及水解),二是合成反应(结合),大部分降解反应在肝微粒体酶系统进行。
新生儿体内与药物代谢有关的酶系统发育不全,氧化药物能力最差,而水解药物能力与成人相仿。
新生儿血液及血浆酶活力及血浆蛋白低,血浆酶活力随年龄的增长而增长,并与血浆蛋白的增加一致,1岁时达成人值。
各类药物与血浆蛋白结合量在新生儿、婴儿与成人是不同的。
虽然新生儿肝脏重量占体重的4%,但酶系统未发育完全,故药物血浆半衰期较长,至婴儿及儿童,肝脏仍占体重的4%,但酶系统已发育成熟,故药物的血浆半衰期较短。
成人肝脏占体重的2%,肝代谢药物功能好,药物半衰期也较短。
执业药师继续教育(二) 小儿急性疼痛的药物治疗儿童遭受器质性或全身性疾病引起多种类型的急性疼痛,疼痛受疾病的严重程度、患儿的反应、家庭结构以及父母和医护人员的关系的影响。
其中操作痛和术后疼痛是主要的儿童疼痛类型。
1. 医疗操作相关疼痛的药物治疗临床操作(如静脉输液、骨髓活检、腰穿、伤口护理等)常引起比较短暂的疼痛,但患儿每天都可能经历,需适当地镇静或镇痛。
利多卡因乳膏(EMLA )是一种油/水乳化胶,是利多卡因和丙胺卡因以1:1互混于油相里,1克EMLA 乳膏含利多卡因25毫克,丙胺卡因5毫克。
皮肤操作前,在皮肤表面涂上一层厚厚的乳膏,上盖一密封的敷料,用量大约为1.5g/10cm 2,涂药时间至少1小时,最长5小时。
EMLA 不能用于开放性伤口,同时禁用于对酰胺类局部麻醉药过敏者,以及先天性或特发性高铁血红蛋白血症患者。
全身性药物的使用必须在适当的监护下进行,应根据操作的类型选择药物。
常用的药物包括水合氯醛、咪达唑仑、苯巴比妥、异丙酚、苯巴比妥、氯胺酮等。
氯胺酮是苯环己哌啶衍生物,它能作用于大脑的联络系统,抑制丘脑的新皮质系统,激活边缘系统,导致活动不能、失忆、镇痛及意识与周围环境的分离。
常见眼球震颤、目光呆滞,流涎较严重,可能会危及呼吸道的安全,因此常与阿托品合用。
口服氯胺酮4~6mg/kg ,10~15分钟后即可使小儿保持安静,静脉给予氯胺酮1~2mg/kg ,可使绝大多数患儿进入麻醉状态,而较小剂量如0.25~0.5 mg/kg 可引起镇静。
2. 小儿术后疼痛的药物治疗 小儿术后镇痛的方式包括:局部浸润麻醉、口服给药、直肠给药、皮下给药、静脉给药、病人自控镇痛(PCA ),较少使用连续硬膜外麻醉和区域阻滞。
常用药物包括:对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药(NSAIDs )、阿片类药物及局部麻醉药。
小手术术后疼痛较轻,使用非阿片类药物即可;大手术后的镇痛可先静脉或椎管内使用阿片类药物,待可以口服后再改为口服用药。
(1) 对乙酰氨基酚及非甾体抗炎药此两类药物是环氧化酶和前列腺素的抑制剂,口服或直肠给药可用于治疗轻到中度的疼痛,或作为阿片类药物及区域镇痛的辅助用药。
它们不引起呼吸抑制,因此用于小儿的术后执业药师继续教育镇痛有一定的优势。
对乙酰氨基酚副作用较少,而NSAIDs 潜在不良反应较多。
表1 非阿片类镇痛药在儿科患者的使用剂量药物 剂量(mg/kg ) 给药途径备注 对乙酰氨基酚 10~15,Q4h口服、直肠 抗炎作用弱,30~40 mg/kg 可用于治疗重度术后疼痛,每天最大剂量为100 mg/kg 阿司匹林 10~15,Q4h口服 可引起Reye 综合征,不推荐用于小儿布洛芬 4~10,Q6~8h口服 胃肠道不适,抗血小板作用,长期使用可导致间质性肾炎、肝毒性 萘普生 5,Q12h口服 不良反应见布洛芬 酮洛酸 0.5,Q6~8h口服、肌注、静脉 显著的胃肠道不适,使用不超过5天吲哚美辛 1,Q8h 口服、直肠、静脉 用于早产儿使动脉导管关闭,栓剂用于术后镇痛对乙酰氨基酚是治疗小儿疼痛最常使用的镇痛药之一,它主要作用于中枢,抗炎作用较弱,很少出现胃肠道、肾脏及抑制血小板功能等不良反应。
它具有片剂、胶囊、栓剂、针剂和糖浆等多种剂型,还存在于很多复方制剂中。
治疗轻度疼痛剂量为10~15 mg/kg ,每4小时一次,每天最大剂量不超过100 mg/kg 。
治疗小儿急性疼痛可以单次口服或直肠给药,剂量为30~40 mg/kg 。
直肠给药无肝脏首过效应,起效较快,但偶有药物吸收前就被排出的情况。
目前使用的NSAIDs 不通过血脑屏障,主要在外周发挥作用。
其不良反应包括:胃炎、消化道出血、肾功能损伤及血小板功能异常。
阿司匹林可能引起Reye 综合征,因此不用于小儿的镇痛。
布洛芬的应用较普遍,它有很多剂型,特别适用于小儿,即可按需使用,也可持续使用48~72小时,其每天最大剂量不超过40 mg/kg 。
酮洛酸在治疗疼痛时既可口服给药也可全身给药,如患儿不能口服给药、又不能耐受阿片类药物时,酮洛酸是较好选择。
选择性COX-2抑制剂如塞来昔布与罗非昔布,对固有COX-1不抑制,因此无胃肠道及血小板功能异常等不良反应,已证明这一类药物在小儿中使用是有益的,但尚未建立其儿童用药指南。
(2) 阿片类镇痛药阿片类药物是治疗中重度疼痛最常用的药物,可以静脉、口服、直肠、肌注或椎管内给药。
术后早期因不能口服药物,宜静脉或椎管内给药,无静脉通路时也可直肠给药。
待疼痛有所缓解且可以口服后再改为口服用药。
执业药师继续教育表2 儿科患者使用阿片类镇痛药的推荐剂量药物 口服(mg/kg ) 静脉(mg/kg )吗啡 0.3,Q3~4h 0.05~0.1,Q3~4h可待因 1.0,Q3~4h氢吗啡酮 0.06,Q3~4h 0.015,Q3~4h羟考酮 0.2,Q3~4h芬太尼 0.001,Q1~2h哌替啶 0.5~1.0,Q2~4h曲马多 1~2,Q6h ,最大总量100mg小儿常用的口服阿片类药物包括可待因、吗啡和羟考酮。
吗啡和氢吗啡酮有栓剂,在无法口服及静脉给药时可采用直肠给药,其剂量与口服相同。
小儿应避免肌注或皮下注射给药,但若无法建立静脉通路,有时也可采用埋置皮下针的方法。
静脉用药是全身用药的常规方法,可以间断给药,不能使用PCA 的患儿可以持续输注给药,若疼痛加剧,可间断静脉给药进行补救。
若小儿或其家长可以配合使用PCA ,仍以PCA 为主。
小儿术后镇痛最常使用的静脉阿片类药物是吗啡,氢吗啡酮或芬太尼也可应用。
新生儿和未成熟儿对阿片类药物引起的呼吸抑制特别敏感,往往在用药后未达到镇痛效果前就可能出现呼吸抑制,婴儿在快速输注吗啡时也易出现呼吸暂停,与快速输注时脑内药物浓度迅速达峰有关。
新生儿的吗啡半衰期为6~8小时,未成熟儿为10小时,而成人为2小时,因此在新生儿和未成熟儿使用吗啡时应明显减慢输注速度。
然而,在这种患儿要达到相同的镇痛效果所需的血浆吗啡浓度却高于成人,可能是由于吗啡的活性代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸产生较少有关。
随年龄的增长,吗啡的清除率逐渐接近成人,在青少年甚至高于成人。
小儿使用吗啡较少引起呕吐。
静脉使用阿片类药物时应给予严密监护,尤其是新生儿。
在持续输注吗啡前应先给予负荷剂量0.025~0.1 mg/kg ,起始输注速率为2~5µg/kg 。
在持续输注吗啡时,可将0.5mg/kg 的吗啡用生理盐水稀释至50ml ,1ml 溶液含吗啡10µg ,新生儿及婴儿持续输注吗啡的用法见表3。
PCA 可用于能理解并具备使用能力的儿童,多用于5~7岁以上儿童的镇痛。
对于不能理解配合的小儿,PCA 镇痛往往由护士或父母实施,因此变为护士控制的镇痛(Nurse-controlled analgesia ,NCA )或父母控制的镇痛(Parent-controlled analgesia ,PCA ),护士或父母须在患儿清醒,要求镇痛或明显表示疼痛时才可按钮。
吗啡仍是PCA 的标准用执业药师继续教育药,小儿常用的PCA 或NCA 的配制方法如下:将0.5mg/kg 的吗啡用生理盐水稀释至50ml 加入镇痛泵,单次剂量1ml ,锁定时间5分钟,背景输注1ml/h ,4小时限制剂量13ml 。
表3 新生儿及婴儿吗啡持续输注的方法年龄 输注速率新生儿 0.5~0.7ml/h ,最大量1.0ml/h1~3月婴儿 1.0ml/h ,最大量2.0ml/h>3月婴儿 1.0ml/h ,最大量4.0ml/h表4 小儿PCA 的推荐剂量单次剂量锁定时间 背景输注 每小时最大量 药物 (µg /kg ) (min) (µg ﹒(kg ﹒h)-1) (mg/kg)吗啡 10~30 6~10 10~30 0.1~0.15 氢吗啡酮 3~5 6~10 3~5 0.015~0.02也可采用芬太尼或舒芬太尼持续输注法用于儿科患者术后镇痛。
具体方法为:芬太尼20ug/(kg/48h )配至100ml 生理盐水中,输注速率为2ml/h ;舒芬太尼 2ug/(kg/48h)配至100ml 生理盐水中,输注速率为2ml/h 。
阿片类药物常见的不良反应包括恶心呕吐、皮肤瘙痒以及呼吸抑制。
呼吸抑制是最为严重的不良反应,出现时应停止使用阿片类药物、吸氧、必要时呼吸支持并予纳洛酮2µg /kg 拮抗。