达比加群的抗凝监测 ppt课件
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达比加群酯临床应用建议课件
较高，不良反应较少。
成本效益比较
达比加群酯与其他药物的成本比较：达比加群酯的价格相对较高，但其疗效 和安全性较好，长期使用可能更具成本效益。
达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群酯的疗效与其他药物相比，具 有较好的疗效，但需要更长时间的治疗才能达到最佳疗效。
达比加群酯与其他药物的安全性比较：达比加群酯的安全性相对较高，但其 他药物可能存在一定的副作用，如胃肠道反应、头痛等。
04
具有较高的安全性和耐受性，不良反应较少
适应症和禁忌症
适应症：用于 预防和治疗深 静脉血栓形成 和肺栓塞
禁忌症：对达 比加群酯过敏 者禁用
慎用情况：有 出血倾向、肝 肾功能不全、 孕妇、哺乳期 妇女等
药物相互作用： 与其他抗凝血 药物、抗血小 板药物等合用 时需谨慎
药物相互作用
1
达比加群酯与华 法林：两者合用 可能导致出血风
副作用：达比加群
3 酯的常见副作用包 括恶心、呕吐、腹 泻、头痛、头晕等。
注意事项：在使用 达比加群酯时，应
4 严格按照医生的建 议和说明书的指导 使用，避免过量使 用。
4
达比加群酯与其 他药物的比较
疗效比较
01 达比加群酯：抗凝血效果显著，降低血栓风 险
02 华法林：抗凝血效果较弱，但价格较低
达比加群酯与其他药物的适应症比较：达比加群酯的适应症与其他药物相比， 具有更广泛的适应症，可用于多种疾病的治疗。
谢谢
03 利伐沙班：抗凝血效果较强，但价格较高
04 达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群 酯在抗凝血效果、安全性和价格方面具有优势。
安全性比较
01
达比加群酯：不良反应
较少，安全性较高
02 华法林：不良反应较
成本效益比较
达比加群酯与其他药物的成本比较：达比加群酯的价格相对较高，但其疗效 和安全性较好，长期使用可能更具成本效益。
达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群酯的疗效与其他药物相比，具 有较好的疗效，但需要更长时间的治疗才能达到最佳疗效。
达比加群酯与其他药物的安全性比较：达比加群酯的安全性相对较高，但其 他药物可能存在一定的副作用，如胃肠道反应、头痛等。
04
具有较高的安全性和耐受性，不良反应较少
适应症和禁忌症
适应症：用于 预防和治疗深 静脉血栓形成 和肺栓塞
禁忌症：对达 比加群酯过敏 者禁用
慎用情况：有 出血倾向、肝 肾功能不全、 孕妇、哺乳期 妇女等
药物相互作用： 与其他抗凝血 药物、抗血小 板药物等合用 时需谨慎
药物相互作用
1
达比加群酯与华 法林：两者合用 可能导致出血风
副作用：达比加群
3 酯的常见副作用包 括恶心、呕吐、腹 泻、头痛、头晕等。
注意事项：在使用 达比加群酯时，应
4 严格按照医生的建 议和说明书的指导 使用，避免过量使 用。
4
达比加群酯与其 他药物的比较
疗效比较
01 达比加群酯：抗凝血效果显著，降低血栓风 险
02 华法林：抗凝血效果较弱，但价格较低
达比加群酯与其他药物的适应症比较：达比加群酯的适应症与其他药物相比， 具有更广泛的适应症，可用于多种疾病的治疗。
谢谢
03 利伐沙班：抗凝血效果较强，但价格较高
04 达比加群酯与其他药物的疗效比较：达比加群 酯在抗凝血效果、安全性和价格方面具有优势。
安全性比较
01
达比加群酯：不良反应
较少，安全性较高
02 华法林：不良反应较
围手术期抗凝及抗血小板ppt课件
低危 • >12月以前发生过VTE但无其他危险因素
血栓栓塞危险度分层：房颤患者
高危 • CHADS2评分 5-6
• 3个月内中风或TIA发作 • 风湿性心脏瓣膜病
中危 • CHADS2评分 3-4 低危 • CHADS2评分 0-2 且没有中风史或TIA发作史
* CHADS2评分 ：充血性心力衰竭，高血压，年龄≥75，糖尿病，既往中风或TIA病史(除最后一项为2分，
操作前 5 天停用（1C）。
2.对于术前患静脉血栓病史（VTE）3 月以上的患
者而言，术后应常规应用低分子量肝素预防性抗凝 ，而无需进行桥接抗凝（2C）。
3.对于既往患有 VTE 病史且具有 VTE 高复发风险
的患者而言，比如：既往 VTE 病史并处于抗凝治疗 ，INR 目标值 3.5 或者 VTE 病史不足 3 月的患者， 此时应当考虑应用桥接抗凝（2D）。
则在操作前 24 h 内不应进行 DOAC 治疗（2B） 。
2. 若患者肾功能正常且进行高风险操作，则在
操作前 48 h 内不应进行 DOAC 治疗（2B）。
3. 若在低风险操作后伴有低度出血风险时，应
在操作后 6～12 h 且止血确切后重新开始 DOAC 治疗（2C）。
4. 若进行高风险操作后出血风险增加，则操作
8. 氨甲环酸适用于具有残余抗凝效应的患者，
可以降低其出血风险（1C）。
9. 对于正在进行 DOAC 抗凝治疗的患者而言，围手
术期不推荐Leabharlann 用对止血机制有损害作用的药物及胶体 （2D）。
10. 若凝血酶时间（TT）正常，则意味着血液中达比
加群浓度很低；而凝血酶原时间（PT）以及活化部分 凝血酶原时间（APTT）正常，却并不能排除血液中达 比加群、利伐沙班及阿哌沙班的浓度不高（1A）。
血栓栓塞危险度分层：房颤患者
高危 • CHADS2评分 5-6
• 3个月内中风或TIA发作 • 风湿性心脏瓣膜病
中危 • CHADS2评分 3-4 低危 • CHADS2评分 0-2 且没有中风史或TIA发作史
* CHADS2评分 ：充血性心力衰竭，高血压，年龄≥75，糖尿病，既往中风或TIA病史(除最后一项为2分，
操作前 5 天停用（1C）。
2.对于术前患静脉血栓病史（VTE）3 月以上的患
者而言，术后应常规应用低分子量肝素预防性抗凝 ，而无需进行桥接抗凝（2C）。
3.对于既往患有 VTE 病史且具有 VTE 高复发风险
的患者而言，比如：既往 VTE 病史并处于抗凝治疗 ，INR 目标值 3.5 或者 VTE 病史不足 3 月的患者， 此时应当考虑应用桥接抗凝（2D）。
则在操作前 24 h 内不应进行 DOAC 治疗（2B） 。
2. 若患者肾功能正常且进行高风险操作，则在
操作前 48 h 内不应进行 DOAC 治疗（2B）。
3. 若在低风险操作后伴有低度出血风险时，应
在操作后 6～12 h 且止血确切后重新开始 DOAC 治疗（2C）。
4. 若进行高风险操作后出血风险增加，则操作
8. 氨甲环酸适用于具有残余抗凝效应的患者，
可以降低其出血风险（1C）。
9. 对于正在进行 DOAC 抗凝治疗的患者而言，围手
术期不推荐Leabharlann 用对止血机制有损害作用的药物及胶体 （2D）。
10. 若凝血酶时间（TT）正常，则意味着血液中达比
加群浓度很低；而凝血酶原时间（PT）以及活化部分 凝血酶原时间（APTT）正常，却并不能排除血液中达 比加群、利伐沙班及阿哌沙班的浓度不高（1A）。
达比加群从指南到实践通用课件
THANKS
对于有高出血风险的患者，可以考虑 使用较低剂量，如每日一次，每次 110mg。
指南推荐使用方法
达比加群应与食物一起服用，以 减少胃肠道不适的发生。
患者应遵循医生的建议，按时按 量服用药物，避免漏服或过量服
用。
在服用达比加群期间，应定期监 测凝血功能和出血情况，以便及 时调整剂量或采取必要的措施。
03 达比加群的临床实践
不良反应处理
对于达比加群可能引起的不良反应，应采取相应的处理措施。
常见的不良反应包括出血、胃肠道不适、皮疹等。一旦出现 不良反应，应立即停药并就医。同时，应定期监测患者的凝 血功能和肾功能，症研究进展
急性深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的预防
适应症
01
用于预防非瓣膜性房颤患者的卒 中和全身性栓塞。
02
用于髋关节或膝关节置换术后机 械预防血栓形成的成人患者。
给药方式
口服给药，饭前或饭后均可。 如有必要，可打开胶囊并分次服用或整个胶囊吞服。
04 达比加群的疗效与安全 性
疗效评估
达比加群是一种有效的抗凝药物，用 于预防和治疗血栓形成。
达比加群作为新型口服抗凝药物，在急性DVT和PE的预防中展现出良好的疗效和安全 性，有望成为一线治疗药物。
心肌梗死（MI）后治疗
达比加群在MI后治疗中的研究正在进行中，初步结果显示其对降低心血管事件风险具 有潜在作用。
联合治疗策略研究进展
联合抗血小板药物
达比加群与氯吡格雷、阿司匹林 等抗血小板药物的联合使用，旨 在降低心血管事件风险，相关研 究正在进行中。
联合降压药物
达比加群与降压药物的联合使用， 旨在协同控制血压和降低心血管 事件风险，相关研究正在进行中。
新型口服抗凝药ppt课件
房颤合并肾功能不全
• 肾功能不全是房颤患者血栓栓塞和出血事件的独立危险因素，故 给予抗凝治疗前可结合肾小球滤过率调整 NOAC 的剂量。NOAC 是轻中度肾功不全患者的合理选择，在此类人群中 NOAC 风险 获益比与华法林相似。对于NOAC 的选择，房颤合并肾功能不全 优先考虑Ⅹa 因子抑制剂，但仍需考虑出血—卒中—肾功等多重 因素。达比加群主要通过肾脏代谢，对于CKD 3 期以上的患者不 做首选。对于接受透析的患者，由于缺乏相关临床证据或临床经 验，故尚不推荐应用。
NOAC 与其他抗凝药的转换及抗凝监测
• NOAC 与 华 法 林 之 间 的 转 换 ：由 华 法 林 换为 NOAC，停用华法林并 当 INR<2.0 时即可应用NOAC。由 NOAC 换为华法林，需两者合用至 INR 达标，并于换药后 1 个月内密切监测 INR。NOAC之间的转换 ：可直接于 下次服药时即开始应用新的NOAC ；但肾功能不全者需要延迟给药。NOAC 与肝素之间的转换 ：由肝素换为 NOAC 时，普通肝素停药后即可服用 NOAC，而低分子肝素需在下次注射时服用 NOAC。由 NOAC 换为肝素时， 可在下次服药时给予注射普通肝素或低分子肝素 ；但肾功不全者需延迟给 药。NOAC 与抗血小板药物之间的转换 ：阿司匹林或氯吡格雷停药后即可 服用 NOAC。
NOAC 在冠心病中的应用
• 在抗血小板治疗基础上加用利伐沙班可减少 ACS 患者的心血管死亡、心肌 梗死及卒中事件，但其出血风险增加。
• 而达比加群及阿哌沙班不但不能降低 ACS患者心脏缺血事件风险，反而增 加出血风险。因此NOAC 尚不能应用于 ACS 的抗栓治疗。
NOAC 在静脉血栓栓塞 (VTE) 中的应用
ACS
• 对于长期应用 NOAC 治疗合并急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 的患者，入院时应该立即暂停 NOAC，改为阿 司匹林口服，待停用 NOAC至少 12 h 后再给予静脉抗凝药物。 出院时患者停用静脉抗凝后，可给予口服抗凝药物，并联合至少 1种抗血小板药物。出院后 1 年内，口服抗凝联合抗血小板治疗 的时程应尽量缩短。
抗凝治疗专家共识PowerPoint演示文稿
❖ 心源性栓塞三大原因：房颤、心梗、瓣膜病。 ❖ 房颤是一种以快速、无序心房电活动为特征的室
上性快速性心律失常。 ❖ 心房因无序电活动而失去有效的收缩，且房室结
对快速心房激动呈递减传导，造成极不规律心室 律以及快速或缓慢心室率，导致心脏泵血功能下 降，心房内附壁血栓形成。
1
❖ 繁简不一，尚无统一的命名和分类方法。 ❖ 根据发作的持续时间 ❖ 阵发性房颤：发作后7d内能够自行或干预后终止
华法林或NOAC治疗 ❖ 阵发性房颤、持续性房颤、永久性房颤有相同的危险性 ❖ 房扑的治疗原则与房颤相同 ❖ INR 2.0-3.0时，可有效预防脑卒中，并不明显增加脑
出血的风险 ❖ 起始剂量2.0-3.0mg/d，2-4d起效，5-7d达治疗高
峰；开始治疗时应每周监测1-2次，抗凝强度稳定后（连 续3次INR均在治疗目标内），每月复查1-2次
16
❖ 2>新型抗凝剂 ❖ NOAC与华法林相比，明显降低颅内出血的发生
率，消化道出血风险略增加
❖ 对于高龄（》75岁）、中等肾功能受损（CrCl 0.5-0.85）以及存在其他出血高危因素者需减 少达比加群酯剂量
❖ 对于已接受NOAC的患者，应定期复查肝肾功能 ❖ NOAC的半衰期较短，预防房颤患者栓塞事件与
正常值上限、谷丙>3倍正常值上限 肾功异常 肌酐》200umol/l、肾透析、肾移植 B 出血 既往出血史、出血倾向 L INR值易波动 治疗窗内的时间<60% D 药物 抗血小板药物、非甾体抗炎药
11
房颤患者的血栓栓塞及出血风险是连续的和不断 变化的，应定期评估； 出血风险高者发生血栓栓塞事件的风险往往也高， 接受抗凝治疗的临床净获益更大。因此，只要患 者具备抗凝治疗的适应症仍应进行抗凝治疗，而 不应将HAS-BLED增高视为抗凝治疗的禁忌。
上性快速性心律失常。 ❖ 心房因无序电活动而失去有效的收缩，且房室结
对快速心房激动呈递减传导，造成极不规律心室 律以及快速或缓慢心室率，导致心脏泵血功能下 降，心房内附壁血栓形成。
1
❖ 繁简不一，尚无统一的命名和分类方法。 ❖ 根据发作的持续时间 ❖ 阵发性房颤：发作后7d内能够自行或干预后终止
华法林或NOAC治疗 ❖ 阵发性房颤、持续性房颤、永久性房颤有相同的危险性 ❖ 房扑的治疗原则与房颤相同 ❖ INR 2.0-3.0时，可有效预防脑卒中，并不明显增加脑
出血的风险 ❖ 起始剂量2.0-3.0mg/d，2-4d起效，5-7d达治疗高
峰；开始治疗时应每周监测1-2次，抗凝强度稳定后（连 续3次INR均在治疗目标内），每月复查1-2次
16
❖ 2>新型抗凝剂 ❖ NOAC与华法林相比，明显降低颅内出血的发生
率，消化道出血风险略增加
❖ 对于高龄（》75岁）、中等肾功能受损（CrCl 0.5-0.85）以及存在其他出血高危因素者需减 少达比加群酯剂量
❖ 对于已接受NOAC的患者，应定期复查肝肾功能 ❖ NOAC的半衰期较短，预防房颤患者栓塞事件与
正常值上限、谷丙>3倍正常值上限 肾功异常 肌酐》200umol/l、肾透析、肾移植 B 出血 既往出血史、出血倾向 L INR值易波动 治疗窗内的时间<60% D 药物 抗血小板药物、非甾体抗炎药
11
房颤患者的血栓栓塞及出血风险是连续的和不断 变化的，应定期评估； 出血风险高者发生血栓栓塞事件的风险往往也高， 接受抗凝治疗的临床净获益更大。因此，只要患 者具备抗凝治疗的适应症仍应进行抗凝治疗，而 不应将HAS-BLED增高视为抗凝治疗的禁忌。
达比加群酯临床应用建议 ppt课件
• 建议采用HAS-BLED评分来计算和评估出血风险，评分≥3分提示高出血风险，推荐 使用达比加群酯110mg每日2次
*包括强效P-糖蛋白抑制剂，如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等；其他可能增加出血风险的药物， 如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体消炎药（NSAIDs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等
14
14
急性缺血性卒中的处理
8
特殊人群的临床应用
9ห้องสมุดไป่ตู้
老年与肾功能不全患者
患者群 年龄≥75岁 中度肾功能不全（CrCl 30–50 mL/min） 重度肾功能不全（CrCl ＜30mL/min）
推荐剂量 110 mg 一日两次 110 mg 一日两次 禁忌症
➢ 在开始达比加群酯治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，排 除重度肾功能不全的患者。
10
达比加群110mg更适用于≥75岁和中度肾功能不全的 患者
总体
年龄<65 岁 年龄65–74 岁 年龄≥75岁
RE-LY研究亚组分析: 年龄/肾功能与大出血
达比加群 110 mg vs. 华法林 相互作用P值
达比加群 150 mg vs. 华法林 相互作用P值
0.0003
0.0001
CCL 30 - 50
著优势时选用（如长病变、小血管、糖尿病等）； 2. 三联抗栓治疗时，如选择达比加群酯，应使用110mg 3. 三联抗栓时需联合质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂
Rev Esp Cardiol, 2013; 66(1): 12-16..
13
13
急性冠脉综合征的处理
三联抗栓治疗（双联抗血小板加用达比加群酯）：
*包括强效P-糖蛋白抑制剂，如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等；其他可能增加出血风险的药物， 如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体消炎药（NSAIDs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等
14
14
急性缺血性卒中的处理
8
特殊人群的临床应用
9ห้องสมุดไป่ตู้
老年与肾功能不全患者
患者群 年龄≥75岁 中度肾功能不全（CrCl 30–50 mL/min） 重度肾功能不全（CrCl ＜30mL/min）
推荐剂量 110 mg 一日两次 110 mg 一日两次 禁忌症
➢ 在开始达比加群酯治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，排 除重度肾功能不全的患者。
10
达比加群110mg更适用于≥75岁和中度肾功能不全的 患者
总体
年龄<65 岁 年龄65–74 岁 年龄≥75岁
RE-LY研究亚组分析: 年龄/肾功能与大出血
达比加群 110 mg vs. 华法林 相互作用P值
达比加群 150 mg vs. 华法林 相互作用P值
0.0003
0.0001
CCL 30 - 50
著优势时选用（如长病变、小血管、糖尿病等）； 2. 三联抗栓治疗时，如选择达比加群酯，应使用110mg 3. 三联抗栓时需联合质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂
Rev Esp Cardiol, 2013; 66(1): 12-16..
13
13
急性冠脉综合征的处理
三联抗栓治疗（双联抗血小板加用达比加群酯）：
抗凝的药物ppt课件
X IIa V
Xa Xa Va Ca2+
Ca2+
凝血酶原(II)
PF3（磷脂）
XIII
凝血酶(IIa)
XIIIa
纤维蛋白原(I)
可溶性纤维蛋白
稳固性纤维蛋白
参加因子： VIII、IX、XI、XII
V、X、 II、I Ca2+、PF3
III、VII
5
各种凝血因子的生理作用及病理表现
凝血 因子
同义名称
[内源性途径]
正常凝血过程（瀑布学说）
[外源性途径]
胶原等带负电荷表面
组织损伤释放
HMWK K
HMWK PK
XII
XIIa
IIa
XI
XIa
K
组织因子（III）
Ca2+
IX
IXa
VIIa IIa、IXVaII
IIa Ca2+
XIIa、K
VIII
VIIIa
III
Plt------------------ PF3
血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血 缺乏时凝血时间延长 小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、 Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物
促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成
小结一
1、凝血因子是参与血液凝固过程的各种生化物质的总 称。
2、凝血因子分为主要凝血因子与凝血辅因子两大类。
参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病甲（副血友 病）
因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ
参与外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病乙
参与内源性凝血酶原激活物的形成 同上
抗凝药物的应用和监测PPT资料
T-PA：总剂量80-100mg，静脉30-60min。
2 ：1）具有更大的抗血栓形成作用，更小的危险性
ADP亚型受体介导
2、磷酸二酯酶抑制脂剂 质池
高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板释放反
波可立减维 轻阻PT断CAA后DP死巨受亡体噬率、细心胞梗发生率和需要
（6） Lamifiban
预阻防塞用 性药血：栓普(如外I内S科/M部，I)心张外科力和骨科手术，预防血栓的形成；
2。治疗用药：深静脉血栓形成急性期、急 性心肌梗死、不稳定心绞痛，弥漫性血 管内凝血。
LMW-H用法
危险分度 目的
中危
预防
高危
预防
治疗
药物 法安明 速必凝 法安明 速必凝
法安明 速必凝
剂量、 2500单位/d 20mg/d 5000单位/d 40mg/d 100单位/kg12h
1mgkg*12h
动脉粥样硬化血栓形成的主要临床表现
• 一过性缺血发作 • 缺血性中风
• 心绞痛（稳定性、不稳定性） • 心肌梗死
缺血性猝 死
• 间歇性跛行 • 急性肢体缺血, 静息痛, 坏疽, 坏死
血栓形成有三个主要因素：
• 血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能 减弱）
• 血液成分改变（血小板活化、凝血因子 激活、纤维蛋白形成）
和创伤后，严重肝、肾功能障 碍，活动性溃疡病。 剂量和用法： 预防高危手术后发生静脉血栓形成，PT INR: 1.5-2.5; 治疗静脉血栓形成，PT INR：2.0-2.5； 治疗急性心肌梗死，PT INR：2.7-4.5； 心脏换瓣术后，组织型PT INR：2.0-2.5；人工材料PT
大裂隙
阻塞性血栓(如 IS/MI)
小裂隙
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2000
y = 5.8514 • x r2 = 0.9963
100
200
300
达比加群酯剂量 (mg)
Cmax,ss
AUCss 线性 (Cmax,ss) 线性 (AUCss)
稳态
y = 1.7507 • x r2 = 0.9913
1000 0 400
5000 4000 3000
y =8.1772 • x r2 = 0.9963
0
45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
0
多次给药 Multiple dose y=1.358+0.00962•x r2 = 0.9164
200
400
600
800
达比加群血浆浓度 (ng/mL)
1000
M多ulti次ple给d药ose y=2.4040+0.05851•x r2 = 0.8568
凝的目的 量效关系不可预测 个体差异大 肝脏CYP450途径代谢
5
新型口服抗凝药的研发倾向于单靶点与直接抑制
内源性凝血途径
XIa
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
IXa
新型抗凝药物抑制凝 血瀑布中起核心或限 速作用的单一凝血因 子，如Ⅹa和Ⅱa。
Xa IIa
纤维蛋白原
利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
14
常用凝血监测指标
➢ BT（出血时间）：出血时间测定是指人为 刺破皮肤后,血液自然流出到自然停止所需 的时间。
➢ CT（凝血时间）：clotting time是指血液 离开血管，在体外发生凝固的时间。
➢ PT（凝血酶原时间）：PT检测是模仿 外源性凝血的全部条件下进行测定， 反映外源性凝血是否正常，成人正常 值11~15秒。
3
华法林为什么需要监测？
治疗窗狭窄 华法林抵抗
与食物相互作用 与药物相互作用
常规抗凝监测 频繁的剂量调整
4
华法林的抗凝机制决定了监测的必要性
维生素 K 拮抗维生素 K
华法林
II
VII
IX
X 肝脏合成未活 化的凝血因子
多靶点 间接抑制 肝脏代谢
华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化，达到抗
7
达比加群的药代动力学呈线性，可预测
Cmax (ng/mL)
500 400 300 200 100
0 0
1000 800 600 400 200 0 0
Cmax
AUC∞ 线性 (Cmax) 线性 (AUC∞)
单剂给药之后
y = 0.8471 • x r2 = 0.9984
5000 4000 3000
达比加群
纤维蛋白
6
达比加群是直接凝血酶抑制剂
血栓三要素：血管、凝血因子、血小板，凝血酶是三者的纽带
胶原
ADP
血小板 激活
TXA2
血小板 聚集
内皮损伤
凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原
血栓
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
达比群无需常规抗凝监测 特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性 总结
2
机体凝血途径
内源性凝血途径
Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa
外源性凝血途径
Ⅲ
Ⅸ
Ⅸa
Ⅶa
Ⅶ
Ca2+ Ⅷ
(促凝血酶原) Ⅹ
Ⅹa (促凝血酶，凝血活酶)
共同凝血途径
Ⅴ Ca2+
Ⅱ
Ⅱa
(凝血酶原) (凝血酶)
纤维蛋白原
纤维蛋白
与给药剂量呈正比增高 的Cmax和AUC提示在较 宽的剂量范围内保持线 性药代动力学特征
AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率 Cmax = 最高浓度; ss = 稳态; pVTE = 原发性静脉血栓栓塞
8 8
ECT (ratio)
达比加群的药效学可预测
11 10
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
9 9
达比加群血药浓度波动范围
每日两次150mg达比加群酯给药后： • 2小时测量的稳态几何平均达比加群峰血药浓度为175ng/ml，范围为117～275 ng/ml
（第25th～75th百分位数范围)。 • 给药间隔结束时（即150mg剂量给药后12小时）测量的达比加群几何平均谷浓度为91.0
ng/ml，范围为61.0～143 ng/ml（第25th～75th百分位数范围）。
2000 1000
50 100 150 200 250 300 350
Dabigatran etexilate dose (mg)
0 400
Cmax,ss (ng/mL)
Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008:47:285–95
AUCss (ng • h/mL)
AUC∞ (ng • h/mL)
Liesenfeld KH, et al. J Thromb Haemost. 2011; 9: 2168-2175
10 10
为什么达比加群无需常规抗凝监测 特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性 总结
11
RE-LY研究中，出血患者的达比加群血药浓度较高
达比加群的血药浓度(ng/ml)
160
141 140
• 达比加群稳态谷浓度与大出血事件和 缺血性卒中/全身性栓塞事件的关系
J Am Coll Cardiol. 2014;63:321-8.
• 达比加群谷浓度与复合终点事件 的关系
• 阴影区域为可能的目标浓度范围
13
何时需要进行抗凝活性监测？
不需要常规抗凝监测
但在以下情况时，需进行抗凝监测
• 重要器官的严重出血（例如颅内出血） • 怀疑服药过量 • 需要急诊手术或操作
120
53%
100
80
60
40
20
0 大出血
(N=323)
RE-LY研究数据。
111
20%
任何出血
(N=2319)
92.4
无出血
(N=5899)
FDA UCM226009 Advisory Committee Briefing Document. P52-56
12
RE-LY 血药浓度亚组分析
RE-LY研究中达比加群的中位血药 浓度和10th分位-90th分位血药浓度
200
400
600
800
达比加群血浆浓度 (ng/mL)
1000
凝血酶凝血时间 (TT)和 蝰蛇毒 凝血时间 (ECT)直接反映凝血 酶被抑制的水平
达比加群通过作用于凝血酶对 凝血过程具有可预测性较高 的、与给药剂量呈线性的直接 影响
TT (ratio)
Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–95