密固达1
密固达的使用方法
密固达的使用方法
密固达，这可是个厉害的家伙呢！它主要用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
那它到底该怎么用呢？听我慢慢道来呀。
首先呢，医生得根据患者的具体情况来判断是不是适合用密固达哦。
就好像挑鞋子，得合脚才行呀！在使用密固达之前，要进行一些必要的检查，比如血常规、肾功能等等，确保身体状况能承受它呢。
然后呀，到了用药的时候啦。
密固达是通过静脉滴注的方式进入身体的哟，这就像是给身体注入一股神奇的力量！这个过程可不能马虎，得在专业的医疗环境下，由医护人员来操作呢。
滴注的速度也得控制好呀，不能太快也不能太慢，就像开车一样，要匀速前进才安全稳定嘛。
用药之后呢，也不能掉以轻心哦。
患者可能会有一些不良反应呢，比如发热、肌肉酸痛等等。
但别担心，这通常是暂时的啦，就像跑步后会有点累一样，过一阵就会好啦。
不过要是不良反应很严重，那可一定要及时告诉医生呀，可不能不当回事儿呢！
你想想看呀，密固达就像是一个忠诚的卫士，在默默地守护着我们的骨骼健康呢。
它能让我们的骨头变得更坚固，让我们能更自由地活动，去做我们想做的事情呀。
难道这还不值得我们好好了解它、正确使用它吗？
所以呀，一定要重视密固达的使用方法，严格按照医生的指导来做。
只有这样，我们才能更好地利用它的优势，让我们的身体更健康呢。
不要怕麻烦，不要不重视，毕竟健康可是最重要的呀！我们要像呵护宝贝一样呵护自己的身体，而密固达就是我们保护骨骼健康的有力武器呢！。
密固达说明书
密固达说明书
密固达是一种广泛应用于工程和建筑领域的高性能密封材料。
它具有优异的耐高温、耐腐蚀和抗压性能，被广泛用于密封接头、
管道、阀门等设备的连接处，有效地防止液体、气体和固体颗粒的
泄漏。
一、产品概述
密固达是一种由特殊硅酮橡胶或橡胶复合材料制成的密封材料。
它具有优异的柔韧性和弹性，能够适应不同形状和尺寸的接头，确
保密封效果。
密固达还具有良好的耐候性，能够长时间承受高温、
低温和恶劣环境的影响。
二、产品特性
1. 耐高温性能：密固达能够承受高达500°C的高温，能够在高温环境下保持稳定的物理性能。
2. 耐腐蚀性能：密固达具有优异的耐腐蚀性能，能够抵御酸、碱、盐等不同介质的侵蚀，确保密封效果。
3. 抗压性能：密固达具有良好的抗压性能，能够承受高压力的作用，确保密封接头的稳定性。
4. 良好的密封性能：密固达具有良好的弹性和柔韧性，能够适应不同形状和尺寸的接头，确保密封效果。
5. 耐候性能：密固达能够长时间承受不同气候条件下的影响，不易老化和变质。
三、适用范围
密固达适用于以下领域和场合：
1. 工业设备：密固达广泛应用于化工、石油、电力、冶金等工业设备的密封接头、管道和阀门的连接处。
2. 建筑工程：密固达适用于建筑工程中的地下管道密封、屋顶防水、接缝密封等工作。
3. 汽车制造：密固达被广泛应用于汽车、摩托车等交通工具的密封件。
4. 家电行业：密固达适用于空调、冰箱、洗衣机等家电产品的密封接头、管道和阀门的连接处。
关于密固达的说明书
关于密固达的说明书关于密固达的说明书1、密固达是什么密固达（唑来膦酸注射液），适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Pagets病（变形性骨炎）。
2、密固达的用法用量对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。
目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。
对于Pagets病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。
本品通过输液管以恒定速度滴注。
滴注时间不得少于15分钟。
本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。
此外，对于Pagets病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次。
目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的.数据。
3、密固达的药理作用通用名称：唑来膦酸注射液，恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，恶性肿瘤引起的高钙血症。
唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。
唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。
唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
密固达的注意事项不同于一般的药物，密固达是注射剂处方药，需要在医院有医生开具的证明才可以购买，并且价格一般较高。
密固达又称唑来膦酸注射液，不需要经常注射，频率一般在一年一次左右。
密固达不能被人体代谢，不像一般药物可以在体内循环一个周期后正常排除，它往往又一个很长的清除期，这也是为什么唑来膦酸注射液注射频率不需要太频繁的原因。
孕妇和哺乳期妇女以及儿童是绝对禁止使用唑来膦酸注射液的，所以在贮藏时，要放在高处避免被儿童拿取。
对于骨质疏松的引起原因是钙或者维生素D摄入不足的女性而言，使用密固达时还需要注意的是及时补充钙和维生素D，之所以要同时补充维生素D是因为维生素D可以促进钙的吸收。
密固达 原研标准,品质保证
–1.0
–2.0
–3.0 0
6
12
18
24
30
36
• HORIZON-PFT研究，一项为期3年，多中心、随机 、双盲、安慰剂对照研究，共入组月7736名绝经后骨质疏松症患 者，患者接受15分钟的密固达或安慰剂滴注治疗，一年一次，连续三年
Black DM et al. N Engl J Med. 2007 3;356(18):1809-22.
密固达 原研标准，品质保证
目录
仿制药疗效和安全性堪忧 • 研发过程 • 审批标准
以唑来膦酸为例，探讨原研药与仿制品的区别 • 不溶颗粒、渗透压 • 储存及输注要求
大量循证医学证据表明密固达疗效与安全性良好
原研药与仿制药的诞生历程：殊途，未必同归
原研药
10000活性化合物
仿制品
原研药有效成分
250个进入临床前动物实验
2016年 美国临床内分泌医师学会(AACE)
绝经后骨质疏松诊治指南1
推荐唑来膦酸、阿仑膦酸、利塞膦酸及 为骨质疏松的一线药物
2010年 加拿大骨质疏松症协会 《骨质疏松诊断与管理临床实践指南》2
唑来膦酸、阿仑膦酸、利塞膦酸及狄诺塞麦可减少 椎体、非椎体及髋部骨折，推荐其为治疗绝经后骨质疏
松的一线药物
美国1 加拿大2 欧盟3 中国4
曲线下面积(AUC) 80%-125% 90%-112%
90.00%-111.11% 80%-125%
峰浓度(Cmax) 80%-125% 80%-125%
90.00%-111.11% 70%-143%
是否满足进食 和空腹两种状态
是 是 依药物而定 否
1.FDA.Generic Drugs and The Orange Book. /default.htm 2.中华器官移植杂志.2010;31(5):插2. 3.EMEA.Guideline o the Investigation of Bioequivalence.2010. 4.CFDA.化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则.2005.
密固达说明书
主要成份:唑来膦酸功能主治：用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。
用法用量：对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg每年1 次。
剂型：其他密固达说明书【商品名】密固达【通用名】唑来膦酸注射液【英文名】Aclasta【成份】唑来膦酸【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）。
【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为 1 次静脉滴注5mg ，每年 1 次。
目前尚无足够证据支持可连续用药 3 年以上。
对于Paget's病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。
本品通过输液管以恒定速度滴注。
滴注时间不得少于15 分钟。
本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素 D 。
此外，对于Paget's病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。
目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。
配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。
使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。
本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。
必须保证输注前的准备过程是无菌操作。
【药物过量】目前没有关于本品过量的报道。
如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。
【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者；低钙血症患者；妊娠和哺乳期妇女禁用。
【不良反应】最常出现的不良反应包括发烧、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药后3 天内。
【注意事项】概况：本品给药至少15 分钟以上。
由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL/min ）。
密固达安全使用指南课件
产品应用
密固达适用于治疗恶性肿瘤骨转移引 起的骨痛、高钙血症及骨质疏松等疾 病。
密固达在使用过程中可能出现一些不 良反应，如发热、恶心、呕吐、腹泻 等，需密切关注并采取相应措施。
密固达的使用需遵从医生建议，根据 患者的病情和身体状况进行合理用药 。
02
密固达使用前准备事项
确认患者的适应症
确认患者是否符合密固达的适应症范 围，包括骨质疏松、恶性肿瘤骨转移 等。
安全性评估
在临床试验中，对密固达的副作用进行了密切观察和记录 。通过分析实验组和对照组的不良事件发生率，可以评估 密固达的安全性。
05
密固达的安全风险及应对措 施
常见安全风险及原因分析
感染风险
使用密固达过程中，可能存在 感染的风险，主要原因是医疗 器械消毒不严格、操作不当等
。
过敏反应
部分患者使用密固达后可能出 现过敏反应，如荨麻疹、呼吸 急促等症状。
用药方法
密固达注射液
密固达需用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，轻轻摇动使之溶解，然后缓慢静脉滴注，滴注时间不少于15 分钟。
密固达口服溶液
根据医生指导按剂量口服。
用药剂量及时间
密固达注射液
一般推荐剂量为一次5mg，每34周一次，或遵医嘱。
密固达口服溶液
一般推荐剂量为一日一次，连续 服用3-5天，或遵医嘱。
虽然密固达的严重副作用较为罕见，但仍然有可能发生。例如，患者可
能会出现严重的过敏反应、呼吸系统问题、心血管事件等。如果出现这
些情况，应立即停止使用药物，并及时就医。
03
长期安全性
目前尚无关于密固达长期使用的安全性数据。因此，对于需要长期使用
密固达的患者，应定期进行全面的身体检查，以确保药物的安全性。
密固达安全使用指南
06 密固达的安全监管与质量 保证
安全监管机构与职责
安全监管机构
负责密固达的安全监管工作，确保密 固达的生产、流通和使用符合相关法 律法规和标准要求。
职责
对密固达的生产企业、流通渠道和使 用单位进行监督检查，及时发现和处 理安全隐患，保障密固达的安全使用 。
质量保证措施
生产环节控制
严格控制密固达的生产过程，确 保原料采购、加工工艺、包装储 存等环节符合质量要求。
密固达安全使用指南
contents
目录
• 引言 • 密固达的正确使用方法 • 密固达的副作用及处理方法 • 密固达与其他药物的相互作用 • 密固达的保存与运输 • 密固达的安全监管与质量保证
01 引言
密固达简介
密固达（唑来膦酸注射液）是一种用 于治疗骨质疏松的药物，通过抑制破 骨细胞活性，减少骨重吸收，从而增 加骨密度，降低骨折风险。
质量检验
对密固达进行严格的质量检验， 包括理化指标、微生物指标等方 面的检测，确保产品质量合格。
不合格品处理
对不合格的密固达进行追溯、召 回和销毁等处理，防止不合格品 流入市场。
质量标准与检测方法
质量标准
01
制定密固达的质量标准，明确各项指标的合格范围和
要求。
检测方法
02 建立科学的检测方法，包括取样、试验、数据处理等
方面的技术要求，确保检测结果的准确性和可靠性。
标准化管理
03
推动密固达的标准化管理，制定相关标准、规范和操
作规程，促进密固达的安全使用和行业发展。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
如有任何不适或疑似不良反应， 应及时就医并告知医生正在使 用的药物。
密固达治疗骨质疏松效果怎么样
盐和降钙素以及雌激素等。 采用这些药物对患者治疗，虽然
具有很明显的效果，但患者对这些药物治疗的依从性并不
佳，并不能长时间接受治疗。
对于密固达来说，还可以将其称之为唑来磷酸，此药物
属于一种含氮的双磷酸化合物。 主要对人体的骨骼产生作
用，通过抑制破骨细胞的破坏，以此对骨吸收进行抑制。 临
另外在此基础上还需告知患者具体的给药时间和方式以及
给药后的相关注意事项和给药时间间隔等情况，宣教治疗前
的相关预处理以及治疗中可能产生的不良反应，让患者明确
各种不良情况的具体处理措施。 通过耐心的讲解，让患者的
顾虑消除并加强患者的鼓励，使其将战胜疾病的信心树立
起来。
（ 二） 用药中输注速度护理
对于密固达来说属于唑来磷酸注射液，此药物很容易与
度提升，由此可知，采用此类药物对大多数骨质疏松患者进
行治疗，其治疗效果相对较好。
作者简介：
苏正丽，德阳第五医院。
此类骨折主要发生在日常活动中以及受到微创伤口时，好发
部位为患者的前臂和脊柱以及髋部。 具有骨质疏松症的患
者，在出现骨折后会导致其死亡率和病残率显著增加，针对骨
质疏松在早期进行预防和治疗，对患者具有重要意义。
一、 疾病临床表现
（ 一） 疼痛
腰背痛在原发性的骨质疏松患者中属于最为常见的一
种临床症状，在所有患者中此症状的发生率超过 ７５％ 。 当患
脉滴注，具体可以应用 ５ｍｇ：１００ｍｌ 滴注液进行治疗。 患者治
疗时滴注的速度为每分钟 ４０ 滴左右，同时低速需保持在恒
定的状态下，滴注的时间需大于 １５ 分钟。 在治疗过程中不
能和其他任何含钙溶液接触，对患者使用密固达进行治疗
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1. HORIZON-PFT, N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 2. FIT study，J Clin Endocrinol Metab 85: 4118–4124, 2000 3. SOTI study，N Engl J Med 2004;350:459-68. 4. TROPOS stidy, J Clin Endocrinol Metab 90: 2816–2822, 2005
新一代双磷酸盐－密固达
依从性 疗效 安全性
1
主要内容
密固达的化学结构与作用机制
密固达的疗效
密固达的安全性 骨质疏松治疗的依从性 密固达与口服双磷酸盐的对比 密固达的给药方法及注意事项
2
主要内容
密固达的化学结构与作用机制
密固达的疗效
密固达的安全性 骨质疏松治疗的依从性 密固达与口服双磷酸盐的对比 密固达的给药方法及注意事项
2.6% 1.4%
(52/3875) (84/3861)
0.5%
(19/3875)
0
髋部骨折
椎体骨折
非椎体骨折§
Values above bars are 3-year cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates. *P = .0024; †P < .0001; ‡P = .0002;相对风险：与安慰剂组比较§包括髋部骨折. Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:235-242.
8
密固达(唑来膦酸) 独特结构带来的关键药理学特性
体外研究：骨表面的强结合力
更强的结合率
与羟基磷灰石的结合力
4
与羟基磷灰石的结合力 1
持久的药物疗效
低脱离率
体外研究：强大的抗骨吸收作用
20 20
一过性症状发生机制
甲羟戊酸 代谢途径
甲基戊二酰辅酶A 甲羟戊酸
含氮双膦酸盐
(γδ) T细胞
香叶基焦膦酸
（IPP）
法尼基焦磷酸合成酶 （FPP合成酶）
法尼基焦膦酸
活化、增殖 IFNγ,TNFα
（FPP）
双香叶基基焦磷酸
IL-6
21
OTC解热镇痛药 可以有效缓解用药后一过性症状
口表测量平均体温变化(± SEM) (°C)
密固达(唑来膦酸) 独特的双氮结构与骨组织结合更强
1.
Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627
5
密 固 达 ( 唑 来 膦 酸 独特的双氮结构与骨组织结合更强
)
独特结构使药物与羟磷灰石结合更稳定
6
体外研究：密固达(唑来膦酸) 与骨组织羟基膦灰石结合力更强
n (%)
79 (2.1) 66 (1.7) 61 (1.6)
n (%)
107 (2.8) 85 (2.2) 44 (1.1)
头痛
关节痛
273 (7.1)
245 (6.3)
90 (2.3)
76 (1.9)
247 (6.4)
739 (19.1)
243 (6.3)
744 (19.3)
Note: AEs with an incidence of at least 2.0% in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.
Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38:617-627. Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:235-242.
9
主要内容
密固达的化学结构与作用机制
密固达的疗效
密固达的安全性 骨质疏松治疗的依从性 密固达与口服双磷酸盐的对比 密固达的给药方法及注意事项
3.8%
(39/1062)
1.7%
(21/1065)
非椎体骨折
临床椎体骨折
*P = .0012; †P = .0338; ‡P = .0210, relative risk reduction vs placebo; NS = not significant. Values above bars are cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates at Month 24. Lyles KW, et al. N Engl J Med. 2007. [e-publication 10.1056/NEJMoa074941 at ]
Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
密固达(唑来膦酸) 降低各部位骨折风险
安慰剂
15
唑来膦酸 5 mg
25%‡
10.7%
(388/3861)
3年新发骨折累积危险性（%）
10
70%† 41%*
8.0%
(292/3875)
5
2.5%
(88/3861)
密固达(唑来膦酸)给药后 一过性症状多在发生后3天内缓解
≤3 天 唑来膦酸 5 mg 任何一次密固达输注后最常见 (n = 3862) (>5%)一过性症状 n (%) 发热 肌痛 流感样症状 621 (16.1) 365 (9.5) 301 (7.8) Placebo (n = 3852) >3 天 唑来膦酸 5 mg (n = 3862) n (%) 120 (3.1) 122 (3.2) 54 (1.4) Placebo (n = 3852)
14
密固达(唑来膦酸) HORIZON-RFT 预防再发骨折研究
随机、双盲、安慰剂对照试验
2127 50岁以上男性或女性患者 ，148 临床研究中心, 23 国家
治疗
髋Hale Waihona Puke 脆性骨折手术后 90天内进行随机分组一年注射一次唑来膦 酸或安慰剂 起始负荷剂量维生素 D 50,000–125,000 IU 钙剂 1000–1500 mg/d; vitamin D 800–1200 IU/d
4
3
羟磷灰石吸附力指数
(L/mol x 106)
2
1
0
氯曲膦酸
依替膦酸 利塞膦酸 伊班膦酸 阿仑膦酸 唑来膦酸
Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38:617-627.
7
体外研究：密固达(唑来膦酸) 强效抑制破骨细胞FPP合成酶
0.25 0.20 FPP 合成酶IC50 (µM)
Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
13
密固达(唑来膦酸) 为骨质疏松症患者提供全面骨骼保护
骨折部位 唑来膦酸 阿仑膦酸盐 椎体 √1 √2 髋部 √1 √2 非椎体 √1
雷尼酸锶
√3
√4*
研究结果表明，密固达可以降低髋部骨折后 患者再发骨折风险以及提升骨密度 *仅在骨质疏松骨折高危人群存在统计学意义
3
双膦酸药物作用机制
与骨表面结合
BP
Bone
BP BP
BP
在骨吸收活跃 的部位浓集
BP BP BP BP
BP BP BP
Bone
BP BP
BP BP
释放以及细胞 的吸收
Bone 丧失骨吸收 能力
双膦酸盐药 物疗效强弱 取决于
药物与骨组织表 面结合力强弱 药物对破骨细胞FPP 合成酶抑制作用强弱
4
BP = bisphosphonates Courtesy of Professor M. Rogers.
唑来膦酸 & 安慰剂 安慰剂 & 安慰剂 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 5 10 15 24 29 34 39 48 53 58 63 唑来膦酸 & 扑热息痛 唑来膦酸 & 布洛芬
给药后时间 (小时)
Design: 2 x 500 mg paracetamol vs 2 x 200 mg ibuprofen vs placebo every 6 hours for 3 days. Oral study medication started 4 hours after infusion
15
密固达(唑来膦酸)显著降低 髋部骨折后患者各部位再发骨折风险
安慰剂 20 唑来膦酸 5 mg
35%*
13.9%
(139/1062)
27%†
46%‡
(8%, 28%)
18
16 发生率 (%) 14 12 10
8.6%
(92/1065)
10.7%
(107/1062)
7.6%
(79/1065)
8
6 4 2 0 临床骨折
3
唑来膦酸组
安慰剂组
17
主要内容
密固达的化学结构与作用机制
密固达的疗效
密固达的安全性 骨质疏松治疗的依从性 密固达与口服双磷酸盐的对比 密固达的给药方法及注意事项
18
密固达（唑来膦酸） 独特药代特性,减少系统不良反应风险
双膦酸盐系统不良反应主要原因：
100% 生物利用度
口服对于食道的局部刺激症状，
16
密固达(唑来膦酸)降低 髋部骨折后患者全因死亡率*达28%
14 12
年 全 （ 因 ）死 亡 率 %
10 8 6 4 2 0 9.6